Научная тема: «РОЛЬ ЦИТОКИНОВ И ИММУНО-ЭНДОКРИННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ПРИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ И ДИСТРОФИЧЕСКИХ ПРОЦЕССАХ В ОБОЛОЧКАХ ГЛАЗА»
Специальность: 14.00.36
Год: 2009
Отрасль науки: Биологические науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:

1.  Для воспалительных и дистрофических процессов в оболочках глаза характерны изменения системы цитокинов на местном и системном уровнях, регулирующих тип, длительность и степень выраженности иммунного ответа.

2.  Активация местного и системного иммунного ответа при реактивации персистирующих герпетической и хламидийной инфекциях выражается значимым увеличением концентрации IL-1b, IL-2, TNF-a, IL-6, IFN-g в сыворотке крови и слезной жидкости.

3.  Цитокиновый профиль при герпес-индуцированных воспалительных процессах характеризуется ростом местного и системного уровней цитокинов (IL-1b, TNF-a, IL-6, IL-2, IFN-a и IFN-g) с более значимым повышением локального и системного содержания IFN-a и IFN-g при воспалении роговицы и TNF-a, IL-6, IL-2  - сосудистой оболочки глаза.

4.  Развитие воспалительного процесса в сосудистой оболочке глаза характеризуется изменениями местного и системного уровней IL-1b, IL-2, TNF-a, IL-6, IFN-g, связанными с этиологией заболевания. Дисбаланс содержания простагландина Е2 в сыворотке крови и слезной жидкости сопряжен с полом пациентов и развитием рецидива заболевания.

5.  Воспаление увеального тракта сопровождается транзиторным изменением содержания гормонов (кортизола, тестостерона, тиреотропного гормона, общего трийодтиронина, свободного тироксина) и антител к тиреоглобулину и тиреоидной пероксидазе в сыворотке крови, а также наличием достоверных корреляционных связей уровней цитокинов и гормонов, опосредующих межсистемные иммуно-эндокринные взаимодействия.

6.  Развитие дистрофических процессов в роговице при ее эндотелиально-эпителиальной дистрофии сопровождается достоверным увеличением содержания IL-4 в сыворотке крови и смещением баланса в сторону Th2-типа иммунного ответа.

7.  Дистрофические процессы сетчатки, приведшие к ее отслойке, сопровождаются изменениями содержания цитокинов (IL-1b, IL-2, TNF-a, IL-6, IL-4) на местном и системном уровнях, характер которых обусловлен типом офтальмопатологии, приведшей к развитию отслойки сетчатки, ее величиной и сроком давности развития.

8.  Риск развития неблагоприятного течения воспалительного процесса в роговице, вызванного вирусом простого герпеса, сопряжен с повышением уровня TNF-a в слезной жидкости и недостаточной местной и системной мобилизацией IL-4; воспаление сосудистой оболочки глаза, ассоциированное с системными ревматическими заболеваниями, совпадает с дисбалансом содержания TNF-a в виде повышения на местном уровне и недостатком на системном, и высоким (более 750 пкг/мл) содержанием VEGF в сыворотке крови.

Список опубликованных работ
1.Мальханов В.Б., Шевчук Н.Е., Деребизова М.А., Ярмухаметова Л.Г. Изменения иммунологического статуса у больных послеоперационными аденовирусными увеитами // Материалы научно-практической конференции « Новые технологии в офтальмологии». – Уфа, 2000. – С. 241-245.

2.Шевчук Н.Е., Мальханов В.Б., Азнабаева Л.Ф. Продукция цитокинов при герпетических и хламидийных заболеваниях глаз // Материалы научно-практической конференции « Новые технологии в офтальмологии». – Уфа, 2000. – С. 252-255

3.Шевчук Н.Е. Секреция противовоспалительных цитокинов при инфекционных заболеваниях глаз // Материалы научно-практической конференции, посвященной 75-летию проф. М.В.Зайковой – Ижевск, 2000. – С. 81.

4.Гимранов Р.М., Марванова З.Р., Шевчук Н.Е. Исследование основных субпопуляций лимфоцитов у больных с вторичной эндотелиально-эпителиальной дистрофией роговицы // Материалы II Евро-Азиатской конференции. – Екатеринбург, 2001. – С. 311.

5.Мальханов В.Б., Грипась И.А., Шевчук Н.Е. Экспрессия АРО-1/Fas (CD95)-антигена на лимфоцитах периферической крови при инфекционных заболеваниях глаз // Материалы научно-практической конференции «Проблемы офтальмологии: итоги и перспективы развития», посв. 75-летию УфНИИ ГБ. – Уфа, 2001. – С. 229-231.

6.Шевчук Н.Е., Зайнутдинова Г.Х., Марванова З.Р. Особенности экспрессии рецепторов активации при вирусных и хламидийных офтальмоинфекциях человека // Материалы научно-практической конференции «Актуальные проблемы воспалительных заболеваний глаз» – М., 2001.- С. 76-78.

7.Марванова З.Р., Шевчук Н.Е. Продукция цитокинов и оценка тяжести течения герпетических кератитов // Материалы научно-практической конференции «Актуальные проблемы воспалительных заболеваний глаз». – М., 2001.– С. 193-195.

8.Мальханов В.Б., Марванова З.Р., Шевчук Н.Е. Продукция цитокинов при глубоких и поверхностных формах офтальмогерпеса // Материалы юбилейной конференции., посвященной 100-летию клиники глазных болезней Саратовского мед. Ун-та «Офтальмология в начале XXI века». – Саратов, 2002. – С. 305-307.

9.Марванова З.Р., Шевчук Н.Е. Исследование основных субпопуляций лимфоцитов при проведении сквозной кератопластики у больных с вторичной эндотелиально-эпителиальной дистрофии роговицы // Материалы научно-практической конференции «Ерошевские чтения» - Самара, 2002. – С. 536-538.

10.Мальханов В.Б., Шевчук Н.Е., Марванова З.Р. Уровень иммуноцитокинов в слезной жидкости при офтальмогерпесе // Материалы юбилейной конференции ГУ НИИ ГБ РАМН «Актуальные проблемы офтальмологии». – М., 2003. – С. 177-178.

11.Мальханов В.Б., Марванова З.Р., Шевчук Н.Е. Количественная характеристика субпопуляций лимфоцитов крови при офтальмогерпесе // Вопросы вирусологии. – 2003. - № 5. – С. 38-41.

12.Азнабаев М.Т., Мальханов В.Б., Латыпова Э.А., Шевчук Н.Е. Хламидийный конъюнктивит: клиника, диагностика, лечение (монография) // Уфа, 2003. – 132 с.

13.Мальханов В.Б., Марванова З.Р., Шевчук Н.Е. Содержание цитокинов в слезной жидкости больных герпетическим кератитом при лечении циклофероном // Материалы научно-практической конференции «Актуальные проблемы офтальмологии». – Ижевск, 2003. - С. 241-244.

14.Мальханов В.Б., Марванова З.Р., Шевчук Н.Е. Влияние циклоферона и тактивина на продукцию цитокинов в крови у больных с герпетическим кератитом // Материалы научно-практической конференции «Терапевтические методы лечения в офтальмологии» - Саратов, 2003. – С. 38-41.

15.Мальханов В.Б., Марванова З.Р., Шевчук Н.Е. Цитокиновый статус больных офтальмогерпесом // Вопросы вирусологии. – 2004. - № 1. - С. 28-30.

16.Гумерова Е.И., Мальханов В.Б., Шевчук Н.Е. Исследование общего иммуноглобулина Е при воспалительных заболеваниях переднего отдела глаз // Вестник офтальмологии. – 2004. - № 2. – С. 32-34.

17.Мальханов В.Б., Шевчук Н.Е., Зайнутдинова Г.Х. Содержание цитокинов в сыворотке крови у больных с синдромом Съегрена // Ма-териалы научно-практической конференции «Воспалительные заболевания органа зрения» – Челябинск, 2004. – С. 122-125.

18.Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х., Марванова З.Р., Шевчук Н.Е. Клинико-иммунологические сопоставления при герпетическом кератите // Материалы научно-практической конференции – Алматы, 2004. – С. 262-269.

19.Вавилова О.В., Шевчук Н.Е. Эмульсия «Перфторан» в восстановлении функций глаза после операции у пациентов с отслойкой сетчатки // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Перфторуглеродные соединения в экспериментальной и клинической медицине» - СПб., 2004. – С. 24-26.

20.Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х., Марванова З.Р., Шевчук Н.Е. Взаимосвязь IL-4 и HLA-В27 с увеитом при ревматоидном артрите // Материалы 2-ой международной конференции офтальмологов Причерноморья – Одесса, 2004. – С. 103-104.

21.Латыпова Э.А., Мальханов В.Б., Шевчук Н.Е. К патогенезу хронического течения хламидийного конъюнктивита // Материалы XII научно-практической конференции офтальмологов – Екатеринбург, 2004. – С. 76-77.

22.Латыпова Э.А., Мальханов В.Б., Шевчук Н.Е., Шамратова А.Р. Исследование взаимосвязи содержания гликозаминогликанов и цитокинов в сыворотке крови больных хламидийным конъюнктивитом // Материалы XII научно-практической конференции офтальмологов – Екатеринбург, 2004. – С. 79-81.

23.Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х., Марванова З.Р., Шевчук Н.Е. Сравнительная характеристика иммунного статуса больных герпетическим и ревматоидным увеитом // Клиническая офтальмология. – 2005. – т. 6. - № 4. – С. 141-144.

24.Азнабаев М.Т., Мальханов В.Б., Марванова З.Р., Шевчук Н.Е. Состояние интеферонового статуса как обоснование применения циклоферона в терапии больных офтальмогерпесом // Метод. рекомендации. – Уфа, 2005. – 20 с.

25.Мальханов В.Б., Марванова З.Р., Шевчук Н.Е. Содержание IL-1, IL-6, TNF-, IL-4 в сыворотке крови больных в динамике развития герпетического кератита // Цитокины и воспаление. – 2005. - № 4. – С. 50-53.

26.Мальханов В.Б., Вавилова О.В., Шевчук Н.Е. Содержание цитокинов в субретинальной жидкости больных при регматогенной отслойке сетчатки // Цитокины и воспаление. – 2006. – т. 5. - № 2. – С. 57-59.

27.Вавилова О.В., Мальханов В.Б., Шевчук Н.Е. Влияние перфторана на уровень цитокинов в субретинальной жидкости при регматогенной отслойке сетчатки // Материалы научно-практической конференции «Проблемы современной офтальмологии», посвященный 80-летию УфНИИ ГБ. – Уфа, 2006. - С. 68-69.

28.Азнабаев М.Т., Суркова В.К., Мальханов В.Б., Вавилова О.В., Шевчук Н.Е. Уровни цитокинов в сыворотке крови и субретинальной жидкости при регматогенной отслойке сетчатки // Вестник офтальмологии. – 2006. - № 3. – С. 25-27.

29.Зайнутдинова Г.Х., Мальханов В.Б., Шевчук Н.Е., Никитин Н.А. Роль цитокинов и оксида азота в патогенезе ревматоидного увеита //Проблемы офтальмологии. – 2006. - № 1. – С. 45-47.

30.Шевчук Н.Е. Значение локальной продукции провоспалительных цитокинов в патогенезе воспалительных заболеваний глаз // Материалы научно-практической конференции «Инновационные технологии в офтальмологии». – Уфа, 2007. – С. 146-147.

31.Мальханов В.Б., Суркова В.К., Вавилова О.В., Шевчук Н.Е. Роль местных иммунологических реакций при регматогенной отслойке сетчатки // Материалы научно-практической конференции «Инновационные технологии в офтальмологии». – Уфа, 2007. – С. 140-141.

32.Зайнутдинова Г.Х,, Мальханов В.Б., Шевчук Н.Е. Локальная продукция цитокинов при ревматоидном увеите // Материалы Всероссийской конференции «Ерошевские чтения». – Самара, 2007. – С. 605-607.

33.Мальханов В.Б., Марванова З.Р., Шевчук Н.Е. Динамика уровней интерферонов в сыворотке крови и слезной жидкости при герпетическом кератите // Материалы научно-практической конференции «Новые технологии в офтальмологии» - Чебоксары, 2007. – С. 285-288.

34.Габдрахманова А.Ф., Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х., Шевчук Н.Е. Клинико-иммунологические сопоставления уровня сосудистого эндотелиального фактора роста при ревматоидном увеите // Материалы научно-практической конференции «Офтальмоиммунология. Итоги и перспективы». – М., 2007. – С. 352-354.

35.Шевчук Н.Е., Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х. Особенности уровня содержания сосудистого эндотелиального фактора роста и других цитокинов в крови больных увеитами различной этиологии // Офтальм. журн. – 2007. - № 5. – С. 23-27.

36.Зайнутдинова Г.Х., Мальханов В.Б., Марванова З.Р., Шевчук Н.Е. Обоснование применения циклоферона и тестостерона в терапии герпетического кератита у мужчин // Офтальм. журн. – 2007. - № 6. – С. 12-15.

37.Мальханов В.Б., Марванова З.Р., Шевчук Н.Е. Интерфероновый статус больных герпетическим кератитом // Проблемы офтальмологии. – 2007. - № 1. – С. 29-32.

38.Мальханов В.Б., Латыпова Э.А., Шевчук Н.Е., Шамратова А.Р. Хламидийный конъюнктивит: взаимосвязь содержания цитокинов и гликозаминогликанов в сыворотке крови // Цитокины и воспаление. – 2008. - № 1. – С. 52-54.

39.Бикбов М.М., Шевчук Н.Е., Мальханов В.Б. Цитокины в клинической офтальмологии (монография) - Уфа, 2008. – 154 с.

40.Бикбов М.М., Шевчук Н.Е., Мальханов В.Б. Роль цитокинов в офтальмологии: к итогам изучения проблемы в Уфимском НИИ глазных болезней // Материалы научно-практической конференции с международным участием «Современные технологии лечения заболеваний переднего и заднего сегментов глаза» – Уфа, 2008. – С. 642-646.

41.Мальханов В.Б., Шевчук Н.Е., Зайнутдинова Г.Х. Значение определения васкулоэндотелиального фактора роста для прогноза течения увеитов // Материалы научно-практической конференции с международным участием «Современные технологии лечения заболеваний переднего и заднего сегментов глаза» – Уфа, 2008. – С. 450-453.

42.Зайнутдинова Г.Х., Шевчук Н.Е., Мальханов В.Б. Особенности системной и местной продукции цитокинов при ревматоидном увеите // Цитокины и воспаление. – 2008. - № 2. – С. 52-55.

43.Бикбов М.М., Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х., Шевчук Н.Е. Содержание кортизола в крови у больных увеитом // Материалы научно-практической конференции «Воспалительные заболевания глаз». - Челябинск, 2008. – С. 36-39.

44.Мальханов В.Б., Марванова З.Р., Зайнутдинова Г.Х., Шевчук Н.Е. Прогнозирование клинического течения воспалительных заболеваний глаз // Метод. рекомендации – Уфа, 2008. – 20 с.

45.Абсаликова Д.К., Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х., Шевчук Н.Е. Изучение уровня простагландинов класса Е2 в сыворотке крови и слезной жидкости пациентов с увеитами // Всероссийская конференция “Advances in ophthalmology» - М., 2008. – С. 4-5.

46.Латыпова Э.А., Никитин Н.А., Мальханов В.Б., Шевчук Н.Е., Шамратова А.Р. Уровни цитокинов, оксида азота, гликозаминогликанов в сыворотке крови при хламидийном конъюнктивите // Материалы международной юбилейной конференции, посвященной 75-летию Казахского НИИ глазных болезней. – Алматы, 2008. – С. 54-56.

47.Мальханов В.Б., Шевчук Н.Е., Марванова З.Р. Дисбаланс уровней - и -интерферонов у больных герпетическим кератитом // Вопросы вирусологии. – 2008. - № 4. – С. 35-37.

48.Шевчук Н.Е. Характеристика иммуно-эндокринных взаимодействий при воспалении сосудистой оболочки глаза // Материалы научно-практической конференции «Актуальные проблемы офтальмологии». – Уфа, 2009. – С. 663-669.

Патенты РФ

1. Способ прогноза офтальмогерпеса / Патент РФ № 2247382 . – Б.И. – 2005. - № 6. / соавт. Мальханов В.Б., Марванова З.Р.

2. Способ прогноза офтальмогерпеса / Патент РФ № 2248755 – 2005. – Б.И. - № 9 / соавт. Азнабаев М.Т., Мальханов В.Б., Марванова З.Р., Зайнутдинова Г.Х.

3. Способ серологической диагностики хламидийного конъюнктивита / Патент РФ № 2247383. – Б.И. – 2005. - № 6. / соавт. Азнабаев М.Т., Мальханов В.Б., Латыпова Э.А., Шаммасова Э.Р.

4. Способ прогноза течения ревматоидного увеита / Патент РФ № 2287164. - Б.И. – 2006. - № 31 / соавт. Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х., Марванова З.Р.

5. Способ прогноза неблагоприятного затяжного течения увеита / Патент РФ № 2325657. – Б.И. – 2008. - № 9 / соавт. Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х.