Научная тема: «КОМПЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА ПРОЦЕССОВ ФОРМИРОВАНИЯ И ПОДДЕРЖАНИЯ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ПАМЯТИ НА ПРИМЕРЕ ВАКЦИНАЦИИ ПРОТИВ КОРИ, КРАСНУХИ И ЭПИДЕМИЧЕСКОГО ПАРОТИТА»
Специальность: 14.03.09
Год: 2015
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Иммунная система реагирует на введение чужеродного антигена не отдельными звеньями, а как единое целое. При иммунизации вакциной Приорикс выявляются: транзиторное снижение количества лимфоцитов в периферической крови и уровня основных их субпопуляций, тогда как уровни активационных маркеров на этих субпопуляциях повышаются; временное увеличение общего IgE у лиц, реагирующих по типу Th2; динамическое повышение Th17 и IL-17А. По завершении процесса реагирования на антиген повышается уровень Treg и их основных цитокинов, все отклонения различных параметров иммунитета возвращаются к исходному состоянию без каких-либо клинических проявлений.
  2. Показано, что введение вакцины Приорикс дает эффективную иммунную защиту не у всех привитых, что может выражаться в отсутствии специфических IgG или быстром их истощении, а также проявляться в низкой авидности антител или отсутствии клеточных реакций специфического иммунного ответа, что не исключает наличия высокого уровня специфических IgA. Центральные и эффекторные субпопуляции клеток памяти выполняют различные функции и не могут полностью заместить недостаточность какой-либо из них.
  3. Предложен способ прогнозирования результатов вакцинации и выделения групп риска по низкому или нестойкому иммунному ответу на прививку Приорикс на основании выявленных предикторов (параметров иммунного статуса до прививки). Использование иммунокоррегирующих препаратов одновременно с вакцинацией позволяет воздействовать на регуляторные функции иммунной системы и добиваться более высоких и продолжительных результатов специфической защиты.
Список опубликованных работ
1. Топтыгина, А.П. Влияние вакцинации детей живыми вирусными вакцинами на дифференцировку Т- хелперов. Изменение соотношений Th1/Th2. / А.П. Топтыгина, Н.А. Солдатенкова, Т.А. Мамаева, С.Н. Ко-каровцева, В.А. Алешкин, А.Л. Пухальский // 5 конгресс РААКИ «Современные пробемы аллергологии, иммунологии и иммунофармаколо-гии»: сб. тр. – М. 2002. – С. 602.

2.Pukhalsky, A.L. Cytokine profile after rubella vaccine inoculation: evidence of the immunosuppressive effect of vaccination. / A.L. Pukhalsky, G.V. Shmarina, M.S. Bliacher, I.M. Fedorova, A.P. Toptygina, J.J. Fisenko, V.A. Alioshkin //. Mediat. Inflamm. – 2003. – V.12(4). – P.203-207.

3.Топтыгина, А.П. Особенности гуморального ответа на коревые антигены у детей, привитых вакциной «Приорикс» /А.П. Топтыгина, Н.А. Солда-тенкова, Т.А. Мамаева, В.А. Алешкин, А.Л. Пухальский// 2 Конгресс педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей»: сб. тр. – М., 2003. – С. 195.

4.Топтыгина, А.П. Спектр субклассов протевокоревых иммуноглобулинов G у лиц, перенесших корь / А.П. Топтыгина, А.Л. Пухальский, Т.А. Мамаева, В.А. Алешкин // Бюлл. экспер. биол. – 2004. – Т. 137(3). – С. 293-295.

5.Топтыгина, А.П. Иммуномодулирующие эффекты живой вирусной вакцины «Приорикс» / А.П. Топтыгина, А.Л. Пухальский, М.С. Бляхер, Н.А. Солдатенкова, В.А. Алешкин // 3-й конгресс педиатров-инфекционистов России: сб. тр. М., 2004 г. – С. 229.

6.Топтыгина, А.П. Отсутствие специфических антител, относящихся к субклассу IgG2, у детей моложе 3 лет, привитых живыми вирусными вакцинами. / А.П. Топтыгина, Т.А. Мамаева, В.А. Алешкин, А.Л. Пу-хальский // Тезисы. Объединенный Иммунологический Форум, г. Екатеринбург, 31.05-04.06 2004 г.Russian Journal of Immunology. – 2004. – V. 9. – Suppl. 1. – Р. 339.

7.Топтыгина, А.П. Оценка изменения соотношения Th1/Тh2 в процессе формирования первичного иммунного ответа на вирусные антигены у детей. / А.П. Топтыгина, Н.А. Солдатенкова, А.Л. Пухальский, В.А. Алешкин //Тезисы. VIII Всероссийский форум им. акад. В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» г. С-Петербург 27-30 сентября 2004 г. Медицинская иммунология. – 2004. – Т.6(3-5). – С. 341.

8.Toptygina, A.P. IgG subclass profile of antimeasles response in vaccinated children and adults with measles history. / A.P. Toptygina, A.L. Pukhalsky, V.A. Alioshkin // Clin. Diag. Lab. Immunol. – 2005. – V.12 (7). – P. 845-847.

9.Топтыгина, А.П. Сравнительные изменения показателей иммунного статуса у здоровых и иммунокомпрометированных детей после введения живой вирусной вакцины «Приорикс». / А.П. Топтыгина, А.Л. Пухальский, М.С. Бляхер, Н.А. Солдатенкова, В.А. Алешкин // Иммунология – 2005. – Т.26(5). – С. 317-318.

10.Топтыгина, А.П. Использование иммунокорректора полиоксидония при иммунизации детей вакциной «Приорикс». / А.П. Топтыгина, Н.А. Солдатенкова, В.А. Алешкин // Иммунология – 2005. – Т. 26(5). – С. 308-311.

11.Toptygina, A.P. A polyion immunostimulant Polioxidonium in children vaccination with Priorix. / A.P. Toptygina, A.L. Pukhalsky, V.A. Alioshkin //Extended abstract International conference “Immunopotentiators in Modern Vaccines” Malaga, Spain, 18-20 may 2005. – Р. 234.

12.Топтыгина, А.П. Влияние полиоксидония на формирование первичного ответа у детей. / А.П. Топтыгина, Н.А. Солдатенкова, А.Л. Пухальский, В.А. Алешкин // Медицинская иммунология – 2005. – Т. 7(2-3). – С.327-328.

13.Топтыгина, А.П.. Влияние полиоксидония на прививку Приорикс. / А.П. Топтыгина, Н.А. Солдатенкова, В.А Алешкин //Тезисы Международного конгресса “Иммунитет и болезни: от теории к терапии” – 2005. – С. 126.

14.Топтыгина, А.П. Формирование гуморального ответа на прививку При-орикс. / А.П. Топтыгина, В.А Алешкин //Материалы Научно-практической конференции с международным участием «Теоретические и практические аспекты элиминации кори в России», посвященной 145-летию со дня рождения Г.Н. Габричевского: сб. тр. – М.,2005. – С.135-139.

15.Топтыгина, А.П. Специфический иммунный ответ на прививку живой вирусной вакциной «Приорикс». / А.П. Топтыгина, В.А Алешкин // Вопросы современной педиатрии – 2006. – Т.5(1). – С. 578-579.

16.Топтыгина, А.П. Формирование специфического гуморального ответа на вирусные антигены у детей. / А.П. Топтыгина, В.А Алешкин // Медицинская иммунология – 2006. – Т. 8(2-3). – С. 293-294.

17. Toptygina, A. Immunoglobulin G subclass maturation in children vaccinated with Priorix. / A. Toptygina, V. Alioshkin //Abstract 1st Joint Meeting of Eu ropean National Societies of Immunology, Paris, France. – 2006. – Р. 97.

18.Топтыгина, А.П. Цитокиновый профиль сыворотки крови детей. / А.П. Топтыгина, А.Ю. Николаева, В.А. Алешкин // Аллергология и Иммунология в Педиатрии – 2006. – Т.9(2-3). – С. 89-90.

19.Топтыгина, А.П. Созревание специфического гуморального иммунитета у детей первых лет жизни. / А.П. Топтыгина, В.А Алешкин // Тезисы V Международного симпозиума «Физиология иммунной системы. Перспективные подходы к диагностике и терапии иммунопатологий и аллергических заболеваний». – М., 2006. – С. 63-64.

20.Топтыгина, А.П. Коррекция иммунного ответа на вакцину Приорикс с помощью Полиоксидония. / А.П. Топтыгина, Н.А. Солдатенкова, В.А. Алешкин // Аллергология и Иммунология в Педиатрии. – 2006. – Т.8(1). – С.35-38.

21.Топтыгина, А.П. Влияние типа вакцины на направление дифференци-ровки Т-хелперов в процессе иммунного ответа на вакцинацию. / А.П. Топтыгина, В.А Алешкин //Тезисы. Сборник материалов XI Конгресса педиатров России. – М., 2007. – С. 671.

22.Топтыгина, А.П. Влияние вакцинации против гриппа на уровень цито-кинов в сыворотке крови у детей. / А.П. Топтыгина, А.Ю. Николаева, В.А. Алешкин // Медицинская иммунология – 2007. – Т.9(2-3). – С.251-252.

23.Топтыгина, А.П. Тип вакцины влияет на направление дифференцировки Т-хелперов у привитых детей. / А.П. Топтыгина, В.А Алешкин // Российский аллергологический журнал – 2007. - № 3. – С. 314.

24.Топтыгина, А.П. Тактика проведения профилактических прививок у детей с дерматитами и кишечными дисбактериозами. / А.П. Топтыгина, Н.А. Солдатенкова, Ю.А. Копанев, В.А. Алешкин // Аллергология и Иммунология в Педиатрии. – 2007. – Т. 11(2). – С.10-12.

25.Toptygina, A.P. Evaluation of the specific immune response to measles and rubella viruses antigens. / A.P. Toptygina, E.L. Semikina, V.A. Alioshkin //Abstracts of the Congress “Immune-Mediated Diseases: from Theory to Therapy” – 2007. - Moscow, Russia. – Р. 57.

26.Топтыгина, А.П. Оценка специфического иммунного ответа на антигены вирусов кори и краснухи / А.П. Топтыгина, Е.Л. Семикина, В.А. Алеш-кин // Аллергология и Иммунология в Педиатрии – 2007. – Т.11, приложение 2. – С. 97.

27.Топтыгина, А.П. Различные способы оценки специфического клеточного иммунного ответа на антигены кори и краснухи. / А.П. Топтыгина, Е.Л. Семикина, В.А. Алешкин // XII Конгресс педиатров России: сб. тр. – М., 2008. – С. 335.

28.Семикина, Е.Л. Экспрессия рецепторов к вирусу кори СD46 и CD150 на лимфоцитах пуповинной крови. / Е.Л. Семикина, А.П. Топтыгина // XII Конгресс педиатров России: сб. тр. – М., 2008. – С. 301-302.

29.Топтыгина, А.П. Анализ иммунофенотипических маркеров Т-регуляторных клеток у детей. / А.П. Топтыгина, Е.Л. Семикина, В.А. Алешкин // Российский иммунологический журнал – 2008. – Т. 2 (11). – № 2-3. – С. 334.

30.Топтыгина, А.П. Соотношение общих и местных реакций иммунитета у детей первого года жизни. / А.П. Топтыгина, Г.В. Бобылева, В.А Алешкин // Российский иммунологический журнал – 2008. – Т. 2 (11). – № 4. – С. 449-453.

31. Топтыгина, А.П. Созревание специфического гуморального ответа у детей, привитых вакциной «Приорикс». / А.П. Топтыгина, В.А. Алешкин // Иммунология – 2008. – Т. 29(6). – С.353-356.

32.Топтыгина, А.П. Т-клетки памяти. / А.П. Топтыгина // Иммунология – 2008. – Т. 29(5). – С. 311-317.

33.Шарова, Н.И. Экспрессия цитокиновых генов и секркция цитокинов эпителиальными и лимфоидными клетками тимуса человека. / Н.И. Шарова, А.Д. Донецкова, А.П. Топтыгина, А.Н. Митин, М.М. Литвинова, О.В. Бурменская, Д.Ю. Трофимов, Г.Т. Сухих, Л.П. Алексеев, А.А. Ярилин // Иммунология – 2008. – Т. 29(6). – С.329-334.

34.Топтыгина, А.П. Формирование клеток памяти на антигены вирусов кори и краснухи у детей, привитых вакциной «Приорикс». / А.П. Топтыгина, Е.Л. Семикина, В.А. Алешкин // Медицинская иммунология – 2009. – Т. 11(4-5). – С. 398.

35.Toptygina, A.P. T- cell specific immune response to measles and rubella viruses antigens. / A.P. Toptygina, E.L.Semikina, V.A.Alioshkin // Eur. J. Immunol. – 2009. – V. 39. – S1. – Р. 256.

36.Toptygina, A.P. Evaluation of the T-cell specific immune response in children vaccinated with priorix. / A.P. Toptygina, E.L.Semikina, V.A.Alioshkin //Abstract 4th International Conference “Measurement of Antigen Specific Immune Responses” - Mykonos, Greece. - 2010- P.102.

37.Топтыгина, А.П. Продукция цитокинов у интактных детей и привитых вакциной «Приорикс» в ответ на стимуляцию антигенами вирусов кори и краснухи. / А.П. Топтыгина, В.А Алешкин // Иммунология – 2011. – Т. 32(4). – С. 200-205.

38.Топтыгина, А.П. Экспрессия рецепторов к вирусу кори CD46 и CD150 на лимфоцитах периферической крови детей, привитых При-орикс. / А.П. Топтыгина, Е.Л. Семикина, В.А. Алешкин // Российский иммунологический журнал – 2011. – Т. 5 (14) № 1. – С. 34-38.

39.Топтыгина, А.П. Возрастные особенности фенотипа В-клеток памяти у детей. / А.П. Топтыгина, Е.Л. Семикина, В.А. Алешкин // Медицинская Иммунология – 2011. – Т.13(4-5). – С. 512.

40.Топтыгина, А.П. Методы оценки специфического Т-клеточного иммунного ответа. / А.П. Топтыгина // Российский аллергологический журнал – 2011. – № 4, вып.1. – С. 382-383.

41.Топтыгина, А.П. Возрастные особенности формирования гуморального звена иммунного ответа у детей. / А.П. Топтыгина, Е.Л. Семи-кина, В.А. Алешкин // Медицинская Иммунология – 2012. – Т.14(4-5). – С. 289-294.

42.Топтыгина, А.П. Лимфоидный фолликул – территория иммунного ответа. / А.П. Топтыгина // Иммунология – 2012. – Т.33(3). – С. 162-169.

43.Топтыгина, А.П. Изменение количества Т клеток памяти в ответ на вакцинацию «Приорикс». / А.П. Топтыгина, Е.Л. Семикина, В.А. Алешкин // Российский иммунологический журнал – 2012. – Т. 6 (15), № 3. – С.253-258.

44.Toptygina, A.P. Influence of an immunopotentiator Polyoxidonium on cytokine profile and antibody production in children vaccinated with Pri-orix. /A.P. Toptygina, E.L.Semikina, V.A.Alioshkin // Archives of physiology and biochemistry – 2012. – V. 118(4). – P. 197-203.

45.Топтыгина, А.П. Регуляция иммунного ответа у детей, привитых против кори, краснухи и эпидемического паротита. /А.П. Топтыгина, Е.Л. Семикина, В.А. Алешкин // Иммунология – 2012. – Т.33(4). – С. 175-179.

46.Toptygina, A. Specific immunoglobulin G subclass spectrum in previously vaccinated and unvaccinated measles convalescents / A. Toptygina, T. Ma-maeva, E. Semikina, V. Alioshkin // Abstract 3th Joint Meeting of European National Societies of Immunology, Glasgow, GB Immunology. – 2012. – V. 137. - Sappl. 1. – P. 645.

47.Топтыгина, А.П. Способ определения специфического клеточного иммунного ответа к антигенам вируса кори и краснухи /А.П. Топтыгина, В.А Алешкин //Патент на изобретение № 2464571, 20.10.2012.

48.Топтыгина, А.П. Специфический Т-клеточный иммунный ответ. Методы оценки. / А.П. Топтыгина // Вопросы диагностики в педиатрии – 2012. – Т. 4(6). – С. 5-10.

49.Топтыгина, А.П. Неканонические функции В-клеток. / А.П. Топтыгина // Российский иммунологический журнал – 2013. – Т.7 (16). – №1. – С. 17-26.

50.Топтыгина, А.П. Гуморальный иммунный ответ на вирусы кори и краснухи как отражение общих закономерностей формирования специфического иммунного ответа. / А.П. Топтыгина, Т.А. Мамаева, Е.Л. Семики-на, В.А. Алешкин // Российский иммунологический журнал – 2013. Т.7 (16). – № 2-3. – С.154-155.

51.Семикина, Е.Л. Возрастные изменения состава субпопуляций В-лимфоцитов крови: анализ абсолютных показателей. / Семикина Е.Л., Копыльцова Е.А., Закиров Р.Ш., Топтыгина А.П. // Российский иммунологический журнал – 2013. – Т.7 (16). – № 2-3. – С. 134.

52.Топтыгина, А.П. Формирование и поддержание специфического клеточного ответа на вакцинацию «Приорикс». / А.П. Топтыгина, Е.Л. Семикина, В.А. Алешкин // Иммунология – 2013. – Т. 34(5). – С. 257-261.

53.Топтыгина, А.П. Влияние прививки Приорикс на цитокиновый профиль и уровень сывороточного IgE у здоровых детей и пациентов с атопическим дерматитом. / А.П. Топтыгина, В.А Алешкин // Российский аллергологический журнал – 2013. – № 3. – С. 30-34.

54.Toptygina, A.P. Specific immunoglobulin G subclass profile for characterization of measles virusinfection in previously vaccinated and unvaccinated persons. / A. Toptygina, T. Mamaeva, E.Semikina, V.Alioshkin // Abstract 5th International Conference “Measurement of Antigen Specific Immune Responses” – Dubrovnik, Croatia – 2013. – P. 42-43.

55.Топтыгина, А.П. Особенности специфического гуморального иммунного ответа против вируса кори. / А.П. Топтыгина, Т.А. Мамаева, В.А. Алешкин // Инфекция и иммунитет – 2013. – Т. 3(3). – С. 243-250.

56.Топтыгина, А.П. Сопоставление первичного и вторичного гуморального иммунного ответа на вакцинацию «Приорикс». / А.П. Топтыгина, В.А. Алешкин // Инфекция и иммунитет – 2013. – Т.3(4). – С. 359-364.

57.Топтыгина, А.П. Общие закономерности формирования и поддержания специфического гуморального иммунного ответа на примере ответа на вирусы кори и краснухи. / А.П. Топтыгина // Инфекция и иммунитет – 2014. – Т. 4(1). – С. 7-14.

58.Топтыгина, А.П. Возрастная динамика экспрессии изоформ CD45 Т-хелперами и Т-цитотоксическими лимфоцитами крови здоровых детей. / А.П. Топтыгина, Е.Л. Семикина, Е.А. Копыльцова, В.А. Алеш-кин // Иммунология – 2014. – Т.35(4). – С. 229-232.

59.Топтыгина, А.П. Отчего вакцинация не приводит к элиминации кори. / А.П. Топтыгина, Т.А. Мамаева, В.А. Алешкин // Российский иммунологический журнал – 2014. – Т.8(17). – № 3. – С.880-883.

60.Топтыгина, А.П. Прогнозирование специфического гуморального иммунного ответа на основании исходных параметров иммунного статуса детей, привитых против кори, краснухи и эпидемического паротита. / А.П. Топтыгина, В.В. Азиатцева, И.А. Савкин, А.А. Кислицин, Е.Л. Семикина, Д.С. Гребенников, В.А. Алешкин, А.В. Сулимов, В.Б. Сулимов, Г.А. Бочаров // Иммунология – 2015. – Т. 36(1). – С. 22-30.