Научная тема: «ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА РЕКОМБИНАНТНЫХ АДЕНОВИРУСНЫХ НАНОЧАСТИЦ КАК УНИВЕРСАЛЬНОЙ ТЕХНОЛОГИЧЕСКОЙ ПЛАТФОРМЫ ДЛЯ СОЗДАНИЯ ПРОТИВОГРИППОЗНЫХ ВАКЦИН»
Специальность: 14.03.09; 03.01.06
Год: 2013
Отрасль науки: Биологические науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  • Генетические вакцины на основе рекомбинантных аденовирусных наночастиц, экспрессирующих гемагглютинины вируса гриппа А и В, при однократной интраназальной иммунизации индуцируют гуморальный и клеточный иммунный ответ, обеспечивающий высокоэффективную защиту лабораторных животных от гриппа.
  • Технологическая платформа на основе рекомбинантных аденовирусных наноструктур является универсальной и может быть использована для разработки генетических вакцин, как против сезонных, так и против пандемических штаммов вируса гриппа.  Кроме того, такая технологическая платформа может быть использована для получения противогриппозных вакцин широкого спектра действия.
  • Кандидатные противогриппозные вакцины на основе рекомбинантных аденовирусных наночастиц по результатам проведенных доклинических исследований являются безопасными и могут быть рекомендованы для клинических испытаний.
  • Разработанная технология производства противогриппозных вакцин на основе РАВН-Ад5 с использованием  биореакторов волнового типа может быть использована для их масштабного производства с целью применения в рамках национального календаря прививок. 
Список опубликованных работ
1.Lazarev V.N.,Shmarov M.M., Zahartchouk A.N., Yurov G.K., Misyurina O.U., Akopian T.A., Grinenko N.F., Grodnitskaya N.G., Kaverin N.V., Naroditsky B.S. Inhibition of influenza A virus reproduction by a targeted against PB1 mRNA // Antiviral Research. - 1999. - T.42. - №1. - C. 47-57.

2.Народицкий Б.С., Лобанов В.А., Борисов В.В., Борисов А.В., Дрыгин В.В., Шмаров М.М., Акопиан Т.А. Анализ последовательности гена гексона аденовируса KR95 // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2002. - №1. – С. 30-36.

3.Шмаров М.М., Черенова Л.В., Шашкова Е.В., Логунов Д.Ю., Верховская Л.В. Народицкий Б.С. Эукариотические векторы на основе генома аденовируса птиц CELO, несущие гены GFP и IL-2 человека // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2002. - №2. – С. 30-35.

4.Логунов Д.Ю., Черенова Л.В., Шмаров М.М., Шашкова Е.В., Верховская Л.В., Доронин К.К., Народицкий Б.С. In vitro и in vivo доставка гена секретируемой плацентарной щелочной фосфатазы (SEAP) в составе рекомбинантного аденовируса птиц (CELO) // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2002. - №3. - С.21-25.

5.Logunov D.Y., Ilyinskaya G.V., Cherenova L.V., Verhovskaya L.V., Shmarov M.M., Chumakov P.M., Kopnin B.P., Naroditsky B.S. Restoration of p53 tumor-suppressor activity in human tumor cells in vitro and in their xenografts in vivo by recombinant avian adenovirus CELO-p53 // Gene Therapy. – 2004. - 11(1) - С.79-84.

6.Cherenova L.V., Logunov D.Y., Shashkova E.V., Shmarov M.M., Verkhovskaya L.V. Neugodova G.L., Kazansky D.B., Doronin K.K., Naroditsky B.S. Recombinant avian adenovirus CELO expressing the human interleukin-2: characterization in vitro, in ovo and in vivo // Virus Research. - 2004. - T.100. - №2. - C. 257-261.

7.Шмаров М.М., Логунов Д.Ю., Черенова Л.В., Пикер Е.Г. Разработка технологии получения рекомбинантных аденовирусов CELO в куриных эмбрионах в препаративных количествах // Биомедицина. - 2005. - №1. - C.103-107.

8.Шмаров М.М., Логунов Д.Ю., Черенова Л.В., Пикер Е.Г. Технология получения рекомбинантных аденовирусов CELO в куриных эмбрионах в препаративных количествах // Биомедицина. - 2005. - №1. - C.112-113.

9.Altstein A.D., Piskareva L.M., Zakharova L.G, Pashvykina G.V., Gitelman A.K., Smirnov Y.A., Zhimov O.P., Varich N.P., Shmarov M.M., Ilyinskii P.O., Shneider A.M. Immunization with influenza a np-expressing vaccinia virus recombinantprotects mice against experimental infection with human and avian influenza viruses. // Archives of Virology. - 2006. - T.151. - №5. - C.921-931.

10.Шмаров М.М., Тутыхина И.Л., Логунов Д.Ю., Верховская Л.В., Народицкий Б.С., Гинцбург А.Л. Индукция протективного иммунного ответа у мышей, вакцинированных рекомбинантным аденовирусом птиц CELO, экспрессирующим гликопротеин G вируса бешенства // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2006. - №4. – С.69-71.

11.Карпов А.П., Тутыхина И.Л., Логунов Д.Ю., Верховская Л.В., Шмаров М.М., Валихов А.Ф., Народицкий Б.С. Конструирование рекомбинантных аденовирусов птиц CELO, экспрессирующих гены гликопротеинов gB, gE, gI вируса болезни Марека // Биотехнология. - 2007. - №5. - С. 38-44.

12.Logunov D.Y., Zubkova O.V., Karyagina-Zhulina A.S., Shmarov M.M., Shuvalova E.A., Karpov A.P..Identification of HI-like loop in CELO adenovirus fiber for incorporation of receptor-binding motifs // J. Virol. – 2007. - 81(18). - С. 9641-52.

13.Зубкова О.В., Логунов Д.Ю., Карпов А.П., Шмаров М.М., Белоусова Р.В., Народицкий Б.С. Влияние интегринсвязывающей последовательности (RGD) на прикрепление и интернализацию аденовируса птиц CELO в клетки млекопитающих. // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2008. - №2. – С. 26-30.

14.Черентаева Е.А., Шмаров М.М,. Логунов Д.Ю., Верховская Л.В., Мезенцева М.В., Народицкий Б.С., Гинцбург А.Л. Продукция рекомбинантного белка интерферона-β человека в культуре клеток птиц // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология.- 2008. - №3. – С. 37-40.

15.Тутыхина И.Л., Шмаров М.М., Логунов Д.Ю., Грабко В.И., Севастьянова Г.А., Народицкий Б.С., Гинцбург А.Л. Конструирование вектора на основе генома аденовируса птиц CELO, обеспечивающего повышенный уровень экспрессии гена секретируемой щелочной фосфатазы в непермиссивной системе in vitro и in vivo // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2008. - №4. - 26-30.

16.Logunov D., Scheblyakov D., Zubkova O., Shmarov M., Rakovskaya I., Gurova K., Tararova N., Burdelya L., Naroditsky B., Ginzburg A., Gudkov A. Mycoplasma infection suppresses p53, activates NF-κB and cooperates with oncogenic Ras in rodent fibroblast transformation // Oncogene. – 2008. - 27(33) - С.4521-31.

17.Завалишин И.А., Бочков Н.П., Суслина З.А., Захарова М.Н., Тарантул В.З., Народицкий Б.С., Супонева Н.А., Иллариошкин С.Н., Шмаров М.М., Логунов Д.Ю., Тутыхина И.Л., Верховская Л.В., Седова Е.С., Васильев А.В., Брылёв Л.В., Гинцбург А.Л. Генная терапия бокового амиотрофического склероза: двухлетнее рандомизированное плацебо-контролируемое исследование // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2008. - T.145, - №4. - C. 467-471.

18.Щебляков Д.В., Логунов Д.Ю., Зубкова О.В., Шмаров М.М., Раковская И.В, Народицкий Б.С., Гинцбург А.Л., Гудков А.В. Микоплазменная инфекция (M.arginini) ведет к конститутивной активации NF-kB и подавлению апоптоза в клетках, экспрессирующих Толл-подобные рецепторы TLR2/6 // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2008. - №4. - C. 6-10.

19.Tutykhina I.L., Bezborodova O.A., Shmarov M.M., Logunov D.Y., Neugodova G.L., Naroditsky B.S., Yakubovskaya R. I., Gintsburg A.L. Production of recombinant human lactoferrin in the allantoic fluid of embryonated chicken eggs and its characteristics // Protein Expression & Purification. – 2009. - №65. - p. 101-107.

20.Тутыхина И.Л., Безбородова О.А., Верховская Л.В., Шмаров М.М., Логунов Д.Ю., Немцова Е.Р., Народицкий Б.С., Якубовская Р.И., Гинцбург А.Л. Рекомбинантная псевдоаденовирусная наноструктура с геном лактоферрина человека: получение, изучение экспрессии и свойств лактоферрина при ее применении in vivo // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2009. - №1. - 27-31.

21.Логунов Д.Ю., Щебляков Д.В., Шмаров М.М. Липид-ассоциированные мембранные белки M.arginini активируют NF-kB, взаимодействуя с TLR2/1, TLR2/6 и TLR2/CD14 // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2009 г. - №2. - С. - 25-28.

22.Нестренко Л.Н., Тутыхина И.Л., Шмаров М.М., Логунов Д.Ю., Лунин В.Г., Народицкий Б.С., Гинцбург А.Л. Перспективы использования биогенных наноструктур в медицине // 150 ЛЕТ СО ДНЯ РОЖДЕНИЯ Николая Фёдоровича Гамалеи: сборник научных трудов. – 2009. – С. 67-78.

23.Седова Е.С., Шмаров М.М., Тутыхина И.Л., Барыкова Ю.А., Верховская Л.В., Логунов Д.Ю., Народицкий Б.С., Гинцбург А.Л. Протективные свойства кандидатных генно-инженерных вакцин против вируса гриппа птиц, созданных на основе рекомбинантных аденовирусных векторов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии . – 2010. - №3. - С.44-48.

24.Королева Е.А., Щербинин Д.Н., Шмаров М.М., Зигангирова Н.А., Народицкий Б.С. Конструирование рекомбинантного аденовируса, несущего ген omcB Chlamydia trachomatis, для разработки вакцинного препарата против урогенитального хламидиоза // Международный журнал прикладных и фундамантальных исследований. - 2010. - №10. - С.38-40.

25.Тухватулин А.И., Логунов Д.Ю., Щербинин Д.Н., Шмаров М.М., Народицкий Б.С., Гудков А.В., Гинцбург А.Л. Toll-подобные рецепторы и их адапторные молекулы // Биохимия. – 2010. - Т.75 - С. 1224 – 1243.

26.Щебляков Д.В., Логунов Д.Ю., Тухватулин А.И., Шмаров М.М., Народицкий Б. С., Гинцбург А. Л. Тoлл-подобные рецепторы (TLR) и их значение в опухолевой прогрессии // Acta naturae. – 2010. - Т. 2. - № 3 (6). - С. 14-23.

27.Tutykhina I.L, Logunov D.Y, Shcherbinin D.N, Shmarov M.M., Tukhvatulin A.I., Naroditsky B.S., Gintsburg A.L. Development of adenoviral vector-based mucosal vaccine against influenza // J. Mol. Med. –2011. - 89(4). – р.331-341.

28.Щербинин Д.Н., Шмаров М.М., Народицкий Б.С., Рубакова Э.И., Кондратьева Т.К. Исследование вакцинных противотуберкулёзных препаратов на основе рекомбинантных аденовирусов в экспериментальной модели на мышах // Туберкулез и болезни легких. – 2010. – Т.87. - № 10. - С. 50-53.

29.Якубовская Р.И., Безбородова О.А., Немцова Е.Р., Тутыхина И.Л., Шмаров М.М., Логунов Д.Ю., Народицкий Б.С., Гинцбург А.Л. Изучение биологической активности рекомбинантной псевдоаденовирусной наноструктуры с геном лактоферрина человека в системах in vivo // Молекулярная генетика микробиология и вирусология.- 2010. - №2. – С. 28-33.

30.Шмаров М.М., Седова Е.С., Верховская Л.В., Руднева И.А., Богачева Е.А., Барыкова Ю.А., Щербинин Д.Н., Лысенко А.А., Тутыхина И.Л., Логунов Д.Ю., Смирнов Ю.А., Народицкий Б.С., Гинцбург А.Л. Индукция протективного гетеросубтипического иммунного ответа против вируса гриппа при иммунизации рекомбинантными аденовирусными векторами, экспрессирующими гемагглютинин вируса гриппа H5 // Acta naturae. – 2010. - № 3. - С. 95-102.

31.Тутыхина И.Л., Шульпин М.И., Чвала И.А., Шмаров М.М., Логунов Д.Ю., Щербакова Л.О., Волкова М.А., Мудрак Н.С., Борисов А.В., Дрыгин В.В., Народицкий Б.С., Гинцбург А.Л. Конструирование рекомбинантных аденовирусов CELO, экспрессирующих ген гемагглютинина вируса гриппа А птиц, и изучение возможности их использования в качестве вакцин для защиты от вируса гриппа А птиц H5N1 и H7N1 // Молекулярная генетика микробиология и вирусология. - 2011. - №1. - С. 30-35.

32.Рогожин В.Н., Белоусова Р.В., Логунов Д.Ю., Шмаров М.М., Лунин В.Г., Народицкий Б.С. Конструирование рекомбинантного аденовируса человека пятого серотипа с модифицированным капсидом как универсального носителя белковых лигандов // Ветеринарная медицина. - 2011. - №2. – С. 10-14.

33.Шмаров М.М., Седова Е.С., Верховская Л.В., Богачева Е.А., Барыкова Ю.А., Щербинин Д.Н., Лысенко А.А., Тутыхина И.Л., Неугодова Г.Л., Логунов Д.Ю., Смирнов Ю.А., Народицкий Б.С., Гинцбург А.Л. Исследование возможности индукции рекомбинантными аденовирусными векторами гетеросубтипического иммунного ответа против вируса гриппа А // Биопрепараты. – 2011. - №1. - С.31-35.

34.Тутыхина И.Л., Щербинин Д.Н., Шмаров М.М., Логунов Д.Ю., Народицкий Б.С. Преимущества и перспективы использования генетических вакцин для защиты от опасных и социально значимых инфекций // Вестник Российской АМН. – 2011. – №10. - С.39-47.

35.Тухватулин А.И., Д.Н. Щербинин Д.Ю. Логунов, Шмаров М.М., Народицкий Б.С. Роль паттерн-распознающих рецепторов в противоинфекционном иммунитете // Вестник Российской АМН. – 2011. – №10. - С. 47-54.

36.Грибова И.Ю., Тиллиб С.В., Тутыхина И.Л., Шмаров М.М., Логунов Д.Ю., Верховская Л.В., Народицкий Б.С., Гинцбург А.Л. Эффективная экспрессия наноантител рекомбинантным аденовирусным вектором in vitro // Acta naturae. – 2011. - Т. 3. - № 3 (10). - С. 66-72.

37.Рогожин В.Н., Логунов Д.Ю., Щебляков Д.В., Шмаров М.М., Ходунова Е.Е., Гальцева И.В., Белоусова Р.В., Народицкий Б.С., Гинцбург А.Л. Эффективный способ доставки гена интерлейкина-2 в гемопоэтические клетки человека с использованием рекомбинантного аденовируса с модифицированным фибером // Acta naturae. – 2011. - Т. 3. - № 3 (10). - С. 103-110.

38.Е. С. Седова, Д. Н. Щербинин, А. И. Мигунов, Ю. А. Смирнов, Д. Ю. Логунов, М. М. Шмаров, Л. М. Цыбалова, Б. С. Народицкий, О. И. Киселев, А. Л. Гинцбург. Гриппозные рекомбинантные вакцины // Acta naturae. – 2012. - Т. 4. - № 4 (15). - С. 17-27.