Научная тема: «ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ РАЗВИТИЯ, ТЕЧЕНИЯ И ПРОГНОЗА ГЛОМЕРУЛЯРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ»
Специальность: 14.01.08
Год: 2014
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  • Впервые проведено лонгитудинальное исследование с ретроспективным анализом анамнестических данных, включившее период с 1975 по 2009 гг., для оценки долгосрочного прогноза гломерулярных заболеваний у детей. Выявлены изменения структуры первичных гломерулярных заболеваний у детей с увеличением частоты фокально-сегментарного гломерулосклероза и уменьшением частоты мембранопролиферативного гломерулонефрита.
  • Впервые установлен долгосрочный прогноз гломерулярных заболеваний и влияющие на него факторы при различных морфологических формах первичных гломерулярных заболеваний у детей, в том числе при редких морфологических вариантах: мезангиопролиферативном гломерулонефрите с отложением IgM, мезангиальном IgG гломерулонефрите, фокальном мембранопролиферативном гломерулонефрите.
  • Выявлены возрастные особенности патогенеза  и прогноза гломерулярных заболеваний. Впервые в отечественной нефрологии установлено, что у детей, заболевших в возрасте от 3 месяцев до года, нефротический синдром в 2/3 случаев связан с мутациями в гене NPHS2. При врожденном нефротическом синдроме заболевание связано в большинстве случаев с NPHS1 мутациями. Обнаружены новые мутации генов, кодирующих подоцитарные белки,  ответственные за развитие нефротического синдрома. Установлено, что морфологические изменения почечной ткани при NPHS2 мутациях неспецифичны.
  • Впервые определено диагностическое значение специфических маркеров острого повреждения почек IL-18, кластерина и липокалина-2 для хронической болезни почек, развившейся в результате первичных гломерулярных заболеваний. Показано, что IL-18 может иметь патогенетическое значение как при стероидчувствительном, так и при стероидрезистентном нефротическом синдроме, как при ФСГС и НСМИ, так и при пролиферативных формах гломерулярных заболеваний. Установлено, что выраженное снижение уровня кластерина отрицательно влияет на течение заболевания. Выявлено, что липокалин-2 в крови является чувствительным показателем снижения скорости клубочковой фильтрации при нефротическом синдроме.
  • Предложены референтные значения IL-18, кластерина, липокалина-2 в крови и моче.
  • Доказан наилучший эффект микофенолата мофетила (Селлсепта) по сравнению с другими иммуносупрессивными препаратами при мембранопролиферативном гломерулонефрите 1 типа у детей.
Список опубликованных работ
1.Voznesenskaya T., Sergeeva T. The response of nephrotik syndrome to a therapy in children with different forms of primary glomerulonephritis // Abstracts of 33rd Annual Meeting of the European Society for Paediatric Nephrology.- Prague, 1999.-Р.127.

2.Сергеева Т.В., Цыгин А.Н., Тимофеева А.Г., Вознесенская Т.С. Протоколы применения кортикостероидов при гломерулонефрите у детей // Международный журнал медицинской практики.-2000.-№6.-С.64-66.

3.Вознесенская Т.С., Сергеева Т.В., Цыгин А.Н. Пульс-терапия солумедролом при гломерулолнефрите у детей // Материалы 2 съезда педиатров-нефрологов России. Москва, 2000. – С. 27.

4.Вознесенская Т.С., Сергеева Т.В., Цыгин А.Н. Артериальная гипертония у детей с мембранопролиферативным гломерулонефритом // Материалы 2 съезда педиатров-нефрологов России. Москва, 2000. – С. 27.

5.Сергеева Т.В., Цыгин А.Н., Чумакова О.В., Вознесенская Т.С., Вашурина Т.В., Гаранкина Т.И., Гозалишвили Т.В., Кутафина Е.К., Кучеренко А.Г., Маткеримов Д.А., Сенцова Т.Б. Факторы прогрессирования гломерулонефрита у детей // Российский педиатрический журнал.-2000.- №5.- С.20-22.

6.Сергеева Т.В., Цыгин А.Н., Вознесенская Т.С., Чумакова О.В., Комарова О.В., Кутафина Е.К. Лечение гломерулонефрита у детей // Методические рекомендации для врачей.- М., 2001.- 28 С.

7.Вознесенская Т.С., Зябкина А.Г., Сергеева Т.В. Применение низкомолекулярного гепарина-фрагмина при нефротическом синдроме у детей // Нефрология и диализ. -2002. -Т.4. -№1.-С.38-40.

8.Вознесенская Т.С., Сергеева Т.В. Нефротический синдром при болезни минимальных изменений (почки), фокально-сегментарном гломерулосклерозе и фокальном мезангиопролиферативном гломерулонефрите // Терапевтический архив. – 2002. –Т. 74. - №6.– С.31-33.

9.Вознесенская Т.С., Сергеева Т.В. Применение селлсепта (мофетила микофенолата) в терапии детей с нефротическим синдромом // Тезисы докладов IX Российского национального конгресса «Человек и лекарство». – Москва, 2002. –С. 405.

10.Вознесенская Т.С., Сергеева Т.В., Варшавский В.А., Дмитриенко С.В. Эффективность мофетила микофенолата при стероидрезистентном нефротическом синдроме у детей // Материалы II Российского Конгресса «Современные методы диагностики и лечения в детской нефрологии и урологии».- Москва, 2002. -С.71-72.

11.Цыгин А.Н., Вознесенская Т.С., Панкратенко Т.Е., Сикачев А.Н., Тимофеева А.Г., Сергеева Т.В. Ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента и прогрессирование гломерулопатий у детей // Материалы II Российского Конгресса «Современные методы диагностики и лечения в детской нефрологии и урологии».- Москва, 2002. -С.85.

12. Voznesenskaya T., Sergeeva T., Varshavskiy V., Thoumakova O. Micophenolate Mofetil (Cellcept) in Therapy of Nephrotic Syndrome in Children // Abstracts of international congress «Progress in neonatal intesive care and pediatric nephrology». Swiss-Polish Comission PMU. –Katowice, 2002. – P. 20.

13. Сергеева Т.В., Цыгин А.Н., Вознесенская Т.С. Современная иммуносупрессивная терапия в педиатрии. Лечение стероидрезистентного нефротического синдрома у детей // Материалы I Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии».- Москва, 2002 г.- С. 5-7.

14. Вознесенская Т.С., Сергеева Т.В. Лечение нефротического синдрома // В кн.: Руководство по фармакотерапии и детской хирургии. Том 3: Нефрология. Под редакцией М.С. Игнатовой/ Под общей редакцией А.Ю. Царегородцева, В.А. Таболина. – М.: Медпрактика. – М, 2003. – 436 С.

15.Вознесенская Т.С., Кутафина Е.К., Гордеева Г.Ф., Сергеева Т.В., Боровик Т.Э. Влияние ω3 полиненасыщенных жирных кислот на показатели липидного обмена у детей с нефротическим синдромом // Вопросы детской диетологии.- 2003.- №2.- С. 90-93.

16.Вознесенская Т.С., Сергеева Т.В. Мофетила микофенолат в терапии нефротического синдрома у детей // Нефрология и диализ. -2003.- т.5, № 1, -С. 45-47.

17.Сергеева Т.В., Вознесенская Т.С., Цыгин А.Н. Новое в лечении нефротического синдрома // Педиатрическая фармакология.- 2003.- т.1, № 2.-С. 10-13

18. Кутафина Е.К., Боровик Т.Э., Вознесенская Т.С. Коррекция некоторых нарушений липидного обмена у детей с нефротическим синдромом // Сборник материалов VII Всероссийского конгресса «Здоровое питание населения России». –Москва, 2003.- С. 81-82.

19. Сергеева Т.В., Вознесенская Т.С., Цыгин А.Н.Первый опыт применения в России мофетила микофенолата (Селлсепта) для лечения нефротического синдрома у детей // Материалы IX конгресса педиатров России. «Актуальные проблемы педиатрии».- Москва, 2004.- С. 382.

20. Цыгин А.Н., Вознесенская Т.С., Варшавский В.А., Сергеева Т.В. Лечение фокально-сегментарного гломерулосклероза у детей циклоспорином А // Материалы IX конгресса педиатров России. «Актуальные проблемы педиатрии».- Москва, 2004.- С. 444.

21. Tsygin A., Voznesensky T., Varshavsky V., Sergeeva T. Treatment of focal and segmental glomerulosclerosis in children with methylprednisolone pulses and cyclosporine A // International workshop. Treatment strategies in idiopathic nephrotic syndrome. – Basel, Switzerland, 2004.

22.Voznesenskaya T., Sergeeva T., Varshavsky V., Tsygin A. Effect of mycophenolate mofetil in nephrotic children // Abstracts of the thirteenth international congress of the International Pediatric Nephrology Association.- Adelaide, 2004. - C.220.

23.Tsygin A., Voznesenskaya T., Varshavsky V., Sergeeva T. Cyclosporine A in focal and segmentary glomerulosclerosis in children // Abstracts of the thirteenth international congress of the International Pediatric Nephrology Association.- Adelaide, 2004. - C.145.

24.Вознесенская Т.С. Эффективность и токсичность циклоспорина А. Мониторинг концентрации // Нефрология и диализ. - 2005. - Т.7, №2. -С. 135-138.

25. Цыгин А.Н., Сергеева Т.В., Вознесенская Т.С., Панкратенко Т.Е., Дмитриенко С.В. Успешное применение Селлсепта при вторично стероидрезистентном нефротическом синдроме // Врач.-2006.-№10.-С.31-35

26. Voznesenskaya T., Sergeeva T., Tsygin A. Mycophenolate Mofetil treatment in children with primary membraneproliferative glomerulonephritis // Abstracts of 40th Annual Meeting of the European Society for Paediatric Nephrology.- Palermo, Italy, 2006.-P.366.

27. Вознесенская Т.С., Шарнова Ж.П., Цыгин А.Н., Сергеева Т.В. Инфантильный первичный нефротический синдром (по данным одного нефрологического центра) // Сборник тезисов V Российского конгресса детских нефрологов. - Воронеж , 2006.- С.41-42.

28.Tikhomirov E., Averyanova N., Bayazutdinova G., Voznesenskaya T., Tsygin A. Novel human pathological mutations. Gene symbol: NPHS2. Disease: steroid-resistant nephrotic syndrome // Human Genetics.- 2007.- V.122(5).-P.548-549.

29.Тимофеева А.Г., Сергеева Т.В., Маргиева Т.В., Вознесенская Т.С., Комарова О.В., Цыгин А.Н. Эффективность иммуносупрессивной терапии при нефротическом синдроме у детей // Вопросы современной педиатрии. -2007.-Т6, №5.-С.113-116.

30. Цыгин А.Н., Тимофеева А.Г., Вознесенская Т.С., Панкратенко Т.Е. Нефротический синдром // В кн.: Рациональная фармакотерапия детских заболеваний. Под ред. Баранова А.А., книга I.-М, 2007.- С. 1024-1026.

31.Комарова О.В., Цыгин А.Н., Леонова Л.В., Сергеева Т.В., Вашурина Т.В., Зробок О.А., Вознесенская Т.С., Картамышева Н.Н., Маргиева Т.В., Тимофеева А.Г. Динамика уровня сывороточного креатинина у детей с фокально-сегментарным гломерулосклерозом (ФСГС) в условиях терапии циклоспорином А. // Нефрология и диализ.- 2007.- Т.9, №3.-С.254.

32.Tikhomirov E., Averyanova N., Voznesenskaya T., Tsygin A. Novel human pathological mutations. Gene symbol: NPHS1. Disease: Congenital nephrotic syndrome, Finnish type // Human Genetics. -2008.- V.124(3).-P.304

33.Tikhomirov E., Voznesenskaya T., Tsygin A. Novel human pathological mutations. Gene symbol: NPHS1. Disease: Congenital nephrotic syndrome, Finnish type // Human Genetics. -2009.- V.125(3).-P.334.

34. Вознесенская Т.С., Тихомиров Е.Е., Аверьянова Н.С., Цыгин А.Н., Сергеева Т.В. Мутации NPHS1 и NPHS2 у детей с врожденным и инфантильным нефротическим синдромом // Материалы VI Съезда Российского общества медицинских генетиков. -Ростов-на-Дону, 2010.- С. 39.

35. Voznesenskaya T., Tikhomirov E., Averyanova N., Tsygin A. Mutations in NPHS1 in Russian Patients with Finnish-Type Congenital Nephrotic syndrome // Abstracts of the 15th international congress of the International Pediatric Nephrology Association.-New York, 2010.-P.1921.

36.Tsygin A., Tikhomirov E., Leonova L., Voznesenskaya T., MargievaT. NPHS2 mutations as a cause of childhood steroid-resistant focal and segmentary glomerulosclerosis/minimal change disease (FSGS/MCD) in central Russia // Abstracts of the 15th international congress of the International Pediatric Nephrology Association.-New York, 2010.-P.1885.

37. Тимофеева А.Г., Сергеева Т.В., Маргиева Т.В., Вознесенская Т.С., Комарова О.В., Цыгин А.Н. Иммуносупрессивная терапия при нефротическом синдроме у детей // Медицинский вестник Северного Кавказа.- 2010.- Т19, №3.- С.63-64.

38.Voznesenskaya T., Tikhomirov E., Averyanova N., Tsygin A.NPHS2 gene mutations in Russian children with steroid-resistant nephrotic syndrome // Abstracts on CD-ROM, XLVII ERA-EDTA congress, Munich, Germany. – 2010.- [Su096]

39.Вознесенская Т.С., Сергеева Т.В., Цыгин А.Н., Кутафина Е.К., Леонова Л.В. Особенности течения мезангиокапиллярного гломерулонефрита, начавшегося в детском возрасте // Российский педиатрический журнал.- 2011.-Т.9, №1.- С. 7-12.

40. Вознесенская Т.С., Бершова Т.В., Сергеева Т.В., Кутафина Е.К. Значение интерлейкина-18 при нефротическом синдроме у детей // Российский педиатрический журнал. -2012.- №2.- С. 9-12.

41. Вознесенская Т.С., Сергеева Т.В. Особенности течения и факторы риска прогрессирования идиопатической IgA-нефропатии у детей // Российский педиатрический журнал. -2012.- №3.- С. 28-34.

42.Сергеева Т.В., Картамышева Н.Н., Маргиева Т.В., Молчанова Е.А., Вознесенская Т.С., Комарова О.В., Тимофеева А.Г., Вашурина Т.В., Зробок О.А., Дмитриенко С.В., Мазо А.М., Цыгин А.Н. Клинико-функциональные параллели при хронической болезни почек у детей // Педиатрическая фармакология.- 2012.- т.9, № 4.-С.64-69.

43. Вознесенская Т.С., Сергеева Т.В. Идиопатическая мембранозная нефропатия у детей: клиническое течение и прогноз // Российский педиатрический журнал.- 2013.- №3.- С. 13-15.

44.Сергеева Т.В., Вашурина Т.В., Вознесенская Т.С., Цыгин А.Н. Эволюция основных представлений о первичных гломерулярных почечных болезнях у детей // Российский педиатрический журнал.- 2013.- №4- С. 36-41.

45.Вознесенская Т.С., Бершова Т.В., Сергеева Т.В. Липокалин как маркер хронической болезни почек у детей со стероидрезистентным нефротическим синдромом // Российский педиатрический журнал. -2013.- №5.- С. 20-24.