Научная тема: «СОСТОЯНИЕ ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ В ЭВОЛЮЦИИ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА»
Специальность: 14.00.03
Год: 2009
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. В представленной работе впервые проведена комплексная оценка инсулинорезистентности (по чувствительности периферических тканей с использованием клэмп-метода) у больных СД 2 типа на различных этапах эволюции этого заболевания, включая НГН и НТГ, на фоне различных видов лечения, в том числе инсулинотерапии.
  2. Впервые проведено изучение различных методов оценки инсулинорезистентности на большой популяции пациентов с нарушениями углеводного обмена, которое показало, что математические модели, основанные на определении уровня инсулина и глюкозы плазмы натощак, могут быть использованы для динамики чувствительности к инсулину, не всегда отражая ее абсолютный уровень.
  3. Получены оригинальные данные о влияние полиморфизма генов IRS-1, IRS-2, ACE, β3-AR, TCF7L2, PPARG, KCNJ11 на развитие нарушения чувствительности к инсулину, СД 2 типа и компоненты метаболического синдрома у данной категории больных. У больных СД 2 типа выявлено повышение частоты встречаемости полиморфизма генов субстрата инсулинового рецептора IRS-1 в кодоне 972, IRS-2 в кодоне 1057, β3-адренорецептора в кодоне 64, rs12255372 гена TCF7L2, Pro12Ala гена PPARG по сравнению с общей популяцией. Носительство гомозиготных полиморфных генотипов генов ангиотензин-конвертирующего фермента (I/I), IRS-1 в кодоне 972 (R/R), а также полиморфизма гена β3-AR в кодоне 64 характеризуется снижением уровня чувствительности к инсулину на 30-50%. Можно предположить, что на инсулинорезистентность оказывают влияние также полиморфизмы Pro12Ala гена PPARG и С(-514)Т гена LIPC.
  4. При изучении влияния гормонов и цитокинов на показатели инсулинорезистентности выявлено достоверное отличие в уровнях адипонектина и резистина между здоровыми лицами и пациентами с различными нарушениями углеводного обмена. Отмечено также различие в уровне резистина и проинсулина в группах больных СД 2 типа в зависимости от степени инсулинорезистентности.
  5. Установлено, что изменение уровня инсулинорезистентности  в процессе эволюции СД 2 типа может носить вторичный характер, связанный с глюкозотоксичностью, липотоксичностью, увеличением массы тела, проводимой сахароснижающей терапией.
  6. Проведенное исследование впервые показало, что инсулинопотребность у больных СД 2 типа определяется в большей степени выраженным снижением чувствительности к инсулину, чем нарушением секреторной функции. Это подтверждено тем, что назначение инсулинотерапии значительно улучшает чувствительность к инсулину и снижает атерогенность плазмы, несмотря на увеличение массы тела пациентов.
  7. С помощью изучения композиционного состава тела, было показано, что инсулинотерапия не вызывает увеличения относительного объема общей жировой массы.
Список опубликованных работ
1. Исследование чувствительности к инсулину у больных с впервые выявленным инсулиннезависимым сахарным диабетом и нарушением толерантности к глюкозе (соавт. М.И. Балаболкин). Тезисы докладов II Всероссийского съезда эндокринологов. Челябинск, 1991, с. 126-127.

2. Инсулиннезависимый сахарный диабет у молодых с аутосомно-доминантным наследованием (соавт. Н.Б. Лебедев, Л.Н. Щербачева, Е.Б. Коледова, Е.В. Трофименко). Проблемы эндокринологии, 1994, т. 40, № 1, с. 9-14.

3. Тактика лечения больных инсулиннезависимым сахарным диабетом: анализ существующих подходов, основные проблемы и пути их решения (соавт. М.Б. Анциферов, Е.В. Суркова). Проблемы эндокринологии, 1994, т. 40, № 4, с. 8-10.

4. Эффективность применения структурированной программы обучения в комплексной терапии инсулиннезависимого сахарного диабета (соавт. Суркова Е.В., Анциферов М.Б.). Тезисы докладов российско-норвежского симпозиума "Сахарный диабет сегодня: научные исследования, лечение и организация помощи" 26-27 октября 1995, Москва, 1995, с. 56-57.

5. Применение программы обучения в комплексной терапии инсулиннезависимого сахарного диабета (соавт. Суркова Е.В., Анциферов М.Б.). Тезисы докладов III Всероссийского съезда эндокринологов 4-7 июня 1996, Москва, 1996, с. 103-104.

6. Оценка качества поликлинической помощи больным инсулиннезависимым сахарным диабетом с гипертонией в г. Москве и возможности его улучшения (соавт. О.С. Моисеева, Е.В. Суркова, М.Б. Анциферов, И.И. Дедов). Тезисы докладов Научно-практической конференции "Актуальные проблемы профилактики неинфекционных заболеваний" 2-4 декабря 1997 года, Москва, 1997, с. 166-167.

7. Применение обучения в лечении больных инсулиннезависимым сахарным диабетом с артериальной гипертонией (соавт. Е.В. Суркова, О.С. Моисеева, М.Б. Анциферов). Сборник материалов Московской городской конференции эндокринологов 27-28 февраля 1998 г. "Развитие системы обучения больных в эндокринологии: школы для больных сахарным диабетом, ожирением, остеопорозом, менопаузой", Москва, 1998, с. 50-54.

8. Перспективы использования аналогов человеческого инсулина" (соавт. М.Б. Анциферов). Русский медицинский журнал, 1998, т. 6, № 12, с. 771-773.

9. Результаты применения программы обучения больных инсулиннезависимым сахарным диабетом с гипертонией (соавт. О.С. Моисеева, Е.В. Суркова, М.Б. Анциферов). Тезисы докладов I Российского диабетологического конгресса, Москва, 1998, с. 224.

10. Обучение больных сахарным диабетом. (соавт. И.И Дедов, М.Б. Анциферов, Г.Р. Галстян, Е.В. Суркова). Москва, Берег, 1999.

11. Самоконтроль обмена веществ у больных сахарным диабетом 2 типа. В сборнике «Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа» (под ред. И.И. Дедова), Москва, 2000, с. 106-109.

12. Глибомет – новый комбинированный препарат для лечения сахарного диабета 2 типа (соавт. М.Б. Анциферов). Тезисы научно-практического симпозиума «Новые стратегии лечения сахарного диабета 2 типа в третьем тысячелетии», Москва, 2000.

13. Количественная оценка уровня инсулинорезистентности у больных сахарным диабетом 2 типа с потребностью в инсулине (соавт. Науменкова И.В., Анциферов М.Б., Чернова Т.О.). Материалы IV Всероссийского конгресса эндокринологов «Актуальные проблемы современной эндокринологии», Санкт-Петербург, 2001, с. 144.

14. Современные сахароснижающие средства в лечении сахарного диабета 2 типа (соавт. Науменкова И.В.). Русский медицинский журнал, 2001, т. 9, № 24, с. 1105-1111.

15. Использование комбинированного перорального сахароснижающего препарата глибомет в лечении больных сахарным диабетом 2 типа (соавт. Анциферов М.Б.). Проблемы эндокринологии, 2002, № 1.

16. Определение инсулинорезистентности и секреции инсулина у больных инсулинопотребным сахарным диабетом 2 типа (соавт. И.В. Науменкова, М.Б. Анциферов)// Тезисы докладов 4-й Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные вопросы эндокринологии", Пермь, 2002, с. 39-40.

17. Влияние полиморфизма гена АСЕ на сердечно-сосудистую заболеваемость и инсулинорезистентность у больных с сахарным диабетом 2 типа (соавт. И.В. Науменкова, И.В. Орловский, М.Б. Анциферов, И.И. Дедов)// Тезисы докладов второго Российского диабетологического конгресса "Сахарный диабет и сердечно-сосудистые осложнения", Москва, 2002, с. 30-31.

18. Критерии и методы диагностики сахарного диабета// в руководстве для врачей «Сахарный диабет» (И.И. Дедов, М.В. Шестакова), Универсум Паблишинг, Москва, 2003, с. 71-74.

19. Этиология и патогенез сахарного диабета 2 типа (соавт. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Анциферов М.Б.)// в руководстве для врачей «Сахарный диабет» (И.И. Дедов, М.В. Шестакова), Универсум Паблишинг, Москва, 2003, с. 133-150.

20. Обучение больных сахарным диабетом// в руководстве для врачей «Сахарный диабет» (И.И. Дедов, М.В. Шестакова), Универсум Паблишинг, Москва, 2003, с. 179-188.

21. Современные подходы к инсулинотерапии при сахарном диабете типа 2. (соавт. Суркова Е.В., Галстян Г.Р., Цибина Л.В.)// Сахарный диабет, 2003, № 4, с. 51-57.

22. Использование Диабетона МВ в лечении сахарного диабета 2-го типа.// Медицинская кафедра, 2004, № 1, с. 58-62.

23. Терапевтическое обучение больных сахарным диабетом (соавт. И.И Дедов, Е.В. Суркова, Г.Р. Галстян, А.Ю. Токмакова)// Москва, Реафарм, 2004.

24. Исследование пиоглитазона (АктосТМ) в качестве монотерапии и в комбинации с глибенкламидом или метформином у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (соавт. Балаболкин М.И., Анциферов М.Б., Шестакова М.В., Чугунова Л.А., Шамхалова М.Ш., Бревнова Н.Н., Дедов И.И., Л.В. Цибина)// Тезисы докладов Третьего Всероссийского диабетологического конгресса, Москва, 2004, с. 189-190.

25. Оценка влияния пиоглитазона (АктосТМ) в качестве монотерапии и в комбинации с глибенкламидом или метформином на показатели инсулинорезистентности у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (соавт. Балаболкин М.И., Анциферов М.Б., Шестакова М.В., Чугунова Л.А., Шамхалова М.Ш., Бревнова Н.Н., Дедов И.И., Л.В. Цибина)// Тезисы докладов Третьего Всероссийского диабетологического конгресса, Москва, 2004, с. 191-192.

26. Коронарный резерв, показатели региональной сократимости и тест с физической нагрузкой у больных сахарным диабетом 2 типа с различным уровнем инсулинорезистентности (соавт. Бондаренко И.З., Кухаренко С.С., Ядрихинская М.Н., Мартьянова И.И., Соляник Ю.А., Александров Ан.А., Дедов И.И.)// Тезисы докладов Третьего Всероссийского диабетологического конгресса, Москва, 2004, с. 237.

27. Инсулинорезистентность и показатели стресс- спироэхокардиографии у больных сахарным диабетом 2 типа. (соавт. Бондаренко И.З., Мартьянова И.И., Кухаренко С.С., Ядрихинская М.Н., Александров Ан.А., Дедов И.И.)// Тезисы конгресса кардиологов, Томск, 2004, с. 274.

28. Коронарный резерв, показатели региональной сократимости и тест с физической нагрузкой у больных сахарным диабетом 2 типа. (соавт. Александров Ан.А., Бондаренко И.З., Кухаренко С.С., Ядрихинская М.Н., Мартьянова И.И., Дедов И.И.)// Тезисы конгресса кардиологов, Томск, 2004, с. 312.

29. Современные принципы фармакотерапии сахарного диабета// Российские аптеки, 2005, с 28-31.

30. Эффективность и безопасность пиоглитазона (АктосТМ) в качестве монотерапии и в комбинации с глибенкламидом или метформином у пациентов с сахарным диабетом типа 2. (соавт. Шестакова М.В., Балаболкин М.И., Анциферов М.Б., Чугунова Л.А., Шамхалова М.Ш., Бревнова Н.Н., Науменкова И.В., Зайцева Н.В., Цибина Л.В., Дедов И.И.)// Сахарный диабет, 2005, № 1, с. 50-57.

31. Основы терапевтического обучения в диабетологии. (соавт. Дедов. И.И., Суркова Е.В., Галстян Г.Р., Токмакова А.Ю.)// ГУП «Медицина для Вас», Москва, 2005.

32. Сахарный диабет. (соавт. Шестакова М.В, Чугунова Л.А., Шамхалова М.Ш.)// Глава в руководстве для практикующих врачей «Рациональная фармакотерапия заболеваний эндокринной системы и нарушений обмена веществ» (под общей редакцией И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко), Москва, Литтерра, 2006, с. 204-245.

33. Опыт использования комбинированного сахароснижающего препарата Глибомет (глибенкламид+метформин) в практике лечения сахарного диабета типа 2. (соавт. Анциферов М.Б, Дорофеева Л.Г.)// Фарматека, 2006, № 3, с. 68-72.

34. Самоконтроль метаболических параметров у больных сахарным диабетом на современном этапе.// Фарматека, 2006, №17, с. 69-74.

35. Современные сахароснижающие средства в лечении сахарного диабета 2-го типа. (соавт. Урбанова К.А.)// Consilium medicum, 2007, № 9, с. 5-13.

36. Сахарный диабет 2 типа. (соавт. Суркова Е.В.)// раздел в главе «Сахарный диабет» в Национальном руководстве «Эндокринология» (под редакцией Дедова И.И., Мельниченко Г.А.), Москва, ГЭОТАР-Медиа, 2008, с. 269-281.

37. Сахарный диабет 2 типа. Руководство для врачей общей практики (соавт. Суркова Е.В., под редакцией Дедова И.И.), Москва, 2008.

38. Изменение чувствительности к инсулину у лиц с различными нарушениями углеводного обмена (соавт. Урбанова К.А., Галстян Г.Р.)// Тезисы докладов Четвертого Всероссийского диабетологического конгресса, Москва, 2008, с. 81.

39. Влияние метформина на инсулинорезистентность у лиц с различными нарушениями углеводного обмена (соавт. Урбанова К.А., Галстян Г.Р.)// Тезисы докладов Четвертого Всероссийского диабетологического конгресса, Москва, 2008, с. 126.

40. Влияние полиморфизма генов, связанных с инсулинорезистентностью, на риск развития сахарного диабета 2 типа (соавт. Погода Т.В., Стрелкова И.Д., Урбанова К.А., Морошкина С.Ю., Генерозов Э.В., Прокофьев С.А.)// Тезисы докладов Четвертого Всероссийского диабетологического конгресса, Москва, 2008, с. 14.

41. «Сахарный диабет» (соавт. Шестакова М.В, Чугунова Л.А., Шамхалова М.Ш.)// Глава в Compendium «Рациональная фармакотерапия заболеваний эндокринной системы и нарушений обмена веществ» (под общей редакцией И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко), Москва, Литтерра, 2008, с. 88-108.

42. Комментарии к Руководству Международной Диабетической Федерации по контролю постпрандиальной гликемии.// Сахарный диабет, 2008, № 2, с. 84-85.

43. Клиническая фармакология лекарственных средств, применяемых в эндокринологии (соавт. Мельниченко, Мазурина Н.В., Чугунова Л.А., Колода Д.Е.)// глава в Национальном руководстве «Клиническая фармакология» (под редакцией Белоусова Ю.Б., Кукеса В.Г., Лепахина В.К., Петрова В.И.), Москва, ГЭОТАР-Медиа, 2009, с. 883-913.

44. Современные представления о методах оценки инсулинорезистентности» (соавт. Урбанова К.А., Галстян Г.Р.)// Репродуктивное здоровье (в печати).

45. Diabetes education and changes in the therapy of overweight Type 2 diabetic patients from Moscow region (соавт. Surkova E., Antsiferov M.). International Journal of Obesity, 1993, v. 17, Suppl. 2, p. 48.

46. Quality of diabetes care and needs for education in non-insulin-dependent diabetic patients from the Moscow region (соавт. M. Antsiferov, Е. Surkova, I. Dedov). Patient education and counseling, 1994, v. 37, Suppl. 1, p. S68.

47. Improvement of diabetes control in Type 2 diabetic patients from Moscow region after the treatment and teaching programme (TTP) (соавт. Е. Surkova, I. Dedov, M. Antsiferov). Diabetologia, 1994, v. 37, Suppl. 1, p. A177.

48. Implementation of the treatment and teaching programme for better diabetes care in Type 2 diabetic patients from Moscow region (соавт. E. Surkova, M. Antsiferov, I. Dedov). Hormone and Metabolic Research Abstract-Supplement № 1, 1995, p. 12.

49. Quality of care in NIDDM patients with hypertension in Moscow (соавт. E. Surkova, O. Moiseeva, I. Dedov and M. Antsiferov). Diabetologia, 1997, v. 40, Suppl. 1, p. A656.

50. Implementation of the special educational programme for NIDDM patients with hypertension in Moscow (соавт. E.V. Surkova, O.S. Moiseeva, M.B. Antsiferov, I.I. Dedov). Diabetes Research and Clinical Practice, 2000, v. 50, Suppl 1, p. S28-29.

51. Estimation of insulin sensitivity in Type 2 diabetes patients required insulin therapy (соавт. Naumenkova I., Antsiferov M., Chernova T.). Abstracts of VIIIth international symposium on insulin receptors and insulin action, 2001, p. 62.

52. The influence of insulin treatment on insulin sensitivity in insulin requiring type 2 diabetes patients (соавт. I. Naumenkova, M. Antsiferov, I. Dedov). Diabetologia, 2002, V.45, Suppl. 2, p. А181.

53. Influence of АСЕ and β3-AR gene polimorphism on insulin resistance and cardiovascular diseases prevalence in Type 2 diabetes patients (соавт. I. Naumenkova, D. Akzhigitova, I. Orlovski, M. Antsiferov, T. Atamanova, L. Loskutova, I. Dedov). Diabetes & Metabolism, 2003, 29, 4S54-4S55.

54. Association of HIR, IRS-1 and β3-AR genes polymorphism with insulin resistance in patients with Type 2 diabetes (соавт. D. Akzhigitova, I. Naumenkova, L. Loskutova, I. Orlovski, T. Atamanova, M. Antsiferov, I. Dedov). Diabetes & Metabolism, 2003, 29, 4S54.

55. The effect of pioglitazone (PIO) as monotherapy and in combination with other oral diabetic medication (OAM) on glycemic control and insulin resistance in patients with Type 2 diabetes (соавт. M. Shestakova, M. Antsiferov, M. Balabolkin, L. Chugunova. M. Shamkhalova, N. Zaytseva, I. Naumenkova, N. Brevnova, I. Dedov, L. Tsibina). Diabetologia, 2004, v. 47, Suppl. 1, p. A356.

56. The influence of insulin treatment on insulin sensitivity in insulin requiring type 2 diabetes patients” (соавт. I. Naumenkova, M. Antsiferov, I. Dedov). Diabetes Research and Clinical Practice, 2005, v. 68, suppl. 1, p. S54-59.

57. Difficulties associated with insulin therapy in Type 2 diabetes patients: data of questionnaire survey in Russia» (соавт. E. Surkova, G. Galstyan, O. Melnikova, A. Tokmakova)// Book of Abstracts of 2 international congress “Therapeutic patient education”, Budapest, Hungary, November 5-8, 2008.

58. Insulin sensitivity and adipocytokines in patients with diabetes and prediabetes (соавт. K. Urbanova, G. Galstyan, A. Ilyin, I. Dedov)// Journal of Diabetes, 2009, v. 1, s. 1, p. A173.