Научная тема: «РАЗРАБОТКА ОРИГИНАЛЬНОГО АНКСИОЛИТИКА С АНТИАЛКОГОЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ НА ОСНОВЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ИЗУЧЕНИЯ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ХОЛЕЦИСТОКИНИНА»
Специальность: 14.03.06
Год: 2012
Отрасль науки: Биологические науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Анксиолитическая активность в ряду N-фенилалканоилзамещенных  триптофан-содержащих аналогов эндогенного ХЦК-4 определяется расстоянием между фенильной и индолильной группами в 13 σ-связей, что соответствует расстоянию между гидрофобными фрагментами в природном нейропептиде ХЦК-4, L-конфигурацией аминокислотного остатка триптофана и наличием амидной группы в качестве С-концевого заместителя.
  2. ГБ-115 взаимодействует с  ХЦК1-,  bb3  и КОР рецепторами, проявляя в микромолярных концентрациях свойства антагониста ХЦК1-и bb3 рецепторов и агониста КОР.
  3. ГБ-115 обладает  анксиолитическими свойствами, антиаддиктивной активностью, умеренно выраженными антидепрессивными и  антиноцицептивными эффектами. Препарат свободен от нежелательных побочных действий, свойственных бензодиазепиновым транквилизаторам.
  4. Анксиолитический эффект ГБ-115 не изменяется при  неселективной блокаде опиоидных рецепторов, суммируется при совместном введении с агонистом бомбезиновых рецепторов, не проявляется на фоне действия агониста ХЦК2-рецепторов.
  5. Дипептид ГБ-115 фармакологически активен при пероральном введении. 
  6. Данные по изучению механизма действия,  психотропной активности, общих фармакологических свойств и безопасности определяют целесообразность дальнейшей разработки ГБ-115 в качестве анксиолитика с антиалкогольными свойствами.
Список опубликованных работ
Статьи в научных журналах и изданиях, рекомендованных ВАК РФ

1.Виглинская, И.В. Исследование анксиолитического действия нового производного 2-меркаптобензимидазола у MR и MNRA крыс [Текст] / И.В.Виглинская, С.Б.Середенин, Л.Г.Колик // Эксп. и клин. фармакол. – 1997.- Т.60, №3. - С.3-5.

2.Виглинская, И.В. Исследование потребления этанола и антиалкогольных эффектов афобазола у MR и MNRA крыс [Текст] / И.В.Виглинская, С.Б.Середенин, Л.Г.Колик // Экспер. и клин. фармакол.- 2000.- Т.63, №3. - С.52-54.

3.Колик, Л.Г. Фармакогенетическое исследование анксиолитических свойств новых антагонистов холецистокининовых рецепторов у животных с различным уровнем эмоциональности [Текст] / Л.Г.Колик, Т.А.Гудашева, С.Б.Середенин // Бюлл. экспер. биол. и мед. – 2003.- Т135, №5. - С.519-523.

4.Колик, Л.Г. Генетическая зависимость психотропных эффектов оригинального пептидного антагониста центральных холецистокининовых рецепторов [Текст] / Колик Л.Г., Гудашева Т.А., Середенин С.Б.// Мед. генетика. – 2005. – Т.4, № 5. - С.206-207.

5.Гудашева, Т.А. Синтез, конформационный анализ и анксиолитическая активность ретропептидных аналогов холецистокинина-4 [Текст] / Т.А.Гудашева, В.П.Лезина, Е.П.Кирьянова, В.С.Троицкая, Л.Г.Колик, С.Б.Середенин // Хим.-фарм. журнал. - 2006. – Т.40, №7. – C.367-372.

6.Гудашева, Т.А. Дизайн и синтез дипептидных аналогов холецистокинина-4 с анксиолитическими и анксиогенными свойствами [Текст] / Т.А.Гудашева, Е.П.Кирьянова, Л.Г.Колик, М.А.Константинопольский, С.Б.Середенин // Биоорг. химия. - 2007. - Т.33, №.4. – С.413-420.

7. Колик, Л.Г. Характер проявления антиноцицептивных и анксиолитических свойств соединения ГБ-115 в аспекте взаимодействия холецистокининовой и опиоидергической систем [Текст] / Л.Г.Колик, В.Н.Жуков, С.Б.Середенин // Экспер. и клин. фармакол. - 2007.- T.70, №2. - С.8-11.

8.Колик, Л.Г. Влияние соединения ГБ-115 на индуцированную морфином анальгезию [Текст] / Л.Г.Колик, В.Н.Жуков, С.Б.Середенин // Бюлл. экспер. биол. и мед. – 2007.- Т.143, №6. - С.645-647.

9.Шипаева, Е.В. Иммуннокорригирующие свойства дипептида ГБ-115 [Текст] / Е.В.Шипаева, Л.П.Коваленко, С.Хайдуков, Л.Г.Колик и др. // Бюлл. экспер. биол. и мед. – 2008.- Т.145, №5. - С.548-551.

10.Сорокина, А.В. Доклиническое исследование безопасности дипептидного соединения ГБ-115 [Текст] / А.В.Сорокина, С.В.Алексеева, Е.П.Немова, Л.П.Коваленко…, Л.Г.Колик и др, // Экспер. и клин. фармакол. - 2010.-Т.73, №6. - С.29-32.

11.Шипаева Е.В. Исследование противовоспалительных свойств глицинсодержащего ретропептидного аналога холецистокинина ГБ-115 [Текст] / Е.В.Шипаева, Л.П.Коваленко, А.В.Сорокина, Г.И.Ковалев…, Л.Г.Колик и др. // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 2010.- Т.150, №11. – С.529-532.

12.Колик, Л.Г. Экспериментальное изучение антидепрессивных свойств ГБ-115 [Текст] / Л.Г.Колик // Экспер. и клин. фармакол. - 2011.-Т.74, №1. – C.3-5.

13.Колик, Л.Г. Отсутствие толерантности и синдрома отмены у нового L-триптофан-содержащего дипептидного анксиолитика ГБ-115 [Текст] / Л.Г.Колик, Т.Л.Гарибова, С.А.Литвинова, А.Л.Кузнецова и др. // Вестник РАМН. – 2011. - №7.- С.37-42.

14.Колик, Л.Г. Влияния дипептида ГБ-115 на тревожную реакцию у крыс при моделировании «синдрома отмены» бензодиазепинов [Текст] / Л.Г.Колик, И.А.Кадников, В.Н.Жуков, Т.А.Гудашева, С.Б.Середенин // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2011.- Т.74, №10 . – C.52-56.

15.Колик, Л.Г. Экспериментальное изучение антиноцицептивных свойств дипептида ГБ-115 при химической и термической стимуляции [Текст] / Л.Г.Колик, Т.А.Гудашева, С.Б.Середенин // Бюлл. экспер. биол. и мед. – 2012.- Т.153, №4 . - С.455-59.

16.Колик, Л.Г. Об участии холецистокининовой системы в реализации анксиолитических эффектов дипептида ГБ-115 [Текст] / Л.Г.Колик, Т.А.Гудашева, С.Б.Середенин // Бюлл. экспер. биол. и мед. – 2012.- Т.153, №6 . - С.28-32.

Тезисы в сборниках материалов конференций

17.Viglinskaya, I.V. Experimental evaluation of alcohol dependence development. Efficacy of alcohol-induced disturbances pharmacological treatment [Текст] / I.V.Viglinskaya, S.B.Seredenin, L.G.Kolik // Biological Psychiatry. – 1997.- V.42, №1, Suppl.1.- P.32.

18.Kolik, L. The pattern of alcohol drinking in Russian Maudsley Reactive and Maudsley Non-Reactive rats [Текст] / L.Kolik // Abstract book from 4th Morzine meeting. - France, Morzine, 2000. - P.18.

19.Kolik, L. Psychopharmacological properties of the novel anxiolytic antagonis CCK2 receptors – GV150013 [Текст] / L.Kolik, G.Gaviraghi, D.Triest, E.Ratti // Abstract book of the 3-d International Conference “Biological Basis of Individual Sensitivity to psychotropic Drugs”.- Russia, Suzdal, 2001. – M., 2001. - P.233.

20.Колик, Л.Г. Изучение анксиолитических свойств антагониста ССК-2 рецепторов [Текст] / Л.Г.Колик, Т.А.Гудашева, С.Б.Середенин // Тез. Докладов международной конференции «Новые лекарственные средства: синтез, технология, фармакология, клиника». - Белоруссия, Минск, 2001. – Минк, 2001. - С.71.

21.Kolik, L. CCK-2 receptor antagonists effects on the behavior of inbred animals with different levels of emotionality [Текст] / L.Kolik // Abstract book from 1t Annual Meeting “Pharmacogenetics in Psychiatry”. - USA, New York, 2002. – NY, 2002. - P.25.

22.Philippova, E. Design of novel dipeptides with anxiolytic activity on the base of CCK-4 [Текст] / E.Philippova, T.Gudasheva, V.Briling, L.Kolik, M.Konstantinopolsky, S.B.Seredenin // Abstract book from 27th European Peptide Symposium. - Italy, Sorrento, 2002. - P.508-509.

23.Kolik, L. Genetic dependence of CCK2 antagonists effects [Текст] / L.Kolik, T. Gudasheva, S.Seredenin // Abstract book from the 14th World Congress of Pharmacology, San Francisco. - USA, San Francisco, 2002. – P.489

24.Kolik, L. Experimental study of the genetic dependence of CCK-2 antagonists and agonists psychotropic effects [Текст] / L. Kolik, T. Gudasheva, S.Seredenin // Abstract book from 2d Annual Meeting “Pharmacogenetics in Psychiatry”. - USA, New York, 2003. – NY, 2003. - P.28.

25.Колик, Л.Г. Экспериментальное изучение психофармакологических свойств пептидного антагониста центральных холецистокининовых рецепторов [Текст] / Л.Г.Колик, Т.А.Гудашева, С.Б.Середенин // Тез. Докладов 2-го Съезда Российского научного общества фармакологов. - Россия, Москва, 2003. - М., 2003. - С.57.

26.Гудашева, Т. Ретропептидные аналоги холецистокинина-4 с селективной анксиолитической активностью [Текст] / Т.Гудашева, Л.Колик, С.Середенин // Тез. Докладов научной конференции «Нейрохимия: фундаментальные и прикладные аспекты». - Россия, Москва, 2005. – М., 2003. - С.90.

27.Kolik, L. Genetic dependence of CCK-2 antagonists and agonists psychotropic effects [Текст] / L. Kolik, T. Gudasheva, S.Seredenin // Eur. Neuropsychopharmacology. – 2005. - V.15 (Suppl.2). – S146.

28.Kir’yanova, E.P. Genetic dependence of CCK-2 antagonists and agonists psychotropic effects [Текст] / E.P.Kir’yanova, L.G. Kolik, T.A. Gudasheva // Eur. Neuropsychopharmacology. – 2005. - V.15 (Suppl.2). – S152.

29.Колик, Л.Г. Психофармакологические свойства нового пептидного антагониста центральных холецистокининовых рецепторов [Текст] / Колик Л.Г., Гудашева Т.А., Середенин С.Б.// Тез. Докладов 2-го Российского симпозиума по химия и биология пептидов. - Россия, Санкт-Петербург, 2005. – СПб., 2005. - С.67.

30.Kolik, L.G.The antagonism of ethanol and benzodiazepine withdrawal effects by GB-115, a compound with selective аnxiolytic properties [Текст] / L.G.Kolik, T.A.Gudasheva, S.B.Seredenin // Abstract book from 5th Annual Meeting “Pharmacogenetics in Psychiatry”. - USA, New York, 2006. – NY, 2006. - P.23.

31.Кирьянова, Е.П. Пространственно ограниченные аналоги селективного анксиолитика ГБ-115 и его предполагаемая биологически активная конформация [Текст] / Е.П.Кирьянова, Л.Г.Колик, Т.А.Гудашева // Тез. Докладов IV Международной научной конференции «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам». - Россия, Москва, 2006. - М., 2006. - C.112.

32.Колик, Л.Г. Фармакогенетическая оценка эффективности антагонистов ХЦК-2 рецепторов [Текст] / Л.Г.Колик, Т.А.Гудашева, С.Б.Середенин // Тез. Докладов 1V Международной научной конференции «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам». - Россия, Москва, 2006. - М., 2006. - C.113.

33.Kolik, L.G. Enhancement of antinociceptive effect of morphine by GB-115, a novel short peptide antagonist of CCK2 receptors [Текст] / L.G.Kolik, V.N.Zhukov, S.B. Seredenin // 15th World Congress of pharmacology, China, Beijing, 2006. - Beijing, 2006. - P.85.

34.Бойко, С.С. Доклиническое изучение фармакокинетики нового дипептидного селективного анксиолитика ГБ-115 [Текст] / С.С.Бойко, В.П.Жердев, Г.В.Колыванов, Т.А.Гудашева, Л.Г.Колик // Тез. Докладов 3-го Российского конгресса фармакологов. - Россия, Санкт-Петербург, 2007. - С.1615-1616.

35.Вичужанин, Е.В. Дибензоазепиновые аналоги холецистокинина-4 с анксиолитической активностью [Текст] / Е.В. Вичужанин, Е.П.Кирьянова, Л.Г.Колик, Т.А.Гудашева // Тез. Докладов 3-го Съезда российских фармакологов. - Санкт-Петербург, Россия, 2007. - СПб., 2007. - С.1640-1641.

36.Гудашева, Т.А. Дипептидные аналоги холецистокинин-4 как перспективная группа селективных анксиолитиков [Текст] / Т.А.Гудашева, Л.Г.Колик, С.Б.Середенин // Тез. Докладов 3-го Съезда российских фармакологов. - Россия, Санкт-Петербург, 2007. - СПб., 2007. - С.1670.

37.Кирьянова, Е.П. Биологически активная конформация селективного анксиолитика ГБ-115, дипептидного ретроаналога ХЦК4 [Текст] / Е.П.Кирьянова, В.П.Лезина, Л.Г.Колик, М.А.Константинопольский и др, // Тез. Докладов 3-го Съезда российских фармакологов. - Россия, Санкт-Петербург, 2007. - СПб., 2007. - С.1723.

38.Колик, Л.Г. Экспериментальное изучение влияния антагонистов центральных ХЦК2-рецепторов на лекарственную зависимость [Текст] / Л.Г.Колик, Т.А.Гудашева // Тез. Докладов 3-го Съезда российских фармакологов. - Россия, Санкт-Петербург, 2007. - СПб., 2007. - С.1737.

39.Kolik, L.G. The enhancement of antinociceptive effect of morphine by L-Trp-containing analogue of endogenous cholecystokinin CCK4 [Текст] / L.G.Kolik, V.N.Zhukov, S.B.Seredenin // Abstract book of International Narcotic Research Conference. - Germany, Berlin, 2007. – P.78.

40.Kolik, L. Pharmacogenetic study of the novel dipeptide anxiolytic GB-115 targeted on “freezing” phenotype of emotional stress reaction [Текст] / L.Kolik, T.Gudasheva, S.Seredenin // Abstract book from 7th Annual Meeting “Pharmacogenetics in Psychiatry”. - USA, New York, 2008. – NY, 2008. - C.35.

41.Kolik, L.G. Psychopharmacological study of the novel dipeptide аnxiolytic GB-115 in animals with different phenotype of emotional stress reaction [Текст] / L.G.Kolik, T.A.Gudasheva, S.B. Seredenin // Int.J.Neuropsychopharmacology. Abstracts from the XXVI CINP Congress. - Germany, Munich, 2008. - P.274.

42.Kolik, L.G. Modulation of anxiety-like behaviors by dipeptide analogue of endogenous cholecystokinin depends on emotional stress reaction phenotype [Текст] / L.G.Kolik, K.S.Chekina, T.A.Gudasheva, S.B. Seredenin // Abstract book of 8th Annual Meeting “Pharmacogenetics in Psychiatry”. - USA, New York, 2009. – NY, 2009. - P.34.

43.Kolik, L.G. New perspectives: atypical anxiolytics block the development of ethanol -and benzodiazepine withdrawal-induced anxiety in experiment [Текст] / L.G.Kolik, I.A.Kadnikov, T.L.Garibova, T.A.Gudasheva et al. // Abstracts from the 9th World Congress of Biological Psychiatry. - France, Paris, 2009. - P.406.

44.Колик, Л.Г. Влияние ГБ-115 на индуцированную отменой диазепама стрессовую реакцию у крыс [Текст] / Л.Г.Колик, И.А.Кадников, С.Б.Середенин // Тез. Докладов 1-го Российского конгресса по наркологии. - Россия, Москва, 2009. - М., 2009. - C.31-32.

45.Кирьянова, Е.П. Исследования биологически активной конформации ГБ-115, дипептидного миметика холецистокинина-4 [Текст] / Е.П.Кирьянова, Т.А.Гудашева, Л.Г.Колик // Экспер. и клин. фармакол. – 2010. - №73. Прил. – с.51.

46.Колик, Л.Г. Влияние афобазола на содержание катехоламинов и их метаболитов в структурах мозга крыс в условиях отмены диазепама [Текст] / Л.Г.Колик, И.А.Кадников // Экспер. и клин. фармакол. – 2010. - №73. Прил. – с.51.

47.Колик, Л.Г. Влияние атипичного анксиолитика ГБ-115 на проявления тревожной реакции у крыс после отмены диазепама [Текст] / Л.Г.Колик, И.А.Кадников // Экспер. и клин. фармакол. – 2010. - №73.Прил. – С.51.

48.Колик, Л.Г. Экспериментальная оценка антидепрессивных свойств ГБ-115 [Текст] / Л.Г.Колик // Экспер. и клин. фармакол. – 2010. - №73.Прил. – С.51.

49.Колик, Л.Г. Перспективы использования дипептидного анксиолитика ГБ-115 для купирования повышенной тревожности при отмене диазепама. Экспериментальные исследования [Текст] / Л.Г.Колик, И.А.Кадников, Т.А.Гудашева, С.Б.Середенин // Тез. Докладов XVIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - Россия, Москва, 2011. – М., 2011. - С.450.

50.Козловский, И.И. Сравнительное изучение антистрессорного действия пептидных производных и фрагментов холецистокинина и тафтсина на высоко-и низкотревожных мышах в тесте «открытое поле» [Текст] / И.И.Козловский, Л.Г.Колик // Тез. Докладов VII Международного междисциплинарного конгресса «Нейронаука для медицины и психологии». - Украина, Крым, Судак, 2011. - М., 2011. - С.220-221.

51.Kolik, L.G. Dipeptide anxiolytic GB-115: new receptor targets [Текст] / L.G.Kolik, T.A.Gudasheva, S.B. Seredenin // Eur. Neuropsychopharmacology. – 2011. - V.21 (Suppl.2). – S146-147.

52.Kolik, L.G. Dipeptide anxiolytic GB-115: new receptor targets [Текст] / L.G.Kolik, T.A.Gudasheva, S.B. Seredenin // Abstracts of 24th ECNP Meeting. - France, Paris, 2011. – Eur. Neuropsychopharmacology. – СD-ROM.

Патенты

53.Пат. РФ №2227144 С1 от 15.11.2001. «Замещенные триптофан-содержащие дипептиды с холецистокининонегативной или холецистокининопозитивной активностью». Середенин С.Б., Т.А.Гудашева, Н.И.Зайцева, Л.Г.Колик, В.К.Брилинг, М.А.Константинопольский. Опубл. 20.04.2004; Бюл. №11.

54.Пат. РФ №2429874 С1 от 16.04.2010г. «Анальгетическое средство для купирования висцеральной боли». Середенин С.Б., Колик Л.Г., Жуков В.Н. Опубл. 27.09.2011; Бюл. №27.