- В раннем периоде травматического токсикоза нарушается ультраструктура гепатоцитов и возникают функционально-метаболические расстройства печени, характеризующиеся развитием цитолитического синдрома, нарушением экскреторной, детоксикационной, ферментной и углеводной функций, а также снижением энергетического потенциала, активацией процессов перекисного окисления липидов и угнетением антиоксидантных систем.
- В функционально-метаболических изменениях печени и степени их восстановления при травматическом токсикозе существенную роль играет генетически детерминированный тип метаболизма, который проявляется в различной устойчивости к гипоксии и чувствительности к боли. Тяжелая компрессионная травма у животных вызывает качественно одинаковые изменения функционально-метаболического состояния печени, но более глубокие у низкоустойчивых к гипоксии и высокочувствительных к боли животных.
- Критическими временными периодами при травматическом токсикозе, характеризующимися наибольшими изменениями основных функциональных систем организма и метаболизма, у животных с различной болевой чувствительностью являются период сразу после декомпрессии и спустя 6 ч после травмы, у животных с различной устойчивостью к гипоксии - спустя 6-12 ч после травмы.
- Применение сукцинатсодержащих антигипоксантов при травматическом токсикозе увеличивает выживаемость и препятствует нарушению функционально-метаболической активности печени у животных с различной стрессоустойчивостью.
- Эффективность антигипоксантов различна на протяжении посттравматического периода. Позитивные эффекты цитофлавина у высокоустойчивых к гипоксии животных проявляются через 12 ч после травмы. Эффективность реамберина и цитофлавина в обеих группах животных наблюдается через 72 ч, соединения ВМ-616 - через 12 ч после травмы, а метапрота плюс через 6 ч после травмы. Метапрот плюс проявляет наибольшую эффективность у низкоустойчивых животных, чем у животных с высокой устойчивостью к гипоксии.
- Применение реамберина у животных с различной болевой чувствительностью эффективно через 24 ч после травмы, цитофлавина и соединения ВМ-616 - через 12 ч, а метапрота плюс через 6 ч после травмы. Метапрот плюс проявляет равную эффективность у высоко- и низкочувствительных к боли животных.
- У животных с различной стрессоустойчивостью по убыванию эффективности защитного действия при травматическом токсикозе препараты располагаются в ряду: метапрот плюс > соединение ВМ 616 > цитофлавин > реамберин.
- Разработанные математические модели позволяют прогнозировать возможное отклонение метаболических показателей в печени животных от нормальных значений, сроки их восстановления и оценивать эффективность фармакотерапии травматического токсикоза.
1.Юнусов И.А. Влияние цитофлавина на биоэнергетические процессы в печени при тяжелой компрессионной травме конечностей / И.А.Юнусов, И.В.Зарубина / Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2009. – Т. 72, № 6. – С. 42 – 45.
2.Юнусов И.А. Функциональная активность печени при тяжелой компрессионной травме / И.А.Юнусов, И.В.Зарубина / Бюллетень экспериментальной биологии и медицины – 2009. – Т. 147, № 11. – С. 515 – 518.
3.Зарубина И.В. Роль печеночно-почечной недостаточности при синдроме длительного раздавливания и основные принципы ее фармакологической коррекции / И.В.Зарубина, И.А.Юнусов / Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии – 2009. – Т. 7, Вып. 1. – С. 37 – 60.
4.Зарубина И.В. Эффективность антигипоксантов при травматическом токсикозе / И.В.Зарубина, И.А.Юнусов, П.Д.Шабанов / Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях – 2009. – № 2. – С. 68 – 72.
5.Юнусов И.А. Значение болевой чувствительности для метаболической активности печени при компрессионной травме / И.А.Юнусов И.В.Зарубина, П.Д.Шабанов / Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях – 2009, № 4. – С. 59 – 61.
6.Таракановская Т.А. Нарушения липидного обмена при хронической болезни почек в сочетании с метаболическим синдромом / Т.А.Таракановская, И.А.Юнусов / Медицинский академический журнал – 2009. – Т. –9, № 3. – С. 78 – 84.
7.Зарубина И.В. Эффективность цитофлавина при травматическом токсикозе / И.В.Зарубина, И.А.Юнусов, П.Д.Шабанов / Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2010. – Т. 73, № 7. – С. 23 – 27.
8.Зарубина И.В. Значение индивидуальной устойчивости к гипоксии при тяжелой компрессионной травме / И.В.Зарубина, И.А.Юнусов, П.Д.Шабанов / Патологическая физиология и экспериментальная терапия. – 2010, № 3. – С. 24 – 29.
9.Марышева В.В. Отсроченное действие гидробромида 2-амино-4-ацетилтиазоло[5,4-b]индола на физическую выносливость у мышей / В.В.Марышева, М.В.Лукк, И.А.Юнусов, П.Д.Шабанов / Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2010. – Т. 73, № 7. – С. 19 – 22.
10.Зарубина И.В. Сравнительная эффективность сукцинатсодержащих антигипоксантов при травматическом токсикозе / И.В.Зарубина, И.А.Юнусов, В.В.Марышева, П.Д.Шабанов / Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2010. – Т. 150, № 8. – С. 176 – 180.
11.Зарубина И.В. Антиоксидантные эффекты метаболических протекторов при экспериментальном травматическом токсикозе / И.В.Зарубина, И.А.Юнусов, П.Д.Шабанов / Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях – 2010. – № 3 – С. 69 – 72.
12.Юнусов И.А. Функционально-метаболические изменения при тяжелой травме у крыс с различной чувствительностью к боли / И.А.Юнусов, И.В.Зарубина, П.Д.Шабанов / Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2010. – Т. 8, № 1. – С 80.
13.Юнусов И.А. Нейроэндокринные реакции на тяжелую механическую травму / И.А.Юнусов, В.В.Давыдов, И.В.Зарубина / Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2010. – Т. 8, № 1. – С 79 – 80.
14.Зарубина И.В. Влияние острого гипокинетического стресса на функции печени / И.В.Зарубина, И.А.Юнусов, П.Д.Шабанов / Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях – 2013, № 4. – С. 61 – 65.
15.Юнусов И.А. Значение болевой чувствительности в патогенезе компрессионной травмы и ее лечении цитофлавином / И.А.Юнусов, И.В.Зарубина / Экспериментальная и клиническая фармакология. – Приложение. – 2010. – С. 75.
16.Зарубина И.В. Эффективность метапрота плюс при травматическом токсикозе у крыс с различной устойчивостью к гипоксии / И.В.Зарубина, И.А.Юнусов, П.Д.Шабанов / Экспериментальная и клиническая фармакология. – Приложение. – 2010. – С. 43.
17.Зарубина И.В. Ультраструктура печени при травматическом токсикозе / И.В.Зарубина, И.А.Юнусов, П.Д.Шабанов / Вестник Российской Военно-медицинской академии. – 2011, № 1 (33). Прил. – С. 298.
18.Юнусов И.А., Курицына Н.А., Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Оценка эффективности фармакотерапии травматического токсикоза с помощью математической модели / И.А.Юнусов, Н.А.Курицына, И.В.Зарубина, П.Д.Шабанов // Клинико-лабораторный консилиум. – 2010, № 2 – 3 (33 – 34). – С. 191 – 192.
Прочие работы, опубликованные по теме диссертвции
19.Зарубина И.В. Влияние тяжелой компрессионной травмы на функции печени (статья) / И.В.Зарубина, И.А.Юнусов // Проблемы и перспективы современной науки: сб. научн. трудов. – Томск. – 2008. – Вып.2. – С. 26 – 27.
20.Марышева В.В. Средство, защищающее от травматического токсикоза / В.В.Марышева, И.В.Зарубина, И.А.Юнусов, П.Д.Шабанов // Патент РФ на изобретение № 2420282. Опубл. 27.09.2010. Бюл. № 27.
21.Belevitin A.B. Adaptive effects of metabolic correctors in hypoxia / A.B.Belevitin, I.V.Zarubina, I.A.Yunusov, V.N.Tsygan, A.E.Nikitin, A.I.Zubenko // International review of the armed forces medical services. – 2009. – Vol. 82, № 4. – Р. 16 – 20. (Белевитин А.Б. Адаптивные эффекты метаболических корректоров при гипоксии / А.Б.Белевитин, И.В.Зарубина, И.А.Юнусов, В.Н.Цыган, А.Э.Никитин, А.И.Зубенко / Междунар. журн. медицинских служб вооруженных сил – 2009 – Vol. 82, № 4. – Р. 16 – 20.)
22.Юнусов И.А. Энергостабилизирующие эффекты цитофлавина при тяжелой компрессионной травме конечностей / И.А.Юнусов, И.В.Зарубина / Психофармакология и биологическая наркология – 2009. – Т. 9, № 1. – С. 2540 – 2545.
23.Юнусов И.А. Роль болевой чувствительности в патогенезе компрессионной травмы и ее лечении / И.А.Юнусов, И.В.Зарубина // Экспериментальная и клиническая фармакология: материалы 3-й междун. научн. конф. Минск, 2009. – С.135 – 137.
24.Юнусов И.А. Коррекция цитохромом С функциональной активности печени в раннем периоде компрессионной травмы // Механизмы функционирования висцеральных систем: материалы VII Всерос. конф. с междун. участием, посв. 160-летию со дня рождения И.П.Павлова. – СПб. – 2009. – С. 468 – 469.
25.Юнусов И.А. Влияние тяжелой компрессионной травмы на активность микросомальных монооксигеназ печени / И.А.Юнусов // Механизмы функционирования висцеральных систем: материалы VII Всерос. конф. с междун. участием, посв. 160-летию со дня рождения И.П.Павлова. – СПб. – 2009. – С. 469 – 470.
26.Зарубина И.В. Влияние индивидуальной устойчивости к гипоксии на эффекты цитофлавина при компрессионной травме / И.В.Зарубина, И.А.Юнусов, П.Д.Шабанов // Современный мир, природа и человек. – Томск – 2009. – Т. 1, № 2. – С. 57 – 59.
27.Yunusov I.A., Zarubina I.V. The significance of pain sensitivity in pathogenesis of compression trauma and treatment it with cytoflavine / I.A.Yunusov, I.V.Zarubina // 5th International Conference «Biological Basis of individual Sensitivity to Psychotropic Drugs» - Eksperim. I klin. farmakologia. – Supplement -2010.- С. 77 – 78
28.Zarubina I.V. Efficacy of metaprot plus in traumatic toxicosis in rats with different resistanse to hypoxia / I.V.Zarubina, I.A.Yunusov, P.D.Shabanov // 5th International Conference «Biological Basis of individual Sensitivity to Psychotropic Drugs» -Eksperim. I klin. farmakologia. - Supplement-2010.- С. 79 – 80.
29.Юнусов И.А. Зависимость эффективности метаболических активаторов от индивидуальной стрессустойчивости при компрессионной травме / И.А.Юнусов // Экспериментальная и клиническая фармакология: материалы 5-й междунар. конф. «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам. 1-4 июня 2010, пансионат «Клязьма» Управления делами Президента РФ, М. 2010. – С. 43.
30.Юнусов И.А. Функционально-метаболические механизмы адаптации к иммобилизационному стрессу у крыс с различной устойчивостью к гипоксии / И.В.Зарубина, И.А.Юнусов, П.Д.Шабанов // Материалы XXI съезда физиологического общества им. И.П.Павлова, Москва–Калуга. – 2010. – С.221– 222
31.Марышева В.В. Способ защиты от травматического токсикоза / В.В.Марышева, И.В.Зарубина, И.А.Юнусов // Усовершенствование методов и аппаратуры, применяемых в учебном процессе, медико-биологических исследованиях и клинической практике. СПб, 2010, Вып. 41. – С.80 – 81.
32.Зарубина И.В., Марышева В.В., Юнусов И.А. Триндолоны – новые гепатопротекторы при травматическом токсикозе / И.В.Зарубина, В.В.Марышева, И.В.Юнусов // Инновационная деятельность в Вооруженных Силах РФ: труды Всеармейской научно-практич. конф. – СПб.: ВАС, 2010. – С. 231 – 235.
33.Зарубина И.В., Марышева В.В., Юнусов И.А., Шабанов П.Д. Гепатопротекторные свойства нового производного тиазолоиндола при травматическом токсикозе / И.В.Зарубина, В.В.Марышева, И.А.Юнусов, П.Д.Шабанов // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. научн. тр. / под ред. М.В.Гаврилина. – Пятигорск: Пятигорская ГФА, 2011. – Вып. 66. – С. 515 – 516.
34.Зарубина И.В., Юнусов И.А., Шабанов П.Д. Значение болевой чувствительности для устойчивости к стрессу / И.В.Зарубина, И.А.Юнусов, П.Д.Шабанов // Материалы XXII съезда физиологического общества им. И.П.Павлова, Волгоград. – 2013 – С. 180.