- У пациентов с синдромами Каннера, Аспергера и СДВГ, принадлежащими к классификационной категории «Психические расстройства и расстройства поведения», обнаружены общие признаки, связанные со снижением содержания метионина и норадреналина в крови.
- При СДВГ в крови детей обнаружено повышенное содержание тормозных и снижение возбуждающих нейротрансмиттеров и катехоламинов, что не препятствует проявлению у них расторможенности и агрессии. Для СДВГ характерно «переключение» метаболизма триптофана в сторону образования кинуренина, а не серотонина.
- У детей с синдромом Каннера установлено преобладание возбуждающей нейротрансмиссии, степень выраженности которой возрастает при ухудшении состояния. Содержание тормозных нейромедиаторов «неклассического типа» существенно увеличивается в сравнении с «классическими» только при ухудшении состояния, при стабилизации состояния обнаружено их снижение. В отличие от синдрома Аспергера, при синдроме Каннера выражена гипоксия при обоих состояниях, но более значительно при ухудшении.
- При синдроме Аспергера у детей в стабильном состоянии при одновременном увеличении классических возбуждающих и тормозных нейротрансмиттеров характерным признаком является увеличение содержания «неклассического» тормозного нейротрансмиттера таурина, а также содержания аргинина - источника нитроксида NO.. При ухудшении психоэмоционального состояния биохимические различия между синдромом Аспергера и Каннера стираются. В этом случае дифференциальная диагностика должна опираться на гиперсеротонинемию (тромбоциты) и снижение β-аланина в крови, свойственные синдрому Каннера.
- Ведущими признаками заболевания при синдроме Каннера у детей в стабильном психоэмоциональном состоянии является одновременное усиление в ЦНС как возбуждающей, так и тормозной нейротрансмиссии с признаками гипоксии и нейротоксичности, а также угнетение дофаминергической и серотонинергической нейротрансмиссии на фоне значительного снижения в крови содержания серотонина. Ухудшение состояния больных детей сопровождается увеличением содержания глутамата, способствующего росту возбуждающей трансмиссии. Угнетение дофаминергической и серотонинергической нейротрансмиссии усиливает клинические проявления заболевания.
- Синдром Каннера, СДВГ и их коморбидность ассоциированы с частотой длинного аллеля гена транспортера обратного захвата серотонина.
- Снижение содержания в СМЖ серотонина, 5-ОИУК и ассоциация длинного аллеля гена транспортера обратного захвата серотонина у пациентов с синдромом Каннера и при коморбидности СДВГ с синдромом Каннера свидетельствуют о снижении серотонинергической нейротрансмиссии, что клинически проявляется в нарушении эмоционального фона и повышенной агрессии у данных пациентов.
- У пациентов с СДВГ, синдромом Каннера и коморбидностью СДВГ и синдрома Каннера нарушена возрастная динамика содержания в спинномозговой жидкости моноаминергических нейромедиаторов. Данные отклонения имеют место в определенных возрастах, совпадающих по времени с критическими периодами формирования и созревания различных структур головного мозга и должны учитываться при оптимизации схем лечения больных.
1. Кулинский В.И., Горина А.С., Колесниченко Л.С. Аминокислоты и их метаболиты при отставании детей в психомоторном развитии // Международный журнал по иммунореабилитации. (International Journal on Immunorehabilitation). – 1997. – № 4. – С. 128
2. Kolesnichenko L.S., Gorina A.S., Kulinsky V.I. Mediator aminoacids in children biological fluids in epilepsy and minimal cerebral deficiency (ADHD) // Международный журнал по иммунореабилитации. (International Journal on Immunorehabilitation). – 1997. – № 4. – С. 158.
3. Колесниченко Л. С., Горина А. С. Медиаторные аминокислоты в биологических жидкостях детей при эпилепсии и минимальной церебральной дисфункции // Международный журнал по иммунореабилитации. (International Journal on Immunorehabilitation). – 1998. – № 8. – С. 121.
4. Gorina A.S., Werner R., Yılmaz S., Goetze S. Periphere Marker der serotonergen und noradrenergen Funktion bei Kindern mit Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung. [Периферические маркеры серотонинергической и норадренергической функций у детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности] // Neurology, Psychiatry and Brain Research. – 1998. – V. 6, № 3. – P. 298–305.
5. Горина А. С., Колесниченко Л. С. Аминокислоты при неврологических заболеваниях у детей // Международный журнал по иммунореабилитации. (International Journal on Immunorehabilitation). – 1999. – № 5. – С. 119.
6. Колесниченко Л.С., Кулинский В.И., Горина А.С. Аминокислоты и их метаболиты в крови и моче при минимальной церебральной дисфункции у детей // Биомедицинская Химия. (Вопросы Медицинской Химии). – 1999. – Т. 45, № 1. – С. 58–64.
7. Sezer A., Hubschle F., Osman V., Gorina A.S., Goetze S. Exzitatorischen Aminosäuren im Blut von Kindern mit Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung. [Возбуждающие аминокислоты в крови у детей с синдромом дефицита вниманием и гиперактивности] // Neurology, Psychiatry and Brain Research. – 1999. – V. 6, № 2. – P. 148-153.
8. Castelli M., Nigrelli D., Gorina A.S., Laumonnier F., Bertolino G. Livello di serotonina e acido homovanilic e 5-hydoxyindoleacetic nel liquido cerebrospinale dei bambini con autism. [Уровень серотонина, гомованилиновой и 5-гидроксииндолуксусной в спинномозговой жидкости у детей с аутизмом] // Rivista di Psichiatria. – 2000. – V. 40, № 5. – P. 39–44.
9. Gorina A.S., Kemperman F.B., Blažíćek A., Mulder T.R., Goetze S. Kinder mit Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung haben Monoamine im Blut vermindert [Пониженные моноамины у детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности] // Zeitschrift für Psychosomatische Medizin und Psychotherapie. – 2000. – V. 47, № 2. – P. 131–138.
10. Горина А.С., Колесникова Л.И., Козлова Л.С., Михнович В.И., Поляков В.М., Рупышев А.В. Исследования иммунитета у детей, страдающих ранним детским аутизмом // Медицинская иммунология. – 2004. – Т. 6, № 1–2. – С. 143–146.
11. Yıldız N., Bosnak E., Gorina A.S., Vogt D. Serotonin im Serum und Blutplättchen von Kindern mit Asperger-Syndrom [Серотонин в сыворотке крови и тромбоцитах у детей с синдромом Аспергера] // Nervenheilkunde. – 2005. – V. 27, № 3. – P. 384–388.
12. Gorina A.S., Borghese L., Bertolino G. Genotipo di 5-HTT in bambini con autismo e comorbidità con disturbo da deficit di attenzione e iperattività. [Генотип транспортера серотонина у детей с аутизмом и коморбидностью с синдромом гиперактивности и дефицита внимания] // Rivista di Psichiatria. – 2007. – V. 42, № 3. – P. 24–28.
13. Горина А.С., Колесниченко Л.С., Кулинский В.И., Михнович В.И. Состояние обмена катехоламинов у детей с синдромом Аспергера // Сибирский Медицинский Журнал. – 2010. – № 8. – С. 18–20.
14. Горина А.С., Кулинский В.И., Колесниченко Л.С., Михнович В.И. Изменения содержания триптофана и его метаболитов у детей с ранним детским аутизмом // Бюллетень СО РАМН. – 2010. – T. 30, № 5. – С. 19–24.
15. Горина А. С., Колесниченко Л. С. Катехоламины и их метаболиты у детей с синдромом Каннера // Сибирский Медицинский Журнал. – 2011. – № 1. – С. 73–76.
16. Горина А.С., Колесниченко Л.С., Михнович В.И. Состояние обмена катехоламинов у детей с синдромами Аспергера и Каннера // Биомедицинская Химия. – 2011. – Т. 57, № 5. – С. 562–570.
17. Горина А. С., Колесниченко Л.С. Аминокислоты сыворотки крови и мочи у детей с синдромом Аспергера // Сибирский Медицинский Журнал. – 2011. – № 7. – С. 69–73.
18. Gorina A. S., Kolesnichenko L. S., Mikhnovich V. I. Catecholamine Metabolism in Children with Asperger’s and Kanner’s Syndromes // Biochemistry (Moscow) Supplement Series B: Biomedical Chemistry. – 2011. – Vol. 5, № 4. – P. 397–401.
19. Горина А. С., Колесниченко Л. С., Бормотова Н. Н. Содержание аминокислот и нейромедиаторов в сыворотке крови детей с синдромом дефицита внимания/гиперактивности // Сибирский Медицинский Журнал. – 2012. – № 2. – С. 15–19.
20. Горина А. С., Колесниченко Л. С., Михнович В. И. Аминокислоты сыворотки крови и спинномозговой жидкости у детей с синдромом Каннера // Вестник РУДН, Cерия «Медицина». – 2012. – № 3. – С. 76–83.
21. Горина А.С., Колесниченко Л.С. Возрастная динамика серотонина и 5-гидроксииндолуксусной кислоты в сыворотке крови у детей с синдромом Каннера // Сибирский Медицинский Журнал. – 2012. – № 5. – С. 127–129.
22. Горина А.С., Goetze S., Колесниченко Л.С. Возрастная динамика моноаминергических нейротрансмиттеров в спинномозговой жидкости при аутизме, синдроме дефицита внимания и гиперактивности и их коморбидности // Сибирский Медицинский Журнал. – 2013. – № 2. – С. 31–34.
23. Горина А.С., Goetze S., Колесниченко Л.С. Наследование гена транспортера серотонина у детей с аутизмом, синдромом дефицита внимания и гиперактивности и их коморбидности // Сибирский Медицинский Журнал – 2013. – № 3. – С. 23–26.
24. Горина А. С., Колесниченко Л.С., Маклецова М. Г., Березов Т. Т. Нарушение динамики содержания серотонина в спинномозговой жидкости в онтогенезе у больных аутизмом // Вопросы биологической, медицинской и фармакологической химии. 2013. – № 9. – С. 58–63.
Тезисы конференций и конгрессов:
1. Колесниченко Л.С., Горина А.С. Содержание аминокислот в сыворотке крови и моче у детей с отставанием в психомоторном развитии (синдром Аспергера) // Тезисы докладов Всероссийской научной конференции «Экологическая патология: вопросы биохимии, фармакологии, клиники». Чита, 1995. – C. 107.
2. Seitz M., Gorina A.S., Vogt D. Bestimmung von Aminosäuren im Urin von Kindern mit Aufmerksamkeits-Defizit-Hyperaktivitäts-Störung durch HPLC. [Определение аминокислот в моче у детей с СДВГ с помощью ВЭЖХ]. Abstracts of FENS Meeting. Berlin, 1998. – P. 24.
3. Bosnak E., Hubschle F., Gorina A.S., Kolesnichenko L.S., Seitz M., Vogt D. Ebenen der Monoamine, 5–Hydroxyindolessigsäure und homovanylic Säure im Liquor von Kindern mit Epilepsie und Autismus-Spektrum-Störung. [Уровни моноаминов, 5–гидроксииндолуксусной кислоты и гомованилиновой кислоты в спинномозговой жидкости у детей с эпилепсией и аутизмом]. Abstracts of FENS Meeting. Berlin, 1998. – С. 27.
4. Fegeller W., Nijmeijer R.K., Gorina A.S., Sivasli, O., Goetze S. Ratio between excitatory and inhibitory neurotransmitters in blood of children with attention deficit-hyperactivity disorder. Abstracts of 24th World Congress of Biomedical Laboratory Science. Karlsruhe, 1999. – P. 92.
5. Gorina A.S., Bertolino G. Polymorphism of 5-HTT gene in a population of children with ADHD. Abstracts of International Fall Meeting of the German Society for Biochemistry and Molecular Biology. Frankfurt am Main, 2000. – P. 14.
7. Gorina A.S., Goetze S. Urinary excretion of catecholamines in children with attention deficit hyperactivity disorder. Abstracts of FENS Meeting. Brighton, 2000. – P. 118.
6. Carroccio G., Gorina A.S., Bertolino G. Polymorphism of 5-HTT gene in a population of autistic children. Abstracts of 2nd International Congress on Amino Acids, Peptides and Proteins. Amsterdam, 2001. – P. 71.
8. Schenk R., Gorina A.S., Kulinsky V.I., Vogt D. Peripheral markers and direct detection of central dopaminergic activity in autistic children. Abstracts of 32nd National Conference and Exposition of Autism Society. Orlando, 2001. – P. 95.
9. Горина А.С., Колесниченко Л.С., Кулинский В.И. Concentration of amino acids in serum of children with autism. Abstracts of 5th International Congress on Palliative Medicine and Rehabilitation. Cairo, 2003. – P. 28.
10. Gorina A.S., Schenk R., Vogt D. Neurotransmitters profiling for the early diagnosis of mental disorders in children. Abstracts of International Fall Meeting of the German Society for Biochemistry and Molecular Biology. Bad Nauheim, 2003. – P. 86.
11. Ormel P.A., Gorina A.S., Schenk R., Vogt D. Randomized trial of Citalopram for mood stabilization therapy in autistic disorders. Abstracts of 3rd Conference on Annual Trends in Autism. Newton, 2004. – P. 45.
12. Bosnak E., Gorina A.S., Vogt D. The success of pharmacological intervention in autism depends on disorder severity. 20th Congress of the European College of Neuropsychopharmacology. Vienna, 2007. – P. 92.
13. Gorina A.S., Wilke P., Ormel P.A., Goetze S. Activity of dopaminergic neurons in nigrostriatal and mesocortical systems and peripheral level of catecholamines in children with attention deficit-hyperactivity disorder. Abstracts of 2nd International Congress on ADHD. Vienna, 2009. – P. 42.
14. Gorina A.S., Buitelaar P.A., Dvořáková A., Vogt D. Altered amino acid urinary excretion in children with autism. Abstracts of International Autism Conference. Esher, 2009. – P. 42.
15. Gorina A.S., Osman V., Goetze S. GABA level in cerebrospinal fluid and blood in children with ADHD and epilepsy. Abstracts of Vancouver Biennial Congress on Autism. Vancouver, 2009. – P. 58.
16. Hubschle F., Gorina A.S., Vogt D. Endogenous neuroprotectors in children with autistic disorders. 34th FEBS Congress. Prague, 2009. – P. 164.
17. Gorina A.S., Seitz M., Yılmaz S., Vogt D. Effect of cognitive behavioral therapy on peripheral catecholamines and serotonin in children with Asperger syndrome comorbid with anxiety. Abstracts of 4th Annual “All Ages & Abilities” Autism/Asperger’s Conference. Irvine, 2010. – P. 53.
18. Gorina, A., Viecili, M. A., & Weiss, J. A. Indirect Effects of Coping Cat Group Therapy on Parents of Children with Asperger’s Syndrome. OADD – RSIG Conference. St. Catharines, Canada, 2011. – P. 37.
19. Горина А. С., Колесниченко Л. С. Изменения аминокислот сыворотки крови и мочи у детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности. Материалы пятой Всероссийской научно-практической конференции (12–14 апреля 2011). Новосибирск, 2011. – С. 49–48.
20. Gorina A.S., Kolesnichenko L.S., Bormotova N.N., Vogt D. Profile of neurotransmitters and their metabolites in blood, urine and CSF in children with Kanner syndrome. 5th Annual Conference on Children Autistic Disorders. Anaheim, CA, USA, 2011. – P. 39.
21. Gorina A.S., Kolesnichenko L.S., Kaspler P., Vogt D. Frequency of SERT gene alleles and comorbidity of autism with ADHD. Abstracts of European Conference on Genetics of Mental Disorders. Cologne, Germany, 2012. – P. 78.
22. Gorina A.S., Kolesnichenko L.S., Vogt D., Goetze S. Transmission of alleles of SERT gene in autism and ADHD. Abstracts of 8th International Symposium on Clinical Genetics of Autism. Vancouver, Canada, 2012. – P. 34–35.