Научная тема: «ПАТОМОРФОГЕНЕЗ ТОКСИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЙ ПЕЧЕНИ, ИНДУЦИРОВАННЫХ ПОЛИХИМИОТЕРАПИЕЙ И ТЕТРАХЛОМЕТАНОМ, И ИХ КОРРЕКЦИЯ ТРИТЕРПЕНОВЫМИ ПРОИЗВОДНЫМИ»
Специальность: 14.03.02
Год: 2013
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. При субхроническом введении интактным крысам амид бетулоновой кислоты на ранних сроках эксперимента угнетает пластические (регенераторные) процессы с полной нормализацией их к концу эксперимента. Введение бетулоновой кислоты на всех этапах эксперимента приводит к уменьшению объема синусоидального русла, умеренному угнетению регенераторно-пластических процессов, на поздних сроках - инициирует деструктивные изменения гепатоцитов.
  2. Бетулоновая кислота и ее амид не обладают стимулирующим влиянием на рост и метастазирование опухолей, а также уменьшают общее и местное влияние неопластического процесса в печени на фоне и без полихимиотерапии,
  3. Амид бетулоновой кислоты на фоне сочетанного токсического воздействия (CCL4 и этанолом) полностью предотвращает развитие фиброза на всех этапах эксперимента, стимулирует регенераторно-пластические процессы в гепатоцитах, практически полностью купирует явления холестаза и предотвращает развитие жировой инфильтрации гепатоцитов.
  4. Амид бетулоновой кислоты купирует токсические поражения печени различного генеза, проявляя свойства универсального гепатопротектора.
Список опубликованных работ
1.Лушникова Е.Л., Толстикова Т.Г., Непомнящих Л.М., Клинникова М.Г., Молодых О.П., Свиридов Е.А., Сорокина И.В., Жукова Н.А. Численность кардиомиоцитов в миокарде крыс при воздействии на организм агентов с противоопухолевой активностью – циклофосфана и тритерпеноидов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2007. – Т. 144, № 9. – С. 331 – 337.

2.Lushnikova E.L., Tolstikova T.G., Nepomnyashchikh L.M., Klinnikova M.G., Molodykh O.P., Sviridov E.A., Sorokina I.V., Zhukova N.A. Cardiomyocyte Count in Rat Myocardium under the Effect of Antitumor Agents Cyclophosphamide and Triterpenoids // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. – 2007. – Vol. 144, № 3. – P. 355 – 361.

3. Летягин А.Ю., Сорокина К.Н., Толстикова Т.Г., Жукова Н.А., Попова Н.А., Фурсова Е.Ю., Савелов А.А., Овчаренко В.И. Оценка магнитно-резонансных визуализационных свойств новых нитроксильных радикалов на модели лимфомы RLS // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2007. – Т. 143, № 2. – С. 202 – 205.

4.Letyagin A.Yu., Sorokina K.N., Tolstikova T.G., Zhukova N.A., Popova N.A., Firsova E.Yu., Savelov A.A., Ovcharenko V.I. Evaluation of magnetic resonance imaging characteristics of new nitroxyl radicals on the model of RLS lymphoma // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. – 2007. – Vol. 143, № 2. – P. 240 – 243.

5.Баев Д.С., Сорокина И.В., Толстикова Т.Г., Жукова Н.А., Вееров Д.С., Флехтер О.Б. Новые производные бетулоновой кислоты с антиоксидантной и противоопухолевой активностью // Материалы III Всерос. научной конференции «Новые достижения в Химии и химической технологии растительного сырья». – Барнаул, 2007. – К. 2. – С. 78 – 82.

6.Cорокина И.В., Толстикова Т.Г., Баев Д.С., Жукова Н.А., Шульц Э.Э., Харитонов Ю.В. Новые антиоксиданты лабданового ряда с гепатопротекторной и гемостимулирующей активностью A new antioxidant of labdan type with hepatoprotective and hemostimulative activity // III Inter. conf. «Basic science for Medicine». – Novosibirsk, 2007. – С. 175.

7.Сорокина И.В., Толстикова Т.Г., Жукова Н.А., Баев Д.С., Петренко Н.И., Шульц Э.Э. Аланинамидные производные бетулоновой кислоты – перспективные корректоры цитостатической полихимиотерапии опухолей // Материалы II межд. конф. «Химия, технология и медицинские аспекты природных соединений». – Алматы, Казахстан, 2007. – С. 92.

8.Харитонов Ю.В., Шульц Э.Э., Сорокина И.В., Толстикова Т.Г., Баев Д.С., Жукова Н.А., Толстиков Г.А. Антиоксидант, обладающий гепатопротекторной и гемостимулирующей активностью. – Патент RU № 2364599 С2 от 23.08.2007.

9.Харитонов Ю.В., Сорокина И.В., Шульц Э.Э., Толстикова Т.Г., Баев Д.С., Жукова Н.А., Толстиков Г.А. 16-{2-Бензоиламино-2-[3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил) алкилкарбамоил]винил} лабдатриены с антиоксидантными, гепатопротекторными и гемостимулирующими свойствами. - Патент RU № 2346940 С1 от 23.08.2007.

10.Харитонов Ю.В., Шульц Э.Э., Сорокина И.В., Толстикова Т.Г., Баев Д.С., Жукова Н.А., Толстиков Г.А. (Z)-Метил-16-(5-оксо-2-фенилоксазол-4-илиденметил)-15,16-эпокси-8(17),13 (16),¬14-лабдатриен-18-оат, обладающий антиоксидантной, гепатопротекторной и гемостимулирующей активностью. – Патент RU № 2353620 С1 от 23.08.2007.

11.Позднякова С.В., Фунтиков А.С., Данильчева Т.В., Жукова Н.А., Сорокина И.В., Толстикова Т.Г. Нефропротективный эффект производных бетулоновой кислоты при экспериментальном цитостатическом повреждении почек у крыс // Бюллетень Сибирского отделения РАМН. – 2007. – Т. 127, № 5. – С. 117 – 121.

12.Гетманова Т.Н., Жукова Н.А., Мазуркова Н.А., Сенькина Т.Ю., Толстикова Т.Г., Вилесов А.Д., Нечаева Е.А. Патоморфологическое изучение воздействия пасты хвойной хлорофилло-каротиновой на организм белых мышей при однократном пероральном введении // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. – 2007. – № 4. – С. 46 – 48.

13.Баев Д.С., Сорокина И.В., Толстикова Т.Г., Жукова Н.А., Казакова О.Б. Антиоксидантная и гепатопротекторная активность новых производных бетулоновой кислоты // Мат. 3- Всероссийской конф. с межд. участием «Новые информационные технологии в медицине». – Бюллетень Волгоград. научного центра РАМН. – 2008. – № 3. – С. 66 – 67.

14.Sorokina I.V., Tolstikova T.G., Zhukova N.А., Baev D.С., Schults E.E. Betulonic acid and its alanine amide derivatives – a new multy-target agents for tumor chemotherapy // EHRLICH II – 2nd World Conference on Magic Bullets. – Nurnberg, Germany, 2008. – P. 305.

15.Сорокина И.В., Толстикова Т.Г., Жукова Н.А., Баев Д.С., Толстиков Г.А., Казакова О.Б. Корректор паранеопластических повреждений и токсических эффектов цитостатической полихимиотерапии. – Патент RU № 2385324 С1 от 07.07.2008.

16.Жукова Н.А, Сорокина И.В., Толстикова Т.Г., Семенов Д.Е. Морфологические изменения печени животных с перевитой карциномой легких Lewis при коррекции бетулоновой кислотой и её производными // Бюллетень Сибирского отделения РАМН. – 2008. – № 6. – С. 113 – 118.

17.Каледин В.И., Жукова Н.А, Николин В.П., Попова Н.А., Беляев М.Д., Багинская Н.В., Литвинова Е.А., Толстикова Т.Г., Лушникова Е.Л., Семёнов Д.Е. Гепатокарцинома-29 – метастазирующая перевиваемая опухоль мышей, вызывающая кахексию // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2009. – Т. 148, № 12. – С. 664 – 669.

18.Kaledin V.I., Zhukova N.A., Nikolin V.P., Popova N.A., Belyaev M.D., Baginskaya N.V., Litvinova E.A., Tolstikova T.G., Lushnikova E.L., Semenov D.E. Hepatocarcinoma-29, a metastasizing transplantable mouse tumor inducing cachexia // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. – 2009. – Vol. 148, N 12. – P. 903 – 907.

19.Сорокина И.В., Баев Д.С., Толстикова Т.Г., Жукова Н.А., Казакова О.Б., Гиниятуллина Г.В. N-метилпиперазиниламид бетулоновой кислоты - корректор противоопухолевой химиотерапии 2 - Международный конгресс-партнеринг и Выставка по биотехнологии и биоэнергетике. – Москва, 2010. – С. 172 – 173.

20.Сорокина И.В., Толстикова Т.Г., Баев Д.С., Жукова Н.А., Харитонов Ю.В. Производные метилламбертианата – перспективные корректоры цитостатиков с гепатопротекторной и гемостимулирующей активностью // Химия в интересах устойчивого развития. – 2010. – Т. 18, № 4. – С. 499 – 504.

21.Жукова Н.А., Сорокина И.В., Толстикова Т.Г., Долгих М.П., Семенов Д.Е. Влияние бетулоновой кислоты и ее производных на морфологию почек животных с перевитой карциномой легких Льюис на фоне полихимиотерапии и без ее воздействия // Химия в интересах устойчивого развития. – 2010. – Т. 18, № 4. – С. 483 – 488.

22.Жукова Н.А., Сорокина И.В., Толстикова Т.Г., Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М., Семенов Д.Е. Структура печени мышей с перевитой карциномой легких Льюис при полихиомиотерапии и коррекции бетулоновой кислотой и её производными // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2010. – Т. 150, № 7. – С. 108 – 112.

23.Zhukova N.A., Sorokina I.V., Tolstikova T.G., Lushnikova E.L., Nepomniashchikh L.M., Semenov D.E. Structure of the liver with transplanted Lewis carcinoma during polychemotherapy and correction with betulonic acid and its derivates // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. – 2010. – Vol. 150, № 1. – P. 96 – 99.

24.Sorokina I.V., Tolstikova T.G., Baev D.S., Zhukova N.A., Tolstikov G.A. Development of cancer chemopreventive agents on betulonic acid platform // BIT”s 8th Annual Congresss Of international Drug Discovery Science and technology, Пекин. 2010. - 22-27 October - С. 33.

25.Жукова Н.А., Сорокина И.В., Толстикова Т.Г., Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М., Семёнов Д.Е. Морфология печени мышей с перевитой карциномой лёгких Льюис при полихимиотерапии и коррекции бетулоновой кислотой и её производными // Сибирский научный вестник. – 2010. – Т. XIV. – С. 25 – 28.

26.Сорокина И.В., Толстикова Т.Г., Жукова Н.А., Баев Д.С., Толстиков Г.А., Антимонова А.Н., Петренко Н.И., Шульц Э.Э., Николин В.П., Попова Н.А. Средство для коррекции цитостатической полихимиотерапии с противовоспалительной активностью. // Патент РФ №2325680 Опубл. 10.08.2011. – Бюл. № 22.

27.Бессергенева Е.П., Жукова Н.А., Сорокина И.В., Толстикова Т.Г. Исследование влияния 3β,28-ди-О-никотинат бетулина и метилового эфира 3,20-диоксимино-29-норлуп-28-овой кислоты на степень поражения печени на фоне и без полихимиотерапии // Мат. V1 Всеукраин. научно-практич. конф. с межд. участием «Современные аспекты медицины и фармации». – Запорожье. Актуальные вопросы фармации и медицины, науки и практики. – 2011. – Вып. XXIV. – №2. – С. 181 – 182.

28.Sorokina I.V., Tolstikova T.G., Zhukova N.A., Baev D.S., Tolstikov G. A. New cancer chemopreventive agents as modified plant metabolites // Межд. конф. «Current Topics in organic chemistry». – Novosibirsk, 2011. – С. 57.

29.Bessergeneva E.P., Zhukova N.A., Sorokina I.V., Tolstikova T.G., Shul’ts E.E. The influence of 3β,28-di-0-nikotinate of betulin and methyl ether 3,20-dioximino-29-norlup-28-oic acid on the extent of toxic liver injury against a polychemotherapy background and without it in animals with transplanted lymphoma RLS // Межд. конф. «Current Topics in organic chemistry». – Novosibirsk, 2011. – С. 85.

30.Толстикова Т.Г., Сорокина И.В., Баев Д.С., Жукова Н.А., Понеделькина И.Ю., Лукина Е.С., Хайбрахманова Э.А., Одиноков В.Н., Джемилев У.М. Противовоспалительное средство с антикоагулянтной, противоопухолевой и антиметастатической активностью // Патент РФ № 2412712 от 27.02.2011.

31.Толстикова Т.Г., Сорокина И.В., Баев Д.С., Жукова Н.А., Понеделькина И.Ю., Лукина Е.С., Хайбрахманова Э.А., Одиноков В.Н., Джемилев У.М. Антикоагулянтное средство с противовоспалительной и противоопухолевой активностью // Патент РФ № 2408379 от 10.01.2011.

32.Бессергенева Е.П., Жукова Н.А., Сорокина И.В., Баев Д.С., Толстикова Т.Г. Влияние тритерпеновых производных на биохимические показатели крови животных с токсическим гепатитом // Сборник статей II международной научно-практической конференции «Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине». - Санкт-Петербург, 2011. – Т. 2. – С. 119 – 123.

33.Бессергенева Е.П., Жукова Н.А., Толстикова Т.Г., Сорокина И.В. Коррекция лекарственно-индуцированной гепатотоксичности новыми тритерпеновыми производными (экспериментальные исследования) // Сибирский онкологический журнал. – 2011. - № 6 (48). – С. 41 – 46.

34.Семенов Д.Е., Жукова Н.А., Бессергенева Е.П., Сорокина И.В., Баев Д.С., Глухов Б.М., Непомнящих Г.И., Толстикова Т.Г. Влияние тритерпеновых производных на общую численность гепатоцитов в печени крыс с токсическим гепатитом // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2012. – Т. 153, № 6. – С. 837 – 840.

35.Semenov D.E., Zhukova N.A., Bessergeneva E.P., Sorokina I.V., Baev D.S., Glukhov B.M., Nepomnyaschikh G.I., Tolstikova T.G. Effect of triterpene derivatives on the total hepatocyte count in the liver of rats with toxic hepatitis // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2012. - Vol. 153, No. 6. – P. 859 – 862.

36.Жукова Н.А., Семенов Д.Е., Бессергенева Е.П., Сорокина И.В., Толстикова Т.Г. Коррекция лекарственно-индуцированной гепатотоксичности новыми тритерпеновыми производными при перевиваемой лимфоме RLS // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2012. – Т. 154, № 9. – С. 356 – 360.

37.Толстикова Т.Г., Жукова Н.А., Семенов Д.Е., Бессергенева Е.П., Сорокина И.В., Баев Д.С., Глухов Б.М. Биохимические показатели крови и количество гепатоцитов в печени крыс с токсическим гепатитом при действии аланинамида бетулоновой кислоты // Фундаментальные исследования. – 2012. – № 5 (1). – С. 120 – 123.

38.Бессергенева Е.П., Жукова Н.А., Сорокина И.В., Баев Д.С., Толстикова Т.Г., Семенов Д.Е. Коррекция токсического поражения клеток печени животных тритерпеновыми производными // IV съезд фармакологов России «Инновации в современной фармакологии». – Казань, 2012. – С. 21 – 22.

39.Бессергенева Е.П., Жукова Н.А., Сорокина И.В., Баев Д.С., Толстикова Т.Г., Семенов Д.Е. Исследование гепатопротекторного эффекта тритерпеновых производных на животных с токсическим гепатитом // Материалы VI Региональной научно-практической конференции студентов, аспирантов, молодых ученых и учителей «Химическая наука и образование Красноярья». – Красноярск, 2012. – С. 52 – 56.