Научная тема: «МОЛЕКУЛЯРНО-КЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ АКТИВАЦИИ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА СУЛЬФАТИРОВАННЫМИ ПОЛИСАХАРИДАМИ БУРЫХ ВОДОРОСЛЕЙ»
Специальность: 14.03.09
Год: 2013
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Увеличение экспрессии TLR-2 и TLR-4 под действием сульфатированных полисахаридов бурых водорослей на поверхности дендритных клеток и активация транскрипционного ядерного фактора NF-kB при взаимодействии фукоиданов из F. evanescens, L. cichorioides и L. japonica с ТLR-2, гетеродимером ТLR-2/6 и ТLR-4 на клеточных линиях эмбрионального почечного эпителия человека HEK-293 свидетельствуют о том, что фукоиданы являются лигандами и способствуют активации сигнальной передачи для последующей индукции и экспрессии генов иммунного ответа.
  2. Фукоиданы из бурых водорослей  F. evanescens, L. cichorioides и L. japonica являются индукторами созревания ДК, о чем свидетельствуют их иммунофенотипические, морфологические и функциональные (увеличение продукции иммунорегуляторного IL-12 и  провоспалительных цитокинов - IL-1β, IL-6, TNF-α) характеристики, что определяет направленность дифференцировки и активации Т-лимфоцитов и поляризации развития иммунного ответа по Th1 типу.
  3. Влияние фукоиданов на субпопуляционный состав МЛ селезенки мышей (экспрессия CD19, NK, NКТ, CD25, MHC II, TCR, TLR-2 и TLR-4), динамику продукции провоспалительных и иммунорегуляторных цитокинов (увеличение уровня IFNγ, IL-2, IL-12, TNF-α, IL-6), пролиферативную и цитотоксическую активности спленоцитов мышей в системах in vitro и ex vivo свидетельствует об активации  механизмов системы врожденного иммунитета и реализации пути развития адаптивного иммунного ответа по Th1 типу.
  4. Сульфатированные полисахариды бурых водорослей способствуют активации гемопоэза, выраженной макрофагальной реакции и пролиферации лимфоидных клеток в первичных и вторичных органах иммуногенеза.
  5. Сульфатированные полисахариды из бурых водорослей F. evanescens, L. cichorioides и L. japonica при экспериментальных вирусных инфекциях обладают антиадсорбционным, вирусингибирующим и протективным действием, в отношении в отношении вируса гриппа птиц A/H5N1, хантавируса и вируса клещевого энцефалита в системах in vitro и in vivo. Установлено, что противовирусная активность фукоиданов при различных вирусных инфекциях связана с  особенностями их химического строения.
Список опубликованных работ
1. Активация эффекторных функций нейтрофилов биополимерами морских гидробионтов /Запорожец Т.С., Макаренкова И.Д., Гажа А.К., Кузнецова Т.А. Молчанова В.Н., Звягинцева Т.Н., Беседнова Н.Н., Эпштейн Л.М. // Медицинская иммунология. - 2003. - Том 5. - № 1-2. - С.149-156.

2. Study of marine polysaccharides effect to Hantaan virus adsorbtion / Kompanets G., Makarenkova I., Zvyagintceva T., Zaporozhets T. //2004 International Symposium on Marine Drugs (ISMD 2004). - Proceedings 18-22 October 2004, Qingdao, China. - P..121.

3. Влияние полисахаридов морского происхождения на адсорбцию Хантавирусов in vitro / Компанец Г.Г., Макаренкова И.Д. //Тезисы докладов IV научно-практической конференции «Инфекционная патология в Приморском крае», г. Владивосток. – 2004 г. – С. 90-91.

4. Study of effect of brown algae Fucoidans of Hantaan virus adsorbtion in vitro / Makarenkova I., Kompanets G., Zvyagintceva T. //The 6th International Conference on Hantaviruses (HFRS and HPS). – 23-25.06.2004. - Seoul. Korea. - P. 106.

5. Ингибирование адгезии патогенных микроорганизмов на эукариотических клетках / Макаренкова И.Д., Компанец Г.Г., Запорожец Т.С. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2006. - № 3. - С. 121-125.

6. Скрининг биополимеров из морских гидробионтов, влияющих на адсорбцию вируса Хантаан / Макаренкова И.Д., Компанец Г.Г., Беседнова Н.Н., Слонова Р.А., Звягинцева Т.Н., Шевченко Н.М. // Вопросы вирусологии. - 2007. - № 2. - С. 29-32.

7. Ингибирующее действие фукоиданов на адсорбцию вируса Хантаан на модели перитонеальных макрофагов / Макаренкова И.Д., Компанец Г.Г., Беседнова Н.Н., Шевченко Н.М. Звягинцева Т.Н. // Вопросы вирусологии. - 2008. - № 3. – С. 12-15.

8. Влияние сульфатированных полисахаридов из морских бурых водорослей на функциональную активность дендритных клеток, костномозгового происхождения / Макаренкова И.Д., Ахматова Н.К., Семенова И.Б., Звягинцева Т.Н., Беседнова Н.Н. // Российский иммунологический журнал. - 2008. - Т. 2. - № 2-3. - С. 122.

9. Противовирусная активность фукоиданов природного происхождения при экспериментальной инфекции, вызванной хантавирусом / Максема И.Г., Макаренкова И.Д. //Тихоокеанский медицинский журнал. - 2008. - № 2. - С. 86-89.

10. Антивирусное действие сульфатированных полисахаридов / Макаренкова И.Д., Беседнова Н.Н., Запорожец Т.С. // Антибиотики и химиотерапия. - Т.54. - № 1-2. - 2009. - С. 56-62.

11. Антивирусное действие фукоидана из морской бурой водоросли L. japonica на вирус гриппа Н5N1 in vitro / Макаренкова И.Д., Дерябин П.Г., Львов Д.К., Беседнова Н.Н., Звягинцева Т.Н.//Материалы международной научно-практической конференции «Перспективы сотрудничества государств-членов ШОС в противодействии угрозе инфекционных болезней». 114-15 мая 2009 г. Новосибирск, Россия. С. 251-254.

12. Сульфатированные полисахариды из морских бурых водорослей – индукторы созревания дендритных клеток / Макаренкова И.Д., Ахматова Н.К., Семенова И.Б., Беседнова Н.Н., Звягинцева Т.Н. //Тихоокеанский медицинский журнал. - 2009. - № 3. - С. 36-39.

13. Протективное действие фукоидана из морской бурой водоросли L. japonica при экспериментальном клещевом энцефалите / Макаренкова И.Д., Крылова Н.В., Леонова Г.Н., Беседнова Н.Н., Звягинцева Т.Н., Шевченко Н.М. //Тихоокеанский медицинский журнал. - 2009. - № 3. - С. 83-86.

14. Противовирусная активность сульфатированного полисахарида из бурой водоросли Laminaria japonica в отношении инфекции культур клеток, вызванной вирусом гриппа A птиц (H5N1) / Макаренкова И.Д., Дерябин П.Г., Львов Д.К., Звягинцева Т.Н., Беседнова Н.Н. // Вопросы вирусологии. – 2010. - №1. - С. 41-45.

15. Продукция цитокинов дендритными клетками костного мозга мышей под воздействием сульфатированных полисахаридов из морских бурых водорослей / Макаренкова И.Д., Ахматова Н.К., Семенова И.Б., Беседнова Н.Н., Звягинцева Т.Н., Шевченко Н.М. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2010. - № 5. - С. 34-39.

16. Биологически-активные вещества из морских гидробионтов – источник новых фармакологических субстанций и лекарств / Беседнова Н.Н., Крыжановский С.П., Запорожец Т.С., Макаренкова И.Д. // Пробл. стандартизации в здравоохранении. - 2011. - № 9-10. - С. 27-33.

17. Исследование взаимодействия фукоиданов бупых водорослей с Толл-подобными рецепторами in vitro / Макаренкова И.Д., Логунов Д.Ю., Тухватулин А.И., Семенова И.Б., Беседнова Н.Н., Звягинцева Т.Н., Ермакова С.П.// FAMILY HEALTH IN THE XXI CENTURE. Procceedings of the XV International Scientific Conference. Part II. Torremolinos (Spain) – Perm (Russia)/ - 2011. - P. 44-45.

18. Сульфатированные полисахариды водорослей - модификаторы функций врожденного иммунитета при бактериальных, вирусных и паразитарных инфекциях / Беседнова Н.Н., Запорожец Т.С., Макаренкова И.Д., Ермакова С.П., Звягинцева Т.Н. // Успехи современной биологии. - 2011. - Т. 131. - № 5. - C. 503-517.

19. Sulfated Polysaccharides of Brown Seaweeds are Ligands of Toll-Like Receptors / Makarenkova I.D., Logunov D.Yu., Tukhvatulin A.I., Semenova I.B., Zvyagintseva T.N., Gorbach V.I., Ermakova S.P., Besednova N.N. // Biomedical Chemistry. – 2012. - Vol. 6. - № 1. - P. 75–80.

20. Противовирусная активность сульфатированных полисахаридов из бурых водорослей при экспериментальном клещевом энцефалите: связь структуры и функции / Макаренкова И.Д., Леонова Г.Н., Майстровская О.С., Звягинцева Т.Н., Имбс Т.И., Ермакова С. П., Беседнова Н.Н. // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2012. - №1. - С-61-63.

21 Изучение лиганд-рецепторного взаимодействия фукоиданов бурых водорослей с Толл-подобными рецепторами in vitro / Макаренкова И.Д., Логунов Д.Ю., Тухватулин А.И., Семенова И.Б., Звягинцева Т.Н., Горбач В.И., Ермакова С.П., Беседнова Н.Н.//Сборник статей и тезисов X Региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии» г. Владивосток. - 2012 г. - С.66.

22. Anti-Inflammatory effects of sulfated polysaccharides Extracted from Brown Algae / Besednova N.N., Zaporozhets T.S., Makarenova I.D., Kuznetsova T.A., Kryzhanoskii S.P., Zvyagintseva T.N., Mel’nikov V.G. // Biology Bulletin Reviews. – 2012. - Vol. 2. - № 6. - P. 525–532.

23. Исследование пролиферативной и цитотоксической активности фукоиданов из бурых водорослей in vitro / Макаренкова И.Д., Семенова И.Б., Ахматова Н.К., ЗвягинцеваТ.Н., Ермакова С.П. // Международный журнал экспериментального образования. - 2012. - №6. - C. 16-17.

24. Interactions between sulfated polysaccharides from sea brown algae and Toll-like receptors on HEK293 eukaryotic cells in vitro / Makarenkova I.D., Logunov D.Y., Tukhvatulin A.I., Semenova I.B., Besednova N.N., Zvyagintseva T.N.//Bulletin of Experimental Biology and Medicine - 2012. - Vol. 154. - № 2. - P. 241-244.

25. Влияние фукоиданов из бурых водорослей на созревание дендритных клеток, генерированных из моноцитов периферической крови in vitro / Макаренкова И.Д., Ахматова Н.К., Семенова И.Б., Звягинцева Т.Н., Беседнова Н.Н. // Российский иммунологический журнал. - 2012. - Т.6 (14). - №3 (1). - С.105-106.

26. Влияние сульфатированных полисахаридов из бурых водорослей на пролиферативную и цитотоксическую активность спленоцитов мышей / Макаренкова И.Д., Семенова И.Б., Ахматова Н.К., Беседнова Н.Н., Звягинцева Т.Н., Ермакова С.П. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2012. - №6. - С.68-75.

27. Влияние сульфатированных полисахаридов бурых водорослей на динамику продукции цитокинов в сыворотке крови мышей линии СВА / Макаренкова И.Д. // Цитокины и воспаление. - 2012. - Т. 11. - № 4. - С.34-41.

28. Патент - «Средство, обладающее противовирусной активностью». Патент РФ № 2304443 от 20.08.2007. Авторы: Макаренкова И.Д., Компанец Г.Г., Беседнова Н.Н., Звягинцева Т.Н., Шевченко Н.М. Заявители и патентообладатели: Тихоокеанский институт биоорганической химии Дальневосточного отделения Российской академии наук, Государственное учреждение Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. Рег. № заявки 2006100574/15. Заявл. 10.01.2006. Опубл.20.08.2007. Бюлл. № 23.