Научная тема: «КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ИНТЕРЛЕЙКИНА-1 ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ТЕРАПИИ ПОРАЖЕНИЙ ПРИ РАДИАЦИОННЫХ АВАРИЯХ»
Специальность: 05.26.02; 03.00.01
Год: 2009
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Отечественный препарат рекомбинантного интерлейкина-1b может рассматриваться в качестве принципиально нового медицинского средства обеспечения безопасности специалистов аварийно-спасательных формирований и персонала радиационно-опасных объектов при чрезвычайных ситуациях радиационного характера, так как обладает радиозащитным действием и может использоваться для экстренной терапии радиационных поражений.
  2. Лечебно-профилактическая эффективность интерлейкина-1b проявляется при различных вариантах радиационного воздействия: остром, пролонгированном и фракционированном внешнем облучении, а также при сочетанном внешнем и внутреннем облучении от инкорпорации радионуклидов, характерных для раннего периода радиационной аварии.
  3. Гемостимулирующее действие интерлейкина-1b, проявляющееся в снижении выраженности постлучевых нарушений костномозгового кроветворения, сохранении жизнеспособности клеток-предшественников гемопоэза, ускорении восстановления числа лейкоцитов периферической крови, модификации функционально-метаболического статуса нейтрофилов, субпопуляционного состава лимфоцитов и характеристик цитокиновой сети после радиационного воздействия, служит основой для реализации противолучевых эффектов препарата.
Список опубликованных работ
1.Аксенова Н.В. Радиопротекторная активность рекомбинантного IL-1 в отношении клеток предшественников гемопоэза / Н.В. Аксенова, А.Н. Гребенюк, С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев, Д.А. Сидоров, А.А. Тимошевский // Медицинская иммунология.  2003.  Т. 5, № 5-6.  С. 21-24.

2.Тимошевский А.А. Реакция лейкоцитов человека на парентеральное введение интерлейкина-1 и на последующие облучение проб периферической крови in vitro / А.А. Тимошевский, А.Н. Гребенюк, Н.М. Калинина // Мед. радиология и радиационная безопасность.  2005.  Т. 50, № 2.  С. 5-17.

3.Гребенюк А.Н. Противолучевые свойства интерлейкина-1 / А.Н. Гребенюк, К.Г. Саркисян, А.А. Тимошевский // Вестник Российской Военно-медицинской академии. – 2005. – № 1 (13). – С. 44-53.

4.Гребенюк А.Н. Препараты интерлейкина-1 в лечении поражений ионизирующими излучениями / А.Н. Гребенюк, Н.В. Аксенова, В.В. Конев, К.Г. Саркисян, А.А. Тимошевский // Вестник Российской Военно-медицинской академии. – 2005. – № 1 (14). – С. 161-162.

5.Гребенюк А.Н. Экспериментальное обоснование целесообразности использования рекомбинантного IL-1beta для коррекции эффектов

фракционированного облучения / А.Н. Гребенюк, В.В. Конев, А.А. Тимошевский // Медицинская иммунология.  2005.  Т. 7, № 5-6.  С. 605-611.

6.Гребенюк А.Н. Перспективные направления фармакологической коррекции пострадиационных нарушений иммунитета / А.Н. Гребенюк, Н.А. Смирнов, Ю.А. Севрук, А.А. Тимошевский // Военно-медицинский журнал.  2005.  Т. 327, № 8.  С. 49-53.

7.Гребенюк А.Н. Перспективы совершенствования средств и методов профилактики радиационных поражений / А.Н. Гребенюк, Н.В. Аксенова, В.В. Зацепин, Д.А. Сидоров, А.А. Тимошевский // Вестник Российской Военно-медицинской академии.  2005.  № 1 (15).  Приложение. – С. 404-405.

8.Гребенюк А.Н. Принципы, средства и методы медицинской противорадиационной защиты / А.Н. Гребенюк, В.В. Зацепин, А.А. Тимошевский // Медицина катастроф.  2007.  № 3 (59).  С. 32-37.

9.Гребенюк А.Н. Влияние раннего терапевтического применения интерлейкина-1 на выживаемость и костномозговое кроветворение облученных мышей / А.Н. Гребенюк, В.В. Зацепин, Н.В. Аксенова, А.А. Тимошевский // Вестник Российской Военно-медицинской академии.  2008.  № 1 (21).  С. 135-138.

10. Гребенюк А.Н. Влияние раннего терапевтического применения интерлейкина-1 на количество иммунокомпетентных клеток в периферической крови, тимусе, селезенке и костном мозге облученных мышей / А.Н. Гребенюк, В.В. Зацепин, А.В. Петров, Н.В. Пигарева, А.С. Симбирцев, А.А. Тимошевский // Вестник Российской Военно-медицинской академии.  2008.  № 3 (23).  С. 29-35.

11. Тимошевский А.А. Медицинская противорадиационная защита специалистов аварийно-спасательных формирований / А.А. Тимошевский, Н.М. Калинина, А.Н. Гребенюк, В.В. Зацепин // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. – 2008. – № 4. – С. 13-18.

12. Алексанин С.С. Клинико-экспериментальное обоснование интерлейкина-1 как средства профилактики и ранней терапии поражений при радиационных авариях и катастрофах / С.С.Алексанин, А.А. Тимошевский // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. – 2009. – № 2. – С. 5-11.

Статьи в журналах, сборниках трудов, тезисы докладов:

13.Гребенюк А.Н. Реакция нейтрофилов на облучение крови в малых дозах in vitro / А.Н. Гребенюк, В.В. Конев, А.А. Тимошевский, В.Г. Конусова, Н.М. Калинина, О.С. Солнцева // 3 Съезд по радиационным исследованиям: Тез. докл. – Т. 1.  Пущино, 1997.  С. 22-23.

14.Сидоров Д.А Экспериментальное изучение влияния рекомбинантного интерлейкина-1 на костномозговой и кишечный синдром при остром лучевом воздействии / Д.А. Сидоров, В.В. Конев, А.А. Тимошевский // Итоговая науч. конф. военно-научного об-ва слушателей I факультета и клин. ординаторов ВМедА: Тез. докл.  СПб., 1998.  С. 164.

15.Тимошевский А.А. Прямое действие малых доз ионизирующего излучения на клетки периферической крови / А.А. Тимошевский // Итоговая науч. конф. военно-научного об-ва слушателей I факультета и клин. ординаторов ВМедА: Тез. докл.  СПб., 1998.  С. 173.

16.Тимошевский А.А. Состояние нейтрофилов в облученных пробах крови здоровых людей и лиц, ранее подвергавшихся воздействию ионизирующих излучений / А.А. Тимошевский, А.Н. Гребенюк, В.В. Конев, Д.А. Сидоров // Юбилейная конф. молодых ученых и специалистов, посвященная 200-летию ВМедА: Тез. докл.  СПб., 1998.  С. 126.

17.Тимошевский А.А. Реакция лейкоцитов периферической крови на действие малых доз ионизирующих излучений / А.А.Тимошевский, В.В. Конев, О.С. Солнцева, А.Н. Гребенюк // Морской мед. журн.  1998.  Т. 5, № 2 .  С. 26-29.

18.Солнцева О.С. Изменение количества апоптотических клеток, синтеза и продукции цитокинов в результате воздействия малых доз ионизирующего излучения / О.С. Солнцева, Н.М. Калинина, Н.В. Бычкова, А.Н. Гребенюк, А.А. Тимошевский, А.М. Никифоров // Морской мед. журн.  1998.  Т. 5, № 3.  С. 31-34.

19.Куценко С.А. Использование цитохимических методов исследования нейтрофилов для оценки эффективности фармакологической коррекции радиационных поражений / С.А. Куценко, А.Н. Гребенюк, Е.В. Давыдова, Д.А.Сидоров, А.А. Тимошевский, В.В. Конев // От materia medica к современным медицинским технологиям: Матер. Всерос. науч. конф.  СПб., 1998.  С. 89.

20.Гребенюк А.Н. Экспериментально-теоретическое обоснование возможности применения рекомбинантного интерлейкина-1 в качестве средства ранней коррекции гематологического синдрома радиационной этиологии / А.Н. Гребенюк, Д.А. Сидоров, А.С. Симбирцев, Н.В. Аксенова, Е.В. Давыдова, В.В. Конев, А.А. Тимошевский // Современные проблемы медицинской науки и практики: Сб. науч. статей.  СПб., 1998.  С. 38-39.

21.Конев В.В. Оценка влияния рекомбинантного интерлейкина-1 на гематологические показатели при фракционированном радиационном воздействии / В.В. Конев, А.А. Тимошевский, Д.А. Сидоров // Итоговая науч. конф. военно-научного об-ва слушателей I факультета и клин. ординаторов ВМедА: Тез. докл.  СПб., 1999.  С. 62.

22.Гребенюк А.Н. Исследования радиозащитной эффективности интерлейкина-1 в Военно-медицинской академии / А.Н. Гребенюк, Н.В. Аксенова, В.В. Конев, Д.А. Сидоров, А.А. Тимошевский // Адаптация организма к неблагоприятным условиям среды обитания: Сб. науч. статей. – СПб.: Изд-во “АСПОР” СПбГМПА, 1999. – С. 50-54.

23.Калинина Н.М. Оценка радиозащитной эффективности препарата «Беталейкин» в исследованиях in vitro / Н.М. Калинина, О.С. Солнцева, Д.А. Сидоров, А.Н. Гребенюк, В.Г. Конусова, А.С. Симбирцев, А.А. Тимошевский // Фундаментальные и прикладные проблемы биотехнологии и медицины: Матер. Юбилейной науч.-техн. конф.  СПб., 2000.  С. 30.

24.Гребенюк А.Н. Влияние «Беталейкина» на количественные и функционально-метаболические показатели лейкоцитов людей при облучении проб периферической крови in vitro / А.Н. Гребенюк, А.А. Тимошевский // Радиационные поражения, перспективы развития средств индивидуальной защиты от ионизирующих излучений: Тез. докл. науч.-практ. конф.  М., 2000.  С. 20.

25.Аксенова Н.В. Радиопротекторная эффективность препаратов интерлейкина-1 / Н.В. Аксенова, А.Н. Гребенюк, А.А. Тимошевский, Д.А. Сидоров // Морской мед. журн.  2001.  Т. 8, № 4.  С. 6-10.

26.Гребенюк А.Н. Комплексная оценка радиозащитной эффективности рекомбинантного интерлейкина-1 / А.Н. Гребенюк, Н.В. Аксенова, Ф.В. Арсеньев, А.Б. Верведа, Д.А. Сидоров, В.В. Конев, А.А.Тимошевский и др. // IV съезд по радиационным исследованиям (радиобиология, радиоэкология, радиационная безопасность): Тез. докл. – Т. II. – М., 2001. – С. 415.

27.Тимошевский А.А. Экспериментальная оценка радиозащитной активности рекомбинантного интерлейкина-1 в исследованиях in vitro / А.А. Тимошевский // Медицинские аспекты радиационной и химической безопасности: Тез. докл. Рос. науч. конф.  СПб., 2001.  С. 445-446.

28.Тимошевский А.А. Перспективы применения рекомбинантных препаратов интерлейкина-1 в качестве медицинских средств защиты / А.А. Тимошевский, Н.В. Аксенова, А.Н. Гребенюк, Д.А. Сидоров, В.В. Конев // Сб. тр. I съезда военных врачей медико-профилактического профиля ВС РФ. – СПб., 2002. – С.174-175.

29.Гребенюк А.Н. Влияние интерлейкина-1 на состояние нейтрофилов в условиях острого, пролонгированного, фракционированного и сочетанного (внешнего и внутреннего) облучения / А.Н. Гребенюк, Н.В. Аксенова, В.В. Конев, А.А. Тимошевский // III Съезд по радиационным исследованиям (радиобиология и радиоэкология): Тез. докл. Киев, 2003.  С. 143.

30.Аксенова Н.В. Экспериментальное исследование механизмов радиозащитного действия интерлейкина-1 / Н.В. Аксенова, А.Н. Гребенюк, К.Г. Саркисян, Д.А. Сидоров, А.А. Тимошевский // Медико-биологические проблемы противолучевой и противохимической защиты: Тез. докл. Рос. науч. конф.  СПб., 2004.  С. 229-231.

31.Аксенова Н.В. Перспективы создания новых средств медицинской противорадиационной и противохимической защиты на основе рекомбинантных цитокинов / Н.В. Аксенова, А.Н. Гребенюк, А.М. Ищенко, В.В. Конев, С.А. Кетлинский, К.Г. Саркисян, А.А. Тимошевский и др. // The peculiarities of medical support of armed forces in contemporary conditions: Abstracts of scientific conference.  Yerevan, 2004.  С. 44-45.

32.Антушевич А.Е. Противорадиационные средства для оказания первой медицинской помощи при крупномасштабных радиационных авариях / А.Е. Антушевич, И.Ш. Галеев, А.Н. Гребенюк, А.А. Тимошевский и др. // The peculiarities of medical support of armed forces in contemporary conditions: Abstracts of scientific conference.  Yerevan, 2004.  С. 83-84.

33.Аксенова Н.В. Фармакологические эффекты перспективного радиозащитного препарата интерлейкина-1 / Н.В. Аксенова, В.А. Башарин, А.Н. Гребенюк, А.М. Ищенко, Н.М. Калинина, А.А. Тимошевский и др. // Актуальные проблемы обитаемости и медицинского обеспечения личного состава ВМФ: Тез. докл. науч.-практ. конф.  СПб., 2004.  С. 163-164.

34.Гребенюк А.Н. Цитокиновая терапия радиационного стресса / А.Н. Гребенюк, Н.В. Аксенова, В.А. Башарин, К.Г. Саркисян, Д.А. Сидоров, А.А. Тимошевский // Механизмы стресса в экстремальных условиях: 3 Всерос. науч. конф.: Сб. науч. тр. – М., 2004. – С. 100-102.

35.Тимошевский А.А. Рекомбинантные цитокины в системе средств профилактики и лечения радиационных поражений / А.А. Тимошевский, К.Г. Саркисян, Н.В. Аксенова, А.Н. Гребенюк // Радиационная гигиена: Сб. науч. тр. – СПб., 2004. – С. 146-152.

36.Аксенова Н.В. Препараты интерлейкина-1 как медицинские средства минимизации радиационных повреждений организма / Н.В. Аксенова, А.Н. Гребенюк, Е.Б. Жаковко, Н.И. Заргарова, А.А. Тимошевский и др. // Радиобиологические эффекты, риски, минимизация, прогноз: Матер. междунар. науч. конф. – Киев, 2005. – С. 46.

37.Grebenyuk A. Recombinant interleukin-1 as perspective radiodefence drug / A. Grebenyuk, N. Aksenova, N. Kalinina, S. Ketlinski, V. Konev, A. Timoshevski et al. // XXX World Congress on Military Medicine: Abstracts. – St. Petersburg, 2005. – P. 134-135.

38.Sarkisyan K. Influence of interleukin–1 and its receptor antagonist on frequency of reciprocal translocations formations in the spermatogonies of mice irradiated in sublethal doses / K. Sarkisyan, Y. Zhakovko, A. Grebenyuk, N. Aksenova, A. Timoshevski // Modern problems of genetics, radiobiology, radio-ecolodgy and evolution: Abstracts of scientific conference. – Yerevan, 2005.-P. 143.

39.Гребенюк А.Н. Регуляторы гемопоэза в профилактике и лечении радиационных поражений / А.Н. Гребенюк, Е.Б. Жаковко, Н.И. Заргарова, Н.В. Аксенова, А.А. Тимошевский и др. // V съезд по радиационным исследованиям (радиобиология, радиоэкология, радиационная безопасность): Тез. докл. – Т. II. – М., 2006. – С. 32.

40.Grebenyuk A. Recombinant cytokines in prophylaxis and therapy of radiation injures / / A. Grebenyuk, N. Aksenova, K. Sarkisyan, A. Timoshevsky // The 35th Annual Meeting of the European Radiation Research Society and the 4th Annual Meeting of the Ukrainian Society for Radiation Biology: Abstracts. – Kyiv, 2006. – P. 87.

41.Тимошевский А.А. Влияние регуляторов гемо- и иммунопоэза на реакцию нейтрофилов периферической крови человека / А.А. Тимошевский, В.В. Кирьянов, А.Н. Гребенюк, О.В. Бабенко, Ю.В. Боровикова // XXXVII научно-практическая конференция врачей 5 ЦВКГ ВВС: Сб. науч. статей. – Красногорск, 2007. – С. 370-372.

42.Grebenyuk A. Experimental study of the possibility of use of IL-1 curing leucopenia induced by fractionated radiation / А. Grebenyuk, V. Konev, A. Timoshevski // Military Medicine (Armenia). –2007. – № 1. – P. 43-47.

43.Тимошевский А.А. Медицинская профилактика и неотложная помощь в начальном периоде радиационной аварии / А.А. Тимошевский, А.Н. Гребенюк // Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения: Матер. IV междунар. науч.-практ. конф. – Северск, Томск, 2007. – С. 151-152.

44.Алексанин С.С. Результаты клинико-экспериментальной оценки интерлейкина-1 как средства профилактики и ранней терапии поражений при радиационных авариях и катастрофах / С.С. Алексанин, А.А. Тимошевский // Вестник психотерапии. – 2009. – №29 (34). – С. 130-134.

45.Алексанин С.С. Возможности применения интерлейкина-1 для профилактики и ранней терапии поражений при радиационных авариях / С.С. Алексанин, А.А. Тимошевский // Актуальные психолого-педагогические и медико-социальные проблемы социума и безопасности жизнедеятельности: Матер. междунар. науч.-практ. конф. – СПб.: МИРВЧ, 2009. – С. 4-7.