Научная тема: «ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ (КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)»
Специальность: 14.00.43; 14.00.16
Год: 2009
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. На фенотипические особенности ХОБЛ влияют функциональные полиморфизмы генов ММР-1, ММР-3, АСЕ-1 и 5-НТТ: а) генотип ММР-1 1G/1G является фактором повышенного риска развития ЛГ; б) носительство генотипов ММР-3 5А/5А, ММР-1 2G/2G и НТТ S влияет на частоту встречаемости ТБД; в) гиперактивный аллель L гена 5-НТТ ассоциирован с прогрессированием ДН; г) генотип АСЕ D является фактором высокого риска развития системной ДЭ.
  2. Дисбаланс про- и противовоспалительных цитокинов способствует прогрессированию хронического воспаления при ХОБЛ.
  3. Сосудистые изменения играют значительную роль в формировании и развитии ХОБЛ: а) увеличение концентрации эндотелина-1 (ЕТ-1), расстройства легочной МЦ, повышение СДЛА выявляются на 2 ст. ХОБЛ. При прогрессировании заболевания эти показатели достоверно не изменяются, однако нарастают вентиляционные расстройства; б) положительный клинический эффект ПВ терапии БДП и фенспиридом реализуется за счет оптимизации состояния легочного сосудистого русла; в) функциональные варианты генов ММР-1, ММР-3, АСЕ-1 и 5-НТТ патогенетически значимые при ХОБЛ, ассоциированы с развитием патологических васкулярных реакций.
  4. Пусковым моментом развития нейрогенного воспаления при экспериментальном воспроизведении ХОБЛ является активация афферентных нервных окончаний С-волокон длительными ингаляциями NO2.
  5. Рефрактерность к КС при ХОБЛ определяется не только молекулярными факторами, но и нейрогенным (негеномным) механизмом. Дилатация ГМ бронхов при использовании КС опосредована их влиянием на рецепторы С-волокон. При прогрессировании заболевания снижается возможность нервных структур принимать участие в адекватном ответе на КС, что уменьшает вероятность достижения клинического эффекта.
  6. Применение низких доз фенспирида за счет активации рецепторов С-волокон препятствует формированию ХОБЛ в эксперименте.
Список опубликованных работ
1.Zdanov V., Kuzubova N. Blood ecology changes in patients with chronic obstructive pulmonary diseases under trental treatment // European Respiratory Journal. – 2003. - Vol. 9, suppl. 23, 78 s., P. 81.

2.Амосов В.И., Золотницкая В.П., Лукина О.В., Кузубова Н.А. Микроциркуляторная дисфункция у больных ХОБЛ // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2005. - №3. - С. 41-45.

3.Суркова Е.А., Кузубова Н.А., Сесь Т.П. Клеточные и молекулярные механизмы ремоделирования легочной ткани при хронической обструктивной болезни легких // Ученые записки. - 2005. - №4. - С. 9-13.

4.Перлей В.Е., Кузубова Н..А. Легочный кровоток при обструктивных поражениях легких // Тез. 15-го Национального конгресса по БОД. - М., 2006. - С. 214.

5.Kuzubova N., Suchovskaja O. Impact of quit smoking on quality of life in patients with COPD // Annual ERS Congress. – 2005. - P. 931. - Abstr. №253361.

6.Кузубова Н.А., Перлей В.Е., Гичкин А.Ю., Егорова Н.В. Влияние противовоспалительной терапии на состояние легочно-сердечной гемодинамики у больных хронической обструктивной болезнью легких // Ученые записки. – 2006. - № 4. - C. 25-31.

7.Суркова Е.А., Кузубова Н.А., Егорова Н.В. Дисбаланс цитокинов IL-1β и IL-1RA в сыворотке крови и жидкости бронхоальвеолярного лаважа у больных ХОБЛ // Медицинская иммунология. – 2006. - № 5-6. - C. 667-673.

8.Dotsenko E., Kuzubova N., Kameneva M., Egorova N.. Exhaled breath condensate for evaluation of inflammation in COPD patients // 16th ERS Annual Congress. - Munich, German. - 2006. - Abstr. E318.

9.Kuzubova N.A., Fedin A.N., Lebedeva E.S. Role of intramural ganglions in evolution of chronic inflammation with COPD modeling // 16th ERS Annual Congress. - Munich, Germani. - 2006. - Abstr. Р1302.

10.Surkova E., Kuzubova N., Ses T. Interleukin-1β and interleukin-1 receptor antagonist in serum and bronchoalveolar lavage of patients with COPD // 16th ERS Annual Congress. - Munich, Germani. - 2006. - Abstr. E4282.

11.Герасин В.А., Деревянко А.В., Кузубова Н.А., Двораковская И.В., Егорова Н.В. Оценка воспалительных изменений в легких у больных хронической обструктивной болезнью легких по данным бронхофиброскопии и бронхоальвеолярного лаважа // Сб. резюме XVI Национального конгресса по болезням органов дыхания. – СПб., 2006. – XXXXII.884. – с.244.

12.Илькович М.М., Кузубова Н.А., Суховская О.А., Каменева М.Ю., Киселева Е.А. Результаты акции «Куришь – проверь свои легкие» в Санкт-Петербурге» // Сб. резюме XVI Национального конгресса по болезням органов дыхания. – СПб., 2006. – №582. – С.163.

13.Федин А.Н., Кузубова Н.А., Данилов Л.Н., Лебедева Е.С. Нарушение функции нервных структур дыхательных путей у ингалированных диоксидом азота крыс // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. – 2007. - №9. - С. 1071-1077.

14.Федин А.Н., Постникова Т.Ю., Кузубова Н.А., Данилов Л.Н., Лебедева Е.С. Динамика сокращений гладкой мышцы трахеи и бронхов крыс при ингаляции диоксидом азота // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. – 2007. - №10. - С. 1163-1170.

15.Илькович М.М., Кузубова Н.А., Суркова Е.А. Современные представления о терапевтической коррекции некоторых клеточно-молекулярных механизмов патогенеза хронической обструктивной болезни легких // Пульмонология. Избранные вопросы. - 2007. - №19. – с. 1-5.

16.Данилов Л.Н., Кузубова Н.А., Федин А.Н., Лебедева Е.С. Особенности повреждения бронхов и региональной нервной системы легких ингаляционными оксидантами в эксперименте // Болезни органов дыхания. – 2007. - №1. - С. 96-105.

17.Syssoev K., Surkova E., Kuzubova N., Ses T., Totolian Areg. Expression of mRNA encoding IL-8 and CXCR in blood and lavage of COPD patients // Annual ERS Congress. – 2007. - P. 584. - Abstr. № P3460.

18.Surkova E., Kuzubova N., Ses T., Totolian Areg. Transforming growth factor beta in serum and bronchoalveolar lavage of COPD patients // Annual ERS Congress. – 2007. - P. 57. - Abstr. № E503.

19.Кузубова Н.А., Перлей В.Е., Гичкин А.Ю., Суркова Е.А., Лукина Е.Ю. Влияние ингаляционной глюкокортикоидной терапии на эндотелиальную функцию и состояние легочно-сердечной гемодинамики у больных хронической обструктивной болезнью легких // Пульмонология. - 2007. - №5. - С. 84-87.

20.Суркова Е.А., Кузубова Н.А., Сесь Т.П., Егорова Н.В., Тотолян Арег А. Уровень TGFβ в сыворотке крови и бронхоальвеолярном лаваже больных хронической обструктивной болезнью легких // Медицинская иммунология, - 2008. - Т. 10. - №1. - С.93-98.

21.Доценко Е.К., Гончарова В.А., Кузубова Н.А., Каменева М.Ю., Егорова Н.В. Значение исследования конденсата влаги выдыхаемого воздуха при оценке воспалительных изменений в легких у больных хронической обструктивной болезнью легких // Тер. архив. – 2008. - №3, с.10-14.

22.Илькович М.М., Кузубова Н.А. Патогенез хронической обструктивной болезни легких // Гл. в монографии «Хроническая обструктивная болезнь легких» под ред. акад. РАМН А. Г. Чучалина. - Изд. «Атмосфера», Москва. - 2008.

23.Привалова Е.В., Вавилова Т.В., Кузубова Н.А. Морфофункциональные характеристики эритроцитов у курильщиков с хронической обструктивной болезнью легких // Пульмонология. - 2008. - № 6. - С.48-52.

24.Двораковская И.В., Кузубова Н.А., Фионик А.М., Платонова И.С., Лебедева Е.С., Данилов Л.Н. Патологическая анатомия бронхов и респираторной ткани крыс при воздействии диоксида азота // Пульмонология. - 2009. - № 1. - С. 78-82.

25.Кузубова Н.А., Чухловин А.Б., Морозова Е.Б., Тотолян А.А. Роль функциональных вариантов генов MMP-1, MMP-3, ACE-1 и 5-HTT в формировании некоторых особенностей течения хронической обструктивной болезни легких // Молекулярная медицина. - 2009. - №2. - С. 14-19.