- В основе нейроиммуноэндокринного механизма старения пинеальной железы и тимуса лежит снижение экспрессии сигнальных молекул, участвующих в клеточном обновлении (Ki67, Р53, AIF), иммунном ответе (СD4, CD5, CD8, CD20), пептидной нейрорегуляции (CGRP) и изменение количества матриксных металлопротеиназ (ММР2, ММР9).
- В пинеальной железе человека верифицированы иммунные клетки (Т-хелперы, цитотоксические Т-лимфоциты, В-клетки), характерные для ткани тимуса, а в тимусе - нейропептид CGRP, экспрессируемый пинеалоцитами, что является доказательством общности этих органов в рамках диффузной нейроиммуноэндокринной системы.
- Пептид KE стимулирует пролиферацию и активацию лимфоцитов в культурах клеток пинеальной железы, полученных от молодых и старых животных. В тимусе пептиды KE, EDR, AEDG также оказывают стимулирующий эффект на лимфоидный компонент, однако он менее выражен по сравнению с пинеальной железой.
- Пептид AEDG снижет уровень апоптоза в культурах клеток пинеальной железы и тимуса, полученных от старых животных.
- Пептид AEDG активирует процессы клеточного обновления, межклеточные взаимодействия и снижает экспрессию проапоптотического белка Р53 в пинеальной железе при старении. Сходным эффектом на пролиферацию и ремоделирование межклеточного матрикса в ткани пинеальной железы обладает пептид EDR.
- Пептидергическая регуляция синтеза мелатонина в пинеалоцитах осуществляется через стимуляцию экспрессии лимитирующих факторов данного процесса - фермента AANAT и транскрипционного фактора pCREB под действием пептидов AEDG и KE.
- Методом молекулярного моделирования установлено, что пептиды AEDG и KE способны связываться с ДНК. Пептидергическая регуляция экспрессии сигнальных молекул в пинеальной железе и тимусе может осуществляться за счет связывания пептидов AEDG и KE с азотистыми основаниями регуляторных участков генов, кодирующих изученные сигнальные молекулы.
- В поддержании функциональной активности пинеальной железы и тимуса участвует совокупность сигнальных мессенджеров, экспрессия которых с возрастом снижается. Пептиды AEDG и KE геноспецифически восстанавливают синтез указанных сигнальных молекул в пинеальной железе и тимусе. При этом пептид AEDG оказывает наибольший эффект на процессы клеточного обновления и межклеточные взаимодействия, а пептид KE стимулирует пролиферацию и дифференцировку лимфоидного компонента обоих органов.
1.Белки AIF, CREB и CGRP - сигнальные молекулы возрастной патологии / Катанугина А.С., Линькова Н.С., Полякова В.О., Кветной И.М. // Успехи современной биологии. – 2011. -Т. 131, № 6. - С. 543-547.
2.Влияние трипептида Lys-Glu-Asp на физиологическую активность клеток нейроиммуноэндокринной системы / Чалисова Н.И., Лопатина Н.Г., Камышев Н.Г., Линькова Н.С., Концевая Е.А., Дудков А.В., Козина Л.С., Хавинсон В.Х., Тиков Ю.С. // Клеточные технологии в биологии и медицине. – 2012. - № 2. – С. 98-101.
3.Возрастная динамика дифференцировки иммунных клеток тимуса человека / В.Х. Хавинсон, Н.С. Линькова, В.О. Полякова, А.В. Дудков, И.М. Кветной // Бюлл. эксп. биол. мед. – 2011. – Т. 151, № 5. – С. 569-572.
4.Кветной И.М. Структурно-функциональное сходство пинеалоцитов и клеток тимуса / Кветной И.М., Полякова В.О., Линькова Н.С. // Иммунология. – 2011. - № 3. – С. 131-134.
5.Короткие пептиды, проникающие в клетку: модель взаимодействия с промоторными участками генов / Хавинсон В.Х., Тарновская С.И., Линькова Н.С., Проняева В.Е., Шатаева Л.К., Якуцени П.П. // Бюлл. эксп. биол. мед. – 2012. - №10. – С. 391-396.
6.Линькова Н.С. Нейропептид CGRP: возрастные особенности экспрессии в эпифизе и тимусе человека / Линькова Н.С. // Профилактическая и клиническая медицина. – 2011. - № 3. – С. 107-109.
7.Линькова Н.С.Возможности взаимной компенсации функций эпифиза и тимуса при их возрастной инволюции / Линькова Н.С. // Профилактическая и клиническая медицина. – 2011. - № 4. – С. 113-116.
8.Линькова Н.С. Иммунные клетки эпифиза при его старении / Линькова Н.С. // Вестник СПбГУ. - Сер. 11. - 2012. - Вып. 3. - С.18-22.
9.Линькова Н.С. Экспрессия маркеров AIF и CGRP в эпифизе и тимусе при старении / Линькова Н.С., Катанугина А.С., Хавинсон В.Х. // Успехи геронтологи. – 2011. – Т. 24, № 4. – С. 601-605.
10.Линькова Н.С. Ремоделирование межклеточного матрикса в ткани эпифиза при возрастной инволюции / Н.С. Линькова, В.О. Полякова, И.М. Кветной // Успехи геронтологии. – 2011. – Т. 24., № 3. – С. 423-425.
11.Линькова Н.С. Единый механизм ремоделирования межклеточного матрикса в ткани тимуса и эпифиза при старении / Н.С. Линькова, В.О. Полякова, И.М. Кветной // Успехи геронтологии. – 2011. – Т. 24., № 3. – С. 420-422.
12.Линькова Н.С. Роль дендритных клеток в формировании субпопуляции цитотоксических Т-лимфоцитов тимуса при его старении / Линькова Н.С., Полякова В.О., Кветной И.М. // Бюлл. эксп. биол. мед. – 2011. – Т. 151, № 4. – С. 439-441.
13.Линькова Н.С. Роль матриксинов в старении тимуса человека / Линькова Н.С., Полякова В.О., Кветной И.М. // Успехи геронтол. - 2011. - Т. 24, N 2. С. 216-219.
14.Линькова Н.С. Соотношение апоптоза и пролиферации клеток тимуса при его инволюции / Линькова Н.С., Полякова В.О., Кветной И.М. // Бюлл. эксп. биол. мед. – 2011. – Т. 151, № 4. – С. 442-444..
15.Влияние коротких пептидов на экспрессию сигнальных молекул в органотипической культуре клеток эпифиза / Хавинсон В.Х., Линькова Н.С., Чалисова Н.И., Дудков А.В., Концевая Е.А. // Клеточные технологии в биологии и медицине. – 2011. - № 3. – С. 151-154.
16.Влияние пептидов эпифиза на функции тимуса при его старении /Линькова Н.С., Полякова В.О., Трофимов А.В., Севостьянова Н.Н., Кветной И.М. // Успехи геронтол.-2010.- Т. 23, N 4. - С. 543-546.
17.Влияние трипептидов на лимфоидные и стволовые клетки / Хавинсон В.Х., Никольский И.С., Никольская В.В., Зубов Д.А., Галицкая С.Н., Тарануха Л.И., Семенова Я.-М.А., Лисица Н.А., Линькова Н.С., Бутенко Г.М. // Бюлл. эксп. биол. мед. – 2011. – Т. 151, № 6. – С. 668-671.
18.Методика создания монослоя клеток на базе органотипической культуры для тестирования физиологически активных веществ / Хавинсон В.Х., Линькова Н.С., Проняева В.Е., Чалисова Н.И., Концевая Е.А., Полякова В.О., Кветная Т.В., Кветной И.М., Яковлев Г.М. // Бюлл. эксп. биол. мед. – 2012. - № 2. – С. 759-763.
19.Молекулярно-клеточные механизмы пептидной регуляции синтеза мелатонина в культуре пинеалоцитов / Хавинсон В.Х., Линькова Н.С., Кветной И.М., Кветная Т.В., Полякова В.О., Корф Х. // Бюлл. эксп. биол. мед. – 2012. – Т. 153, №2. – С. 223-226.
20.Пептидергическая стимуляция дифференцировки иммунных клеток эпифиза / Линькова Н.С., Хавинсон В.Х., Чалисова Н.И., Катанугина А.С., Концевая Е.А. // Клеточные технологии в биологии и медицине. – 2011. – № 3. - С. 136-139.
21.Полякова В.О. Динамика процессов апоптоза и пролиферации клеток пинеальной железы человека при старении / Полякова В.О., Линькова Н.С., Пичугин С.А. // Бюлл. эксп. биол. мед. – 2010. – Т. 150. - № 10. – С. 443-445.
22.Роль сигнальных молекул в старении эпифиза и тимуса человека / Линькова Н.С., Полякова В.О., Кветная Т.В., Катанугина А.С., Костылев А.В., Абдулрагимов Р.И., Севостьянова Н.Н. // Молекулярная медицина. – 2012. - № 5. – С. 41-44.
23.Изменения дифференцировки, пролиферации и апоптоза тимоцитов под влиянием синтетических пептидов / Ярилин А.А., Хавинсон В.Х., Полякова В.О., Линькова Н.С., Кветной И.М. // Морфология. – 2011. – Т. 140. - № 4. – С. 23-26.
24.Морфофункциональные основы пептидной регуляции старения / Хавинсон В.Х., Линькова Н.С., Трофимов А.В., Полякова В.О., Севостьянова Н.Н., Кветной И.М. // Успехи современной биологии. – 2011. – Т. 131, № 2. – С. 115-121.
25.Особенности эпифизарно-тимических взаимоотношений при старении / Линькова Н.С., Трофимов А.В., Полякова В.О., Севостьянова Н.Н., Кветной И.М. // Успехи геронтологии. - 2011. - Т. 24, № 1. - С.38-42.
26.Пептидергическая регуляция дифференцировки, пролиферации и апоптоза тимоцитов при старении вилочковой железы / Н.С. Линькова, В.О. Полякова, А.В. Трофимов, И.М. Кветной, В.Х. Хавинсон // Бюлл. эксп. биол. мед. – 2011. – Т. 151, № 2. – С. 203-206.
27.Пептидная регуляция репаративных процессов в органах иммунной системы при ускоренном старении / В.Х. Хавинсон, Н.С. Линькова, И.М. Кветной, В.О. Полякова, А.В. Трофимов, Н.Н. Севостьянова, Р.И. Абдулрагимов // Научные ведомости БелГУ. Серия Медицина. Фармация. – 2010. – Вып. 12/1. - № 22 (93). – С. 57-61.
28.Функциональное единство тимуса и пинеальной железы в исследовании механизмов старения/ В.О. Полякова Н.С. Линькова, И.М. Кветной, В.Х. Хавинсон // Бюлл. эксп. биол. мед. – 2011. – Т. 151, № 5. – С. 565-568..
29.Хавинсон В.Х. Морфофункциональные и молекулярные основы старения эпифиза/ Хавинсон В.Х., Линькова Н.С. // Физиология человека. – 2012. – Т. 38, № 1. – С. 119-127.
30.Эпигенетическое действие пептидов Lus-Glu и Ala-Glu-Asp-Gly на состояние системы гемостаза / Хавинсон В.Х., Кузник Б.И., Тарновская С.И., Линькова Н.С. // Тромбоз, гемостаз, реология. – 2013. - №3 (55). – С. 26-33.
Главы в руководстве
31.Cигнальные молекулы, осуществляющие нейроиммноэндокринные взаимодействия/ Голубев А.Г., Кветная Т.В., Полякова В.О., Дурнова А.О., Петросян М.А., Линькова Н.С. // В кн. Пальцев М.А., Кветной И.М. «Руководство по нейроиммуноэндокринологии», 3-е изд. М.: Шико. - 2014. – С. 81-140.
32.Молекулярная физиология нейроиммуноэндокринных взаимодействий/ Полякова В.О., Князькин И.В., Линькова Н.С., Ингель И.Э., Южаков В.В., Костылев А.В. // В кн. Пальцев М.А., Кветной И.М. «Руководство по нейроиммуноэндокринологии», 3-е изд. М.: Шико. - 2014. – С. 140-166.
33.Роль факторов транскрипции и дифференцировки в нейроиммуноэндокринных взаимодействиях / Полякова В.О., Линькова Н.С. // В кн. Пальцев М.А., Кветной И.М. «Руководство по нейроиммуноэндокринологии», 3-е изд. М.: Шико. - 2014. – С. 166-178.
34.Влияние пептидов на дифференцировку полипотентной эмбриональной ткани и иммунных клеток человека / Хавинсон В.Х., Полякова В.О., Кветной И.М., Линькова Н.С., Дудков А.В. // В кн.: «Молекулярные основы пептидергической регуляции старения» - СПб.: Наука. – 2011. – С. 111-140.
35.Влияние пептидов на морфофункциональные особенности различных органов в модели ускоренного старения / Хавинсон В.Х., Рыжак Г.А., Кветной И.М., Кветная Т.В., Полякова В.О., Линькова Н.С. // В кн.: «Молекулярные основы пептидергической регуляции старения» - СПб.: Наука. – 2011. – С. 74-98.
36.Возрастная инволюция органов и тканей на системном и клеточном уровнях / Хавинсон В.Х., Кветной И.М., Полякова В.О., Линькова Н.С. // В кн.: «Молекулярные основы пептидергической регуляции старения» - СПб.: Наука. – 2011. – С. 11-35.
37.Линькова Н.С. «Сигнальные взаимодействия пинеальной железы (эпифиза) и тимуса при старении» // В кн.: «Нейроиммуноэндокринные механизмы старения и возрастной патологии». – 2012. – Изд-во «Наука», Санкт-Петербург. - С. 94-122.
38.Линькова Н.С. «Лимфоидная ткань эпифиза и тимуса: взаимоотношения при старении» // В кн.: «Нейроиммуноэндокринные механизмы старения и возрастной патологии». – 2012. – Изд-во «Наука», Санкт-Петербург. - С. 123-139.
39.Южаков В.В., Кветная Т.В., Чалисова Н.И., Дурнова А.О., Линькова Н.С. «Глава 2. Роль современной морфологии в методологии изучения нейроиммуноэндокринных механизмов старения» в книге Пальцев М.А., Кветной И.М., Полякова В.О., Гурко Г.И., Мурсалов С.У. «Нейроиммуноэндокринные механизмы старения и возрастной патологии». – 2012. – Изд-во «Наука», Санкт-Петербург. - С.32-46.
40.Молекулярные основы пептидной регуляции старения / Хавинсон В.Х., Линькова Н.С., Трофимов А.В., Рыжак А.П. // В кн.: «Молекулярные основы пептидергической регуляции старения» - СПб.: Наука. – 2011. – С. 36-63.
41.Полякова В.О. Иммуногистохимические маркеры в диагностике патологии тимуса / Полякова В.О., Линькова Н.С., Абдулрагимов Р.И. // В кн.: «Введение в молекулярную диагностику. Т. 1. Белки-маркеры в современной клинической диагностике» - М.: Медицина. – 2010. – С. 216-225.
Статьи в других журналах
42.Инволютивные изменения резидентных клеток тимуса человека при его старении / Полякова В.О., Кветной И.М., Линькова Н.С., Коновалов С.С., Севостьянова Н.Н., Абдулрагимов Р.И. // Геронтологический журнал им. В.Ф. Купревича. – 2010. - № 1. – С. 48-51.
43.V. Kh. Khavinson, V. O. Polyakova, N. S. Linkova, A. V. Dudkov, and I. M. Kvetnoy Peptides Regulate Cortical Thymocytes Differentiation, Proliferation, and Apoptosis // Journal of Amino Acids. vol. 2011, Article ID 517137, 5 pages, 2011. doi:10.4061/2011/517137
Основные тезисы
44.Khavinson V.Kh., Linkova N.S., Tarnovskaya S.I., Pronyaeva V.E., Trofimova S.V. Induction of differentiation as geroprotective mechanism of peptides in neuro-immuno-endocrine organs // The Journal of Nutrition, Health and Aging (The materials of 20th IAGG Word Congress of Gerontology and Geriatrics. – Seoul, Korea). - 2013. – Vol. 17, Suppl. 1. – P. S348.
45.Khavinson V.Kh., Linkova N.S., Benberin V.V., Umnov R.S., Cherviakova N.A., Trofimova S.V. Peptides slow down aging of the brain and thymus cells // The Journal of Nutrition, Health and Aging (The materials of 20th IAGG Word Congress of Gerontology and Geriatrics. – Seoul, Korea). - 2013. – Vol. 17, Suppl. 1. – P. S538.
46.Molecular mechanism of tetrapeptide geroprotection and its genomic regulation / Khavinson V.Kh., Tarnovskaya S.I., Pronyaeva V.E., Linkova N.S., Dudkov A.V. // Тез. докл. 2 Международной конференции «Генетика старения и долголетия», Москва. – 2012. – С. 34.
47.Peptides regulate proliferative activity of stem cells / V. Kh. Khavinson, N.S. Linkova, A.V. Dudkov, A.V. Trofimov and S.V. Trofimova // Abstracts presented at the 12th International Congress on Amino Acids, Peptides and Proteins (Beijing, China). – J. Amino Acids. – 2011. – Vol. 41. – Suppl. 1. – P. S63.
48.Khavinson V.Kh., Umnov R.S., Linkova N.S., Tarnovskaya S.I., Pronyaeva V.E., Trofimova S.V. Molecular aspects of tripeptide neuroprotective impact on the Ageing brain // 8th European Congress of Biogerontology joint with the 2nd international Resolve Meeting “Healthy Ageing and Regenerative Medicine”, Israel. – 2013. – P. 78.
49.Khavinson V.Kh., Linkova N.S., Tarnovskaya S.I., Pronyaeva V.E., Umnov R.S., Nichik T.E., Chervjakova N.A. The role of peptide signal molecules in maintance of the neuro-immuno-endocrine system in ageing // 8th European Congress of Biogerontology joint with the 2nd international Resolve Meeting “Healthy Ageing and Regenerative Medicine”, Israel. – 2013. – P. 17.