Научная тема: «УЛЬТРАСТРУКТУРНАЯ И ЦИТОХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАКРОФАГОВ, ИНФИЦИРОВАННЫХ РНК-СОДЕРЖАЩИМИ ВИРУСАМИ»
Специальность: 03.00.25
Год: 2009
Отрасль науки: Биологические науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:

1.     Резидентные макрофаги являются клетками-мишенями при инфицировании РНК-содержащими вирусами, имеющими липопротеиновый суперкапсид (вирус клещевого энцефалита и хантавирус), а также энтеровирусами ECHO11, неимеющими его.

2.     Характерным свойством группы вирусов, имеющих липопротеиновый суперкапсид, является их способность осуществлять вход и выход, не нарушая плазмалеммы клеток-мишеней, тем самым не оказывая выраженного цитопатогенного эффекта на макрофаги, тогда как вирусы без липопротеновой оболочки обладают подобным воздействием на эти клетки.

3.     Тип инфицирования макрофагов РНК-содержащими вирусами является автономным, так как активация их генома происходит в цитоплазме, независимо от клеточного. При репродукции указанных вирусов в резидентных макрофагах выявляется острая, литическая инфекция, причем при заражении фагоцитов вирусами с наличием суперкапсида и энтеровирусом ECHO 11 установлена продуктивная инфекция, а в случае заражения энтеровирусами Коксаки В1 и 71 – абортивная.

4.     В цитоплазме макрофагов, инфицированных Хантавирусом, имеющим в составе своего генома РНК отрицательной полярности, формируются вирусиндуцированные структуры, морфологически отличающихся от структур, образующихся в результате репродукции вирусов с РНК положительной полярности (вирус клещевого энцефалита, энтеровирусы).

5.     Одним из механизмов воздействия РНК-содержащих вирусов на макрофаги является стимуляция кислородзависимой и нитроксидобразующей активности клеток. К специфическим механизмам воздействия на фагоциты группы вирусов с наличием суперкапсида (ВКЭ, хантавирус) относится их способность активировать фермент – кислую фосфатазу, участвующую в процессе расщепления макромолекул их оболочки, тогда как группа вирусов без суперкапсида (полиовирус и энтеровирусы ECHO11, Коксаки В1 и 71) стимулирует неспецифическую эстеразу – фермент отвечающий за иммунологическую стимуляцию макрофагов.

Список опубликованных работ
1.Взаимодействие первичной культуры макрофагов с хантавирусами / Н.Г. Плехова, Л.М. Исачкова, Г.Г. Компанец, Р.А. Слонова, Н.В. Перевощикова // Инфекционная патология в Приморском крае: тез. докл. III науч.-практ. конф. – Новосибирск,1999. – С. 93-94.

2.Динамика продукции TNFальфа и NO перитонеальными макрофагами при воздействии разных штаммов вируса клещевого энцефалита / Н.В. Крылова, Г.Н. Леонова, Н.Г. Плехова // Медицинская иммунология. – 2007. – Т. 9, № 2/3. – С. 146-147.

3.Изменение метаболической активности макрофагов под влиянием вируса клещевого энцефалита / Н.Г. Плехова, Л.М. Сомова, Е.И. Дробот, Н.В. Крылова, Г.Н. Леонова // Биохимия – 2007. – Т. 72, вып.2. – С. 236-246.

4.Инфицирование макрофагов вирусом клещевого энцефалита / Н.Г. Плехова, Л.М. Сомова, Н.В. Крылова, Г.Н. Леонова, Е.В. Пустовалов // Вопр. вирусол. – 2008. – № 2. – С. 32-37.

5.Исачкова, Л.М. Динамика ферментативной активности и количествен-

ных показателей моно- и полинуклеарных фагоцитов при воспалительных процессах различной этиологии / Л.М. Исачкова, Н.Г. Плехова // Инфекционная патология в Приморском крае: тез. докл. науч.-практ. конф. – Владивосток, 1994 – С.136-137.

6.Исачкова, Л.М. Новые данные о патологии инфекционного процесса / Л.М. Исачкова, Н.Г. Плехова // Проблемы инфекционной патологии в Сибири, на Дальнем Востоке и крайнем Севере: тез. докл. научно-практ. конф. – Новосибирск, 1996. – С.71-72.

7.Исачкова, Л.М. Новые данные к современной концепции антиинфекционной резистентности / Л.М. Исачкова, Н.Г. Плехова // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. – 1997. – № 5. – С.67-70.

8.Исачкова, Л.М. Новые аспекты антиинфекционной резистентности организма / Л.М. Исачкова, Н.Г. Плехова // Актуальные вопросы инфекционной патологии: тез. докл. науч.-практ. конф. – Ростов-на-Дону, 1999. – С. 80-81.

9.Исачкова, Л.М. К развитию представлений об антиинфекционной резистентности / Л.М. Исачкова, Н.Г. Плехова // Эпидемиология и инфекционные болезни, 2002, № 1, С. 11-15.

10.Метаболическая активность макрофагов, зараженных РНК-содержащими вирусами / Н.Г. Плехова, Л.М. Сомова, Н.В. Крылова, Г.Г. Компанец //Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов: тез. докл. 3 науч.-практ. конф. – Новосибирск, 2007. - мед.-фармацевт. журн. Сиб. Консилиум – 2007. – № 7. – С. 67-68.

11.Механизм инфицирования макрофагов возбудителем геморрагической лихорадки с почечным синдромом: ультраструктурные аспекты / Н.Г. Плехова, Л.М. Сомова-Исачкова, Р.А. Слонова, Г.Г. Компанец, Е.В. Пустовалов, Е.И. Дробот // Цитология. – 2003. – Т. 45, № 8. – С. 770-779.

12.Механизм инфицирования макрофагов возбудителем геморрагической лихорадки с почечным синдромом: ультраструктурные аспекты / Н.Г. Плехова, Л.М. Сомова, Р.А. Слонова, Г.Г. Компанец, Е.И. Дробот // Ликвидация и элиминация инфекционных болезней – прогресс и проблемы: тез. докл. междунар. конгр. – Санкт-Петербург, 2003. – C. 140.

13.Морфофункциональная характеристика макрофагов, зараженных вирусом клещевого энцефалита / Н.Г. Плехова, Л.М. Исачкова Г.Н. Леонова, Н.В. Крылова, Е.И. Дробот // Тихоокеанск. мед. журн. – 2001. – № 2. – С.56-58.

14.Морфофункциональная активность фагоцитарных клеток при инфекционных процессах различной этиологии / Н.Г. Плехова, Л.М. Исачкова, Р.А. Слонова, В.В. Лукьянова // Тихоокенск. мед. журн. – 2001. – № 2. – С. 92-95.

15.NO продуцирующая активность макрофагов, зараженных вирусом клещевого энцефалита / Н.Г. Плехова, Л.М. Сомова, Д.В. Заворуева, Н.В. Крылова, Г.Н. Леонова // Бюл. экс. биол. и мед. – 2008. – № 3. – С. 316-320.

16.Определение функциональной активности лейкоцитов периферической крови в качестве показателя неспецифической защиты организма / Сомова Л.М., Плехова Н.Г., Кондрашова Н.М., Запорожец Т.С. – Методические рекомендации, Владивосток, 2005. – 24 с.

16.Плехова, Н.Г. Динамика показателей моно- и полинуклеарных фагоцитов при воспалительных процессах различной этиологии // Н.Г. Плехова, Л.М. Исачкова // Юбилейная конференция НИИЭМ им. Пастера: тез. докл. – Санкт-Петербург, 1993. – С. 27.

17.Плехова, Н.Г. К вопросу о взаимодействии нейтрофилов и макрофагов в системе антиинфекционной защиты / Н.Г. Плехова, Л.М. Исачкова // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. – 1997. – №5. – С.70-73.

18.Плехова, Н.Г. Морфологическая характеристика макрофагов, зараженных вирусом клещевого энцефалита / Н.Г. Плехова, Л.М. Исачкова, Г.Н. Леонова, Н.В. Крылова // Актуальные вопросы инфекционной патологии: тез. докл. науч.-практ. конф. – Ростов-на-Дону, 1999. – С. 58.

19.Плехова, Н.Г. Морфологическая характеристика макрофагов, зараженных хантавирусом / Н.Г. Плехова, Л.М. Исачкова, Г.Г. Компанец // Инфекционная патология в Приморском крае: тез. докл. III науч.-практ. конф. – Новосибирск,1999. – С. 98-99.

20.Плехова, Н.Г. Ультраструктурная локализация хантавируса в резидентных макрофагах / Н.Г. Плехова, Л.М. Исачкова, Е.В. Пустовалов, Г.Г. Компанец, Р.А. Слонова // ХVIII Российск. конф. по электр. микроскопии: тез. докл. – Черноголовка, 2000. – С. 286.

21.Плехова, Н.Г. Бактерицидная активность фагоцитов / Н.Г. Плехова // Журн. эпидемиол., микробиол. и иммунобиол. – 2006. – № 6. – С. 89-96.

22.Плехова, Н.Г. Способ определения биологической активности вещества (варианты) / Н.Г. Плехова, Л.М. Сомова – Пат. на изобр. № 2270251 C2 заявка № 2003109097; опубл. Бюл. – 2006. – № 5.

23.Плехова, Н.Г.Значение клеток моноцитарно-макрофагальной системы в патогенезе флавивирусных инфекций / Н.Г. Плехова // Бюлл. Сиб. отделения РАМН. – 2007. – № 4. – С. 71-77.

24.Плехова, Н.Г. Клетки моноцитарно-макрофагальной системы в патогенезе энтеровирусных инфекций / Н.Г. Плехова // Дальневост. мед. журн. – 2008. – №2. – С 8-14.

25.Плехова, Н.Г. Роль клеток моноцитарного происхождения в патогенезе хантавирусных инфекций / Н.Г. Плехова, Л.М. Сомова // Тихоок. мед. журн. – 2008. – № 2. – С. 32-37.

26.Плехова, Н.Г. Изменение активности ферментов плазмалеммы макрофагов, инфицированных РНК-содержащими вирусами / Н.Г. Плехова, Л.М. Сомова // Тез. докл. 4 съезда Рос. общ. биохим. и молекул. биол. – Новосибирск, 2008. – С.439.

27.Плехова, Н.Г. Современные представления о механизмах входа вирусов в клетки / Н.Г. Плехова, Л.М. Сомова // Успехи совр. Биологии. – 2009, Т. 129, №1, С. 39–50.

29.Плехова, Н.Г. Ультраструктурная характеристика резидентных макрофагов, инфицированных РНК-содержащими вирусами / Н.Г. Плехова, Л.М. Сомова // XXII Российская конф. по электронной микроскопии, тез докл. – Черноголовка, 2008. – С. 72.

30.Пути входа вирусов семейства Picornaviridae в резидентные макрофаги / Н.Г. Плехова, Л.М. Сомова, В.И. Злобин, С.В. Должиков, Т.В. Фролова, Л.С. Карань // Цитология. – 2008. – Т. 50, №2. – С. 171-181.

31.Сомова-Исачкова, Л.М. Патоморфогенез геморрагической лихорадки с почечным синдромом: от прошлого к будущему / Л.М. Сомова-Исачкова, Н.Г. Плехова – В кн.: «Хантавирусы и хантавирусные инфекции (к 70-летию изучения ГЛПС на Дальнем Востоке России) – Владивосток, 2003. – С. 182-200.

32.Сомова, Л.М. Оксид азота как медиатор воспаления / Л.М. Сомова, Н.Г. Плехова // Вестник ДВО РАН. – 2006. – № 2. – С. 77-80.

33.Способ оценки состояния иммунитета / Плехова Н.Г., Сомова Л.М., Заворуева Д.В., Кондрашова Н.М. - пат. на изобр., рег. № 2007111666

34.Способ оценки фармакологических препаратов на местные факторы защиты организма на примере бронхолегочных заболеваний / Л.М. Сомова, Д.В. Заворуева, Н.Г. Плехова, Н.М. Кондрашова, Б.И. Гельцер– Пат. на изобр. № 23376620 С1, заявка № 2007100308/14; опубл. Бюл. – 2008. – № 31.

35.Ультраструктурное изучение морфогенеза хантавируса в резидентных макрофагах / Н.Г. Плехова, Л.М. Сомова-Исачкова, Г.Г. Компанец, Е.В. Пустовалов, Р.А. Слонова – В кн.: «Хантавирусы и хантавирусные инфекции (к 70-летию изучения ГЛПС на Дальнем Востоке России) – Владивосток, 2003. – С. 200-212.

36.Ультраструктурное исследование макрофагов, инфицированных вирусом клещевого энцефалита / Н.Г. Плехова, Л.М. Сомова, Г.Н. Леонова, Н.В. Крылова, Е.В. Пустовалов // Современные научные и прикладные аспекты клещевого энцефалита (к 70-летию открытия вируса клещевого энцефалита): тез. докл. Всерос. науч. конф. – Москва, 2007. – С. 91.

37.Plekhova, N.G. Defensive function of phagocytes in Pseudotuberculosis / N.G. Plekhova, L.M. Somova-Isachkova, Shubin F.N. – In: Advances in experiment. med. and biol. “The genus Yersinia. Entering the Functional Genomic Era” (Eds. M Skurnic, J. A. Bengoechea, K. Glanfors), 2003. – Vol. 529. – P. 161-164.

38.Metabolic activity of macrophages infected with Hantavirus, an agent of hemorrhagic fever with renal syndrome / N.G. Plekhova, L.M. Somova, R.A. Slonova, G.G. Companets, V.V. Luk’yanova, N.V. Yakubovich // Biochemistry (Moscow). – 2005. – Vol. 70, N 9. – P. 990 997.

39.The localization of Hantavirus in resident macrophages / N.G. Plekhova, L.M. Somova, E.V. Pustovalov, G.G. Kompanets, R.A. Slonova – In proceed. Vol. III, Life Sciences. 13th European Microscopy Congress, Belgium, 2004. – Life Sciences, Vol. III. – P. 389-390.

40. The Enter of viruses family Picornaviridae in residents macrophages / N. Plekhova, L. Somova, E. Pustovalov, G. Koroljova, V. Zlobin – In proceed. The 16th International Microscopy Congress, Sapporo, Japan, 2006. – Vol. I. – P. 428.

41.The entry of the Picornaviridae virus family in resident macrophages / N.G. Plekhova, L.M. Somova, S. Dolzhikov, T.V. Frolova, L.S. Karan, V.I. Zlobin // Cell and Tis. Biol. – 2008. – Vol. 2, N 3. – P. 311–321.

42.Ultrastructural study of resident macrophages in hemorrhagic fever with renal syndrome / N.G. Plekhova, L.M. Somova, E.V. Pustovalov, G.G. Kompanets, R.A. Slonova // 8th Asia-Pacific Conferen. on Electron. Microscopy (8 APEN), Kanazawa, Japan, 2004. – P. 71.

43.Viral particles influence on life systems as nanocontainer design prototype for cellular metabolism regulation/ N.G. Plekhova, E.V. Pustovalov, L.M. Somova, V.S. Plotnikov // In proccecing: Nanostructures: Physics and Technology, 16th Int. Symp. – Vladivostok, 2008. – P.10.

44.Plekhova, N.G. The virus-inducted structures in RNA virus infected macrophages / N.G. Plekhova, L.M. Somova, E.V. Pustovalov - In proc. Vol. III Life Sciences 14th Europ. Microsc. Congr., Germany, 2008. – P. 135-136.