Научная тема: «РЕГУЛЯЦИЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ МНОЖЕСТВЕННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ В ОПУХОЛИ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ НЕОАДЬЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ»
Специальность: 14.01.12
Год: 2014
Отрасль науки: Биологические науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Отсутствие клинического ответа на неоадъювантную химиотерапию обусловлено формированием адаптивной множественной лекарственной устойчивости в результате стимуляции экспрессии АВС-транспортеров в опухоли.
  2. При объективном ответе на химиотерапию в опухоли происходит снижение экспрессии АВС-транспортеров при воздействии химиопрепаратов, по сравнению с базовым уровнем до лечения.
  3. Снижение экспрессии АВС-транспортеров обусловлено хромосомными аномалиями в опухолевых клетках, приводящих к нарушениям физиологических механизмов активации генов АВС в ответ на химиопрепараты.
  4. В процессе химиотерапии в первую очередь происходит элиминация опухолевых клонов с нарушениями механизмов регуляции АВС-транспортеров, которые и являются чувствительными к действию химиопрепаратов клонами.
Список опубликованных работ
1.Литвяков Н.В. Множественная лекарственная устойчивость. Механизмы возникновения и молекулярные маркеры.//Сибирский онкологический журнал.-2005.- №4.- С. 64-65.

2.Денисов Е.В., Бабышкина Н.Н., Малиновская Е.А., Гарбуков Е.Ю., Литвяков Н.В., Слонимская Е.М., Чердынцева Н.В. Статус гена p53 при раке молочной железы: взаимосвязь мутаций и полиморфизма 72 кодона // Материалы III международной конференции «Фундаментальные науки - медицине». – Новосибирск, 2007. – С.23.

3.Литвяков Н.В., Гарбуков Е.Ю., Пономарева А.А., Бабышкина Н.Н., Малиновская Е.А., Завьялова М.В., Вторушин С.В., Перельмутер В.М., Слонимская Е.М., Чердынцева Н.В. Молекулярно-генетические подходы в предсказании эффективности неоадъювантной химиотерапии при раке молочной железы. // Вопросы онкологии.- 2008.-№2 приложение.- Т.54 М.54.- тезисы 4-й Российской конференции по фундаментальной онкологии «Петровские чтения – 2008».- С.-Петербург, 18 апреля 2008.- С.16-17.

4.Перельмутер В.М., Завьялова М.В., Вторушин С.В., Слонимская Е.М., Крицкая Н.Г., Гарбуков Е.Ю, Литвяков Н.В., Стахеева М.Н., Бабышкина Н.Н., Малиновская Е.А., Денисов Е.В., Лебедев И.Н., Назаренко М.С, Сенников С. В., Горева Е.П., Козлов В.А., Воевода М.И., Максимов В.Н., Белявская В.А., Чердынцева Н.В. Генетические и клинико-патологические особенности рака молочной железы у больных с сохраненной менструальной функцией и в менопаузе// Успехи геронтологии – 2008.-T. 21, № 3.– С.443-453 (IF-0,363).

5.Денисов Е.В., Литвяков Н.В., Стахеева М.Н., Гарбуков Е.Ю., Слонимская Е.М., Бабышкина Н.Н., Стегний В.Н., Чердынцева Н.В. Мутации в гене-супрессоре ТР53 и их связь с особенностями клинического течения рака молочной железы. // Сибирский онкологический журнал.- 2008.-№2.- С.32-36 (IF-0,410).

6.Завьялова М.В., Литвяков Н.В., Гарбуков Е.Ю., Вторушин С.В., Стахеева М.Н., Савенкова О.В., Крицкая Н.В., Перельмутер В.М., Слонимская Е.М., Чердынцева Н.В. Взаимосвязь чувствительности опухоли к неоадъювантной химиотерапии с морфологическим строением первичного опухолевого узла при уницентрическом инфильтрирующем протоковом раке молочной железы. // Сибирский онкологический журнал.- 2008.-№6. – С.30-34 (IF-0,410).

7.Литвяков Н.В., Гарбуков Е.Ю., Пономарева А.А., Завьялова М.В., Перельмутер В.М., Слонимская Е.М., Чердынцева Н.В. Взаимосвязь с эффективностью НАХТ экспрессии генов лекарственной устойчивости в опухоли молочной железы.// Материалы российской научно-практической конференции «Современные аспекты диагностики и лечения рака молочной железы». – Томск, 2008. – Сибирский онкологический журнал, Приложение 2 – С.56-58.

8.Цыганов М.М., Литвяков Н.В., Гарбуков Е.Ю., Мерзлякова М.К. Взаимосвязь экспрессии генов множественной лекарственной устойчивости в опухоли молочной железы с эффективностью неоадъювантной химиотерапии.//Сибирский онкологический журнал 2009 приложение №1 стр. 211-212

9. Litvyakov N.V., Garbukov E.Yu., Babyshkina N.N., Tsyganov M.M., Merzlyakova M.V., Zav´ialova M.V., Perel´muter V.M., Slonimskaya E.M., Cherdyntseva N.V. Relationship of Expression of Multidrug Resistance Genes in Tumor Tissues From Breast Cancer Patients with the Neoadjuvant Chemotherapy Efficacy.// Tomsk Region and Taiwan: Experience of Scientific-Technical and Innovation Cooperation Volume 2 Experience and prospects for cooperation between Russian and Taiwanese scientists in the field of studying molecular-genetic mechanisms of cancer development and applying results of basic studies in oncology. Forum Proceedings 16–17 September, 2009 Tomsk.- P.116-118.

10.Denisov E.V., Cherdyntseva N.V., Litviakov N.V., Malinovskaya E.A., Voevoda M.I., Belyavskaya V.A., Stegniy V.N. TP53 mutations and Arg72Pro polymorphism in breast cancer patients’ tumors // Cancer Genetics and Cytogenetics. – 2009. – Vol.192. – P.93-95 (IF-1,929).

11.Гервас П.А., Литвяков Н.В., Стахеева М.Н., Миллер С.В., Добродеев А.Ю., Гарбуков Е.Ю., Бабышкина Н.Н., Кухарев Я.В., Васильева М.В., Слонимская Е.М., Белявская В.А., Тузиков С.А., Чердынцева Н.В. Влияние полиморфизма генов апоптоза и репарации на эффективность неоадъювантной химиотерапии злокачественных новообразований.// Сибирский онкологический журнал.- №4.- 2009.- С.41-47 (IF-0,410).

12.Цыганов М.М., Гарбуков Е.Ю., Мерзлякова М.К., Халюзова М.В., Волкоморов В.В., Литвяков Н.В. Экспрессия генов множественной лекарственной устойчивости и маркеров химиочувствительности в опухоли молочной железы до и после неоадъювантной химиотерапии. // Сибирский онкологический журнал.-2010.- Приложение 1.- С.107-108.

13.Волкоморов В.В., Гарбуков Е.Ю., Мерзлякова М.К. Цыганов М.М., Халюзова М.В., Литвяков Н.В. Взаимосвязь экспрессии генов множественной лекарственной устойчивости с полиморфизмом генов МЛУ и цитокинов. // Сибирский онкологический журнал.- 2010.- Приложение 1.- С.30-31.

14.Cherdyntseva N.V., Denisov E.V., Gervas P.A., Litvyakov N.V., Slonimskay E.M., Perelmuter V.M., Choinzonov. E.L. Age related function of tumor suppressor gene TP53: contribution to cancer risk and progression //Experimental oncology. - 2010. -Том Vol. 32 , N Sup. - P. 24. - International conference Tumor and host: novel aspects of old problem. Kiev, 21-24 september

15.Литвяков Н.В., Денисов Е.В., Гарбуков Е.Ю., Цыганов М.М., Волкоморов В.В., Мерзлякова М.К., Халюзова М.В., Слонимская Е.М., Чердынцева Н.В. Экспрессия генов резистентности и маркеров химиочувствительности в опухоли молочной железы в процессе неоадъювантной химиотерапии.//Материалы XVI Российского онкологического конгресса Москва 23-25 ноября 2010.-С.100.

16.Литвяков Н.В., Денисов Е.В., Гарбуков Е.Ю., Цыганов М.М., Мерзлякова М.К., Волкоморов В.В., Халюзова М.В., Слонимская Е.М., Чердынцева Н.В. Экспрессия генов резистентности и маркеров химиочувствительности в опухоли молочной железы в процессе неоадъювантной химиотерапии. // Медицинская генетика (Тезисы VI съезда Российского общества медицинских генетиков г. Ростов-на-Дону,14-18 мая 2010 г.,) - С.104.

17.Litviakov N.V., Denisov E.V., Takhauov R.M., Karpov A.B., Skobel’skaja E.V., Vasil’eva E.O., Goncharik O.O., Ageeva A.M., Mamonova N.V., Mezheritskiy S.A., Sevost’janova N.V., Koshel A.P. Association Between TP53 Gene ARG72PRO Polymorphism and Chromosome Aberrations in Human Cancers.// Molecular Carcinogenesis 2010.- 49:521– 524.- P.521-524 (IF-4,770).

18.Cherdyntseva N.V., Gervas P.A., Litvyakov N.V., Stakcheeva M.N., Ponomareva A.A., Dobrodeev A.Yu., Denisov E.V., Belyavskaya V.A., Choinzonov E.L. Age-related function of tumor suppressor gene TP53: contribution to cancer risk and progression.//Experimental oncology. 2010. – Vol. 32., Spl. – P.205 – 208 (IF-1,110).

19.Zavyalova M, Perelmuter V, Vtorushin S, Denisov E, Litviakov N, Slonimskaya E, Cherdyntseva N The breast tumor morphological heterogeneity and cancer progression//3rd Norwegian Cancer Symposium “Growth and Proliferation: Molecular Regulators of Cancer”.-2011.-P.46

20.Денисов Е.В., Цыганов М.М., Таширева Л.А., Литвяков Н.В., Завьялова М.В., Вторушин С.В., Чердынцева Н.В., Перельмутер В.М. Экспрессионная гетерогенность морфологических структур и их стромального микроокружения в опухолевой ткани молочной железы // Тезисы докладов Международной научной школы «Перспективные направления физико-химической биологии и биотехнологии», 5-9 сентября 2011 г., Томск. С. 58-60.

21.Литвяков Н.В., Денисов Е.В., Гарбуков Е.Ю. Цыганов М.М., Волкоморов В.В., Мерзлякова М.К., Вторушин С.В., Слонимская Е.М., Чердынцева Н.В., Экспрессия генов резистентности и маркеров химиочувствительности в опухоли молочной железы в процессе неоадъювантной химиотерапии. Сборник статей: Молекулярные и биологические технологии в медицинской практике.- «Офсет», Новосибирск.- 2011.- Вып.16.- С.69-74.

22.Литвяков Н.В., Чердынцева Н.В., Цыганов М.М., Гарбуков Е.Ю., Мерзлякова М.К., Волкоморов В.В., Вторушин С.В, Завьялова М.В., Слонимская Е.М. Гены лекарственной устойчивости и химиотерапия при раке молочной железы. //Материалы Всероссийской конференции с международным участием «Научно-практические аспекты модернизации онкологической службы регионального уровня».-2012.- Красноярск 24-25 мая 2012 г. С.108-117.

23.Denisov E.V., Sukhanovskaya T.V., Dultseva T.S., Malinovskaya E.A., Litviakov N.V., Slonimskaya E.M., Choinzonov E.L., Cherdyntseva N.V. Coordination of TP53 Abnormalities in Breast Cancer: Data from Analysis of TP53 Polymorphisms, Loss of Heterozygosity, Methylation, and Mutations // Genetic Testing and Molecular Biomarkers. December 2011, 15(12): 901-907. doi:10.1089/gtmb.2011.0038 (IF-1,444).

24.Литвяков Н.В., Чердынцева Н.В., Цыганов М.М., Денисов Е.В., Мерзлякова М.К., Гарбуков Е.Ю., Вторушин С.В., Завьялова М.В., Слонимская Е.М. Ассоциация генетического полиморфизма с изменением экспрессии генов множественной лекарственной устойчивости в опухоли молочной железы в процессе неоадъювантной химиотерапии.//Медицинская генетика.- 2011.- №10.- С.37-43 (IF-0,368).

25.Чердынцева Н.В., Иванова Ф.Г., Литвяков Н.В., Кухарев Я.В., Малиновская Е.А. Молекулярно-генетические особенности прогрессии и ответа на терапию злокачественных новообразований: этнические аспекты.// Медицинская генетика.- 2011.- №10.- С.28-36 (IF-0,368).

26.Litviakov N.V., Cherdyntseva N.V., Tsyganov M.M., Garbukov E.Yu., Slonimskaya E.M. Alteration in expression of MDR genes in breast carcinoma patients following preoperative chemotherapy is related with clinical response.// Седьмой съезд онкологов и радиологов стран СНГ / Казахский НИИ онкологии и радиологии. -Астана , 2012. –С. 424

27.Cherdyntseva N.V., Denisov E.V., Litviakov N.V., Maksimov V.N., Malinovskaya E.A., Babyshkina N.N., Slonimskaya E.M., Voevoda M.I., Choinzonov E.L. Crosstalk Between the FGFR2 and TP53 Genes in Breast Cancer: Data from an Association Study and Epistatic Interaction Analysis. //DNA and Cell Biology 2012, 31(3):305-315. doi:310.1089/dna (IF-2,344).

28.Цыганов М.М., Гарбуков Е.Ю., Литвяков Н.В. Изменение экспрессии генов множественной лекарственной устойчивости в опухоли молочной железы в процессе предоперационной химиотерапии и безметастатическая выживаемость. //Сибирский онкологический журнал.- 2013.- Приложение 1.- С.92-93.

29.Цыганов М.М., Геращенко Т.С., Денисов Е.В., Завьялова М.В., Литвяков Н.В. Внутриопухолевая морфологическая гетерогенность рака молочной железы: экспрессия генов множественной лекарственной устойчивости и эффективность неоадъювантной химиотерапии. //Сибирский онкологический журнал.- 2013.-Приложение 1.- С.93-94.

30.Литвяков Н.В., Гарбуков Е.Ю., Слонимская Е.М., Цыганов М.М., Денисов Е.В., Завьялова М.В., Чердынцева Н.В. Вектор изменения экспрессии генов множественной лекарственной устойчивости в опухоли молочной железы при проведении неоадъювантной химиотерапии и безметастатическая выживаемость.// Вопросы онкологии. - 2013. - Том 59, N Прил. к № 3, том 1. - С. 93-94. – Материалы VIII съезда онкологов России, С.-Петербург, 11-13 сентября 2013 г.

31.Литвяков Н.В., Цыганов М.М., Денисов Е.В., Гарбуков Е.Ю., Христенко К.Ю., Вторушин С.В., Завьялова М.В., Слонимская Е.М., Чердынцева Н.В. Градиент экспрессии генов множественной лекарственной устойчивости в опухоли молочной железы при проведении предоперационной химиотерапии: клиническая значимость и регуляция.// Вопросы онкологии. - 2013. - Том 59, N Прил. к № 3, том 1. - С. 94-95. – Материалы VIII съезда онкологов России, С.-Петербург, 11-13 сентября 2013 г.

32.Zavyalova M.V., Perelmuter V.M., Vtorushin S.V., Denisov E.V., Litvyakov N.V., Slonimskaya E.M., Cherdyntseva N.V. The presence of alveolar structures in invasive ductal NOS breast carcinoma is associated with lymph node metastasis.// Diagnostic Cytopathology. 2013 Mar;41(3):279-82. doi: 10.1002/dc.21852 (IF-1,520).

33.Litviakov N.V., Cherdyntseva N.V., Tsyganov M.M., Denisov E.V., Garbukov E.Y., Merzliakova M.K., Volkomorov V.V., Vtorushin S.V., Zavyalova M.V., Slonimskaya E.M., Perelmuter V.M. Changing the expression vector of multidrug resistance genes is related to neoadjuvant chemotherapy response. //Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 2013, Vol.71 N.1 P.153-163 (IF-2,795).

34.Zavyalova M.V., Denisov E.V., Tashireva L.A., Geraschenko T.S., Litviakov N.V., Skryabin N.A., Vtorushin S.V., Telegina N.S., Slonimskaya E.M., Cherdyntseva N.V., Perelmuter V.M. Phenotypic Drift as a Cause for Intratumoral Morphological Heterogeneity of Invasive Ductal Breast Carcinoma Not Otherwise Specified.//BioResearch Open Access.- 2013-Apr;2(2):148-54.-Doi:10.1089/biores.2012.0278 (IF-no)

35.Чердынцева Н.В., Литвяков Н.В., Денисов Е.В. Основные достижения в фундаментальной онкологии в 2012 году.// Практическая онкология.- 2013.-Т.14.- №1.- С.1-12 (IF-1,031).

36.Кухарев Я.В., Стахеева М.Н., Дорошенко А.В., Литвяков Н.В., Бабышкина Н.Н., Слонимская Е.М., Чердынцева Н.В. Связь иммунологических показателей с эффективностью неоадъювантной химиотерапии у больных раком молочной железы//Сибирский онкологический журнал.- 2013.- Т.56.- №2.- С.50-57 (IF-0,410).

37.Литвяков Н.В. Градиентный феномен экспрессии генов множественной лекарственной устойчивости в опухоли молочной железы при проведении неоадъювантной химиотерапии: связь с прогрессированием заболевания//Сибирский онкологический журнал 2013.- Т.58, №4, С.5-11 (IF-0,410).

38.Литвяков Н.В., Гарбуков Е.Ю., Слонимская Е.М., Цыганов М.М., Денисов Е.В., Вторушин С.В., Христенко К.Ю., Завьялова М.В., Чердынцева Н.В. Связь безметастатической выживаемости больных раком молочной железы и вектора изменения экспрессии генов множественной лекарственной устойчивости в опухоли при проведении неоадъювантной химиотерапии.//Вопросы онкологии.- 2013.- Т.59.-№3.- С.334-340 (IF-0,253).

39.Геращенко Т.С., Денисов Е.В., Литвяков Н.В., Завьялова М.В., Вторушин С.В., Цыганов М.М., Перельмутер В.М., Чердынцева Н.В. Внутриопухолевая гетерогенность: природа и биологическое значение.//Биохимия.- 2013.- Т.78, вып. 11.- С.1531-1549 (IF-1,353).

40.Denisov E.V., Litviakov N.V., Zavyalova M.V., Perelmuter V.M., Vtorushin S.V., Tsyganov M.M., Gerashchenko T.S., Garbukov E.Y., Slonimskaya E.M., Cherdyntseva N.V. Intratumoral morphological heterogeneity of breast cancer: neoadjuvant chemotherapy efficiency and multidrug resistance gene expression.//Scientific reports.- 2014 - N4. 4709.- P.1-7. doi:10.1038/srep04709 (IF-5,078).

41.Литвяков Н.В., Цыганов М.М., Чердынцева Н.В. Микрочиповый анализ числа копий ДНК опухоли молочной железы: связь с непосредственной эффективностью химиотерапии и экспрессией АВС-транспортеров.//Материалы V Съезда онкологов и радиологов Казахстана 29-30 апреля 2014 г. Алматы, Республика Казахстан, №115 (http://onco.kz/sites/default/files/tesis_v_siezd.pdf)

42.Литвяков Н.В., Цыганов М.М., Иваньковская П.В., Ибрагимова М.К., Слонимская Е.М., Коростелев С.А., Чердынцева Н.В. Микроматричный анализ аномалий числа копий ДНК опухоли молочной железы: связь с эффектом неоадъвантной химиотерапии и экспрессией генов множественной лекарственной устойчивости. //Сборник трудов VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика 2014» Москва 2014.- Том II раздел 8 .- С.60-61.

43.Литвяков Н.В., Цыганов М.М., Чердынцева Н.В., Слонимская Е.М., Иваньковская П.В., Ибрагимова М.К., Гарбуков Е.Ю., Коростелев С.А., Чердынцев Е.С., Потапова О.Ю., Чойнзонов Е.Л. Микроматричный анализ аномалий числа копий днк опухоли молочной железы: связь с эффектом неоадъювантной химиотерапии// Сибирский онкологический журнал.- 2014.-№3.- C.19-27 (IF-0,410)

РИД

Свидетельство о государственной регистрации базы данных № 2013621213 от 24 сентября 2013 г. Литвяков Н.В., Гарбуков Е.Ю., Слонимская Е.М., Цыганов М.М., Перельмутер В.М., Вторушин С.В., Завьялова М.В., Чердынцева Н.В. «База данных экспрессионных и клинико-патологических параметров пациентов с диагнозом рак молочной железы»

Глава в монографии

Denisov E.V., Cherdyntseva N.V., Litviakov N.V., Malinovskaya E.A., Babyshkina N.N., Belyavskaya V.A., Voevoda M.I. TP53 Gene Polymorphisms in Cancer Risk: The Modulating Effect of Ageing, Ethnicity and TP53 Somatic Abnormalities.//Tumor Suppressor Genes Edited by Yue Cheng www.intechopen.com.- 2012 P.79-110.