Научная тема: «ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ КОМБИНИРОВАННЫХ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫХ ПРЕПАРАТОВ У БОЛЬНЫХ ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ»
Специальность: 14.01.16; 14.03.06
Год: 2015
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Пятикомпонентный КПФД (H-Lev-R-Z-B6) in vitro имеет достоверно более высокую специфическую активность в отношении лабораторного штамма H37Rv и клинических штаммов, чувствительных к ПТП, по сравнению с механической смесью препаратов аналогичного состава и дозировок.
  2. Сульфат цинка, входящий в состав четырехкомпонентного КПФД (H-R-Z-Zn), не оказывает прямого повреждающего действия на МБТ in vitro. При этом его присутствие в комбинированном препарате повышает химиотерапевтическую активность антибактериальных компонентов in vivo и создает лучшие условия для восстановления поврежденных тканей.
  3. Применение КПФД (Lom-H-Z-E-B6) в сочетании с R и K и КПФД (H-Lev-R-Z-B6) в сочетании с E и K/Cap позволяет достоверно повысить эффективность интенсивной фазы химиотерапии у больных впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением, по сравнению с результатами лечения монопрепаратами основного ряда.
  4. Использование КПФД - (Lom-H-Z-E-B6) и (H-Lev-R-Z-B6), - в интенсивную фазу ХТ у больных впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких с наличием МЛУ МБТ достоверно повышает частоту прекращения бактериовыделения в первые 3 мес. лечения, по сравнению с монопрепаратами основного ряда.
  5. Применение пятикомпонентных КПФД - (Lom-H-Z-E-B6) и КПФД (H-Lev-R-Z-B6), - в режимах химиотерапии через 3 мес. лечения не приводит к возникновению дополнительной лекарственной устойчивости МБТ у больных впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением.
  6. Использование КПФД - (Lom-H-Z-E-B6) и (H-Lev-R-Z-B6), - в интенсивную фазу химиотерапии у больных впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением является безопасным, возникшие нежелательные реакции носят устранимый характер и не требуют отмены препаратов в ходе лечения.
  7. КПФД востребованы специалистами фтизиатрической службы РФ и оцениваются ими как эффективные и достаточно безопасные средства для проведения интенсивной и поддерживающей фаз химиотерапии у больных туберкулезом легких.
  8. Использование трехкомпонентного КПФД (H-E-B6) в комбинации с R и Z в РХТ у больных впервые выявленным туберкулезом легких обеспечивает значительную экономию денежных средств, по сравнению с применением монопрепаратов основного ряда, не снижая клиническую эффективность лечения.
  9. Применение пятикомпонентного КПФД (H-Lev-R-Z-B6) в режиме химиотерапии в сочетании с E и K у больных впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением по результатам анализа "влияние на бюджет» является фармакоэкономически обоснованным, так как позволяет рационально использовать бюджетные средства.
Список опубликованных работ
1.Соколова Г.Б., Зуев А.П., Мохирева Л.В., Дубинский Р.Д. Клиническая эффективность и фармакоэкономика комбинированных противотуберкулезных препаратов // Главврач – 2005. – № 9. – С. 26–33.

2.Мишин В.Ю., Кононец А.С., Мохирева Л.В., Голубева Л.Н., Хорошилова Н.Е., Мякишева Т.В. Эффективность нового стандартного режима химиотерапии с использованием фторхинолонов в лечении больных впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких // Научная сессия, посвященная 85-летию ЦНИИТ РАМН «Актуальные проблемы туберкулеза и болезней легких». Материалы сессии, 27–29 июня 2006 г.– М. – С. 109–110.

3.Мишин В.Ю., Кононец А.С., Мохирева Л.В., Комиссарова О.Г., Наумова А.Н., Голубева Л.И., Хорошилова Н.Е. Эффективность комбинированного препарата ломекомб при лечении впервые выявленных больных туберкулезом легких // XVI Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник трудов, 14–17 ноября 2006 г. – М. – С. 190.

4.Мишин В.Ю., Комиссарова О.Г., Кононец А.С., Голубева Л.И., Хорошилова Н.Е., Мохирева Л.В. Эффективность применения комбинированного противотуберкулезного препарата ломекомб при лечении впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких // VIII Российский съезд фтизиатров «Туберкулез в России». Материалы съезда, 6–7 июня 2007 г. – М. – С. 440–441.

5.Мишин В.Ю., Кононец А.С., Голубева Л.И., Хорошилова Н.Е., Мохирева Л.В. Эффективность комбинированного препарата протиокомб при лечении больных рецидивами туберкулеза легких // VIII Российский съезд фтизиатров «Туберкулез в России». Материалы съезда, 6–7 июня 2007 г. – М. – С. 441–442.

6.Мишин В.Ю., Кононец А.С., Мохирева Л.В., Комиссарова О.Г., Наумова А.Н., Голубева Л.И., Хорошилова Н.Е. Эффективность комбинированного препарата ломекомб при лечении впервые выявленных больных туберкулезом легких // XVII Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник научных трудов, 2–5 октября 2007 г. – Казань. – С 168.

7.Мишин В.Ю., Кононец А.С., Мохирева Л.В., Комиссарова О.Г., Наумова А.Н., Голубева Л.И., Хорошилова Н.Е. Эффективность комбинированного препарата протиокомб при лечении больных рецидивами туберкулеза легких // XVII Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник научных трудов, 2–5 октября 2007 г. – Казань. – С 168.

8.Мишин В.Ю., Кононец А.С., Мохирева Л.В., Комиссарова О.Г., Наумова А.Н., Мякишева Т.В., Голубева Л.И., Хорошилова Н.Е., Садовский А.И., Нагорная Е.Д., Шевчук Е.Ю. Эффективность IIб стандартного режима химиотерапии при лечении больных рецидивами туберкулеза легких // XVII Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник научных трудов, 2–5 октября 2007 г. – Казань. – С 168.

9.Мишин В.Ю., Комиссарова О.Г., Кононец А.С., Мохирева Л.В. Эффективность и побочное действие комбинированного препарата ломекомб при химиотерапии впервые выявленных больных туберкулезом легких: монография «Медикаментозные осложнения комбинированной химиотерапии туберкулеза легких» / под ред. В.Ю.Мишин. – М.: МИА., 2007. – 248 с. (11 стр. лично автором). – Тираж 2000 экз.

10.Мишин В.Ю., Комиссарова О.Г., Багдасарян Т.Р., Мохирева Л.В. Эффективность комбинированного противотуберкулезного препарата ломекомб при лечении впервые выявленных больных туберкулезом легких // XV Российский Национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов, 14–18 апреля 2008 г. – М. – С. 230.

11.Краснов В.А., Свистельник А.В., Степанов Д.В., Мохирева Л.В. Эффективность и безопасность комбинированного противотуберкулезного препарата ломекомб при лечении впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением и высоким риском развития лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза // XV Российский Национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов,14–18 апреля 2008 г. – М. – С. 181–182.

12.Левашев Ю.Н., Елькин А.В., Скворцова Л.А., Павлова М.В., Виноградова Т.И., Арчакова Л.И., Мохирева Л.В. Оценка эффективности и безопасности комбинированного противотуберкулезного препарата ломекомб при лечении впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких // XV Российский Национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов,14–18 апреля 2008 г. – М. – С. 196.

13.Смердин А.В., Чернов М.Т., Иванова О.В., Лузина Н.В., Мохирева Л.В. Эффективность комбинированного противотуберкулезного препарата ломекомб при химиотерапии впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением // XV Российский Национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов, 14–18 апреля 2008 г. – М. – С. 305.

14.Мишин В.Ю., Комиссарова О.Г., Голубева Л.И., Мохирева Л.В. Эффективность комбинированного противотуберкулезного препарата протиокомб при лечении больных рецидивами туберкулеза легких // XV Российский Национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов,14–18 апреля 2008 г. – М. – С. 230–231.

15.Мишин В.Ю., Чуканов В.И., Кононец А.С., Наумова А.Н., Голубева Л.И., Хорошилова Н.Е., Мякишева Т.В., Мохирева Л.В. Современные подходы к улучшению качества лечения больных туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий к основным и резервным препаратам на основе принципов доказательной медицины // Научно-практическая конференция «Приоритетные направления в обеспечении результативности системы противотуберкулезных мероприятий в современных эпидемиологических условиях». Сборник научных трудов 24–25 апреля 2008 г. – Екатеринбург. – С. 161–162.

16.Мишин В.Ю., Чуканов В.И., Кононец А.С., Комиссарова О.Г., Осадчая О.А., Голубева Л.И., Хорошилова Н.Е., Мохирева Л.В. Фторхинолоны в лечении больных рецидивами деструктивного туберкулеза легких // Научно-практическая конференция «Приоритетные направления в обеспечении результативности системы противотуберкулезных мероприятий в современных эпидемиологических условиях». Сборник научных трудов, 24–25 апреля 2008 г. – Екатеринбург. – С. 163–164.

17.Мишин В.Ю., Мохирева Л.В. Химиотерапия впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких в современных эпидемиологических условиях // Всероссийская научно-практическая конференция. Сборник научных трудов, 29-31 октября 2008 г. – СПб. – С. 54–58.

18.Мишин В.Ю., Чуканов В.И., Эргешов А.Э., Гиллер Д.Б., Кононец А.С., Комиссарова О.Г., Мохирева Л.В., Мякишева Т.В., Осадчая О.А. Схемы применения комбинированных противотуберкулезных препаратов ломекомб и протиокомб в режимах химиотерапии туберкулеза: учебное пособие для врачей «Туберкулез легких с лекарственной устойчивостью возбудителя» / В.Ю.Мишин. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.– 208 с. (3 стр. лично автор). – Тираж 2000 экз.

19.VJ Mishin, JN levashev, AV Elkin, VA Krasnov, DV Stepanov, AV Svistelnik, SV Smerdin, LV Mokhireva Efficiency of Russian combined antituberculosis drug LOMECOMB in treatment for the new-onset pulmonary tuberculosis // Abstract book 39th World Conference on Lang Health of the Internationale Union Against Tuberculosis and Lung Disease (the Union), 16–20 October 2008. – P. 82459-20. – S319.

20.Vladimir Mishin, Juri Levashov, Aleksey Elkin,Vladimir Krasnov, Dmitriy Stepanov, Andrey Svistelnik, Sergey Smerdin, Dmitriy Golubev, Sergey Skornyakov, Ludmila Mohireva. Multicentre randomized clinic study of new standart chemotherapy regimen for new cases patients of pulmonary tuberculosis executed in russia regions with high level of multiple drug resistance (MDR //Аbstract book ERS, 12–16 Stptember 2009. – P.2618

21.Левашев Ю.Н., Мишин В.Ю., Краснов В.А., Степанов Д.В., Свистельник А.В., Смердин С.В., Мохирева Л.В. Многоцентровые исследования эффективности IIб режима химиотерапии с использованием комбинированного препарата ЛОМЕКОМБ при лечении впервые выявленных больных туберкулезом легких с бактериовыделением // XVI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов, 6–10 апреля 2009 г. – М. – С. 157.

22.Голубев Д.Н., Скорняков С.Н., Подгаева В.А., Мохирева Л.В., Кравченко М.А., Вахрушева Д.В., Черняев И.А Особенности тактики химиотерапии туберкулеза органов дыхания в территориях с высоким уровнем лекарственной устойчивости / пособие для врачей. – Екатеринбург, 2009. – 48 с. (7 стр. лично автор).

23.Мишин В.Ю., Левашев Ю.Н., Елькин А.В., Краснов В.А., Степанов Д.В., Свистельник А.В., Смердин С.В., Голубев Д.Н., Скорняков С.Н., Мохирева Л.В. Многоцентровое рандомизированное клиническое исследование нового стандартного режима химиотерапии у впервые выявленных больных туберкулезом легких в регионах с высоким уровнем первичной множественной лекарственной устойчивости // II Научно-практическая конференция «Актуальные вопросы респираторной медицины». Тезисы докладов, 4–5 марта 2010. – М.– С. 48.

24.Панова А.Е., Мохирева Л.В., Некрасов С.П., Елисеева Е.В., Федосеева П.Е., Гумовский А.Н., Михайлов А.О., Крылатова К.Н. Эффективность индивидуализированных режимов химиотерапии туберкулеза, основанных на быстрых методах определения лекарственной устойчивости возбудителя // Межрегиональная научно-практическая конференция для специалистов противотуберкулезных учреждений ДФО и СФО «Современная микробиологическая диагностика туберкулеза». Материалы докладов, 8–9 сентября 2010 г. – Владивосток. – С. 23–25.

25.Андреевская С.Н., Смирнова Т.Г., Мохирева Л.В., Емшанова С.В., Черноусова Л.Н., Ерохин В.В. Активность нового оригинального комбинированного с цинком препарата ПАСК ЦИНК в отношении Micobacterium tuberculosis H37Rv, фагоцитированных макрофагами // Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Совершенствование медицинской помощи больным туберкулезом». Материалы докладов, 21–23 октября 2010 г. – СПб. – С. 95–96.

26.Ерохин В.В., Мохирева Л.В., Мартынова Л.П., Барило В.Н., Черноусова Л.Н., Робакидзе Т.Н. Изучение действия левофлорипина на вирулентные штаммы Micobacterium tuberculosis in vitro // Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Совершенствование медицинской помощи больным туберкулезом». Материалы докладов, 21–23 октября 2010 г. – СПб.– С. 199–200.

27.Мохирева Л.В., Ерохин В.В., Мартынова Л.П., Бочарова И.В., Лепеха Л.Н., Черноусова Л.Н., Робакидзе Т.Н. Фтизопирин цинк – новый комплексный противотуберкулезный препарат (экспериментальное исследование) // Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Совершенствование медицинской помощи больным туберкулезом». Материалы докладов, 21–23 октября 2010 г. – СПб. – С. 213–214.

28.Мохирева Л.В., Черноусова Л.Н., Смирнова Т.Г., Андреевская С.Н. Активность новой комбинации: аминосалициловая кислота и цинк в отношении Micobacterium tuberculosis H37RV, фагоцитированных макрофагами // III научно - практическая конференция «Актуальные вопросы респираторной медицины». Материалы докладов, 10–11 марта 2011 г. – М. – С. 40.

29.Мохирева Л.В., Черноусова Л.Н., Мартынова Л.П., Барило В.Н., Робакидзе Т.Н., Ерохин В.В. Изучение действия нового комплексного соединения с левофлоксацином на вирулентные штаммы Micobacterium tuberculosis in vitro // Межрегиональная научно-практическая конференция «Оказание медицинской помощи больным лекарственно-устойчивыми формами туберкулеза». Сборник статей, 14–15 марта 2011 г. – Омск. – С. 66.

30.Хосева Е.Н., Мохирева Л.В., Мохирев А.В., Морозова Т.Е. Оценка эффективности, безопасности и переносимости воспроизведенных комбинированных противотуберкулезных препаратов отечественного производства в широкой клинической практике // XVIII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Сборник материалов конгресса, 11–15 апреля 2011 г. – М., 2011. – С. 545.

31.Карпов А.В., Мохирева Л.В., Максимовская Т.В., Цветова С.Н. Изучение проблем использования комбинированных препаратов для лечения больных туберкулезом в Новгородской области (по результатам анкетирования) // Юбилейная сессия, посвященная 90-летию ЦНИИТ РАМН «Актуальные вопросы борьбы с туберкулезом». Материалы юбилейной сессии, 9–11 ноября 2011 г. – М. – С. 85–88.

32.Русских О.Е., Галыгина Н.Е., Мохирева Л.В. Роль фторхинолонов в лечении туберкулеза в современных условиях // Межрегиональная научно-практическая конференция с международным участием «Актуальные проблемы туберкулеза и оздоровительного питания (кумысотерапия), посвященной 130-летию доклада Р. Коха о возбудителе туберкулеза». Материалы конференции, 23 марта 2012 г. – Тверь. – С. 106–108.

33.Русских О.Е., Мохирева Л.В. Роль фторхинолонов в лечении больных туберкулезом // Научно-практическая конференция «Междисциплинарные аспекты дифференциальной диагностики и лечения больных туберкулезом». Материалы конференции, 18–20 апреля 2012 г. – М. – С. 61–62.

34.Мохирева Л.В., Каркач О.О., Мохирев А.В. Клинико-экономическое исследование применения комбинированного противотуберкулезного препарата с фиксированными дозами Ломекомб при комплексном лечении больных туберкулезом // Межрегиональная научно-практическая конференция «Актуальные проблемы фтизиопульмонологии». Материалы конференции, 24 мая 2012 г. – Ижевск. – С. 65–75.

Публикации в журналах, рекомендованных ВАК:

35.Мишин В.Ю., Ерохин В.В., Тюляев И.И., Юрченко Н.И., Мохирева Л.В., Комбинированный противотуберкулезный препарат (Патент № 2354378) // Изобретения полезные модели. – 2009. – №13. – С. 470–471.

36.Мирошниченко И.И., Соколова Г.Б., Мохирева Л.В. Клиническая фармакокинетика таблеток парааминосалициловой кислоты // Антибиотики и химиотерапия – 2009. – № 1–2. – С. 20–24

37.Мохирева Л.В., Смирнова Т.Г., Андреевская С.Н., Черноусова Л.Н., Емшанова С.В., Ерохин В.В. Активность препарата ПАСК Цинк в отношении Micobakterium tuberculosis // Туберкулез и болезни легких. – 2010. – № 9. – С. 51–56.

38.Аксенова В.А., Мохирева Л.В., Келасова Н.В. Туберкулез у лиц подросткового возраста // Туберкулез и болезни легких. – 2010. – № 11. – С. 24–29.

39.Мохирева Л.В., Ерохин В.В., Каркач О.О., Мартынова Л.П., Бочарова И.В., Лепеха Л.Н., Робакидзе Т.Н. Доклиническое изучение противотуберкулезного препарата Фтизопирин цинк // Туберкулез и болезни легких. – 2010. – № 12. – С. 56–60.

40.Мохирева Л.В., Ерохин В.В., Робакидзе Т.Н., Емшанова С.В., Мохирев А.В. Комбинированная противотуберкулезная композиция (Патент № 2413517) // Изобретения полезные модели. – 2011. – №7. – С.463

41.Мохирева Л.В., Андреевская С.Н., Смирнова Т.Г., Черноусова Л.Н., Ерохин В.В. Противотуберкулезная активность комплексного соединения ПАСК и цинк в модели ex vivo // Туберкулез и болезни легких. – 2011. – № 5. – С. 60– 61.

42.Мохирева Л.В., Богадельникова И.В. Биологическая роль цинка в организме человека // Туберкулез и болезни легких. – 2011. – № 7. – С. 3–10.

43.Мохирева Л.В., Каркач О.О. Комбинированный препарат Ломекомб в комплексной терапии туберкулеза // Туберкулез и болезни легких. – 2011. – № 8. – С. 44–50.

44.Мохирева Л.В. Фармакоэкономическая эффективность применения комбинированного противотуберкулезного препарата ломекомб при лечении впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением // Туберкулез и болезни легких. – 2011. – № 9. – С. 50– 55.

45.Мохирева Л.В., Мартынова Л.П., Черноусова Л.Н., Ерохин В.В. Микробиологическое изучение комплексного противотуберкулезного препарата левофлорипина in vitro // Туберкулез и болезни легких. – 2011. – № 10. – С. 63–67.

46.Мохирева Л.В., Робакидзе Т.Н., Тюляев И.И., Мохирев А.В. Комбинированная противотуберкулезная композиция (Патент № 2430724) // Изобретения полезные модели. – 2011. – №28. – С.624–625.

47.Мохирева Л.В., Хосева Е.Н., Каркач О.О., Мохирев А.В., Джура П.И., Морозова Т.Е. Фармакоэпидемиологическое исследование воспроизводимых комбинированных противотуберкулезных препаратов и приверженности к ним врачей-фтизиатров в широкой клинической практике // Биомидицина. – 2011. – № 3. – С. 141–148.

48.Борисов C.Е., Мохирева Л.В., Иванушкина Т.Н., Литвинова Н.В. Фторхинолоны в лечении туберкулеза – в поисках новой парадигмы // Туберкулез и болезни легких. – 2011. – № 12. – С. 5–16

49.Зуев А.П., Мохирева Л.В., Юрченко Н.И., Мишин В.Ю., Стерликов С.А., Русских О.Е. Фтизоэтам В6 и Фтизопирам В6 при лечении впервые выявленных больных туберкулезом легких с выделением микобактерий // Туберкулез и болезни легких. – 2012. – № 5. – С. 44–52.

50.Филиппов А.В., Мохирева Л.В., Иванушкина Т.Н., Иванова Д.А., Литвинова Н.В., Борисов С.Е. Новый комбинированный противотуберкулезный препарат Левофлорипин в лечении впервые выявленного туберкулеза с распадом легочной ткани и бактериовыделением // Туберкулез и болезни легких. – 2012. – № 9. – С. 38–45.

51.Куликов А.Ю., Сороковиков И.В., Мохирева Л.В., Мохирев А.В. Фармакоэкономическое исследование применения комбинированного противотуберкулезного препарата с фиксированными дозами Фтизоэтам В6 при комплексном лечении больных туберкулезом // Туберкулез и болезни легких. – 2012. – № 10. – С. 41–46.

52.Куликов А.Ю., Мохирева Л.В., Сороковиков И.В., Мохирев А.В. Фармакоэкономическое исследование применения комбинированного противотуберкулезного препарата левофлорипина в комплексном лечении больных туберкулезом // Туберкулез и болезни легких. – 2012. – № 11. – С. 62–69.