Научная тема: «ОПТИМИЗАЦИЯ ДЛИТЕЛЬНОЙ АНТИКОАГУЛЯНТНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ТРОМБОЗАХ ГЛУБОКИХ ВЕН И ТРОМБОЭМБОЛИИ ЛЁГОЧНОЙ АРТЕРИИ»
Специальность: 14.01.05; 14.01.26
Год: 2013
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  • У больных, перенесших эпизод ВТЭО, изучены возможности продления терапии эноксапарином (1 мг/кг каждые 12 ч) до одного месяца в амбулаторных условиях. Впервые обнаружено, что в сравнении со стандартной терапией НФГ с последующим переходом на приём варфарина продление лечения эноксапарином до одного месяца способствует более быстрой и полной реканализации окклюзивно тромбированных вен, а также в 2,5 раза увеличивает вероятность их реканализации в течение 12 месяцев антикоагулянтной терапии [относительная вероятность (ОВ) реканализации 2,52; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,06-5,97].
  • Впервые установлено, что у больных, перенесших эпизод ВТЭО, содержание D-димера, исследованное через 1 месяц антикоагулянтной терапии, обладает прогностической значимостью. Значение D-димера, превышающее 0,5 мкг/мл через 1 месяц лечения, является независимым предиктором рецидива ТГВ у больных, получавших антикоагулянтную терапию в течение 12 месяцев [относительный риск (ОР) 15,57; 95% ДИ 3,60-67,38].
  • Впервые показано, что в московской популяции носительство генотипа FGB -249ТТ является независимым предиктором рецидива ТГВ у больных, получавших антикоагулянтную терапию в течение 12 месяцев (ОР 13,76; 95% ДИ 2,66-71,32).
  • Впервые изучена значимость содержания АТИФ в отношении эффективности и безопасности длительной антикоагулянтной терапии. Установлено, что содержание АТИФ в крови менее 90% в 9,5 раз повышает вероятность полного лизиса тромбов в глубоких венах конечностей в течение 12 месяцев антикоагулянтной терапии (ОВ 9,52; 95% ДИ 1,94-46,87). Анализ структуры кровотечений, возникших на протяжении 18 месяцев лечения антикоагулянтами, показал, что уровень АТИФ менее 90% в 4 раза повышает риск спонтанных кровотечений (ОР 4,16; 95% ДИ 1,04-16,65) и в 6 раз - кровотечений, возникших на фоне терапевтических значений МНО (ОР 6,06; 95% ДИ 1,35-27,24).
  • Впервые выявлено, что у больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН) уровень D-димера, превышающий 0,5 мкг/мл, является маркёром декомпенсации с чувствительностью 79% и специфичностью 65%. Данный тест наиболее полезен для исключения декомпенсации ХСН (отрицательная прогностическая значимость 90%).
Список опубликованных работ
1.Воробьёва Н. М., Ермолина О. В., Балахонова Т. В., Добровольский А. Б., Титаева Е. В., Кириенко А. И., Панченко Е. П. Достаточно ли трёхмесячной терапии варфарином для полноценного лечения больных, перенесших эпизод венозного тромбоза? // Терапевтический архив, 2008. – Т. 80. – №7. – С. 50-54.

2.Воробьёва Н. М., Добровольский А. Б., Титаева Е. В., Кириенко А. И., Панченко Е. П. Влияние трёхмесячной терапии варфарином на уровень Д-димера при тромбозах глубоких вен и тромбоэмболии лёгочной артерии // Тез. докл. Российского национального конгресса кардиологов «Повышение качества и доступности кардиологической помощи». – Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2008. – Т. 7. – №6. – Приложение 1. – С. 73-74.

3.Воробьёва Н. М., Панченко Е. П., Добровольский А. Б., Титаева Е. В., Кириенко А. И. Опыт амбулаторного применения эноксапарина для лечения тромбозов глубоких вен и тромбоэмболии лёгочной артерии // Тез. докл. III Национального конгресса терапевтов «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации». – Москва, 2008. – С. 43-44.

4.Воробьёва Н. М., Панченко Е. П., Добровольский А. Б., Титаева Е. В., Кириенко А. И. Диагностическая значимость Д-димера в зависимости от длительности симптомов венозных тромбозов // Бюллетень НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания», 2008. – Т. 9. – №6. – Приложение. – С. 110.

5.Воробьёва Н. М., Панченко Е. П., Добровольский А. Б., Титаева Е. В., Балахонова Т. В., Кириенко А. И. Повышение Д-димера в период лечения антикоагулянтами и рецидивы венозных тромбозов: есть ли связь? // Тез. докл. IV Всероссийской конференции «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии» (с международным участием). – Москва, 2009. – С. 108-109.

6.Воробьёва Н. М., Панченко Е. П., Ермолина О. В., Балахонова Т. В., Кириенко А. И. Варфарин или эноксапарин у больных венозным тромбозом в первый месяц терапии? (данные проспективного 6-месячного наблюдения) // Тез. докл. II Всероссийской конференции «Роль неотложной кардиологической помощи в снижении сердечно-сосудистой смертности». – Москва, 2009. – С. 8.

7.Воробьёва Н. М., Панченко Е. П., Кириенко А. И., Балахонова Т. В. Эффективность варфарина и эноксапарина для вторичной профилактики венозных тромбозов // Тез. докл. XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». – Москва, 2009. – С. 62.

8.Воробьёва Н. М., Панченко Е. П., Добровольский А. Б., Титаева Е. В., Ермолина О. В., Балахонова Т. В., Кириенко А. И. Предикторы рецидива тромбоза глубоких вен в течение 6 месяцев антикоагулянтной терапии // Тез. докл. Всероссийской научно-практической конференции «Перспективы кардиологии России в XXI веке». – Москва, 2009. – С. 35-36.

9.Vorobyeva N. M., Panchenko E. P., Dobrovolsky A. B., Kirienko A. I., Balakhonova T. V. Prolongation of enoxaparin therapy to 1 month accelerates recanalization of deep vein thrombosis // Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2009. – Vol. 7. – Suppl. 2. – Р. 804-805.

10.Vorobyeva N. M., Panchenko E. P., Dobrovolsky A. B., Titaeva E. V., Kirienko A. I. Level of D-dimer and duration of symptoms of venous thromboembolism // Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2009. – Vol. 7. – Suppl. 2. – Р. 1104.

11.Воробьёва Н. М. Варфарин или эноксапарин: что назначить больному венозным тромбозом в первый месяц лечения? // Тромбоз, гемостаз и реология, 2009. – №3. – С. 60-67.

12.Воробьёва Н. М., Панченко Е. П., Добровольский А. Б., Титаева Е. В., Ермолина О. В., Балахонова Т. В., Кириенко А. И. Насколько адекватна 6-месячная антикоагулянтная терапия тромбозов глубоких вен и тромбоэмболии лёгочной артерии? // Тез. докл. Российского национального конгресса кардиологов «Кардиология: реалии и перспективы». – Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2009. – Т. 8. – №6. – Приложение 1. – С. 73.

13.Воробьёва Н. М. Предикторы эффективности 6-месячной антикоагулянтной терапии у больных венозными тромбоэмболиями // Тез. докл. Российского национального конгресса кардиологов «Кардиология: реалии и перспективы». – Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2009. – Т. 8. – №6. – Приложение 1. – С. 73-74.

14.Воробьёва Н. М., Панченко Е. П., Кириенко А. И., Добровольский А. Б., Титаева Е. В., Ермолина О. В., Балахонова Т. В., Андрияшкин В. В., Леонтьев С. Г. Варфарин или эноксапарин: что назначить больному венозным тромбозом в первый месяц лечения? // Терапевтический архив, 2009. – Т. 81. – №9. – С. 57-61.

15.Воробьёва Н. М., Панченко Е. П., Добровольский А. Б., Титаева Е. В., Хасанова З. Б., Постнов А. Ю., Ермолина О. В., Балахонова Т. В., Кириенко А. И. Факторы, определяющие длительность антикоагулянтной терапии при первом эпизоде тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии лёгочной артерии // Тез. докл. I Евразийского конгресса кардиологов и III Национального конгресса кардиологов Казахстана. – Астана, 2009. – С. 56.

16.Воробьёва Н. М., Панченко Е. П., Добровольский А. Б., Титаева Е. В., Ермолина О. В., Балахонова Т. В., Кириенко А. И. Предикторы лизиса тромбов в глубоких венах конечностей в течение 6 месяцев антикоагулянтной терапии // Бюллетень НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания», 2009. – Т. 10. – №6. – Приложение. – С. 260.

17.Воробьёва Н. М., Панченко Е. П., Добровольский А. Б., Титаева Е. В., Ермолина О. В., Балахонова Т. В. Значимость Д-димера в диагностике тромбоэмболических осложнений в кардиологической клинике // Тез. докл. IV конгресса (X конференции) «Сердечная недостаточность ’2009» «От защиты органов-мишеней к продлению жизни. Что мы сделали за 10 лет и что нам предстоит». – Москва, 2009. – С. 43.

18.Воробьёва Н. М. Предикторы повышения Д-димера у больных ХСН // Тез. докл. IV конгресса (X конференции) «Сердечная недостаточность ’2009» «От защиты органов-мишеней к продлению жизни. Что мы сделали за 10 лет и что нам предстоит». – Москва, 2009. – С. 81.

19.Воробьёва Н. М., Панченко Е. П., Добровольский А. Б., Титаева Е. В., Кириенко А. И. Характеристика 12-месячной антикоагулянтной терапии тромбозов глубоких вен и тромбоэмболии лёгочной артерии // Тез. докл. IV Национального конгресса терапевтов (ХХ Съезда российских терапевтов). – Москва, 2009. – С. 53.

20.Воробьёва Н. М. Генетические полиморфизмы CYP2C9, VKORC1 и особенности 12-месячной антикоагулянтной терапии венозных тромбоэмболий // Тез. докл. IV Национального конгресса терапевтов (ХХ Съезда российских терапевтов). – Москва, 2009. – С. 301-302.

21.Воробьёва Н. М., Панченко Е. П., Добровольский А. Б., Титаева Е. В., Ермолина О. В., Балахонова Т. В., Кириенко А. И. Эноксапарин в первый месяц лечения венозных тромбоэмболий эффективнее стандартной терапии нефракционированным гепарином и варфарином // Тез. докл. XVII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». – Москва, 2010. – С. 67.

22.Vorobyeva N. M., Dobrovolsky A. B., Titaeva E. V., Panchenko E. P. Independent predictors of elevated D-dimer level in patients with chronic heart failure // European Journal of Heart Failure Supplements, 2010. – Vol. 9. – Suppl. 1. – P. S205.

23.Воробьёва Н. М., Ермолина О. В., Балахонова Т. В., Панченко Е. П., Кириенко А. И. Динамика лизиса тромбов при тромбозах глубоких вен в течение 12 месяцев антикоагулянтной терапии // Тез. докл. конференции «Новые возможности в диагностике, лечении и снижении смертности от ССЗ». – Москва, 2010. – С. 36.

24.Воробьёва Н. М., Панченко Е. П., Кириенко А. И. Предикторы идиопатических венозных тромбоэмболических осложнений // Тез. докл. конференции «Новые возможности в диагностике, лечении и снижении смертности от ССЗ». – Москва, 2010. – С. 36.

25.Vorobyeva N. M., Panchenko E. P., Kirienko A. I., Balakhonova T. V., Ermolina O. V. Prolongation of enoxaparin therapy to one month facilitates restoration of blood flow and improves 1-year outcomes in patients with venous thromboembolism // European Heart Journal, 2010. – Vol. 31. – Suppl. 1. – P. 979.

26.Воробьёва Н. М., Панченко Е. П., Добровольский А. Б., Титаева Е. В., Федоткина Ю. А., Кириенко А. И. Факторы риска венозных тромбоэмболических осложнений и их взаимосвязь с уровнем D-димера // Терапевтический архив, 2010. – Т. 82. – №8. – С. 30-34.

27.Воробьёва Н. М., Панченко Е. П., Добровольский А. Б., Титаева Е. В., Кириенко А. И. Динамика уровня Д-димера в течение 18 месяцев антикоагулянтной терапии у больных венозными тромбоэмболическими осложнениями // Тез. докл. Российского национального конгресса кардиологов. – Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2010. – Т. 9. – №6. – Приложение 1. – С. 67-68.

28.Воробьёва Н. М. Независимые предикторы повышения Д-димера у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями без тромбоэмболических осложнений // Тез. докл. Российского национального конгресса кардиологов. – Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2010. – Т. 9. – №6. – Приложение 1. – С. 68.

29.Воробьёва Н. М., Панченко Е. П., Андрияшкин В. В., Кириенко А. И., Ермолина О. В., Балахонова Т. В., Добровольский А. Б., Титаева Е. В. Факторы, определяющие эффективность антикоагулянтной терапии у больных с венозными тромбоэмболическими осложнениями // Флебология, 2010. – Т. 4. – №3. – С. 13-20.

30.Воробьёва Н. М. Независимые предикторы тромбоэмболических осложнений в кардиологической клинике // Тез. докл. V Национального конгресса терапевтов. – Москва, 2010. – С. 274.

31.Воробьёва Н. М., Хасанова З. Б., Коновалова Н. В., Постнов А. Ю., Кириенко А. И., Панченко Е. П. Генетические предикторы венозных тромбоэмболических осложнений в московской популяции // Тез. докл. III Всероссийской конференции «Неотложная кардиология – 2010». – Москва, 2010. – С. 52.

32.Воробьёва Н. М., Хасанова З. Б., Коновалова Н. В., Постнов А. Ю., Добровольский А. Б., Титаева Е. В., Кириенко А. И., Панченко Е. П. Генетические полиморфизмы CYP2C9, VKORC1 и безопасность терапии варфарином у больных венозными тромбоэмболическими осложнениями // Сборник трудов VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика – 2010» / Под редакцией академика РАМН В. И. Покровского. – Москва, 2010. – Т. III. – С. 35-37.

33.Воробьёва Н. М. Независимые предикторы рецидива венозных тромбоэмболических осложнений: результаты проспективного 18-месячного наблюдения // Бюллетень НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания», 2010. – Т. 11. – №6. – Приложение. – С. 290.

34.Воробьёва Н. М., Хасанова З. Б., Коновалова Н. В., Постнов А. Ю., Добровольский А. Б., Титаева Е. В., Ермолина О. В., Балахонова Т. В., Кириенко А. И., Панченко Е. П. Влияние мутации фактора V Leiden на течение и «исходы» венозных тромбоэмболических осложнений в московской популяции // Бюллетень НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания», 2010. – Т. 11. – №6. – Приложение. – С. 263.

35.Воробьёва Н. М., Добровольский А. Б., Титаева Е. В., Панченко Е. П. Д-димер – кандидат в новые маркёры декомпенсации хронической сердечной недостаточности // Тез. докл. V конгресса «Сердечная недостаточность ’2010». – Москва, 2010. – С. 45-46.

36.Воробьёва Н. М., Панченко Е. П., Добровольский А. Б., Титаева Е. В. Повышение Д-димера у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями без тромбоэмболических осложнений: с чем это связано и что делать? // Ангиология и сосудистая хирургия, 2010. – Т. 16. – №4. – С. 34-41.

37.Воробьёва Н. М., Панченко Е. П., Добровольский А. Б., Титаева Е. В., Хасанова З. Б., Коновалова Н. В., Постнов А. Ю., Ермолина О. В., Балахонова Т. В., Кириенко А. И. Независимые предикторы рецидива тромбоза глубоких вен (результаты проспективного 18-месячного наблюдения) // Кардиология, 2010. – Т. 50. – №12. – С. 52-58.

38.Воробьёва Н. М., Хасанова З. Б., Коновалова Н. В., Постнов А. Ю., Кириенко А. И., Панченко Е. П. Носительство генотипа ТТ β-фибриногена С249Т – новый генетический предиктор рецидива тромбоза глубоких вен в московской популяции // Тез. докл. V Всероссийской конференции «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии» (с международным участием). – Москва, 2011. – С. 116-117.

39.Воробьёва Н. М., Добровольский А. Б., Титаева Е. В., Панченко Е. П. Значимость Д-димера как маркёра декомпенсации хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность, 2011. – Т. 12. – №1 (63). – С. 52-57.

40.Воробьёва Н. М., Панченко Е. П., Добровольский А. Б., Титаева Е. В., Ермолина О. В., Балахонова Т. В., Кириенко А. И. Улучшение реканализации глубоких вен и «исходы» венозных тромбоэмболических осложнений при продлённой терапии эноксапарином // Ангиология и сосудистая хирургия, 2011. – Т. 17. – №1. – С. 87-94.

41.Воробьёва Н. М., Хасанова З. Б., Коновалова Н. В., Постнов А. Ю., Кириенко А. И., Панченко Е. П. Генетические полиморфизмы, кодирующие синтез белков системы гемостаза, и венозные тромбоэмболические осложнения в московской популяции // Терапевтический архив, 2011. – Т. 83. – №3. – С. 48-52.

42.Vorobyeva N. M., Dobrovolsky A. B., Titaeva E. V., Panchenko E. P. Diagnostic value of D-dimer as a marker of decompensation of chronic heart failure // European Journal of Heart Failure Supplements, 2011. – Vol. 10. – Suppl. 2. – P. S130.

43.Vorobyeva N. M., Dobrovolsky A. B., Titaeva E. V., Ermolina O. V., Balakhonova T. V., Kirienko A. I., Panchenko E. P. Influence of chronic heart failure on the risk of deep vein thrombosis recurrence, hemorrhagic complications and D-dimer level during anticoagulant therapy in patients with venous thromboembolism // European Journal of Heart Failure Supplements, 2011. – Vol. 10. – Suppl. 2. – P. S91.

44.Воробьёва Н. М., Панченко Е. П., Добровольский А. Б., Титаева Е. В., Хасанова З. Б., Коновалова Н. В., Постнов А. Ю., Кириенко А. И. Полиморфизмы генов СYР2С9 и VКОRС1 у больных с венозными тромбоэмболическими осложнениями в московской популяции: влияние на стабильность антикоагулянтной терапии и частоту кровотечений // Терапевтический архив, 2011. – Т. 83. – №6. – С. 59-66.

45.Vorobyeva N. M., Doroshchuk N. A., Khasanova Z. B., Dobrovolsky A. B., Titaeva E. V., Postnov A. Yu., Ermolina O. V., Balakhonova T. V., Kirienko A. I., Panchenko E. P. Associations between TAFI levels, the TAFI gene polymorphisms and the clot lysis in deep veins in patients with venous thromboembolism in Russian population // Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2011. – Vol. 9. – Suppl. 2. – Р. 851-852.

46.Vorobyeva N. M., Dobrovolsky A. B., Titaeva E. V., Kirienko A. I., Panchenko E. P. Prognostic value of D-dimer in patients with venous thromboembolism // Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2011. – Vol. 9. – Suppl. 2. – Р. 862.

47.Vorobyeva N. M., Khasanova Z. B., Doroshchuk N. A., Postnov A. Yu., Kirienko A. I., Panchenko E. P. Fibrinogen-beta -249C/T polymorphism is a novel genetic predictor for recurrence of deep vein thrombosis in Russian population // Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2011. – Vol. 9. – Suppl. 2. – Р. 874.

48.Воробьёва Н. М., Панченко Е. П., Ермолина О. В., Балахонова Т. В., Добровольский А. Б., Титаева Е. В., Хасанова З. Б., Постнов А. Ю., Кириенко А. И. Продление терапии эноксапарином до одного месяца способствует реканализации окклюзивно тромбированных глубоких вен // Терапевтический архив, 2011. – Т. 83. – №8. – С. 33-37.

49.Воробьёва Н. М., Добровольский А. Б., Титаева Е. В., Панченко Е. П. Тромбоэмболические осложнения и диагностическая значимость Д-димера при сердечно-сосудистых заболеваниях: ретроспективное исследование 1000 пациентов // Кардиологический вестник, 2011. – Т. VI (XVIII). – №2. – С. 10-15.

50.Воробьёва Н. М. Хроническая сердечная недостаточность у больных венозными тромбоэмболическими осложнениями: влияние на эффективность и безопасность 18-месячной антикоагулянтной терапии // Тез. докл. VI конгресса «Сердечная недостаточность ’2011». – Москва, 2011. – С. 20-21.

51.Воробьёва Н. М., Панченко Е. П., Добровольский А. Б., Титаева Е. В., Ермолина О. В., Балахонова Т. В., Хасанова З. Б., Постнов А. Ю., Кириенко А. И. Активируемый тромбином ингибитор фибринолиза и эффективность и безопасность длительной терапии варфарином у больных венозными тромбоэмболическими осложнениями // Терапевтический архив, 2011. – Т. 83. – №12. – С. 43-48.

52.Воробьёва Н. М., Панченко Е. П., Добровольский А. Б., Титаева Е. В., Ермолина О. В., Балахонова Т. В., Хасанова З. Б., Постнов А. Ю., Кириенко А. И. Факторы, ассоциирующиеся с повышением Д-димера у больных венозными тромбоэмболическими осложнениями // Российский кардиологический журнал, 2012. – №4. – С. 18-24.

53.Воробьёва Н. М., Панченко Е. П., Добровольский А. Б., Титаева Е. В., Ермолина О. В., Балахонова Т. В., Кириенко А. И. Хроническая сердечная недостаточность у больных венозными тромбоэмболическими осложнениями. Влияние на содержание Д-димера, эффективность и безопасность длительной антикоагулянтной терапии // Сердечная недостаточность, 2012. – Т. 13. – №1. – С. 53-59.

54.Vorobyeva N. M., Dobrovolsky A. B., Titaeva E. V., Kirienko A. I., Panchenko E. P. Low TAFI levels increase the risk of hemorrhagic complications during long-term warfarin therapy // European Heart Journal, 2012. – Vol. 33. – Abstract Suppl. – P. 342.

55.Воробьёва Н. М., Панченко Е. П. Новые пероральные антикоагулянты и ацетилсалициловая кислота в лечении венозных тромбоэмболических осложнений // Атеротромбоз, 2013. – №1. – С. 53-64.