Научная тема: «ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЗМА И СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ ПРИ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКЕ С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ»
Специальность: 03.01.04
Год: 2014
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Характер изменений метаболического статуса и структурно-функционального состояния эндотелия кровеносных сосудов при среднетяжелом течении ГЛПС указывают на его активацию. Отсутствие ассоциации полиморфных локусов генов сосудистой системы с развитием ГЛПС в среднетяжелой форме могут свидетельствовать об адаптационно-приспособительном характере выявленных сдвигов с целью обеспечения динамического равновесия между адгезионной активностью сосудистой интимы, вазоконстрикцией и вазодилатацией, активностью системы фибринолиза для поддержания адекватной микроциркуляции в органах и тканях.
  2. Тяжелая форма ГЛПС характеризуется выраженными сдвигами метаболической активности эндотелия и его значительными структурно-функциональными изменениями, что свидетельствует о трансформации явлений эндотелиальной дисфункции из адаптивных реакций в патологические. Осложненное течение болезни сопровождается выраженной дискоординацией функциональной активности эндотелия. Выявленные сдвиги являются патохимической основой нарушения вазомоторной реакции сосудов, снижения интенсивности провоспалительной перестройки метаболической активности сосудистой интимы при осложненном течении ГЛПС как необходимого звена синдрома системного воспалительного ответа, преобладания реакций гемокоагуляции над реакциями фибринолиза, что результиру-ется в нарушении микроциркуляции с развитием осложнений болезни и синдрома полиорганной недостаточности. Генетическим фактором предрасположенности к развитию ГЛПС в тяжелой форме является носительство минорного генотип *Т/*Т гена VE-кадгерина как одной из возможных причин повышенной десквамации ЭК.
  3. ГЛПС различной степени тяжести сопровождается усиленной десквамацией эндотелия и запаздыванием процессов репаративного ангиогенеза, связанной с высоким уровнем продукции антиангиогенных модуляторов, что характеризует незавершенность воспалительного процесса в эндотелии вплоть до периода клинического выздоровления.
  4. Первичным фактором повреждения эндотелиальных клеток кровеносных сосудов при ГЛПС является хантавирус, вторичными - медиаторы метаболического ответа организма на вирусную агрессию. Характер и выраженность структурного повреждения эндотелия кровеносных сосудов на светооптическом уровне зависят от их типа и органной локализации и не зависят от калибра. Характер и выраженность ультраструктурных повреждений эндотелиоцитов исследованных кровеносных сосудов не зависят от их типа, калибра и органной локализации и заключается в глубокой деструкции их органелл.
  5. Ключевую позицию в патохимических механизмах развития ГЛПС занимает изменение метаболической активности сосудистой интимы, ведущее к активации и повреждению эндотелиоцитов с последующей их выраженной десквамацией. Существенные изменения метаболической активности и структурно-функционального состояния эндотелия при тяжелом течении болезни могут быть генетически детерминированы.
Список опубликованных работ
Статьи в рецензируемых научных журналах ВАК РФ

1.Байгильдина, А.А. Показатели функции эндотелия при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / А.А. Байгильдина // Морфологические ведомости. - 2008. - № 3-4. - С. 155-158.

2.Байгильдина, А.А. Патогенетическое значение некоторых цитокинов и белка клеточной адгезии VCAM-1 в развитии воспалительных изменений эндотелия сосудов геморрагической лихорадке с почечным синдромом / А.А. Байгильдина, А.Т. Галиева, Ф.Х. Камилов // Морфологические ведомости. - 2008. - № 3-4. - С. 158-161.

3.Байгильдина, А.А. Роль VE-кадгерина в структурной дезорганизации эндотелия сосудов при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / А.А. Бай-гильдина, Ф.Х. Камилов, Д.А. Валишин, Э.Р. Исхаков // Морфология. - 2009. - № - С. 14-15.

4. Байгильдина, А.А. Значение сосудистого эндотелиального фактора роста в патогенезе геморрагической лихорадке с почечным синдромом // А.А. Байгильдина // Пермский медицинский журнал. - 2009. - Т. 26, № 5. - С. 83-88.

5.Активность ангиотензинпревращающего фермента и полиморфизм гена рецептора ангиотензина II типа 1 при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / А.А. Байгильдина, Д.В. Исламгулов, Ф.Х. Камилов, Т.А. Хабелова, И.Р. Мин--ниахметов // Уральский медицинский журнал. - 2009. - Т. 65, № 11. - С. 82-85.

6.Байгильдина, А.А. Система ренин – ангиотензинпревращающий фермент при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / А.А. Байгильдина // Пермский медицинский журнал. - 2009. - Т. 26, № 6. - С. 80-86.

7.Байгильдина, А.А. Роль адгезивных молекул VCAM-1 и VE-кадгерина в развитии дисфункции эндотелия при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / А.А. Байгильдина // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2009. -Т. 5, № 4. - С. 278-281.

8.Молекулярно-генетические подходы к оценке риска детерминированности гиперактивности ангиотензинпревращающего фермента при геморрагической лихорадке с почечным синдромом // А.А. Байгильдина, Д.В. Исламгулов, Ф.Х.Ками-лов, Т.А. Хабелова, И.Р. Минниахметов // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2010. - Т. 6, № 1. - С. 14-17.

9.Байгильдина, А.А. Ультраструктурные изменения эндотелия сосудов различных органов и регуляторные факторы фибринолиза при осложненном течении геморрагической лихорадки с почечным синдромом / А.А. Байгильдина, А.И. Лебедева // Медицинский вестник Башкортостана. - 2010. - Т. 5, № 6. - С. 54-59.

10.Байгильдина, А.А. Деэндотелизация сосудов и уровень экспрессии VE-кадгерина: взаимосвязь при осложненном течении геморрагической лихорадки с почечным синдромом / А.А. Байгильдина, А.И. Лебедева // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. - 2011. - Т. 18, № 2. - С. 26-27.

11.Байгильдина, А.А. Полиморфизм локуса Lys198Asn гена эндотелина-1 и уровень его белкового продукта в крови при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / А.А. Байгильдина, Д.В. Исламгулов, Э.К. Хуснутдинова // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2011. - № 5. - С. 59-63.

12.Байгильдина, А.А. Снижение экспрессии VE-кадгерина как реакция адаптации на повреждение эндотелиоцитов при осложненном течении геморрагической лихорадки с почечным синдромом / А.А. Байгильдина // Астраханский медицинский журнал. - 2011. - Т. 6, № 2. - С. 213-214.

13.Байгильдина, А.А. Возможные источники циркулирующих в крови эндотели-альных клеток / А.А. Байгильдина, А.И. Лебедева, В.Ш. Вагапова // Морфология. - 2011. - Т. 139, № 3. - С. 58-62.

14.Байгильдина, АА. Промоторный полиморфизм 4G/5G гена ингибитора активаторов плазминогена 1-го типа и уровень его белкового продукта в крови при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / А.А. Байгильдина, Д.В. Ислам-гулов, И.Р. Миниахметов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2011. - Т. 152, № 10. - С. 443-448.

15.Байгильдина, А.А. Интенсивность процесса десквамации эндотелия и ее взаимосвязь с динамикой уровня фактора роста эндотелия сосудов в крови при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / А.А. Байгильдина // Астраханский медицинский журнал. - 2012. - Т. 7, № 2.- С. 36-41.

16.Байгильдина, А.А. Патоморфологические изменения сосудов органов пищеварительного тракта при осложненном течении геморрагической лихорадки с почечным синдромом / А.А. Байгильдина, А.И. Лебедева // Астраханский медицинский журнал. - 2012. - Т. 7, № 3. - С. 46-50.

17.Вагапова В.Ш. Структурно-метаболические изменения эндотелия при осложненном течении геморрагической лихорадки с почечным синдромом / В.Ш. Вага-пова, А.А. Байгильдина // Астраханский медицинский журнал. - 2012. - Т. 7, № 4. - С. 62-64.

18.Байгильдина, А.А. Вазомодулирующая функция эндотелия при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / А.А. Байгильдина // Казанский медицинский журнал. - 2012. - Т. 94, № 3. - С. 421-426.

19.Байгильдина, А.А. Регуляторные факторы фибринолиза при вирус-ассоциированном повреждении эндотелия / А.А. Байгильдина // Башкирский химический журнал. - 2012. - Т. 19, № 2. - С. 121-126.

20.Байгильдина А.А. Генетическая детерминированность изменения экспрессии VE-кадгерина и повышенной деэндотелизации сосудов при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / А.А. Байгильдина, Д.В. Исламгулов // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2012. - № 4. - С. 23-27.

Главы в монографиях

21. Камилов, Ф.Х. Патохимические механизмы развития геморрагической лихо радки с почечным синдромом / Ф.Х. Камилов, Г.Х. Мирсаева, А.А. Байгильдина // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: актуальные проблемы эпидемиологии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики. Под ред. Р.Ш. Ма-газова. - Уфа: Гилем, 2006. - С. 56-82.

22.Baygildina, A.A. Metabolic Features of Endothelium in Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome / A.A. Baygildina // Fevers: Types, Treatments and Health Risks – New York: Nova Science Publishers, Inc., USA. Доступно из URL https://www.novapublishers.com/catalog/product_info.php?products_id=35899 [Дата обращения: 18.02.2013.].

Статья в энциклопедии

23. Байгильдина, А.А. Краевая патология / А.А. Байгильдина // Краткая энцикло педия «Башкортостан». - Уфа, 1996. - С. 345.

Патенты РФ на изобретение

24.Байгильдина А.А., Камилов Ф.Х., Вагапова В.Ш. Способ оценки степени тяжести течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом. Заявка № 2009102727. Приоритет изобретения 27.01.2009. Патент на изобретение № 2392858, зарегистрирован в Государственном реестре изобретений РФ 27.06. 2010.

25.Байгильдина А.А. Способ прогнозирования развития осложнений геморрагической лихорадки с почечным синдромом в начальной стадии заболевания. Заявка № 2010144190. Приоритет изобретения 28.10.2010. Патент на изобретение № 2433407, зарегистрирован в Государственном реестре изобретений РФ 10.11.2011.

Статья в электронном журнале

26. Molecular-Genetic Risk Assessment Of Determining Angiotensin-Converting En zyme Hyperactivity In Hemorrhagic Fever with renal Syndrome / А.А. Baygildina, F. Kh. Kamilov, T.A. Khabelova, I.R. Minniakhmetov // Russian Open Medical Journal.- 2012. – Vol. 1, Issue 2. - Доступно из URL http://www.romj.org/2012-0201 [Дата обращения: 15.02.2013.].

Тезисы докладов и статьи в сборниках конференций

27.К патогенезу геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Г.Х. Мир-саева, Ф.Х.Камилов, Р.М. Фазлыева, А.А. Исламова, А.А. Байгильдина // Современные проблемы физиологии и медицины. – Уфа, 1997. - С. 63-66.

28.Байгильдина, А.А. Прооксидантно-антиоксидантная система у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / А.А. Байгильдина, А.А. Ис-ламова // Новая идеология в единстве фундаментальной и клинической медицины: Мат. межрегиональной научно-практич. конф., посв. 85-л. СамГМУ. – Самара, 2005. - С. 49-53.

29.Камилов, Ф.Х. Эндотелин-1 и оксид азота (II): патогенетическое значение при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / Ф.Х. Камилов, А.А. Бай-гильдина, А.Т. Галиева, Д.А. Валишин // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: история изучения и современное состояние эпидемиоло-гии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики профилактики профилактики. Материалы Всероссийской научно-пр. конф. - Уфа: РИО филиала «Иммунопрепарат» ФГУП «НПО» Микроген», 2006. - С. 123-125.

30.Патохимические реакции в развитии геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Ф.Х. Камилов, Р.М. Фазлыева, Г.Х. Мирсаева, Л.А. Ибрагимова, Д.Х. Хунафина, А.А. Байгильдина // Актуальные вопросы инфекционной патологии в клинической практике. Сборник научных трудов, посв. 70-л. кафедры инфекционных болезней. - Уфа, 2006. - С. 12-16.

31.Байгильдина, А.А. Активность плазматического ренина при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / А.А. Байгильдина // Вятский медицинский вестник - 2007. - № 4 (приложение).- С.12-16.

32.Камилов, Ф.Х. Экспрессия VCAM-1 как отражение активации эндотелия при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / Ф.Х. Камилов, А.А. Бай-гильдина // Морфология. - 2008, № 2. - С. 57.

33.Камилов, Ф.Х. Состояние целостности эндотелия сосудов при геморрагической лихорадке с почечным синдромом/ Ф.Х. Камилов, А.А. Байгильдина, В.Ш. Вагапова // Морфология. - 2008, № 4. - С. 72.

34.Байгильдина, А.А. Роль эндотелиальных вазоактивных пептидов ангиотен-зина I и эндотелина-1 в патогенезе геморрагической лихорадке с почечным синдромом / А.А. Байгильдина, Ф.Х. Камилов // Астраханский медицинский журнал. – 2008, № 3 (приложение). – С. 11 - 14.

35.Байгильдина, А.А. Экспрессия молекул клеточной адгезии VE-кадгерина и VCAM-1 и функциональная целостность эндотелия сосудов при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / А.А. Байгильдина, Ф.Х. Камилов, Д.А. Вали-шин // Материалы IV съезда Российского общества биохимиков и молекулярных биологов. - Новосибирск, 2008. – С. 449.

36.Байгильдина, А.А. Активность ангиотензинпревращающего фермента при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / А.А. Байгильдина, Ф.Х. Камилов // Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии. Материалы Российской конф., посв. 80-л. cо дня рождения Р.И. Лифшица. – Челябинск, 2009. - С. 98-100.

37.Байгильдина, А.А. Десквамация эндотелиоцитов и экспрессия VE-кадгерина: взаимосвязь при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / Морфологические ведомости. – 2009. - № 3 (приложение). – С. 270-271.

38.Байгильдина, А.А. Диагностическая ценность определения степени десквама-ции эндотелия и фактора Виллебранда при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / А.А. Байгильдина, Ф.Х. Камилов, А.Т. Галиева // Морфологические ведомости. - 2009. -№ 3 (приложение). - С. 271-273.

39.Байгильдина, А.А. Оценка риска развития дисфункции эндотелия при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / А.А. Байгильдина, Ф.Х. Камилов, А.Т. Галиева // Профилактическая медицина в России: истоки и современность. Сб. материалов Всеросс. конф. с междунар. участием, посв. 140-л. образования первой гигиенической школы. – Казань, 2009. - С. 18-20.

40.Байгильдина, А.А. Маркеры развития вирус-ассоциированной эндотелиопатии при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / А.А. Байгильдина // Астраханский медицинский журнал. – 2010. - Т. 5, № 1 (приложение). - С. 21-24.

41.Байгильдина, А.А. Экспрессия фактора роста эндотелия сосудов при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / А.А. Байгильдина // Цитокины и воспаление. - 2010. - Т. 9, № 3. - С. 61.

42.Байгильдина, А.А. Морфологические изменения сосудистого эндотелия и их взаимосвязь с уровнем экспрессии VE-кадгерина при осложненном течении геморрагической лихорадке с почечным синдромом / А.А. Байгильдина, Т.К. Дубовая, А.И. Лебедева // Морфология. - 2010. - Т. 137, № 4. - С. 24.

43.Байгильдина, А.А. Морфофункциональные особенности микроциркулятор-ного русла в различных органах при осложненном течении геморрагической лихорадке с почечным синдромом / А.А. Байгильдина, Т.К. Дубовая, А.И. Лебедева // Морфология. - 2010. - Т. 137, № 4. - С. 24-25.

44.Байгильдина, А.А. Показатели функции эндотелия: диагностическая и прогностическая ценность при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / А.А. Байгильдина // Актуальные вопросы инфекционной патологии. Сб. науч. трудов науч.-пр. конф., посв. 100-л. МУ ИКБ № 4 ГО г. Уфа РБ. – Уфа, 2010. - С. 71-75.

45.Морфофункциональные особенности эндотелиоцитов при осложненном течении геморрагической лихорадки с почечным синдромом / А.А. Байгильдина, Т.К. Дубовая, А.И. Лебедева, В.Ш. Вагапова // Сборник научных трудов VIII Всероссийской конф. по патологии клетки. - Москва, 2010. - С. 15-17.

46.Байгильдина, А.А. Лабораторные маркеры функции эндотелия: диагностическая и прогностическая значимость при ГЛПС / А.А. Байгильдина, Ф.Х. Ками-лов // Медицинская биохимия и клиническая лабораторная диагностика в аспекте модернизации системе научных исследований. Материалы Всеросс. науч.-пр. конф. биохимиков и специалистов по лаб. диагностике. – Омск, 2011. - С. 54-60.

47.Байгильдина, А.А. Гистоструктура сосудов органов желудочно-кишечного тракта при осложненном течении геморрагической лихорадки с почечным синдромом / А.А. Байгильдина, А.И. Лебедева // Морфология. - 2012. - № 3. - С. 17-18.

48.Байгильдина, А.А. Миссенс-мутация c.1550T>C гена CDH5 как причина снижения продукции VE-кадгерина при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / А.А. Байгильдина // Постгеномные методы анализа в биологии, лабораторной и клинической медицине. Сб. тезисов III Междунар. научно-пр. конф. – Казань, 2012. – С. 334-335.