Научная тема: «ВЛИЯНИЕ МЕХАНИЧЕСКИХ ВОЗДЕЙСТВИЙ НА ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ»
Специальность: 02.00.04
Год: 2014
Отрасль науки: Химические науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Механизм структурных и молекулярных превращений в кристаллах лекарственных веществ - сульфатиазола, индометацина, пироксикама, ме-локсикама - при механических воздействиях: разупорядочение кристаллической структуры лекарственных веществ, протекание обратимого полиморфного превращения в сульфатиазоле при механической обработке в планетарной мельнице, переход пироксикама в цвиттер-ионную форму при механических воздействиях.
  2. Экспериментальные результаты по обнаружению кинетически заторможенного полиморфного перехода моноклинной модификации в ромбическую в поликристаллических образцах парацетамола при повышенном давлении.
  3. Экспериментальные доказательства образования молекулярных комплексов лекарственных веществ со вспомогательными веществами при механических воздействиях. Использование механохимических методов для получения композитов сульфатиазола, ибупрофена, индометацина, пирок-сикама, мелоксикама, бетулина и диацетата бетулина со вспомогательными веществами, обладающих повышенной скоростью растворения и растворимостью лекарственных веществ.
  4. Экспериментальные данные об образовании при механических воздействиях композитов индометацина, пироксикама, мелоксикама с неорганическими оксидами и гидроксидами, характеризующихся контролируемым выделением лекарственных веществ в раствор. Стабилизация пироксика-ма в метастабильном цвиттерионном состоянии в результате взаимодействия лекарственного вещества с поверхностью оксидов. Зависимость скорости выхода лекарственных веществ в раствор и их концентрации в растворе от дисперсности и свойств неорганического носителя, оказывающих влияние на взаимодействие компонентов в композите.
  5. Экспериментальное подтверждение модели процесса растворения труд-норастворимого лекарственного вещества в присутствии нерастворимой добавки, образующих при взаимодействии легкорастворимый продукт.
  6. Экспериментальные данные об образовании стеклообразных твердых растворов при криогенной механической обработке смесей пироксикама и индометацина с поливинилпирролидоном (ПВП). Ингибирующее влияние ПВП на кристаллизацию аморфных лекарственных веществ в криогенно измельченных смесях.
  7. Методы синтеза смешанных кристаллов мелоксикама с карбоновыми кислотами с помощью механической обработки.
Список опубликованных работ
Коллективные монографии и статьи в монографиях:

1.Фундаментальные основы механической активации, механосинтеза и механо-химических технологий / В.В. Болдырев и др. // Новосибирск: Изд-во СО РАН, 2009. - 343 с.

2.Shakhtshneider, T.P. Mechanochemical synthesis and mechanical activation of drugs / T.P. Shakhtshneider, V.V. Boldyrev / Reactivity of Molecular Solids. Ed.: E. Boldyreva, V. Boldyrev. – Chichester: John Wiley & Sons Ltd., 1999. - P. 271-312.

Статьи в рецензируемых журналах:

1.Шахтшнейдер, Т.П. Фазовые превращения в норсульфазоле при механической активации / Т.П. Шахтшнейдер, В.В. Болдырев // Сибирский химический журнал. - 1993. - Т. 1. - С. 136-141.

2.Shakhtshneider, T.P. Phase transformation in sulfathiazole during mechanical activation / T.P. Shakhtshneider, V.V. Boldyrev // Drug Dev. Ind. Pharm. - 1993. - Vol. 19, № 16. - P. 2055-2067.

3.Болдырев, В.В. Сухие технологические процессы, базирующиеся на химических реакциях в твердой фазе. Сообщение I. Получение быстрорастворимых дисперсных форм лекарственных веществ методом механической активации / В.В. Болдырев, Т.П. Шахтшнейдер, Л.П. Бурлева, М.А. Васильченко, В.А. Северцев // Химия в интересах устойчивого развития. - 1994. - Т. 2. - С. 1455-459.

4.Shakhtshneider, T.P. Preparation of the disperse systems of sulfathiazole-polyvinylpirrolidone by mechanical activation / T.P. Shakhtshneider, V.V. Boldyrev, L.P. Burleva, V.A. Severtsev // Drug Dev. Ind. Pharm. - 1994. - Vol. 20, № 6. - P. 1103-1114.

5.Dushkin, A.V. Aggregation processes in the reactivity of mechanically activated organic solids / A.V. Dushkin, Z.U. Rykova, T.P. Shakhtshneider, V.V. Boldyrev // Int. J. Mechanochem. Mech. Alloying. - 1994. - Vol. 1. - P. 148-55.

6.Shakhtshneider, T.P. The mechanochemical preparation of solid disperse systems of ibuprofen-polyethylene glycol / T.P. Shakhtshneider, V.V. Boldyrev, M.A. Va-silchenko, A.A. Politov // Int. J. Pharm. - 1996. - Vol. 130. - P. 25-32.

7.Shakhtshneider, T.P. Phase transformations and stabilization of metastable states of molecular crystals under mechanical activation / T.P. Shakhtshneider // Solid State Ionics. - 1997. - Vol. 101-103. - P. 851-856.

8.Shakhtshneider, T.P. Mechanochemical preparation of drug-carrier solid dispersions / T.P. Shakhtshneider, M.A. Vasilchenko, A.A. Politov, V.V. Boldyrev // J. Therm. Anal. - 1997. - Vol. 48. - P. 491-501.

9.Boldyreva, E.V. Anisotropic crystal structure distortion of the monoclinic polymorph of acetaminophen at high hydrostatic pressures / E.V. Boldyreva, T.P. Shakhtshneider, M.A. Vasilchenko, H. Ahsbahs, H. Uchtmann // Acta Cryst. B. -2000. - Vol. 56, № 2. - P. 299-309.

10.Иващенко, Г.Л. Механическая активация как способ получения композиций хитозана с лекарственными веществами / Г.Л. Иващенко, Т.П. Шахтшнейдер, В.В. Болдырев, Н.Г. Базарнова // Вестник СибГТУ. - 2001. - № 2. - С. 136–140.

11.Boldyreva, E.V. Effect of high pressure on the polymorphs of paracetamol / E.V. Boldyreva, T.P. Shakhtshneider, H. Ahsbahs, H. Sowa, H. Uchtmann // J. Therm. Anal. Calorim. - 2002. - Vol. 68. - P. 437-452.

12.Boldyreva, E.V. The role of hydrogen bonds in the pressure-induced structural distortion of 4-hydroxyacetanilide crystals / E.V. Boldyreva, T.P. Shakhtshneider, H. Ahsbahs, H. Uchtmann, E.B. Burgina, V.P. Baltakhinov // Polish J. Chem. - 2002. -Vol. 76. - P. 1333-1346.

13.Иващенко, Г.Л. Механическая активация как способ получения водорастворимых форм хитина и хитозана в твердой фазе / Г.Л. Иващенко, Т.П. Шахтшнейдер, В.В. Болдырев, Н.Г. Базарнова, А.В. Иванов, О.Р. Гартман // Химия в интересах устойчивого развития. - 2002. - Т. 10, № 1-2. - С. 69-76.

14.Ivashchenko, G.L. Effect of mechanical activation on the physicochemical properties of piroxicam with chitosan / G.L. Ivashchenko, T.P. Shakhtshneider, V.V. Boldyrev, N.G. Bazarnova, A.S. Medvedeva, L.P. Safronova // Mend. Commun. -2003. - № 1. - P. 3-5.

15.Бургина, Е.Б. ИК-спектры парацетамола и фенацетина. I. Теоретический расчет и экспериментальное исследование / Е.Б. Бургина, В.П. Балтахинов, Е.В. Болдырева, Т.П. Шахтшнейдер // Журн. структур. химии. - 2004. - Т. 45, № 1. -С. 7-76.

16.Boldyrev, V.V. On the mechanism of solubilization of drugs in the presence of poorly soluble additives / V.V. Boldyrev, T.P. Shakhtshneider, S.A. Chizhik // Int. J. Pharm. - 2005. - Vol. 295, № 1-2. - P. 177-182.

17.Boldyreva, E.V. Variable-temperature and variable-pressure studies of small-molecule organic crystals / E.V. Boldyreva, T.N. Drebushchak, T.P. Shakhtshneider, H. Sowa, H. Ahsbahs, S.V. Goryainov, S.N. Ivashevskaya, E.N. Kolesnik, V.A. Drebushchak, E.B. Burgina // Arkivoc. - 2004. - Part xii. - P. 128-155.

18.Drebushchak, V.A. Thermoanalytical investigation of drug-excipient interaction. Part 1. Piroxicam, cellulose and chitosan as starting materials / V.A. Drebushchak, T.P. Shakhtshneider, S.A. Apenina, T.N. Drebushchak, A.S. Medvedeva, L.P. Safronova, V.V. Boldyrev // J. Therm. Anal. Calorim. - 2006. - Vol. 84, № 3. - P. 643-649.

19.Drebushchak, V.A. Thermoanalytical investigation of drug-excipient interaction. Part 2. Activated mixtures of piroxicam with cellulose and chitosan / V.A. Drebushchak, T.P. Shakhtshneider, S.A. Apenina, T.N. Drebushchak, A.S. Medvedeva, L.P. Safronova, V.V. Boldyrev // J. Therm. Anal. Calorim. - 2006. - Vol. 86, № 2. - P. 303-309.

20.Чижик, С.А. Диффузионно-кинетическая модель совместного растворения взаимодействующих труднорастворимых веществ / С.А. Чижик, В.В. Болдырев, Т.П. Шахтшнейдер // Журн. физич. химии. - 2007. - Т. 81, № 4. - С. 1-7.

21.Shakhtshneider, T.P. Grinding of drugs with pharmaceutical excipients at cryogenic temperatures. Part 1. Cryogenic grinding of piroxicam – polyvinylpyrrolidone mixtures / T.P. Shakhtshneider, F. Danède, F. Capet, J.F. Willart, M. Descamps, S.A. Myz, E.V. Boldyreva, V.V. Boldyrev // J. Therm. Anal. Calorim. -2007. - Vol. 89, № 3. - P. 699-707.

22.Shakhtshneider, T.P. Grinding of drugs with pharmaceutical excipients at cryogenic temperatures. Part 2. Cryogenic grinding of indomethacin -polyvinylpyrrolidone mixtures / T.P. Shakhtshneider, F. Danède, F. Capet, J.F. Willart, M. Descamps, L. Paccou, E.V. Surov, E.V. Boldyreva, V.V. Boldyrev // J. Therm. Anal. Calorim. - 2007. - Vol. 89, № 3. - P. 709-715.

23.Шахтшнейдер, Т.П. Влияние криогенного измельчения на физико-химические свойства пироксикама и его смесей с поливинилпирролидоном / Т.П. Шахтшнейдер, Ф. Данеде, Ф. Капет, Ж.-Ф. Вилларт, M. Дескампс, С.А. Мызь, А.С. Медведева, В.В. Болдырев // Химия в интересах устойчивого развития. -2007. - № 2. - Приложение. - С. 201-208.

24.Шахтшнейдер, Т.П. Криогенное измельчение индометацина с поливинилпирролидоном / Т.П. Шахтшнейдер, Ф. Данеде, Ф. Капет, Ж.-Ф. Вилларт, M. Дескампс, Е.В. Суров, В.В. Болдырев // Химия в интересах устойчивого развития. - 2007. - № 2. - Приложение. - С. 209-214.

25.Мызь, C.А. Механохимическая солюбилизация пироксикама с использованием микрокристаллической целлюлозы, полученной способом каталитической делигнификации опилок древесины осины / C.А. Мызь, Т.П. Шахтшнейдер, А.С. Медведева, В.В. Болдырев, С.А. Кузнецова, Б.Н. Кузнецов, В.Г. Данилов, О.В. Яценкова // Химия в интересах устойчивого развития. - 2007. -Т. 15, № 6. - С. 677-682.

26.Шахтшнейдер, Т.П. Нанокомпозиты пироксикама с неорганическими оксидами / Т.П. Шахтшнейдер, С.А. Мызь, М.А. Михайленко, Т.Н. Дребущак, В.А. Дребущак, А.П. Федотов, Ю.А. Чесалов, А.С. Медведева, В.В. Болдырев // Химия в интересах устойчивого развития. - 2008. - Т. 16, № 4. - С. 465-472.

27.Boldyreva, E.V. Pressure-induced phase transitions in organic molecular crystals: a combination of X-ray single-crystal and powder diffraction, Raman and IR-spectroscopy / E.V. Boldyreva, H. Sowa, H. Ahsbahs, S.V. Goryainov, V.V. Chernyshev, V.P. Dmitriev, Yu.V. Seryotkin, E.N. Kolesnik, T.P. Shakhtshneider, S.N. Ivashevskaya, T.N. Drebushchak // J. Phys. Conf. Ser. - 2008. - Vol. 121. -022023.

28.Федотов, А.П. О влиянии таблетирования с бромидом калия на инфракрасные спектры поглощения индометацина / А.П. Федотов, Т.П. Шахтшнейдер, Ю.А. Чесалов, Е.В. Суров // Хим.-фарм. журн. - 2009. - Т. 43, № 1. - С. 56-58.

29.Shakhtshneider, T.P. Mechanochemical synthesis of nanocomposites of drugs with inorganic oxides / T.P. Shakhtshneider, S.A. Myz, M.A. Mikhailenko, T.N. Drebushchak, V.A. Drebushchak, A.P. Fedotov, A.S. Medvedeva, V.V. Boldyrev // Mater. Manufact. Proc. - 2009. - Vol. 24, № 10. - P. 1064-1071.

30.Myz, S.A. Synthesis of co-crystals of meloxicam with carboxylic acids by grinding approach / S.A. Myz, T.P. Shakhtshneider, K. Fucke, A.P. Fedotov, E.V. Boldyreva, V.V. Boldyrev, N.I. Kuleshova // Mend. Commun. - 2009. - Vol. 19. - P. 272-274.

31.Михайленко, М.А. Механохромизм индометацина в смесях с полимерами / М.А. Михайленко, Т.П. Шахтшнейдер, А.А. Политов, Е.В. Суров, И.В. Дребущак, А.П. Федотов, В.В. Болдырев // Химия в интересах устойчивого развития. - 2009. - Т. 17, № 4. - C. 407-415.

32.Дребущак, Т.Н. Кристаллическая структура сольвата бетулина с этанолом / Т.Н. Дребущак, М.A. Михайленко, M.E. Брезгунова, Т.П. Шахтшнейдер, С.А. Кузнецова // Журн. структурн. химии. - 2010. - Т. 51, №4. - С. 823-826.

33.Болдырев, В.В. Модификация электронного состояния индометацина при механической активации / В.В. Болдырев, С.П. Габуда, И.В. Дребущак, М.А. Михайленко, Т.П. Шахтшнейдер // Доклады Академии наук. - 2009. - Т. 427, № 2. - С. 207-210.

34.Михайленко, М.А. Получение и исследование физико-химических свойств сольватов бетулина / М.А. Михайленко, М.Е. Брезгунова, Т.Н. Дребущак, С.А. Кузнецова, Т.П. Шахтшнейдер, В.В. Болдырев // Химия растительного сырья. - 2010. - № 2. - С. 63-70.

35. Низовский, А.И. Исследование методом РФЭС механохимически иммобилизованных на поверхности оксида алюминия фармакологических субстанций / А.И. Низовский, А.В. Калинкин, Т.П. Шахтшнейдер, М.А. Дьяконова, С.А. Мызь, Е.В. Болдырева, R. Kumar // Журн. структурн. химии. - 2011. - Т. 52. - Приложение. - C. 141-147.

36.Михайленко, М.A. Влияние механической обработки на свойства бетулина, диацетата бетулина и их смеси с водорастворимыми полимерами / М.A. Михайленко, Т.П. Шахтшнейдер, В.А. Дребущак, Г.П. Скворцова, С.А. Кузнецова, В.В. Болдырев // Химия природ. соед. - 2011. - №. 2. - C. 211–214.

37.Shakhtshneider, T.P. Mechanochemical preparation of organic-inorganic hybrid materials of drugs with inorganic oxides / T.P. Shakhtshneider, S.A. Myz, M.A. Dyakonova, V.V. Boldyrev, E.V. Boldyreva, А.I. Nizovskii, А.V. Kalinkin, R. Kumar // Acta Phys. Polonica, А. - 2011. - Vol. 119, № 2. - P. 272-278.

38.Шахтшнейдер, Т.П. Получение нетоксичных композитов бетулина с поливинилпирролидоном и полиэтиленгликолем / Т.П. Шахтшнейдер, С.А. Кузнецова, М.А. Михайленко, Ю.Н. Маляр, Г.П. Скворцова, В.В. Болдырев // Журнал СФУ. Химия. - 2012. - Т. 5, № 1. - С. 52-60.

39.Tumanov, N.А. Are meloxicam dimers really the structure-forming units in the ´meloxicam - carboxylic acid´ co-crystals family? Relation between crystal structures and dissolution behavior / N.А. Tumanov, S.A. Myz, T.P. Shakhtshneider, E.V. Boldyreva // CrystEngComm. - 2012. - Vol. 14, № 1. - P. 305–313.

40.Мызь, С.А. Получение и исследование смешанных кристаллов мелоксикама с карбоновыми кислотами / С.А. Мызь, Т.П. Шахтшнейдер, Н.А. Туманов, Е.В. Болдырева // Изв. АН. Сер. хим. - 2012. - № 9. - C. 1782-1793.

41.Drebushchak, V.A. Melting of orthorhombic betulin / V.A. Drebushchak, M.A. Mikhailenko, T.P. Shakhtshneider, S.A. Kuznetsova // J. Therm. Anal. Calorim. -2013. - Vol. 111. - P. 2005-2008.

42.Шахтшнейдер, Т.П. Влияние механохимической обработки на физико-химические и противоопухолевые свойства смесей диацетата бетулина с арабиногалактаном / Т.П. Шахтшнейдер, С.А. Кузнецова, М.A. Михайленко, А.С. Замай, Ю.Н. Маляр, Т.Н. Замай, В.В. Болдырев // Химия природ. соед. - 2013. - № 3. - С. 401-404.

43.Кузнецова, С.А. Механокомпозит диацетата бетулина и его противоопухолевая активность / С.А. Кузнецова, Т.П. Шахтшнейдер, М.A. Михайленко, Ю.Н. Маляр, А.С. Замай, В.В. Болдырев // Журнал СФУ. Химия. -2013. - Т. 6, №2. - С. 92-202.

Статьи в научных сборниках и материалы докладов:

1.Шахтшнейдер, Т.П. Солюбилизация ибупрофена с помощью механической активации с полимерными и неорганическими матрицами / Т.П. Шахтшнейдер, М.А. Васильченко, А.А. Политов // Механохимия и механическая активация : cб. докладов междун. научного семинара (С.-Петербург, 22-26 мая 1995).

2.Shakhtshneider, T.P. The use of mechanical activation for modification of the properties of pharmaceuticals and immobilization of enzymes / T.P. Shakhtshneider // Preprints of 1st Europ. Symp. Process Technology in Pharmaceutical and Nutritional Sciences (Nürnberg, Germany, March 10-12, 1998). – Nűrnberg: NűrnbergMesse Gmbh, 1998. - P. 226-234.

3.Шахтшнейдер, Т.П. Нанокомпозиты лекарственных веществ с полимерами и неорганическими оксидами / Т.П. Шахтшнейдер, С.А. Мызь, M.A. Михайленко, А.С. Медведева, В.В. Болдырев // Нанотехнологии и наноматериалы для биологии и медицины : сб. трудов научно-практ. конф. с междун. участием (Новосибирск, 11-12 октября 2007). - Новосибирск: СибУПК, 2007. - Ч. 1. - С. 150-157.

4.Михайленко, М.A. Получение композитов бетулина с полимерами с использованием механохимической активации / М.A. Михайленко, Т.П. Шахтшнейдер, M.E. Брезгунова, В.А. Дребущак, Т.Н. Дребущак, С.А. Кузнецова // Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья : материалы IV Всерос. науч. конф. (Барнаул, 21-23 апреля 2009) / под ред. Н.Г. Базарновой, В.И. Маркина. - Барнаул: Изд-во Алтайского гос. ун-та, 2009. - Кн. 2. - С. 131-133.

5.Михайленко, М.A. Получение сольватов бетулина и исследование их физико-химических свойств / М.A. Михайленко, Т.П. Шахтшнейдер, С.А. Кузнецова, В.А. Дребущак, В.В. Болдырев // Техническая химия. От теории к практике : сб. тр. II Международной конференции (Пермь, 17-21 мая 2010). – Пермь, 2010. - Т. 1. - С. 287-292.

6.Shakhtshneider, T.P. Mechanochemistry and solubilization of drugs / T.P. Shakhtshneider, S.A. Myz, M.A. Mikhailenko, M.A. Dyakonova, V.V. Boldyrev // Frontiers in Mechanochemistry and Mechanical Alloying / ed. by Rakesh Kumar, Srinivasan Srikanth, Surya Pratap Mehrotra. - Jamshedpur (India): CSIR-National Metallurgical Laboratory, 2011. - P. 45-49.

7.Шахтшнейдер, Т.П. Создание противоопухолевого средства на основе композитов бетулина с полимерами / Т.П. Шахтшнейдер, С.А. Кузнецова, М.А. Михай-ленко, Т.Н. Замай, Ю.Н. Маляр, Г.П. Скворцова, В.В. Болдырев // Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья : материалы V Всерос. конф. с междун. участием (Барнаул, 24-26 апреля 2012) / под ред. Н.Г. Базарновой, В.И. Маркина. – Барнаул: Изд-во Алтайского гос. ун-та. - С. 174-176.

8.Кузнецова, С.А. Противоопухолевый эффект бетулина и его композитов / С.А. Кузнецова, М.А. Михайленко, Т.П. Шахтшнейдер, Ю.Н. Маляр, О.Ф. Веселова, Т.Н. Замай, В.В. Болдырев / Сборник статей «Научно-практические аспекты модернизации онкологической службы регионального уровня» : материалы Всерос. науч.-практ. конф. с междун. участием (Красноярск, 24-25 мая 2012). - Красноярск, 2012. - С. 99-105.

Патенты:

1.Пат. 2401118 РФ. Композиция бетулина с биосовместимыми носителями и способ ее получения / Михайленко М.A., Шахтшнейдер Т.П., Брезгунова M.E., Кузнецова С.А., Болдырев В.В. - заявл. 14.04.2009; опубл. 10.10.2010, Бюл. № 28.

2.Пат. 2421243 РФ. Способ получения магнитного композита на основе оксидов железа и молекулярных кристаллов / Исупов В.П., Шахтшнейдер Т.П., Мызь С.А., Болдырев В.В. - заявл. 09.11.2009; опубл. 20.06.2011, Бюл. № 17.