Научная тема: «ПРОБЛЕМЫ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS: УСКОРЕННОЕ КУЛЬТУРАЛЬНОЕ ВЫЯВЛЕНИЕ, КОНТРОЛЬ АДЕКВАТНОСТИ ХИМИОТЕРАПИИ, ВИРУЛЕНТНОСТЬ»
Специальность: 03.00.07
Год: 2009
Отрасль науки: Биологические науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:

1.     Полужидкая питательная среда, разработанная на основе среды Сотона, позволяет получить визуально наблюдаемый рост клинических штаммов и выявить M.tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью в течение 3-7 суток.

2.     С помощью метода вертикальной диффузии на среде Левенштейна-Йенсена показана корреляция величины бактериостатической активности крови больных туберкулезом и чувствительности M.tuberculosis к изониазиду. Применение плотных сред для определения бактериостатической активности крови некорректно в случае устойчивости M.tuberculosis к препарату, однако метод  информативен при исследовании фармакокинетики  изониазида при разных путях его введения: показано увеличение концентрации препарата в крови и тканях и пролонгация эффекта при эндолимфатическом введении в сравнении с внутримышечным.

3.     Величина бактериостатической активности крови, определяемой с помощью полужидкой среды, коррелирует с устойчивостью клинических штаммов к противотуберкулезным препаратам, тяжестью течения, эффективностью лечения специфического процесса: наиболее тяжелые формы заболевания отмечаются при низких и нулевых значениях бактериостатической активности и множественной лекарственной устойчивости M.tuberculosis. Определение бактериостатической активности с использованием аутоштаммов и полужидкой питательной среды позволяют в течение недели получить объективные сведения об адекватности применяемой химиотерапии.

4.     Клинические штаммы M.tuberculosis генотипа Beijing B0 проявляют наибольшую способность активировать гибель макрофагоподобных клеток линии ТНР-1, индуцировать выработку противовоспалительного цитокина TGF-β и уменьшать - провоспалительного цитокина TNF-α.  M.tuberculosis генотипа LAM обладают полярными относительно Beijing свойствами. Высокая частота множественной лекарственной устойчивости наблюдается у штаммов как с выраженной цитотоксичностью, так и с низкой.

Список опубликованных работ
1.Вишневский Б.И., Маничева О.А. Определение дегидрогеназной активности как метод ускоренной индикации жизнеспособности M.tuberculosis // Пробл. туб. - 1992. - №7-8. - с.42-44.

2.Вишневский Б.И., Маничева О.А., Вишневская Е.Б., Оттен Т.Ф. Биологические особенности и проблемы выявления возбудителя туберкулеза внелегочной локализации // Пробл. туб. - 1998 . № 2. - с. 34-36.

3.Ягафарова Р.К., Гамазков Р.В., Маничева О.А. Оценка эффективности комплексной терапии туберкулеза мочеполовых органов. // Пробл. туб. -1998. - № 2. - с. 38-40.

4.Маничева О.А., Вишневский Б.И., Мякотина Е.Н. Ускоренное определение лекарственной устойчивости Mycobacterium tuberculosis с помощью полужидкой среды // Клинич. и лабораторн. диагностика. – 2003. - №7. – С.50-52.

5.Маничева О.А. Ускоренное определение бактериостатической активности крови у больных туберкулезом с помощью полужидкой питательной cреды // Пробл. туб. и болезней легких. – 2003. - № 9. – С.26-29.

6.Маничева О.А. Некоторые аспекты определения чувствительности микобактерий туберкулеза к этамбутолу при использовании полужидкой среды // Пробл. туб. и болезней легких. – 2003. - №10. – С.47-49.

7.Маничева О.А. Ускоренное выявление полирезистентности Mycobacterium tuberculosis при использовании полужидкой питательной среды // Пробл.туб. и болезней легких. – 2005. - №11. – С.40-43.

8.Маничева О.А., Павлова М.В., Сапожникова Н.В., Арчакова Л.И., Скворцова Л.А., Вишневский Б.И.. Контроль химиотерапии больных туберкулезом органов дыхания с помощью БАК-пробы // Пробл.туб. и болезней легких. – 2008. - № 5. - С. 14-17.

9.Маничева О.А., Ласунская Е.Б., Журавлев В.Ю., Оттен Т.Ф., Барнаулов А.О., Мокроусов И.В., Павлова М.В., Вишневский Б.И., Нарвская О.В. Лекарственная чувствительность Mycobacterium tuberculosis в сопоставлении с их жизнеспособностью, цитотоксичностью, генотипом и течением процесса у больных туберкулезом органов дыхания // Пробл.туб. и болезней легких. – 2008. - № 12. – С.18-21.

10.Ribeiro S.C.M. Suffys P., Narvskaya O., Manicheva O., Lasunskaia E. Characterization of M. tuberculosis strains isolated in different geographic regions of the world: association of genotype with virulence and macrophage response to the bacteria// Jornal Brasileiro de Pneumologia. – 2006. – Vol.32. - Suppl.3. - P.138.

11.Маничева О.А. Ускоренное определение лекарственной устойчивости и бактериостатической активности крови на основе биохимической индикации жизнеспособности M.tuberculosis // "Туберкулез как объект научных исследований": Тр. СПб НИИФ. – СПб., 1994. - Т.2. - C.75-78.

12.Маничева О.А., Вишневский Б.И., Мякотина Е.Н. Питательная среда для ускоренного определения лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза // Патент на изобретение № 2226398, зарегистрирован 10.04.2004 .

13.Вишневский Б.И., Маничева О.А. Новые ускоренные методы определения лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза и бактериостатической активности крови // Материалы IV съезды фтизиатров Казахстана. - Алма-Ата, 1992. - С.127-128.

14.Вишневский Б.И., Маничева О.А. Исследование микобактериальных экзоферментов в целях ускоренного определения БАК и лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза // "Социально-эпидемические проблемы туберкулеза в территории Крайнего Севера": Мат. конф. - Якутск, 1992. - С.92

15.Ягафарова Р.К., Биспен А.И., Гамазков Р.В., Курашкин Г.А., Маничева О.А. Новые направления в терапии мочеполового туберкулеза // «Внелегочн. туберкулез - актуальная проблема здравоохранения»: Тр. Всерос. науч.-практич. конф. – СПб., 1997. - С.56-57.

16.Ягафарова Р.К., Гамазков Р.В., Маничева О.А., Курашкин Г.А. Фармакокинетика тубазида в зависимости от способа введения у больных мочеполовым туберкулезом // «Человек, окружающая среда и туберкулез»: Матер. конф. – Якутск, 1997. - С.88-89.

17.Маничева О.А.. Вишневский Б.И., Соловьева Н.С., Мельникова Н.Н. Бактериостатическая активность крови больных туберкулезом органов дыхания с чувствительными и лекарственноустойчивыми культурами M.tuberculosis // «Новые технологии в диагностике и лечении туберкулеза различных органов и систем»: Науч. тр. и матер. Всерос. конф. - СПб., 1998. - Т.1. - С. 162-164.

18.Ягафарова Р.К., Гамазков Р.В.. Маничева О.А. Изучение фармакокинетики изониазида при различных способах его введения у больных туберкулезом органов мочеполовой системы. // "Новые технологии в диагностике и лечении туберкулеза различных органов и систем». Науч. тр. и матер. Всероссийск. конф. - СПб. - 1998. -Т.1. - С.194-197.

19.Ягафарова Р.К., Гамазков Р.В., Маничева О.А. Особенности фармакокинетики при эндолимфатическом введении препаратов у больных туберкулезом мочеполовой системы // Матер. региональн. науч.-практ. конф.урологов Республики Башкортостан, посвящен. 100-летию со дня рождения проф. Л.П.Крайзельбурга. – Уфа, 1999. – С.76-79.

20.Маничева О.А., Вишневский Б.И., Иванова Л.А., Павлова М.В., Ягафарова Р.К., Гамазков Р.В., Арчакова Л.И. Значение БАК-пробы в лечении больных туберкулезом органов дыхания и мочеполовой системы // "Химиотерапия туберкулеза" / под ред. М.И.Перельмана. - М., 2000. - С.91-92.

21.Маничева О.А., Вишневский Б.И., Мякотина Е.Н. Ускоренное определение лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза и бактериостатической активности крови с использованием полужидкой среды // Матер. VIII съезда Всерос. общества эпидемиол., микробиол. и паразитол. - М., 2002. – Т.3 - С.196-197.

22.Маничева О.А. Использование полужидкой питательной среды для ускоренного определения лекарственной устойчивости Mycobacterium tuberculosis // «Актуальные вопросы диагностики и лечения туберкулеза»: Науч.тр. Всерос. науч.-практ. конф..- СПб., 2005. – С.255-259.

23.Маничева О.А., Вишневский Б.И., Калинина И.Б. Исследование чувствительности Mycobacterium tuberculosis к офлоксацину за период 2004-2005 гг. у больных туберкулезом легочной и внелегочной локализации // «Актуальные вопросы диагностики и лечения туберкулеза»: Науч. тр. Всерос. науч.-практ. конф. / Под ред. Ю.Н.Левашева). – СПб., 2006. - С.229-231.

24.E. Lasunskaia, S.Ribeiro, O.Manicheva, P.Suffis, O.Narvskaya, I.Mokrousov, B.Vishnevsky. Characterization of M.tuberculosis strains isolated in different geographic regions of the world: association of genotype with virulence and macrophage response to the bacteria // Keystone Symposia "Tuberculosis: From Lab research to field trials". March 20-25, 2007. Vancouver, British Columbia, Canada. Poster abstract 280, p.106.

25.О.А.Маничева, Л.А.Скворцова, М.В. Павлова, Н.В.Сапожникова, Л.И.Арчакова, Б.И.Вишневский. Бактериостатическая активность крови у больных туберкулезом органов дыхания // «Туберкулез в России. Год 2007»: Мат. VIII Рос. съезда фтизиатров. – М., 2007. – С .124.

26.О.А.Маничева, Е.Б.Ласунская, Т.Ф.Оттен, И.В.Мокроусов, Б.И.Вишневский, О.В.Нарвская. Вирулентность Mycobacterium tuberculosis различных генотипов в ранней фазе инфекции in vitro // «Туберкулез в России. Год 2007»: Мат. VIII Рос. съезда фтизиатров. – М., 2007. – С .142.