- Нормальный гематоэнцефалический барьер непроницаем для введенных в кровоток моноклональных антител к поверхностным маркерам эндотелия и астроцитов. Опухолевая неоваскуляризация приводит к дедифференцировке барьерного эндотелия и критическому повышению проницаемости для антител.
- Цереброспецифический анионный транспортѐр BSAT1 и белок щелевых контактов Cx43 являются перспективными мишенями для адресной доставки наноконтейнер-ных препаратов с помощью специфических антител.
- Моноклональные антитела к Сх43 ингибируют функции щелевых контактов в экспериментах на культурах глиомных клеток и астроцитов.
- Антиангиогенная терапия низкодифференцированной глиомы с помощью МАЬ VEGF и sFlt1 показала обнадеживающие результаты в экспериментах in vitro, однако не подтвердилась в эксперименах in vivo.
- Моноклональные антитела к Сх43 ингибируют развитие низкодифференцированной глиальной опухоли и могут быть положены в основу создания нового биотерапевтического средства лечения мультиформной глиобластомы.
- Иммунолипосомальные системы на основе ПЭГилированных липосом с ковалент-но пришитыми к концам ПЭГ моноклональными антителами к Cx43 и VEGF могут применяться для адресной доставки диагностических и лекарственных препаратов в зону инвазии низкодифференцированной внутрикраниальной глиомы.
- Полиэлектролитные наногели, синтезированые из блок-сополимеров PEG-b-PMA и векторизованные моноклональными антителами к Cx43 и VEGF представляют перспективный вариант разработки адресной терапии глиобластомы и могут быть рекомендованы для доклинической апробации.
2.Абакумов М.А., Гриненко Н.Ф., Баклаушев В.П., Сандалова Т.О., Нуколова Н.В., Сокольски-Папков М., Вишвасрао Х., Кабанов А.В., Чехонин В.П. Опухоль-специфичный контрастный агент на основе суперпарамагнитных наночастиц оксида железа для визуализации глиом методом магнито-резонансной томографии. Бюлл. эксп. биол. и мед., 2012, Том 153., №1 С.101 —105.
3.Баклаушев В. П., Юсубалиева Г. М., Гурина О. И., Чехонин В. П. Комбинированный имму-нопероксидазный анализ в визуализации клеточных элементов гематоэнцефалического барьера. // Клеточные технологии в биологии и медицине. — 2006 — №4 — С. 198 — 201.
4.Баклаушев В.П., Гурина О.И., Юсубалиева Г.М., Гриненко Н.Ф., Цитрин E.Б., Викторов И.В., Чехонин В.П. Иммунофлюоресцентный анализ коннексина-43 на основе моноклональ-ных антител к его экстраклеточному домену. Клеточные технологии в биол.и мед. 2009., № 4, с 236 — 241.
5.Баклаушев В.П., Гурина О.И., Юсубалиева Г.М., Дмитриев Р.И., Чехонин В.П. Получение рекомбинантного экстраклеточного фрагмента коннексина-43 крысы. Бюлл.эксп.биол. и мед., 2009 147. №9, с. 277 — 282.
6.Баклаушев В.П., Кардашова К.Ш., Гурина О.И., Леопольд А.В., Семенова А.В., Рябухин И.А., Чехонин В.П. Клонирование, экспрессия цереброспецифического анионного транспортера BSAT1 и получение моноклональных антител к его внеклеточному фрагменту. Бюлл. эксп. биол. и мед., 2011.-N 12.-С.678-683.
7.Баклаушев В.П., Кардашова К.Ш., Гурина О.И., Юсубалиева Г.М., Зоркина Я.А., Чехонин В.П. Органная, клеточная и субклеточная локализация цереброспецифического анионного транспортера BSAT1. Бюлл. эксп.биол. и мед., 2013.-N 4.-С.487-494.
8.Баклаушев В.П., Чехонин В.П., Павлов К.А. Моноклональные антитела в диагностике и терапии глиом. Биомедицинская химия 2009, т.55, № 2, с.140-154.
9.Баклаушев В.П., Юсубалиева Г.М., Гурина О.И., Гриненко Н.Ф., Викторов И.В., Белопасов В.В., Чехонин В.П. Адресная доставка моноклональных антител к экстраклеточному фрагменту коннексина-43 в очаг внутримозговой глиомы. Астраханский медицинский журнал
2010, №1, с.164 — 167.
10.Волгина Н.Е., Гурина О.И., Гриненко Н.Ф., Баклаушев В.П., Иванова Н.В., Чехонин В.П. Экспрессия белков плотных контактов эндотелиоцитами пупочной вены человека, сокуль-тивированными с аллогенными астроцитами. Клеточные технологии в биологии и медицине, 2012.-N 3.-С.129-134.
11.Дедов И.И., Тюльпаков А.Н., Чехонин В.П., Баклаушев В.П., Арчаков А.И., Мошковский С.А. Персонализированная медицина: современное состояние и перспективы. Вестник РАМН, 2012.-N 12.-С.4-12.
12.Зубков Е.А., Баклаушев В.П., Кардашова К.Ш., Гурина О.Н., Морозова А.Ю., Сторожева З.И., Кекелидзе З.И., Чехонин В.П. Эффекты пренатального воздействия антител к нейро-специфическому транспортеру анионов на когнитивные функции крыс. Бюлл. эксп.биол. и мед., 2013.-N 4.-С.435-438.
13.Леопольд А.В., Баклаушев В.П., Корчагина А.А., Шеин С.А., Гриненко Н.Ф., Павлов К.А., Чехонин В.П. Лиганд-рецепторный анализ в оценке функциональной активности рекомби-нантных VEGF и экстраклеточного фрагмента VEGFR1 человека. Бюлл. эксп. биол. и мед., 2011, Том 152, №12, С.648 —653
14.Леопольд А.В., Баклаушев В.П., Павлов К.А., Чехонин В.П. Получение рекомбинантного экстраклеточного фрагмента рецептора фактора роста эндотелия сосудов VEGFR1 человека в E.coli. Бюлл. Эксп.биол. и мед., 2011, Том 151, № 3, 322 — 327.
15.Чехонин В.П., Баклаушев В.П., Дмитриева Т.Б.. Иммунохимические наносистемы в диагностике и направленной терапии глиом. Научные основы и перспективы развития онкологии. Нанотехнологии и наноматериалы в медицине (Сборник материалов XIX (82) сессии Общего собрания РАМН). М.Медицина 2008, 336 с. С. 267 — 299.
16.Чехонин В.П., Баклаушев В.П., Кузнецов Д.А. Медицинские нанобиотехнологии адресной доставки диагностических и лекарственных препаратов в мозг. Вестник РГМУ, 2010, Вып.3, c.6 — 10.
17.Чехонин В.П., Баклаушев В.П., Кузнецов Д.А. Медицинские наночастицы и наноконтейнеры в диагностике и векторной терапии заболеваний ЦНС. Вестник РГМУ, 2010, Вып.4, с. 10 — 15.
18.Чехонин В.П., Баклаушев В.П., Юсубалиева Г.М. и соавт. Моделирование и иммуногисто-химический анализ глиомы С6. // Клеточные технологии в биологии и медицине. — 2007 — №2 — С. 65 — 73.
19.Чехонин В.П., Баклаушев В.П., Юсубалиева Г.М. и соавт. Направленный транспорт меченных 125I антител к GFAP и AMVB1 в очаг экспериментальной глиомы С6. // Доклады российской академии наук. 2008. — Том 418; №5; с 1 – 4.
20.Чехонин В.П., Баклаушев В.П., Юсубалиева Г.М. Перспективы направленной терапии глиом. Вестник РАМН, 2009 №4, с. 30 — 42.
21.Чехонин В.П., Баклаушев В.П., Юсубалиева Г.М., Гурина О.И., Белопасов В.В.. Направленный транспорт моноклональных антител к белкам-маркерам экспериментальной глиомы. Астраханский медицинский журнал 2008, №3, 49 — 51.
22.Чехонин В.П., Баклаушев В.П., Юсубалиева Г.М., Волгина Н.Е., Гурина О.И. Фундаментальные и прикладные аспекты изучения гематоэнцефалического барьера. Вестник РАМН, 2012.-N 8.-С.66-78.
23.Чехонин В.П., Баклаушев В.П., Юсубалиева Г.М., Павлов К.А. и соавт. Моноклональные антитела к нейроспецифическим белкам в радиоиммунодиагностике и терапии низкодиффе-ренцированных глиом. Глава в монографии: Моноклональные антитела к нейроспецифиче-ским белкам. Под ред. В.П. Чехонина, О.И. Гуриной, Т.Б. Дмитриевой. М. Медицина 2007 и соавт. с.223 — 254.
24.Чехонин В.П., Буланов К.А., Юсубалиева Г.М., Цибулькина Е.А., Гурина О.И., Скоблов Ю.С., Швец В.И., Жирков Ю.А., Баклаушев В.П. Исследование биодеградации меченных 125I моноклональных антител при системном введении крысам с экспериментальной глиомой С6. Биомедицинская химия, 2007, том 53, вып.5, с 532-540
25.Шеин С.А., Гурина О.И., Леопольд, А.В., Баклаушев В.П., Корчагина А.А., Чехонин В.П. Получение моноклональных антител к фактору роста эндотелия сосудов. Клеточные технологии в биол. и мед., 2012, № 1, c.24 – 28.
26.Юсубалиева Г.М., Баклаушев В.П., Гурина О.И., Гуляев М.В., Пирогов Ю.А., Чехонин В.П. Противоопухолевые эффекты моноклональных антител к внеклеточному фрагменту коннек-сина 43 при индуцированной низкодифференцированной глиоме. Клеточные технологии в биол. и мед., 2012, № 1, c.51—57.
27.Юсубалиева Г.М., Баклаушев В.П., Гурина О.И., Цитрин Е.Б., Чехонин В.П. Иммунохимиче-ский анализ глиофибриллярного кислого белка в оценке астроглиальной реакции при экспериментальной глиоме С6. Клеточные технологии в биологии и медицине 2010, N 1, с.17-23.
28.Baklaushev VP, Grinenko NF, Tsitrin EB, Yusubalieva GM, Belyaev MS, Mukhin VE, Gurina OI, Bykovskaya SN, Chekhonin VP. Downregulation of gap junctions in astrocytes by anti-Connexin-43 monoclonal antibodies. British Journal of Medicine & Medical Research, 2011, 1(2): 35-44.
29.Baklaushev VP, Kavsan VM, Balynska OV, Yusubalieva GM, Abakumov MA, Chekhonin VP. New Experimental Model of Brain Tumors in Brains of Adult Immunocompetent Rats. British Journal of Medicine & Medical Research 2(2): 206-215, 2012
30.Baklaushev VP, Yusubalieva GM Tsitrin EB, Gurina OI, Grinenko NF, Victorov IV, Chekhonin VP Visualization of connexin 43-positive cells of glioma and the periglioma zone by means of intravenously injected monoclonal antibodies. Drug Deliv. 2011, 18(5):331-337.
31.Chekhonin VP, Baklaushev VP, Gurina O.I., Grinenko N.F., Yusubalieva GM, Ryabinina A.E. A binary immunoliposomal system directed to Cx43-positive glioma cells. Drug Delivery Tech., 2010, Vol 10 No 2, pp.42 — 47.
32.Chekhonin VP, Baklaushev VP, Yusubalieva GM Belorusova AE, Gulyaev MV, Tsitrin EB, Grinenko NF, Gurina OI, Pirogov YuA. Targeted delivery of liposomal nanocontainers to the peri-tumoral zone of glioma by means of monoclonal antibodies against GFAP and the extracellular loop of CX43. Nanomedicine. 2012 Jan;8(1):63-70.
33. Chekhonin VP, Baklaushev VP, Yusubalieva GM, Gurina OI. Targeted Transport of (125)I-Labeled Antibody to GFAP and AMVB1 in an Experimental Rat Model of C6 Glioma // J Neuro-immune Pharmacol. 2008 Sep 4.
Патенты
1.Баклаушев В.П., Юсубалиева Г.М., Гурина О.И., Чехонин В.П. Способ получения иммуно-генного рекомбинантного экстраклеточного фрагмента коннексина-43 Патент на изобретение № 2408728 от 28.07.2009.
2.Чехонин В.П., Баклаушев В.П., Макаров А.В., Дмитриева Т.Б. Бинарная иммунолипосомаль-ная наносистема адресной доставки к коннексин-43 положительным опухолевым клеткам Патент на изобретение № 2422154 от 21.08.2009.
3.Чехонин В.П., Юсубалиева Г.М., Баклаушев В.П., Гурина О.И., и соавт. Способ визуализации астроглиального вала в диагностике низкодифференцированных глиом» Чехонин В.П. Патент на изобретение №2437159 от 26.04.2010.
4.Чехонин ВП, Юсубалиева Г.М., Баклаушев В.П., Гурина О.И., и соавт. Способ получения мо-ноклональных антител к аблюминальному мембранному антигену церебральных эндотелио-цитов. Патент на изобретение №2439160 от 25.06.2010.
5.Чехонин ВП, Юсубалиева Г.М., Баклаушев В.П., Гурина О.И., и соавт. Способ лечения низко-дифференцированных глиом. Патент на изобретение № 2457862 от 07.07.2011.