Научная тема: «ОБЩИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ И ОСОБЕННОСТИ ДИЗРЕГУЛЯЦИИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ЭНДОКРИННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ АУТОИММУННОГО ГЕНЕЗА»
Специальность: 14.03.03; 14.01.02
Год: 2014
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Наряду с общими изменениями параметров иммунной системы, являющимися типовыми для заболеваний аутоиммунного генеза (аутоиммунный сахарный диабет, аутоиммунные тиреопатии), имеют место характерные для каждой нозологии нарушения цитокин-опосредованных механизмов индукции и поддержания аутоиммунного процесса. Установленные особенности дисбаланса иммунной системы сопряжены с клиническими и гормонально-метаболическими проявлениями аутоиммунного сахарного диабета и аутоиммунных тиреопатий.
  2. Пациентов с латентным сахарным диабетом взрослых от сахарного диабета 1 типа манифестного течения отличает комплекс клинических, гормонально-метаболических и иммунологических изменений. Иммунопатогенез латентного аутоиммунного сахарного диабета сопряжен с дисбалансом цитокинов Th1/Th2-профиля (повышение секреции IL-4 и IL-10 мононуклеарными лейкоцитами, увеличение количества IL-4R-лимфоцитов), активацией системы «Fas-FasL-sFasL», а также различиями в системе «лиганд-рецептор» TNF-α. В основе раннего развития диабетических микроангиопатий при латентном сахарном диабете лежит сочетание метаболических (снижения базальной концентрации С-пептида после 4-го года заболевания) и иммунологических изменений (повышение IL-2-, IL-4-, TNFα- секретирующей функции мононуклеарных лейкоцитов и увеличение количества лимфоцитов, презентирующих комплементарные им рецепторы), формируя эффект «иммуно-метаболического усиления».
  3. Развитие аутоиммунных тиреопатий ассоциировано с общими и специфическими для каждой нозологии (аутоиммунный тиреоидит, болезнь Грейвса) изменениями субпопуляционного состава лимфоцитов, а также дисбалансом системы цитокинов (увеличение количества CD124+-лимфоцитов при отсутствии изменений продукции IL-4, угнетение компонентов системы «лиганд-рецептор» TNF-α). Экспрессия рецепторов цитокинов (TNF-RI, IL-2R, IL-4R) в ткани щитовидной железы при аутоиммунном тиреоидите и болезни Грейвса не имеет принципиальных различий. При анализе клинических, гормональных иммунологических параметров в соответствии с гистологическими вариантами перестройки паренхимы при болезни Грейвса установлены предикторы клинической гетерогенности течения данного заболевания.
Список опубликованных работ
1.Показатели базальной и ФГА-стимулированной продукции интерлейкинов 2 и 4 мононуклеарами при аутоиммунном диабете / Т.В. Саприна, Ф.Э. Лазаренко, Т.С. Прохоренко, Н.В. Рязанцева // Нейрогуморальные механизмы регуляции висцеральных органов и систем в норме и при патологии: материалы научной конференции, г. Томск, 22-23 октября 2009. – Томск, 2009. – С. 211-213.

2.Клинический полиморфизм дебюта сахарного диабета 1 типа у детей и подростков – диагностические ошибки / Т.В. Саприна, А.А. Васильева // Науки о человеке: материалы X международного конгресса молодых ученых и специалистов. – Томск, 2009. – С.46-48.

3.Система фактора некроза опухолей α в патогенезе аутоиммунного сахарного диабета / Т.В. Саприна, Т.С. Прохоренко, Ф.Э. Лазаренко, Н.В.Рязанцева // Сб. «Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине»: материалы I межд. научно-практическая конференции.-СПб: изд-во политехнического университета, 2010.- С. 86-87.

4.Роль TNF и IL-10 в реализации клинического фенотипа аутоиммунного сахарного диабета / Т.С. Прохоренко, Т.В. Саприна, Ф.Э. Лазаренко // Актуальные вопросы эндокринологии: материалы межрегиональной научно-практической конференции с международным участием, г. Томск, 18–19 ноября 2010 г. – С. 32-33.

5.Роль Th1/Th2-поляризации иммунного ответа в реализации клинического фенотипа аутоиммунного сахарного диабета / Т.С. Прохоренко, Т.В. Саприна, Ф.Э. Лазаренко, Н.В. Рязанцева // Актуальные проблемы медицины: материалы конференции с международным участием, г. Абакан, 4-5 мая 2010 г. – С. 368-371.

6.Особенности спонтанной и ФГА-стимулированной продукции интерлейкины-2 и -4 мононуклеарами крови при аутоиммунном диабете / Т.В. Саприна, Ф.Э. Лазаренко, Т.С. Прохоренко // Cборник «V Всероссийский диабетологический конгресс»: материалы конгресса. – Москва, 2010.-С. 87-88.

7.Значение Th1/Th2 поляризации иммунного ответа при формировании клинического фенотипа сахарного диабета / Т.В. Саприна, Ф.Э. Лазаренко, Т.С. Прохоренко // Актуальные вопросы эндокринологии: материалы межрегиональной научно-практической конференции с международным участием, г. Томск, 18–19 ноября 2010 г. – С. 22.

8.Продукция интерферона γ и состояние его рецепторного аппарата при сахарном диабете / Т.В. Саприна, Ф.Э. Лазаренко, Т.С. Прохоренко // Актуальные вопросы эндокринологии: материалы межрегиональной научно-практической конференции с международным участием, г. Томск, 18–19 ноября 2010 г. – С. 38-39.

9.Особенности поражения сердечно-сосудистой системы при аутоиммунном тиреоидите / В.Н. Латыпова, Е.М. Идрисова, Даваасурен Дамдиндорж, Т.В. Саприна, В.А. Столярова, Ю.А.Ткачук // Актуальные вопросы эндокринологии: материалы межрегиональной научно-практической конференции с международным участием, г. Томск, 18–19 ноября 2010 г. – С. 57-58.

10.Дисбаланс Th1/Th2 – иммунного ответа при аутоиммунном сахарном диабете / Т.В. Саприна, Ф.Э. Лазаренко, Т.С. Прохоренко, Н.В. Рязанцева // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2010. -№ 10. - С. 76-78.

11.Роль цитокинов в патогенезе аутоиммунного диабета, вопросы иммуноинтервенции / Е.Б. Кравец, Т.В. Саприна, Ф.Э. Лазаренко, Т.С. Прохоренко, Н.В. Рязанцева // Бюллетень сибирской медицины. – 2010. – № 1. – С. 76-83. ИФ РИНЦ 0,331.

12.Гетерогенность сахарного диабета с позиции Th1/Th2-дисбаланса иммунного ответа / Т.С. Прохоренко, Т.В. Саприна, Ф.Э. Лазаренко // Актуальные проблемы патофизиологии: материалы межгородской конференции молодых ученых, Санкт-Петербург, 21-22 апреля 2010 г. – С. 148-150.

13.Особенности базальной и стимулированной секреции интерлейкинов 2 и 4 мононуклеарами крови при аутоиммунном диабете / Т.В. Саприна, Ф.Э. Лазаренко, Т.С. Прохоренко, В.А. Столярова, Н.В. Рязанцева // Сибирский медицинский журнал. – 2010. – № 1. – С.41-44. ИФ РИНЦ 0,106.

14.Цитокинопосредованные механизмы детерминации клинического фенотипа аутоиммунного диабета / Т.В. Саприна, Ф.Э. Лазаренко, Т.С. Прохоренко // Материалы XI конгресса молодых ученых и специалистов, г. Томск, 27-28 мая 2010 г. – С.15-17.

15.Цитокинопосредованные механизмы формирования аутоиммунных тиреопатий / Т.В. Саприна, Т.С. Прохоренко, Н.В. Рязанцева, И.Н. Ворожцова // Клиническая экспериментальная тиреоидология. – 2010. – № 4. – С. 22-27. ИФ РИНЦ 0,208.

16.Участие системы фактора некроза опухолей α в реализации клинического фенотипа аутоиммунного сахарного диабета / Т.С. Прохоренко, Т.В. Саприна, Н.В. Рязанцева, В.М. Резцова, К.О. Завгородская // Актуальные проблемы медицины: материалы 14-й межрегиональной научно-практической конференции с международным участием, г. Абакан, 27-28 апреля 2011 г. – С. 228-230.

17.Молекулярно-генетические механизмы дизрегуляции системы цитокинов и их рецепторов при социально значимых заболеваниях инфекционного и неинфекционного генеза / А.П. Зима, Т.С. Прохоренко, Т.В. Саприна, Ф.Э. Лазаренко, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий // Дни иммунологии в Сибири: материалы всероссийской научно-практической конференции с международным участием, г. Абакан, 27-28 апреля 2011 г. – С. 54-55.

18.Анализ функционального состояния сосудистого эндотелия при аутоиммунном тиреоидите / В.Н. Латыпова, Е.М. Идрисова, Даваасурен Дамдиндорж, Т.В. Саприна // Актуальные вопросы эндокринологии: материалы II Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием.- Томск, 2011.- С. 36-37.

19.Система фактора некроза опухолей α в патогенезе аутоиммунного сахарного диабета / Т.С. Прохоренко, Т.В. Саприна, Ф.Э. Лазаренко, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, И.Н. Ворожцова // Бюллетень сибирской медицины. – 2011. – №.1 – С. 64-69. ИФ РИНЦ 0,331.

20.Роль Th1/Th2 дисбаланса иммунного ответа в детерминации клинических особенностей аутоиммунного сахарного диабета взрослых / Т.В. Саприна, Ф.Э. Лазаренко, Т.С. Прохоренко, Н.В. Рязанцева, И.Н. Ворожцова // Сахарный диабет. – 2011. – № 2. – С. 12-17. ИФ РИНЦ 0,812.

21.Роль интерлейкина-2 и интерлейкина-4 и их рецепторов в иммуноопосредованных механизмах развития аутоиммунного тиреоидита / Т.С. Прохоренко, Т.В. Саприна, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, И.Н. Ворожцова и др. // Сибирский медицинский журнал. – 2011. Т. 26. – № 4. – С. 186-189. ИФ РИНЦ 0,106.

22.Особенности продукции и рецепции интерлейкина-2 мононуклеарными лейкоцитами крови при аутоиммунном сахарном диабете / Т.В. Саприна, Ф.Э. Лазаренко, Т.С. Прохоренко, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий и др. // Сибирский медицинский журнал. – 2011. – Т. 26, № 4. – С. 65-70. ИФ РИНЦ 0,106.

23.Анализ эндотелиальной дисфункции пациентов с аутоиммунным тиреоидитом в зависимости от функционального стояния щитовидной железы / В.Н. Латыпова, Т.В. Саприна, Д. Дамдиндорж, Е.М. Идрисова, И.Н. Ворожцова // Сибирский медицинский журнал.-2011.- Т. 26.-4(2).- С. 172-176. ИФ РИНЦ 0,106.

24.Status of cytokines and their receptors in the genesis of autoimmune endocrinopathy / T.V. Saprina, T.S. Prokhorenko, A.P. Zima, N.V. Ryazantseva, V.V. Novitsky // ІI International Scientific Conference "Future development of Science and Technology -2011", Przemysl, 7-15 nov. 2011. – P.66-68.

25.Особенности продукции и рецепции цитокинов Th1/Th2-профиля при болезни Грейвса / Т.В. Саприна, Т.С. Прохоренко, В.М. Резцова, А.П. Зима, С.Ю. Мартынова, Н.В. и др. // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. – 2012. – №2. – С. 43-49. ИФ РИНЦ 0,208.

26.Особенности продукции цитокинов Th1/Th2-профиля у пациентов с различными клиническими вариантами аутоиммунного сахарного диабета / Т.В. Саприна, Ф.Э. Лазаренко, Т.С. Прохоренко, Н.В. Рязанцева, И.Н. Ворожцова // Цитокины и воспаление. – 2012. – Т. 11, № 2. – С. 51-57. ИФ РИНЦ 0,506.

27.Иммуно-метаболические аспекты развития микроангиопатий при латентном аутоиммунном диабете взрослых / Т.С. Прохоренко, Т.В. Саприна, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий // Сахарный диабет, метаболический синдром и сердечнососудистые заболевания: современные подходы к диагностике и лечению: материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, г. Томск, 24-26 октября 2012. – С. 148-150.

28.Роль системы Fas и Fas-L в иммуноопосредованных механизмах развития медленно прогрессирующего аутоиммунного сахарного диабета у взрослых (LADA) / Т.В. Саприна, Т.С. Прохоренко, Ф.Э. Лазаренко, А.П. Зима, О.А. Васильева, Н.В. Рязанцева, И.Н. Ворожцова // Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук.- 2012.- Т.32.-№4- С. 59-65. ИФ РИНЦ 0,388.

29.Особенности продукции и рецепции интерлейкина-2 и интерлейкина-4 при аутоиммунных тиреопатиях / Т.В. Саприна // Медицинская иммунология.- 2012.-Т.14.-№4-5.-С.365-372. ИФ РИНЦ 0,553.

30.Частота носительства аутоантител к островковым клеткам и роль аутоиммунитета в развитии гестационного сахарного диабета / Е.С. Тимохина, Т.В. Саприна, Т.С. Прохоренко, И.Н. Ворожцова // Проблемы репродукции - 2012.-Т. 18.-№5.-С.107-111. ИФ РИНЦ 0,373.

31.Проблема диагностики гестационного сахарного диабета по уровню гликированного гемоглобина / Т.В. Саприна, Е.С. Тимохина, И.Н. Ворожцова // Сахарный диабет.-2012.-№4.-С.63-68. ИФ РИНЦ 0,812.

32.Особенности продукции и рецепции цитокинов Th1/Th2 профиля при аутоиммунных тиреопатиях / Т.С. Прохоренко, Т.В. Саприна, В.М. Резцова, К.О. Завгородская, И.Н. Ворожцова, Н.В. Рязанцева // VI Всероссийский конгресс эндокринологов»: материалы VI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием.-Москва,2012.-С.368.

33.Дисбаланс системы «лиганд-рецептор» фактора некроза опухолей α и экспрессия TNF-RI в ткани щитовидной железы у пациентов с болезнью Грейвса / Т.В. Саприна, Т.С. Прохоренко, С.Ю. Мартынова, А.Н. Дзюман, А.П. Зима и др. // Клиническая и экспериментальная тиреоидология.- 2013.- Т. 9, № 3.- С. 56-65. ИФ РИНЦ 0,208.

34.Взаимосвязь иммунологических и метаболических факторов в развитии и прогрессировании микроангиопатий при латентном аутоиммунном диабете взрослых (LADA) / Т.В. Саприной, Т.С. Прохоренко, Ф.Э. Лазаренко, И.Н. Ворожцова, Н.В. Рязанцева // Бюллетень сибирской медицины.- 2014.- Т. 13, № 1. - С. 73-78. ИФ РИНЦ 0,331