Научная тема: «РОЛЬ ПРЕДСУЩЕСТВУЮЩЕЙ ПАТОЛОГИИ ЭРИТРОЦИТА В ПАТОГЕНЕЗЕ ГЕМОЛИЗА ПРИ ИСКУССТВЕННОМ КРОВООБРАЩЕНИИ»
Специальность: 14.03.03
Год: 2013
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Степень выраженности интраоперационного гемолиза при искусственном кровообращении у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) определяется исходным (до операции) структурно-метаболическим статусом эритроцитов и активностью эритропоэза: формирование выраженной постперфузионной гемоглобинемии сопряжено со значительной стимуляцией эритропоэза до операции в условиях усиленного эритродиереза при нормальном содержании эритропоэтина и фактора некроза опухолей (TNF) α в крови, избыток которых на фоне интенсификации процессов эритропоэза и эритродиреза детерминирует развитие умеренного гемолиза после перфузии.
  2. Ключевым фактором, предрасполагающим к развитию выраженной постперфузионной гемоглобинемии у больных ИБС, является низкая деформируемость эритроцитов на фоне ретикулоцитоза, что сочетается с повышенной агрегируемостью клеток, которая обусловлена гиперфибриногенемией и не зависит от числа гликофорин А+ и В+ эритроцитов в крови. Величину умеренной постперфузионной гемоглобинемии предопределяет исходно низкая механическая резистентность эритроцитов, которая при выраженном гемолизе выявляется только во время операции и не влияет на уровень гемоглобинемии.
  3. Патогенетическим фактором выраженного постперфузионного гемолиза, определяющим степень его выраженности у больных ИБС, является интраоперационное потенцирование процессов липопероксидации в мембране эритроцитов вследствие предсуществующей недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и каталазы в клетках, что влечет за собой нарушение фосфолипидного спектра плазмолеммы (накопление лизофосфатидилхолина при истощении фосфатидилхолина и фосфатидилинозитола) и нарастание холестерол/фосфолипидного соотношения в ней. При этом усугубляющийся после операции окислительно-антиокислительный дисбаланс в плазме крови не влияет на вариабельность постперфузионной гемоглобинемии.
  4. Патогенетическим фактором, детерминирующим развитие умеренного постперфузионного гемолиза, служит комплемент-зависимый лизис эритроцитов во время перфузии, обусловленный активацией системы комплемента на фоне дооперационного избытка факторов классического пути комплемента при нормальном содержании CD55+ эритроцитов в крови. В условиях сохраняющегося после перфузии дефицита CD55+ эритроцитов в крови механизм формирования выраженного гемолиза не связан с комплемент-зависимым лизисом эритроцитов ввиду истощения факторов альтернативного пути комплемента до операции. При этом численность CD35+ эритроцитов в крови и активность лектинового пути комплемента не влияют на выраженность постперфузионной гемоглобинемии.
  5. Развитие умеренного постперфузионного гемолиза ассоциировано с реализацией адаптивной реакции эритроцитов, заключающейся в резком сокращении объема клетки в ответ на возрастающую проницаемость ее мембраны (для низкомолекулярных гидрофильных веществ), что обусловлено длительным закрыванием К+(Са2+)-каналов в условиях чрезмерной интраоперационной гиперпродукции эритропоэтина и сочетается с исходно нормальным содержанием АТФ в клетках при низкой активности Nа+/K+-АТФазы мембраны эритроцитов. Для выраженного гемолиза характерно интраоперационное нарушение регуляции объема эритроцита, опосредованное быстрым закрыванием К+(Са2+)-каналов при незначительной гиперпродукции эритропоэтина и угнетении активности Nа+/K+-АТФазы мембраны эритроцитов в условиях исходно повышенной ее проницаемости и дефицита АТФ в клетках.
  6. Наличие заболеваний легких до операции и сс-фенотипа эритроцитов системы Резус у больных ИБС предрасполагает к развитию выраженной гемоглобинемии после операции в условиях искусственного кровообращения, в то время как предсуществующая патология почек, наличие С-антигена системы Резус и отсутствие В-антигена системы АВ0 на эритроцитах - к развитию умеренного гемолиза. Данные характеристики в комплексе с содержанием фибриногена и эритроцитов, а также концентрацией цитокинов (эритропоэтина и TNF-α) в крови и параметрами Са2+-индуцированного гиперполяризационного ответа эритроцитов позволяют на дооперационном этапе прогнозировать степень выраженности постперфузионной гемоглобинемии.
Список опубликованных работ
1.Взаимосвязь цитокинов и факторов бактерицидности нейтрофилов у кардиохирургических больных, оперированных в условиях искусственного кровообращения / В.В. Новицкий, С.П. Чумакова, В.М. Шипулин, О.И. Уразова, Т.В. Перевозчикова, Т.Е. Суслова, Т.В. Емельянова // Вестник РАМН. – 2006. – №6. – С. 13-18.

2.Возрастная характеристика популяции эритроцитов периферической крови как прогностический критерий гемолиза после кардиохирургических операций / И.В. Мальцева, С.П. Чумакова, С.А. Никищенко, О.И. Уразова, В.М. Шипулин // Бюллетень Федерального центра сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова. – 2010. – №2. – С. 250 (Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов», г. Санкт-Петербург, 2010).

3.Информативность критериев оценки свободнорадикального окисления в крови у кардиохирургических больных, оперированных в условиях искусственного кровообращения / С.П. Чумакова, И.В. Мальцева, А.Ю. Вагина, О.И. Уразова, В.М. Шипулин // Бюллетень Федерального центра сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова. – 2010. – №2. – С. 132. (Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов», г. Санкт-Петербург, 2010).

4.Целесообразность определения показателей перекисного окисления липидов при операциях в условиях искусственного кровообращения / С.П. Чумакова, А.Ю. Вагина, И.В. Мальцева, О.И. Уразова // Сборник статей по материалам XI конгресса молодых ученых и специалистов, 28-29 мая 2010 г. (Томск) / Под редакцией Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича. – Томск: СибГМУ, 2010. – С. 32-33.

5.Влияние структуры эритроцитарных мембран на выраженность интраоперационного гемолиза при искусственном кровообращении / С.П. Чумакова, О.И. Уразова, В.М. Шипулин, А.Ю. Вагина // Материалы III Всероссийской научно-практической конференции «Многопрофильная больница: проблемы и решения». – Ленинск-Кузнецкий, 2010. – С. 248-249.

6.Патогенетические факторы интраоперационного гемолиза в кардиохирургии / С.П. Чумакова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий, В.М. Шипулин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. – 2011. – № 4. – С.22-28.

7.Прогностическое значение дооперационного определения деформируемости эритроцитов в оценке риска развития постперфузионного гемолиза / С.П. Чумакова, И.В. Мальцева, О.И. Уразова, В.М. Шипулин // Материалы V Всероссийской конференции по клинической гемостазиологии и гемореологии в сердечно-сосудистой хирургии (с международным участием). – Москва, 2011. – С. 596.

8.Влияние агрегации эритроцитов на выраженность интраоперационного гемолиза при операциях с искусственным кровообращением / И.В. Мальцева, С.П. Чумакова, О.И. Уразова, В.М. Шипулин // Материалы V Всероссийской конференции с международным участием «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии». – Москва, 2011. – С. 342.

9.Структурные особенности мембраны эритроцитов при постперфузионном гемолизе различной степени выраженности / С.П. Чумакова, О.И. Уразова, В.М. Шипулин, В.В. Новицкий, И.В. Мальцева, А.Ю. Вагина, С.А. Никищенко // Вестник уральской медицинской академической науки. – 2011. – Т. 33, №1. – С. 73-76.

10.Цитологические критерии прогноза гиповентиляционных осложнений у кардиохирургических больных после операций на остановленном сердце / С.П. Чумакова, О.И Уразова., В.В. Новицкий, В.М. Шипулин, Т.В. Емельянова, О.А. Хохлов, О.В. Юрлова // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. – 2011. – №6. – С. 64-67.

11.Состояние путей активации системы комплемента у кардиохирургических больных с различной степенью выраженности интраоперационного гемолиза / С.П. Чумакова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий, В.М. Шипулин, О.А. Хохлов, О.Л. Терещенкова // Успехи современного естествознания. – 2011. – №10. – С. 51-52. (Материалы IV международной научной конференции «Фундаментальные и прикладные исследования в медицине», 22-25 сентября 2011 г., г. Сочи).

12.Детерминирующая роль резус-фенотипа эритроцитов в реализации гемолитической стойкости клеток красной крови при операциях с искусственным кровообращением / О.А. Хохлов, С.П. Чумакова, И.В. Мальцева, О.В. Юрлова // Сборник статей по материалам XII конгресса молодых ученых и специалистов «Науки о человеке», 28-29 мая 2011 г. (Томск) / Под редакцией Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича. – Томск: СибГМУ, 2011. – С. 41-42.

13.Механическая резистентность эритроцитов у кардиохирургических больных при умеренном и выраженном постперфузионном гемолизе / И.В. Мальцева, С.П. Чумакова, О.А. Хохлов // Сборник статей по материалам XII конгресса молодых ученых и специалистов «Науки о человеке», 28-29 мая 2011 г. (Томск) / Под редакцией Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича. – Томск: СибГМУ, 2011. – С. 66-67.

14.Роль аденозинтрифосфата эритроцитов в развитии постперфузионного гемолиза и его влияние на тяжесть анемии после кардиохирургических операций / С.П. Чумакова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий, В.М. Шипулин, О.А. Хохлов, О.В. Юрлова // Сборник материалов межрегиональной научно-практической конференции «Диагностика и лечение анемий в XXI веке», г. Рязань, 2011. – С. 30-31.

15.Влияние AB0-фентипа эритроцитов на выраженность гемолиза и степень тяжести анемии у больных после операций с искусственным кровообращением / С.П. Чумакова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий, О.А. Хохлов, И.В. Мальцева // Патогенез. – 2011. – Т. 9, №3. – С. 70. (Материалы VI Российской конференции с международным участием «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция», 11–13 октября 2011 г., г. Москва).

16.Современные подходы к прогнозированию и коррекции интраоперационного гемолиза в кардиохирургии / С.П. Чумакова, В.М. Шипулин, О.И. Уразова, В.В Новицкий, Т.В. Емельянова // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. – Т. 171, №2. – С. 101-104.

17.Влияние механической резистентности эритроцитов на выраженность гемолиза после операций с искусственным кровообращением / С.П. Чумакова, В.М. Шипулин, О.И. Уразова, В.В. Новицкий, С.Э. Бармина, И.В. Мальцева, И.В. Пономаренко, Э.В. Сапрыкина // Патология кровообращения и кардиохирургия. – 2012. – №1. – С. 65-71.

18.Влияние агрегации эритроцитов на выраженность внутрисосудистого гемолиза при операциях в условиях искусственного кровообращения / И.В. Мальцева, С.П. Чумакова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий, В.М. Шипулин, О.А. Хохлов, С.Е. Одинцова, М.В. Корчагина // Гематология и трансфузиология. – 2011. – №6. – С. 28-32.

19.Связь АВ0- и резус-фенотипов эритроцитов c выраженностью интраоперационного гемолиза у кардиохирургических больных / С.П. Чумакова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий, В.М. Шипулин, О.А. Хохлов, И.В. Мальцева, Т.В. Емельянова // Клиническая лабораторная диагностика. – 2013. – №1. – С. 40-42.

20.Факторы внутрисосудистого гемолиза у кардиохирургических больных после операций с искусственным кровообращением / С.П. Чумакова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий, В.М. Шипулин, И.В. Мальцева, О.А. Хохлов, Т.В. Емельянова // Вестник РАМН. – 2012. – №7. – С. 15-19.

21.Механизмы регуляции объема эритроцитов у кардиохирургических больных с умеренным и выраженным гемолизом после операций на остановленном сердце / С.П. Чумакова, В.В. Новицкий, О.И. Уразова, И.В. Петрова, В.М. Шипулин, Э.В. Сапрыкина, О.А. Хохлов // Бюллетень сибирской медицины. – 2012. – №6. – С. 106-109.

22.Показатели эритропоэза у кардиохирургических больных с умеренным и выраженным постперфузионным гемолизом / С.П. Чумакова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий, В.М. Шипулин, И.В. Мальцева, О.А. Хохлов, Ю.В. Колобовникова // Гематология и трансфузиология – 2012. – №3 (Приложение). – С. 43. (Материалы Конгресса гематологов России 2-4 июля 2012 г., Москва).

23.Антиоксидантный потенциал эритроцитов и плазмы крови у больных ишемической болезнью сердца с умеренным и выраженным гемолизом после операций с искусственным кровообращением / С.П. Чумакова, В.М. Шипулин, О.И. Уразова, В.В. Новицкий, З.К. Амришева, И.В. Мальцева, Т.В. Емельянова, Э.В. Сапрыкина // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. – 2012. – Т. 5, №6. – С. 95-99.

24.Фенотипические особенности эритроцитов и активность эритропоэза у кардиохирургических больных с различной степенью выраженности постперфузионного гемолиза / В.В. Новицкий, С.П. Чумакова, О.И. Уразова, В.М. Шипулин, О.А Хохлов, Ю.В. Колобовникова // Бюллетень сибирской медицины. – 2012. – №6. – С. 69-75.

25.Неравномерная оксигенация крови как причина развития выраженного постперфузионного гемолиза у кардиохирургических больных после операций коронарного шунтирования / С.П. Чумакова, В.М. Шипулин, О.И. Уразова, В.В. Новицкий, И.В. Мальцева, О.А. Хохлов // Материалы XVIII Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов, 25-28 ноября 2012 г. (г. Москва). – М., 2012. – С. 55.

26.Роль эритропоэтина и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы эритроцитов в развитии постперфузионного гемолиза различной степени выраженности / С.П. Чумакова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий, В.М. Шипулин, И.В. Мальцева, О.А. Хохлов // Современные наукоемкие технологии. – 2012. - №8. – С. 38-39 (Материалы V международной научной конференции «Фундаментальные и прикладные исследования в медицине», 27 сентября – 1октября 2012 г., г. Сочи).

27.Коррекция энергетического метаболизма эритроцитов может снизить выраженность постперфузионного гемолиза и степень тяжести анемии после операций на остановленном сердце / С.П. Чумакова, В.М. Шипулин, О.И. Уразова, В.В. Новицкий, О.А. Хохлов, О.Ю. Юрлова // Сборник научных трудов по материалам Всероссийской конференции хирургов, посвященной 10-летию медицинского центра им. Р.П. Аскерханова, 12-13 октября 2012 (г. Махачкала) – Махачкала: ДагПресМедиа. – 2012. – С. 128-129.

28.Характеристика системы комплемента у больных ишемической болезнью сердца при умеренном и выраженном гемолизе после операций с искусственным кровообращением / С.П. Чумакова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий, В.М. Шипулин, О.А. Хохлов, Т.В. Емельянова, М.А. Михайлова // Кардиология. – 2013. – №2. – С. 4-9.

29.Деформируемость эритроцитов и особенности фосфолипидного спектра их мембраны у кардиохирургических больных с умеренным и выраженным постперфузионным гемолизом / С.П. Чумакова // Фундаментальные исследования. – 2013. – №2-1. – С. 205-210.

30.Характеристика деформируемости эритроцитов у больных ишемической болезнью сердца с умеренным и выраженным гемолизом после операций в условиях искусственного кровообращения / Ю.А. Попов, С.П. Чумакова, О.И. Уразова, В.В. Новицкий, В.М. Шипулин // Материалы XIX Межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» / под ред. Т.Д. Власова, В.И. Николаева. – СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2013. – С. 102-103.