Научная тема: «ОСТРЫЙ КОРОНАРНЫЙ СИНДРОМ: КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ВЗАИМОСВЯЗИ И ВОЗМОЖНОСТИ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ ЦИТОКИНОВОЙ РЕГУЛЯЦИИ»
Специальность: 14.01.05
Год: 2013
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
1. У больных с острым коронарным синдромом в первые 14 суток заболевания отмечается значительная активация цитокиновой системы с повышением содержания в плазме крови Th-1 и Th-2 цитокинов и последующим существенным снижением их уровней к 6-му месяцу наблюдения. Более высокие значения изучавшихся цитокинов отмечены у больных с крупноочаговым некрозом миокарда и при осложненном течении заболевания.

2. Выявлены существенные закономерности в характере динамики цитокинов в остром периоде заболевания. Отмечается снижение к 14 суткам содержания в плазме крови ИЛ-6, фактора некроза опухоли-альфа, ИЛ-2. Содержание ИЛ-8, ИЛ-10, ГМ-КСФ, ИЛ-4, ИНФ-гамма увеличивается к 14 суткам ОКС по отношению к исходным значениям, что свидетельствует о различных механизмах активации и регуляции элементов цитокинового каскада в первые две недели течения острого коронарного синдрома. Активация Th-1 цитокинов обусловлена ишемическим стрессом и некрозом миокарда, активация хемокинового звена, ГМ-КСФ и Th-2 цитокинов обусловлена их участием в процессах регенерации, ремоделирования миокарда и неоангиогенеза.

3. Выявлена достоверная корреляционная связь динамики содержания интерлейкина-6 и клинического течения ОКС. У больных с увеличением концентрации ИЛ-6 в течение первых двух недель от развития ОКС достоверно чаще отмечается осложненное течение ИБС в виде развития ранней постинфарктной стенокардии, повторных инфарктов миокарда, повторной госпитализации в связи с ОКС, застойной сердечной недостаточности и летального исхода, что свидетельствует о важной роли ИЛ-6 в патогенезе острого коронарного синдрома.

 4. Максимальные значения содержания С-реактивного белка отмечаются в первые 48 часов острого коронарного синдрома с последующим значительным снижением к 6 месяцу от развития ОКС. Более высокие значения С-РБ отмечены у больных с крупноочаговым поражением миокарда и при осложненном течении заболевания.

 5. Характер динамики содержания С-реактивного белка и его концентрация в плазме крови имеют выраженную корреляционную связь с клиническим течением острого коронарного синдрома. У больных с увеличением концентрации С-РБ в плазме крови в течение первых двух недель от развития ОКС достоверно чаще отмечалось осложненное течение ИБС.

6. Увеличение содержания ИЛ-6 и С-реактивного белка в первые 14 суток ОКС являются прогностическими критериями дальнейшего течения заболевания и дополнительными критериями для определения тактики лечения больных ОКС.

 Риск развития осложнений может быть определен количественно с помощью полученного в исследовании уравнения логистической регрессии, учитывающего значения этих показателей при поступлении в стационар и на 14 сутки заболевания.

 7. Назначение статинов c первых суток госпитализации приводит к более благоприятному клиническому течению заболевания, что выражается в достоверно более низкой частоте развития ранней постинфарктной стенокардии, повторных госпитализаций в связи с ОКС и новых случаев развития застойной сердечной недостаточности. Ранняя терапия статинами приводит к более быстрому снижению содержания в плазме крови провоспалительных цитокинов и С-реактивного белка по сравнению со стандартной терапией ОКС.

Список опубликованных работ
1.Ганелина, И. Е. Системная тромболитическая терапия стептокиназой на догоспитальном этапе лечения острого инфаркта миокарда / И. Е. Ганелина, С. Ю. Варшавский, В. И. Шальнев // Терапевтический архив. – 1992. – № 3. – С. 86–90.

2.Ganelina, I. E. The Use of Streptokinase in Acute Myocardial Infarction at the Prehospital Stage / I. E. Ganelina, S. Y. Varshаvsky, V. I. Shalnev // Soviet Archive of Internal Medicine. – 1992. – Vol. 64, № 2. – P. 173–176.

3.Шальнев, В. И. Влияние системной тромболитической терапии на сократительную функцию миокарда и толерантность к физической нагрузке у больных острым инфарктом миокарда / В. И. Шальнев // Терапевтический архив. – 1996. – № 5. – С. 52–56.

4.Шальнев, В. И. Актуальные проблемы системной тромболитической терапии на догоспитальном этапе и пути их решения / В. И. Шальнев // Материалы 1-го Конгресса ассоциации кардиологов стран СНГ. – М., 1997. – С. 27.

5.Шальнев, В. И. Динамика изменений гемостаза при тромболитической терапии инфаркта миокарда стрептодеказой и авелизином / В. И. Шальнев // Профилактика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний: материалы научно-практической конференции, 21–23 января 1997 г. – СПб., 1997. – С. 27–28.

6.Шальнев, В. И. Внутривенное введение пропафенона при пароксизмальной форме мерцания предсердий на догоспитальном этапе / В. И. Шальнев, А. Г. Мирошниченко, Ю. В. Соколов // Скорая медицинская помощь. – 2000. – № 4. – С. 40–44.

7.Шальнев, В. И. О новых международных стандартах экстренной кардиологической помощи и сердечно-легочной реанимации / В. И. Шальнев // Скорая медицинская помощь. – 2002. – № 1. – С. 68–72.

8.Шальнев, В. И. Роль воспалительных факторов в патогенезе атеросклеротического поражения сосудов / В. И. Шальнев // Российский семейный врач. – 2005. – № 3. – С. 4–11.

9.Шальнев, В. И. Маркеры воспаления в патогенезе ИБС. Роль С-реактивного белка / В. И. Шальнев // Скорая медицинская помощь. – 2006. – № 1. – С. 54–62.

10. Шальнев, В. И. Автоматическая дефибрилляция, проводимая непрофессионалами, повышает выживаемость при внебольничной остановке сердца / В. И. Шальнев // Скорая медицинская помощь. – 2006. – № 1. – С. 62–64.

11. Шальнев, В. И. Влияние раннего назначения статинов на содержание С-реактивного белка у больных острым коронарным синдромом / В. И. Шальнев, Р. А. Моисеева, Л. И. Рыльчикова // Скорая медицинская помощь. – 2006. – № 2. – С. 88–89.

12. Shalnev, V. I. The Early Start of Statin Therapy Reduces the Level of CRP and the Rate of post-AMI Angina / V. I. Shalnev, V. I. Mazurov, A. G. Miroshnichenko // Acute Cardiac Care. – 2006. – Vol. 8, Suppl. 2. – Р. 139.

13. Шальнев, В.И. Динамика концентрации С-реактивного белка и ее прогностическое значение у больных острым коронарным синдромом: материалы Российского национального конгресса кардиологов / В. И. Шальнев, Р. А. Моисеева, Л. И. Рыльчикова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2006. – № 6, Прил. – С. 421–422.

14. Шальнев, В. И. Раннее назначение статинов снижает уровень С-реактивного белка и частоту постинфарктной стенокардии у больных острым коронарным синдромом: материалы Российского национального конгресса кардиологов / В. И. Шальнев, Р. А. Моисеева, Л. И. Рыльчикова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2006. – № 6, Прил. – С. 422–423.

15. Мазуров, В. И. Влияние раннего применения симвастатина на динамику медиаторов воспаления и клиническое течение при остром коронарном синдроме / В. И. Мазуров, В. И. Шальнев // Кардиология СНГ. – 2007. – № 1. – С. 83–84.

16. Шальнев, В. И. Влияние раннего применения симвастатина на уровень С-реактивного белка, липиды крови и клиническое течение при остром коронарном синдроме / В. И. Шальнев // Клиническая медицина. – 2007. – № 11. – С. 46–50.

17. Шальнев, В. И. Особенности динамики медиаторов воспаления при остром коронарном синдроме. Роль терапии статинами: материалы Российского национального конгресса кардиологов / В. И. Шальнев, В. И. Мазуров // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2007. – № 6. – С. 338.

18. Шальнев, В. И. Оценка эффективности раннего применения статинов при остром коронарном синдроме / В. И. Шальнев // Скорая медицинская помощь. – 2008. – № 1. – С. 56–61.

19. Шальнев, В. И. Эффективность и безопасность максимальных доз статинов при остром коронарном синдроме / В. И. Шальнев, В. И. Мазуров // Кардиология – реалии и перспективы: материалы Российского национального конгресса кардиологов. – М., 2009. – С. 391.

20. Шальнев, В. И. О роли концентрации интерлейкина-10 при остром коронарном синдроме как прогностического фактора клинического течения заболевания / В. И. Шальнев, В. И. Мазуров // Актуальные проблемы ревматологии: материалы X Северо-Западной научно-практической конференции по ревматологии. – СПб., 2010. – С. 171–172.

21. Мазуров, В. И. Цитокиновое звено воспаления при остром коронарном синдроме. Прогностическое значение / В. И. Мазуров, В. И. Шальнев // Актуальные проблемы ревматологии: материалы X Северо-Западной научно-практической конференции по ревматологии. – СПб., 2010. – С. 84–85.

22. Шальнев, В. И. Влияние ранней терапии статинами на динамику медиаторов воспаления при остром коронарном синдроме / В. И. Шальнев, В. И. Мазуров // Актуальные проблемы ревматологии: материалы X Северо-Западной научно-практической конференции по ревматологии. – СПб., 2010. – С. 86–87.

23. Шальнев, В. И. Влияние терапии симвастатином и аторвастатином на динамику медиаторов воспаления при остром коронарном синдроме: материалы Юбилейной Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «От фундаментальных исследований - к инновационным медицинским технологиям» /В. И. Шальнев, В. И. Мазуров // Бюллетень федерального центра сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова. – 2010. – № 4. – С. 125.

24. Мазуров, В. И. Цитокиновый каскад при остром коронарном синдроме. Прогностическое значение: материалы Юбилейной Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «От фундаментальных исследований - к инновационным медицинским технологиям» / В. И. Мазуров, В. И. Шальнев // Бюллетень федерального центра сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова. – 2010. – № 4. – С. 126.

25. Шальнев, В. И. О прогностической роли концентрации интерлейкина - 10 при остром коронарном синдроме: материалы Юбилейной Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «От фундаментальных исследований - к инновационным медицинским технологиям»» / В. И. Шальнев, В. И. Мазуров // Бюллетень федерального центра сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова. – 2010. – № 4. – С. 126–127.

26. Шальнев, В. И. Прогностическое значение динамики содержания цитокинов плазмы крови при остром коронарном синдроме / В. И. Шальнев // Сборник научных трудов СПбМАПО. – СПб., 2010. – С. 94–96.

27. Мазуров, В. И. Значение хемокинового звена в течении острого коронарного синдрома / В. И. Мазуров, В. И. Шальнев // Вестник Санкт-Петербургской Медицинской академии последипломного образования. – 2010. – № 1. – С. 25–30.

28. Шальнев, В. И. Регуляторные нарушения ИЛ-10 при остром коронарном синдроме / В. И. Шальнев, В. И. Мазуров // Вестник Санкт-Петербургской Медицинской академии последипломного образования. – 2010. – № 1. – С. 65–70.

29. Шальнев, В. И. Динамика содержания интерлейкина-6 в плазме крови больных острым коронарным синдромом / В. И. Шальнев // Скорая медицинская помощь. – 2011. – № 1. – С. 75–80.

30. Шальнев, В. И. Повышение концентрации интерлейкина-10 не является положительным прогностическим признаком при остром коронарном синдроме / В. И. Шальнев, В. И. Мазуров // Неотложная кардиология-2010: материалы III Всероссийской конференции. – М., 2010. – С. 19–20.

31. Шальнев, В. И. О роли гранулоцитарно - макрофагального колониестимулирующего фактора в патогенезе острого коронарного синдрома / В. И. Шальнев // Российский семейный врач. – 2011. – № 1. – С. 36–41.

32. Шальнев, В. И. Динамика содержания интерлейкина-8 в плазме крови больных острым коронарным синдромом. Иммуномодулирующий эффект ранней терапии статинами / В. И. Шальнев // Скорая медицинская помощь. – 2011. – № 2. – С. 67–72.

33. Шальнев, В. И. С-реактивный белок при остром коронарном синдроме: содержание в плазме крови, роль в патогенезе и влияние ранней иммуномодулирующей терапии статинами / В. И. Шальнев, В. И. Мазуров // Вестник Санкт-Петербургской Медицинской академии последипломного образования. – 2011. – № 2. – С. 73–79.

34. Шальнев, В. И. Влияние различных режимов ранней терапии статинами на динамику липидов крови при остром коронарном синдроме / В. И. Шальнев // Скорая медицинская помощь. – 2011. – № 3. – С. 70–76.

35. Шальнев, В. И. Влияние раннего применения статинов на клиническое течение острого коронарного синдрома / В. И. Шальнев, О.А. Клиценко// Скорая медицинская помощь. – 2012. – № 1. – С. 64–69.

36. Шальнев, В. И. Маркеры воспаления при остром коронарном синдроме: Роль в патогенезе и прогностическое значение // В. И. Шальнев, В. И. Мазуров // Скорая медицинская помощь. – 2012. – № 2. – С. 70–76.

37. Шальнев, В. И. Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор при остром коронарном синдроме: содержание в крови, роль в патогенезе и прогностическое значение / В. И. Шальнев, В. И. Мазуров // Интеграция знаний в кардиологии: материалы Российского национального конгресса кардиологов. – М., 2012. – С. 468–469.