Научная тема: «МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ РЕПРОДУКТИВНЫХ ПОТЕРЬ»
Специальность: 03.02.07
Год: 2015
Отрасль науки: Биологические науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Наибольший вклад в эмбриональную гибель плода со стороны матери вносят полиморфные локусы генов цитокинов, а со стороны отца гены репарации ДНК и контроля клеточного цикла. Уровень экспрессии генов цитокинов, репарации ДНК и контроля клеточного цикла зависит от наличия полиморфных локусов в промоторной области и, большого числа типов и копий микро-РНК, локализованых в цис-регуляторной области транскрибирующихся генов.
  2. Женщины, гетерозиготные по аллельному варианту -592СА гена IL-10 и гомозиготные по аллели -308G гена TNFa имеют повышенный риск спонтанного прерывания беременности; аллель -317" гена 7L-1/? ассоциирована с риском возникновения неразвивающейся беременности. Невынашивание беременности характеризуется генотипическими особенностями клеток хорионической ткани. Гомозиготность по аллели -174G гена IL-6 ассоциирована с невынашиванием беременности.
  3. При физиологически протекающей беременности ДНК зародышевого происхождения характеризуется гипометилированием. Уровень метилирования СpG-сайто в 5′LTR регионах генов ERVWE1 и ERVFRDE1 в хорионической ткани снижен по сравнению с децидуальной.
  4. Риск спонтанного прерывания беременности повышен для женщин, имеющих аллель 751Gln гена ERCC2. Наличие аллели 1100delC гена CHEK2 в клетках хорионической ткани ассоциировано с невынашиванием беременности.
  5. Риск репродуктивных потерь в первом триместре беременности увеличивается при сочетании в генотипе женщины полиморфных вариантов генов фолатного цикла (MTHFR, MTRR), факторов свертывающей системы крови (SERPINE1), провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-6).
  6. Cнижение уровня экспрессии гена HIF-1α в хорионической ткани ассоциировано с невынашиванием беременности в первом триместре. Репродуктивные потери в I триместре ассоциированы с повышением уровня экспрессии гена IL-1β как в децидуальной, так и хорионической тканях, а также повышением уровня экспрессии генов IL-6, IL-10 в децидуальной ткани. При невынашивании беременности в децидуальной ткани снижается активность экспрессии гена TP53.
  7. В цис-регуляторных районах генов, вовлеченных в процессы формирования трофобласта, выявлены таргерные мишени для терапии - has-mir-5069, has-miR-1273, has-miR-466, has-miR-1268, has-mir-5703, has-mir 643.
  8. Предложена модель взаимодействия молекулярно-генетических маркеров исследованных функциональных групп генов при невынашивании беременности.
Список опубликованных работ
1.Полиморфизм генов системы фолатного цикла и бесплодие / Онуф-риенко Е.А., Машкина Е.В. // Мат. V Съезда Вавиловского общества генетиков и селекционеров (часть I). Москва, 2009. С. 472.

2.Исследование эффективности пренатального скрининга в первом триместре беременности / Гутникова Л.В., Александрова А.А., Ломтева С.В., Данько Е.А., Машкина Е.В., Шкурат Т.П. // Валеология, 2009 № 3. С. 28-34.

3.Генодиагностика папилломавирусной инфекции у жителей Ростовской области / Машкина Е.В., Коваленко К.А., Сараев К.Н., Лысенко О.В., Шкурат Т.П. // Валеология, 2009, № 3. С . 21-28.

4.Исследование частот полиморфных аллелей генов ангиотензиноге-на и интегринов β-3 в трех возрастных группах жителей Ростова-на-Дону / Коваленко К.А., Сеина С.О., Чанг Нгуен Тхи и др. // Валеология. - 2010. - №3. - С. 49-54.

5.Полиморфизм генов интегринов и невынашивание беременности / Гутникова Л.В., Коваленко К.А., Покудина И.О. и др. // Материалы VI съезда Российского общества медицинских генетиков: тезисы докл. - Ростов-на-Дону, 2010. - С. 50.

6.Исследование частот полиморфных аллелей генов системы репарации ДНК и контроля клеточного цикла у женщин с невынашиванием беременности / Лотник В.С., Лаура Н.Б., Машкина Е.В. // Материалы VI съезда Российского общества медицинских генетиков, Ростов-на-Дону, 14-18 мая 2010. С. 104.

7.Полиморфизм генов фолатного цикла и предрасположенность к тромбофилиям у школьников Ростова-на-Дону / Миктадова А.В., Машкина Е.В.. Шкурат Т.П. // Материалы VI съезда Российского общества медицинских генетиков, Ростов-на-Дону, 14-18 мая 2010. С. 114.

8.Coagulation genes and pregnancy / Kovalenko К.А., Gutnikova L.V., Mashkina E.V. et al. // Abstracts of the 5th Congress of the World Association of Reproductive Medicine. - Moscow, 2010. - P. 11-12.

9.Показатели окислительного статуса беременных, родивших детей с низкой массой тела / Александрова А.А., Гутникова Л.В., Амелина С.С., Машкина Е.В., Шкурат Т.П. // В мат. I межд. научно-практической конф. "Постгеномные методы анализа в биологии, лабораторной и клинической медицине", г.Москва, 2010. -С. 121.

10.Исследование частот полиморфных аллелей генов системы деток-сикации ксенобиотиков при эмбриональных потерях / Гутникова Л.В., Коваленко К.А., Покудина И.О., Машкина Е.В., Шкурат Т.П. // Сборник трудов VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, 2010. Т. 3. С. 47-49.

11.Полиморфизм генов фолатного цикла у женщин с невынашиванием беременности / Деревянчук Е.Г., Коваленко К.А., Машкина Е.В. и др. // Материалы VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика – 2010»: тезисы докл. — Москва, 2010. — С. 49-50.

12.Региональные нормы уровня сывороточных маркеров крови беременных Ростовской области / Гутникова Л.В., Амелина С.С., Грудева Е.В., Се-нюта О.И., Александрова А.А., Машкина Е.В., Шкурат Т.П. // Ученые записки СПбГУ им. Акад. И.П. Павлова. 2011 Т. XVIII № 1. С. 86-90.

13.Исследование полиморфизма генов фолатного цикла и коагуляционных факторов крови у супружеских пар с бесплодием / Мирина Е.А., Коваленко К.А., Машкина Е.В., Шкурат Т.П. // Валеология, 2011. № 2. С. 91-95.

14.Биохимические и генетические критерии фолатного метаболизма и нарушения эмбриогенеза человека / Деревянчук Е.Г., Машкина Е.В., Коваленко К.А. и др. // Современные проблемы науки и образования. 2011. № 4. URL: www.science-education.ru/98-4738

15.Полиморфизм гена ангиотензиногена у лиц с нарушением репродуктивной функции / Мирина Е.А., Машкина Е.В., Шкурат Т.П. // Валеология. 2011. № 4. С. 113-115.

16.The frequency of DNA-repair and cell cycle control polymorphisms and pregnancy / Lotnik V., Mashkina E., Shkurat T. // Eur J Human genetics, 2011. V. 19 Suppl 2. P. 167

17.Polymorphism of genes and pregnancy loss / Mashkina E., Kovalenko K., Fomina N., Rimashevsky A., Shkurat T. // Eur J Human genetics, 2011. V. 19 Suppl 2. P. 173.

18.Спонтанный и индуцированный цитокиновый статус в культуре клеток / Александрова А.А., Машкина Е.В. // Сборник материалов II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакторной патологии», Курск, 17 – 19 мая, 2011, С. 133-134.

19.Цитокины и беременность / Фомина Н.В., Коваленко К.А., Машки-на Е.В. // Материалы IV Межд. Научно-практ. конф. «Актуальные проблемы биологии, нанотехнологий и медицины», Ростов-на-Дону, 2011, С. 75.

20.Урогенитальные инфекции и патология беременности / Коваленко К.А., Машкина Е.В., Рымашевский А.Н. и др. // Журнал фундаментальной медицины и биологии. — 2012. — №1. — С. 66-70.

21.Полиморфные варианты генов системы детоксикации ксенобиотиков при патологии беременности / Сараев К.Н., Машкина Е.В., Шкурат Т.П. // Валеология. 2012. № 2. С. 52-57.

22.Анализ частот аллельных вариантов генов среди жителей Ростова-на-Дону / Миктадова А.В., Коваленко К.А., Машкина Е.В. и др.. // Современные проблемы науки и образования. – 2012. – № 5; URL: http://www.science-education.ru/105-6999 (дата обращения: 14.09.2012).

23.Исследование частоты полиморфных вариантов генов цитокинов в бесплодных супружеских парах / Е.В. Машкина, Т.А. Лаптина, К.А. Коваленко // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - №6; URL: www.science-education.ru/106-7587.

24.Роль цитокинов в невынашивании беременности / Фомина Н.В., Коваленко К.А., Машкина Е.В. // V Всероссийская конференция с международным участием «Пренатальная диагностика и генетический паспорт - основа профилактической медицины в век нанотехнологий»: тезисы докл. - Новосибирск, 2012. — С. 114.

25.Polymorphism of folate cycle and integrins genes and pregnancy loss / Mashkina E., Kovalenko K., Fomina N., Shkurat T. // Eur J Human genetics, 2012. V. 20 Suppl 1. P. 138-139.

26.Cytokine gene expression in women with embryo loss / Kovalenko K., Mashkina E., Pokudina N., Shkurat T. // Eur J Human genetics, 2012. V. 20 Suppl 1. P. 140.

27.Polymorphism of cytokine genes and pregnancy loss / Mashkina E., Fomina N., Kovalenko K. // Genetics and Genomics of global health and sustainabil-ity. 21 Intern Congress of Genetics. 13-18 Apr. 2013. Singapore. Abstract book. P. 161-162.

28.The interactive map of NF-kappaB-dependent inflammatory / Zolotukhin P., Mashkina E., Kovalenko K. // Eur J Human genetics, 2013. V. 21 Suppl 2. P. 551.

29.Repair and cell cycle control systems` genes analysis for miscarriage / Kutsyn K., Kovalenko K., Mashkina E., Shkurat T. // Eur J Human genetics, 2013. V. 21 Suppl 2. P. 601.

30.Молекулярно-генетический анализ генов цитокиновой системы при невынашивании беременности / Машкина Е.В., Коваленко К.А., Фомина Н.В. // Тезисы докладов конференции ВОГиС «Проблемы генетики и селекции», Новосибирск, 1-7 июля 2013. С. 30.

31.Интерактомно - ориентированное профилирование транскриптома плацент при тяжелом гестозе / Золотухин П.В., Александрова А.А., Машкина Е.В., Покудина И.О., Родионов А.А., Самсонов А.Е., Шкурат Т.П. // Материалы I Международного Форума «Молекулярная медицина – новая модель здравоохранения XXI века: технологии, экономика, образование». - 2013. - C. 74-75.

32.Предиктивные биомаркеры для оценки риска развития гестоза и формирования феномена крупного плода во время беременности / Машкина Е.В., Александрова А.А., Шестопалов А.В., Рымашевский А.Н., Шкурат Т.П. // Мат. II Конференции участников Российского биомаркерного консорциума "Биомаркеры 2013", Москва, 19 февраля 2013, , – С. 15-16.

33.Уровни метилирования генов DKK1, HAND1 и MLH1 а плацентарных тканях при неблагоприятном течении беременности / Деревянчук Е.Г., Александрова А.А., Машкина Е.В., Шкурат Т.П. // Мат. II Конференции участников Российского биомаркерного консорциума "Биомаркеры 2013", Москва, 19 февраля 2013, , – С. 25.

34.Ассоциация аллельных вариантов гена PPARGC1B с нарушением формирования репродуктивной функции / Баронян Е.С., Гаркушенко В.С., Машкина Е.В. // Материалы V Межд. Научно-практ. конф. «Актуальные проблемы биологии, нанотехнологий и медицины», Ростов-на-Дону, 2013, С. 220-221.

35.Молекулярно-генетический анализ полиморфизмов генов системы репарации и контроля клеточного цикла у женщин с невынашиванием беременности / Куцын К.А., Коваленко К.А., Машкина Е.В., Шкурат Т.П. // Современные проблемы науки и образования. – 2013. – № 1; URL: http://www.science-education.ru/107-8357.

36.Полиморфизм генов цитокинов в тканях плаценты при невынашивании беременности / Машкина Е.В., Коваленко К.А., Фомина Н.В., Покудина И.О. // Фундаментальные исследования. 2013. № 1 (часть 3) 2013, С. 580-584. URL: http://rae.ru/fs/?section=content&op=show_article&article_id=10000204

37.Ассоциация полиморфных вариантов генов фолатного цикла и ин-тегринов с невынашиванием беременности Машкина Е.В., Коваленко К.А., Гутникова Л.В., Деревянчук Е.Г., Шкурат Т.П. // Медицинская генетика. 2013. № 1. С. 40-45.

38.Анализ экспрессии гена IL-10 в децидуальной и хорионической тканях при невынашивании беременности / Машкина Е.В., Коваленко К.А., Миктадова А.В., Волосовцова Г.И., Сараев К.Н. // Современные проблемы науки и образования. – 2013. – № 5; URL: http://www.science-education.ru/111-10208

39.Экспрессия генов системы репарации (APEX1, XPD) и контроля клеточного цикла (CHEK2, P53) при патологии беременности / Куцын К.А., Коваленко К.А., Машкина Е.В., Шкурат Т.П. // Современные проблемы науки и образования. – 2013. – № 6; URL: http://www.science-education.ru/113-11592

40.Полиморфизм генов фолатного цикла и мужское бесплодие / Мик-тадова А.В., Машкина Е.В., Волосовцова Г.И., Койгерова Е.С., Сараев К.Н., Шкурат Т.П. // Валеология. – 2014. - № 1. С. 38-44.

41.Ранние эмбриональные потери и полиморфизм генов фолатного цикла, интегринов и цитокинов / Машкина Е.В., Коваленко К.А., Шкурат Т.П. // Тезисы докладов VI Съезда Вавиловского общества генетиков и селекционеров. Ростов-на-Дону, 15-20 июня 2014 г. С. 98-99.

42.Expression of HIF and VEGF genes and pregnancy loss / Mashkina E.V., Kovalenko K.A. // Eur. J. Human Genet. 2014. V. 22. Suppl. 1. P. 379.

43.Анализ межгенных взаимодействий при невынашивании беременности / Коваленко К.А., Фомина Н.В., Машкина Е.В. // Сборник трудов IV Межд. научно-практической конф. «Постгеномные методы анализа в биологии, лабораторной и клинической медицине», Казань, 19.10 – 1.11 2014. С. 224.

44.Исследование ассоциации полиморфных вариантов генов цитоки-нов с ранними эмбриональными потерями / Машкина Е.В., Коваленко К.А., Фомина Н.В., Шкурат Т.П. // Экологическая генетика. 2014. Т. XII. № 1. С. 19-27.

45.Hypoxia-inducible factor 1A expression in chorionic tissue and deciduas of women with spontaneous abortion at the first trimester of pregnancy / Mashkina E.V., Kovalenko K.A., Butenko E.V. // Am. J. Biochem. Biotechnol. 2014. 10 (4). 18-23.