Научная тема: «РАЗРАБОТКА И ПРИМЕНЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИХ МОДЕЛЕЙ ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ИНФЕКЦИИ»
Специальность: 03.02.03; 03.01.06
Год: 2013
Отрасль науки: Биологические науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Разработанная in vivo-модель хронического туберкулеза, основанная на внутрибрюшинном заражении лабораторных мышей линии C57Bl клетками штамма M. tuberculosis H37Rv, позволяет изучать факторы, активирующие указанную форму болезни, оценивать возможность реактивации кандидатных вакцинных штаммов микобактерий, а также тестировать новые противотуберкулезные лекарственные препараты.
  2. Способность нокаутных мутантов штамма M. tuberculosis H37Rv к реактивации в организме модельных животных в результате воздействия на последних иммуномодуляторами, а также уровнь аттенуации этих мутантов коррелируют с количеством инактивированных у них генов секретируемых белков Rpf, участвующих в реактивации дормантных форм туберкулезного микроба.
  3. Аттенуированный, не способный реактивироваться в организме теплокровного животного под воздействинем иммуносупрессоров штамм M. tuberculosis H37Rv ∆rpfA ∆rpfB ∆rpfC rpfD, обладает протективными свойствамии и может быть рекомендован в качестве кандидатного штамма для создания живой противотуберкулезной вакцины.
  4. Вакцинация мышей по схеме «prime-boost», включающая в себя первичную иммунизацию («prime») живой противотуберкулезной вакциной BCG и последующие ревакцинации («boost») субъединичными противотуберкулезными вакцинами нового поколения, созданными на основе антигенных туберкулезных комплексов Ag85 и ESAT-6 и адъюванта декстрана 500, обеспечивает высокий уровень защиты экспериментальных животных от заражения туберкулезом на моделях морских свинок и мышей.
  5. Липосомированные растительные эфирные масла при аэрозольном использовании обладают лечебным противотуберкулезным эффектом на модели хронического туберкулеза у мышей, а также профилактическим противотуберкулезным эффектом на модели острого туберкулеза у морских свинок.
  6. Аэрозольная обработка помещений лечебно-профилактических учреждений препаратами липосомированных растительных эфирных масел обеспечивает улучшение показателей микробной чистоты воздуха, а также клинических показателей у туберкулезных больных (вес тела, формула крови, содержание возбудителя в мокроте, интенсивность кашля и др.).
Список опубликованных работ
а) статьи в рецензируемых научных журналах

1.Biketov, S.F. Culturability of Mycobacterium tuberculosis cells isolated from murine macrophages: a bacterial growth factor promotes recovery. / S.F. Biketov, G.V. Mukamolova, V.D. Potapov, E.L. Gilenkov, G. Vostroknutova, D.B. Kell, M. Young, A.S. Kaprelyants // FEMS Immunol. Med. Microbiol. – 2000. – Vol. 29. – P. 233-240 (Цитирование в РИНЦ - 42).

2.Potapov V.D. Immunomodulatory properties of 2-C-methyl-D-erythritol-2,4-cyclopyrophosphate and search for its new derivatives / Potapov VD, Biketov SF, Demina GR, Lysak EI, Titareva GM, Bakhteeva IV, Ostrovskiĭ DN // Prikl. Biokhim. Mikrobiol. – 2001. – Vol. 37. No. 3. – P. 274-278

3.Герасимов,В.Н. Особенности тонкой структуры микобактерий туберкулеза, культивируемых в макрофагах мышей. / В.Н. Герасимов, С.Ф. Бикетов, Е.А. Голов, В.Д. Потапов, И.В. Бахтеева, О.Г. Николаева // Пробл. туберк. 2003. № 7. – С. 52 57

4.Потапов, В.Д. Действие фосмидоцина на развитие некоторых инфекций у мышей. /В.Д. Потапов, И.В.Бахтеева, В.Н.Борзенков, Г.М.Титарева, J.Wiesner, В.И.Бинюков, Д.Н.Островский, С.Ф.Бикетов // Антибиот. химиотер. 2003. Т. 48. № 2. С. 9 12.

5.Biketov, S. The role of resuscitation promoting factors in pathogenesis and reactivation of Mycobacterium tuberculosis during intra-peritoneal infection in mice. / S. Biketov, V. Potapov, E. Ganina, K. Downing, B. Kana, A. Kaprelyants // BMC Infect. Dis. – 2007. – Vol. 17. – N 7. – P. 141 146 (Цитирование в РИНЦ - 19).

6.Шрамко, П.А. Моделирование хронической туберкулезной инфекции у мышей методом внутрибрюшинного заражения и анализ активации аминогуанидином мутантов штамма Mycobacteriumtuberculosis H37RV с делециями по генам rpf/ П.А.Шрамко, Н.С.Грищенко, Т.И.Рудницкая, В.Д. Потапов, А.С.Капрельянц, С.Ф.Бикетов // Туберк. бол. легк. 2010. № 4. – С. 47 50.

7.Kondratieva, T. Mycobacterium tuberculosis attenuated by multiple deletions of rpf genes effective lyprotects mice against TB infection. / T. Kondratieva, E. Rubakova, B.D. Kana, S. Biketov, V. Potapov // Tuberculosis (Edinb). – 2011. - Vol. 91. N 3. – P. 219-223.

8.Ивашов, С.В. Оценка антимикробной активности липосомированных экстрактов некоторых видов растений для обработки воздуха помещений. / С.В. Ивашов, Е.Г., Михайлова Е.Г., Т.Х. Борзенкова, Г.Н. Вострокнутова, Н.В. Негрий, А.Ю. Ступин, Ф.А. Батыров, О.И. Чубатова, В.Д. Потапов, Н.К. Фурсова, С.А. Чубатова // Растит. ресурсы. – 2012. Т. 48. – Вып. 1. – С. 127 137.

9.Kaprelyants, A.S. Resuscitation-promoting Factors (Rpf): In Search of Inhibitors. / A.S. Kaprelyants, G.V. Mukamolova, A. Ruggiero, V.A. Makarov, G.R. Demina, M.O. Shleeva, V.D. Potapov, P.A. Shramko. // Prot. Pept. Lett. – 2012. – V. 19. - N 10. - P. 1026-1034.

10.Михайлова, И.В. Новое направление в области профилактики туберкулеза / И.В. Михайлова, Е.В. Черный, З.Х. Корнилова, О.И. Чубатова, В.Д. Потапов, Г.А. Угодчиков, С.А. Чубатова // Безопасн. жизнедеят. – 2013. – Т. 5. № 149. – С. 2-8.

б) патенты

11.Пат. RU №2452470 МПК7 H 04 В 1/38, Н 04 J 13/00. Композиция из взвеси липосом для профилактики и лечения воздушно-капельных инфекций, в частности туберкулеза (варианты) и способ ее аэрогенной доставки/ Чубатова С. А. (RU), Зурабов А. Ю. (RU), Чубатова О. И. (RU), Потапов В. Д. (RU), Вострокнутова Г. Н. (RU); заявители и патентообладатели Чубатова С. А. (RU), Зурабов А. Ю. (RU), Чубатова О. И. (RU), Потапов В. Д. (RU), Вострокнутова Г. Н. (RU) – № 201115717/15 ; заявл. 16.02.11 ; опубл. 10.06.12, Бюл. № 23 (II ч.). – 8с. : ил.

в) методические документы:

12.Санитарные правила. Безопасность работы с микроорганизмами 1-2 групп патогенности (опасности). Изменения и дополнения 1 к СП1.3.1285-03. / авторы // М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2010.

13.Методические указания МУ 1.2. 2635-10. Медико-биологическая оценка безопасности наноматериалов. / авторы // М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2010 г.

г) статьи в других изданиях

14.Островский, Д.Н. Исследование новых метаболитических путей у бактерий как путь к улучшению биобезопасности. / Д.Н. Островский, С.Ф. Бикетов, В.И. Бинюков, И. Виснер, Г.Р. Демина, В.Д. Потапов, А.С. Шашков, М. Шлоттер, М. Эберль // В сб: «Организация и регуляция физиолого-биохимических процессов». Воронеж, 2003. - Вып. 5. – С. 4 17.

15.Шрамко, П.А. Воздействие иммунодепрессантов на течение хронической туберкулезной инфекции у мышей. / П.А. Шрамко, С.Г. Аббасова, Н.С. Грищенко, Т.И. Рудницкая, В.Д. Потапов, А.С. Капрельянц, С.Ф. Бикетов, И.А. Дятлов // Современные проблемы инфекционной патологии: сб. науч. тр. – Минск, 2009. Вып. 2. С. 482 486.

16.Потапов В.Д. Современный метод ароматерапии или новое направление в использовании липосом / С.А. Чубатова, В.Д. Потапов, О.И. Чубатова // Сырье и упаковка. – 2011. – Т. 10. № 125. С. 17 20.

д) тезисы докладов на научных конференциях:

17.Акимова, Л.А. Изучение бактерицидных свойств макрофагов лабораторных животных, инфицированных штаммом Ra Mycobacterium tuberculosis / Л.А. Акимова, В.Д. Потапов, Г.М. Титарева, И.В. Бахтеева, С.Ф. Бикетов // Пробл. Мед. и экологической биотехнологии (Сб. тез. докладов юбилейной научной конф., посвященной 25-летию ГНЦ прикладной микробиологии), Оболенск, 1999. – С. 8.

18.Ганина, Е.А. Изучение морфологии Mycobacterium tuberculosis в экспериментах in vivo и in vitro / Е.А. Ганина, В.Д. Потапов, А.В. Штанников , С.Ф. Бикетов // Проблемы медицинской и экологической биотехнологии (Сб. тез. докладов юбилейной научной конф., посвященной 25-летию ГНЦ прикладной микробиологии), Оболенск, 1999. – С. 43.

19.Герасимов, В.Н. Сравнительные исследования морфо-популяционных и ультраструктурных особенностей возбудителей туберкулеза и сальмонеллеза до и после внутриклеточного заражения / В.Н. Герасимов, С.Ф. Бикетов, И.В. Бахтеева, В.Д. Потапов, Е.А. Голов, С.Б. Лущиков, О.Г. Николаева // Проблемы медицинской и экологической биотехнологии (Сб. тез. докладов юбилейной научной конф., посвященной 25-летию ГНЦ прикладной микробиологии), Оболенск, 1999. – С. 44.

20.Евсегнеев, С.И. Исследование функционального состояния макрофагов in vitro по выделению супероксидного аниона / С.И. Евсегнеев, В.Д. Потапов, С.Ф. Бикетов, И.В. Бахтеева, Г.М. Титарева //Проблемы медицинской и экологической биотехнологии (Сб. тез. докладов юбилейной научной конф., посвященной 25-летию ГНЦ прикладной микробиологии), Оболенск, 1999. – С. 46.

21.Евсегнеев, С.И. Определение концентраций фторхинолонов в сыворотке крови и макрофагах мышей / С.И. Евсегнеев, В.Д. Потапов, И.Я. Калачев //Проблемы медицинской и экологической биотехнологии (Сб. тез. докладов юбилейной научной конф., посвященной 25-летию ГНЦ прикладной микробиологии), Оболенск, 1999. – С. 59.

22.Жиленков, Е.Л. Изучение морфологии Mycobacterium tuberculosis штамма HRra при первичном инфицировании лабораторных животных методом электронной микроскопии / Е.Л. Жиленков, В.Д. Потапов , Г.М. Титарева, И.В. Бахтеева, С.Ф. Бикетов //Проблемы медицинской и экологической биотехнологии (Сб. тез. докладов юбилейной научной конф., посвященной 25-летию ГНЦ прикладной микробиологии), Оболенск, 1999. – С. 64.

23.Титарева, Г.М. Изучение динамики клеточного ответа на комплексный туберкулезный антиген у морских свинок, инфицированных M. tuberculosis / Г.М. Титарева, И.В. Бахтеева, Е.А. Ганина, В.Д. Потапов, С.Ф. Бикетов //Проблемы медицинской и экологической биотехнологии (Сб. тез. докладов юбилейной научной конф., посвященной 25-летию ГНЦ прикладной микробиологии), Оболенск, 1999. – С. 144.

24.Герасимов, В.Н. Морфо-популяционные и ультраструктурные особенности возбудителей туберкулеза и сальмонеллеза на разных этапах внутриклеточного заражения / В.Н. Герасимов, С.Ф. Бикетов, И.В. Бахтеева, В.Д. Потапов, Е.А. Голов, С.Б. Лущиков, О.Г. Николаева // Проблемы медицинской и экологической биотехнологии (Сб. тез. докладов юбилейной научной конф., посвященной 25-летию ГНЦприкладноймикробиологии), Оболенск, 1999. – С. 134.

25.Ganina, E.A. Effect of the bacterial cytokine of RPF family from M. tuberculosis on morfogenesis of TB in mice / E.A. Ganina, M.V. Telcov, A.S. Kaprelyants, K.A. Kazarian, V.D. Potapov, S.F. Biketov // International Conference on bacterial and Viral Virulence Facters. Smolenice, Slovakia, 2000. – P. 81.

26.Potapov, V.D. Effect of bacterial cytokine (RPF-T1) on macrophage activity and nitric oxide production in intact and M. tuberculosis infected cells / V.D. Potapov, S.Ya. Proskuryakov, A.I. Ivannikov, V.G. Skvortzov, S.F. Biketov // International Conference on bacterial and Viral Virulence Facters. Smolenice, Slovakia, 2000. – P. 86-87.

27.Biketov, S.F. Do bacterial cytokine increase the probability of reactivation of tuberculosis in mice with a latent infection / S.F. Biketov, A.S. Kaprelyants, V.D. Potapov, E.A. Ganina, D.B. Kell, M. Young // International Conference on bacterial and Viral Virulence Facters. Smolenice, Slovakia, 2000. – P. 106.

28.Проскуряков, С.Я. Оксид азота и суицидная гибель моноцитов - существенный фактор в патогенезе внутриклеточных инфекций / С.Я. Проскуряков, А.И. Иванников, В.Г. Скворцов, В.Д. Потапов, С.Ф. Бикетов // Проблемы биологической и экологической безопасности (Сб. докладов международной конф.), Оболенск, 2000. - С. 204.

29.Бахтеева, И.В. Изучение динамики клеточного ответа на «Т1» белок RPF - области генома M. tuberculosis у мышей, зараженных туберкулёзом / И.В. Бахтеева, Г.М. Титарева, М.В. Телков, К.А. Казарьян, В.Д. Потапов, С.Ф. Бикетов // Проблемы биологической и экологической безопасности (Сб. докладов международной конф.), Оболенск, 2000. - С. 223.

30.Бикетов, С.Ф. Роль белков основного секреторного антигена и белков семейства RPF M. tuberculosis в патогенезе экспериментальной инфекции / С.Ф. Бикетов, В.Д. Потапов // Проблемы биологической и экологической безопасности (Сб. докладов международной конф.), Оболенск, 2000. - С. 226.

31.Ганина, Е.А. Влияние «Т1» белка RPF области генома M. tuberculosis на морфогенез туберкулезной инфекции у мышей / Е.А. Ганина, М.В. Телков, К.А. Казарьян, В.Д. Потапов, С.Ф. Бикетов // Проблемы биологической и экологической безопасности (Сб. докладов международной конф.), Оболенск, 2000. - С. 228.

32.Герасимов, В.Н. Основные морфотипы микобактерий в эукариотных клетках, контаминированных туберкулезом / В.Н. Герасимов, С.Ф. Бикетов, Е.А. Голов, В.Д. Потапов, О.Г. Николаева // Проблемы биологической и экологической безопасности (Сб. докладов международной конф.), Оболенск, 2000. - С. 229.

33.Евсегнеев, С.И. Исследование функционального состояния макрофагоподобных клеток линии J-774 методом измерения концентрации супероксидного аниона / С.И. Евсегнеев, В.Д. Потапов, И.В. Бахтеева, Г.М. Титарева, С.Ф. Бикетов // Проблемы биологической и экологической безопасности (Сб. докладов международной конф.), Оболенск, 2000. - С. 238.

34.Решетняк, Т.В. Влияние «Т1» белка RPF - области генома M. tuberculosis на кинетику размножения микобактерий в органах инфицированных животных и клеточных культурах / Т.В. Решетняк, Т.В. Реполовская, Е.А. Ганина, М.В. Телков, К.А. Казарьян, В.Д. Потапов, С.Ф. Бикетов // Проблемы биологической и экологической безопасности (Сб. докладов международной конф.), Оболенск, 2000. - С. 251.

35.Шрамко, П.А., Исследование эффективности внутрибрюшинного метода заражения мышей возбудителем туберкулеза с целью получения модели хронической инфекции / П.А. Шрамко, Н.С. Грищенко, Т.И. Рудницкая, В.Д. Потапов, А.С. Капрельянц, С.Ф. Бикетов // Биологическая безопасность в современном мире (Материалы научно-практической конф. молодых ученых и специалистов научно-исследовательских учреждений Роспотребнадзора), Оболенск, 2009. – С. 209-211.

36.Потапов, В.Д. Воздействие иммунодепрессантов на течение хронической туберкулезной инфекции у мышей / В.Д. Потапов, П.А. Шрамко // Биология - наука XXI века (Сб. тез. 13-й международной Пущинской школы-конф. молодых ученых), Пущино, 2009. - С. 129.

37.Потапов, В.Д. Анализ активации аминогуанидином хронической туберкулезной инфекции у мышей, зараженных нокаутными по Rpf генам мутантов штамма H37Rv / В.Д. Потапов, П.А. Шрамко // Биология - наука XXI века (Сб. тез. 13-й международной Пущинской школы-конф. молодых ученых), Пущино, 2009. - С. 216-217.

38.Шрамко, П.А. Анализ активации хронического туберкулеза у мышей, зараженных мутантами штамма H37Rv с делециями генов Rpf, под действием антител к ФНОα / П.А. Шрамко, В.Д. Потапов, Т.И. Рудницкая, Н.С. Грищенко // Биология - наука XXI века (Сб. тез. 14-ой международной Пущинской школы-конф. молодых ученых), Пущино, 2010. – С. 195-196.

39.Шрамко, П.А. Изучение протективного эффекта штамма Mycobacterium tuberculosis H37Rv с делециями пяти генов rpf / П.А. Шрамко, Т.И. Комбарова, Н.С. Грищенко, Т.И. Рудницкая, В.Д. Потапов // III Ежегодный всероссийский конгресс по инфекционным болезням, Москва, Россия, 2011 г. – С. 412-413.

40.Шрамко, П.А. Исследование дормантных форм Mycobacterium tuberculosis на новой модели латентного туберкулезного процесса у мышей / П.А. Шрамко, В.Д. Потапов, Н.С. Грищенко, Т.И. Рудницкая // 15-ая международная Пущинская школа-конф. молодых ученых «Биология – наука XXI века»,. Пущино, Россия, 2011 г. – С. 205.

41.Потапов, В.Д. Гели-спреи из средств серии «Биологическое очищение воздуха»: изучение иммуномодулирующих свойств и эффективности против M. tuberculosis при лечении экспериментального туберкулеза лабораторных животных / В.Д. Потапов, О.И. Чубатова, П.А. Шрамко, Т.И. Комбарова, С.А. Чубатова // ВТ XXI – Высокие технологии ХХI века (Сб. трудов 11-го Международного форума), Москва, 2011.

42.Potapov, V. Mix of Phytoncides Enclosed in Liposomes Protects Mice against TB Infection. / V. Potapov, O. Chubatova, S. Chubatova, I. Bakhteeva, G. Titareva, N. Fursova // Poster # F1-1361 on the 51-th ICAAC. Chicago, IL, USA, 2011.

43.Шрамко, П.А. Изучение влияние препарата липосом с фитоэкстрактами на активность фагоцитов. / П.А. Шрамко, О.И. Чубатова, В.Д. Потапов, Т.И. Рудницкая, Н.С. Грищенко. // Всеросс. молодежная конф. «Актуальные проблемы химии и биологии», Пущино, Россия, 2012 г.

44.Шрамко, П.А. Профилактика передачи возбудителя туберкулеза от зараженных морских свинок здоровым животным препаратами липосом с фитоэкстрактами. / П.А. Шрамко, Н.С. Грищенко, В.Д. Потапов, Н.К. Фурсова, О.И. Чубатова, Н.А. Чубатова // 17-ая международная Пущинская школа-конф. молодых ученых «Биология – наука XXI века», Пущино, Россия, 2013 г. – С. 469.