- Разработан аналитический подход комплексной оценки системы рецепторов врожденного иммунитета - Toll-подобных рецепторов, основанный на определении эффекторной функциональной активности TLR, экспрессии молекул и уровня экспрессии мРНК TLR мононуклеарными клетками человека.
- Использование разработанного подхода позволило выявить нарушения в системе врожденного иммунитета у больных первичными иммунодефицитами с дефектами антителообразования (ОВИН и Х-АГГ) на уровне функционирования и экспрессии TLR2, TLR4 мононуклеарными клетками периферической крови.
- Комплексное исследование системы TLR при заболеваниях, сопровождающихся деструкцией ткани (острый инфаркт миокарда, острый деструктивный панкреатит), позволило выявить активацию системы TLR на ранних сроках заболевания. Увеличение эффекторной функциональной активности и экспрессии TLR2 и TLR4 мононуклеарными клетками периферической крови в динамике заболевания может служить маркером развития осложнений острого инфаркта миокарда.
- 4.Определены ранние маркеры диагностики неблагоприятного исхода острого деструктивного панкреатита, основанные на выявлении крайне низких значений эффекторной функциональной активности TLR2 и TLR4 и экспрессии мРНК TLR2 и TLR4 МНК в сочетании с высокими концентрациями ИЛ-6 в сыворотке крови больных в 1-е сутки заболевания.
- Использование нестероидного противовоспалительного препарата - лорноксикам в лечении больных острым деструктивным панкреатитом на ранних сроках заболевания приводит к снижению TLR2 и TLR4 - опосредованной выработки провоспалительных цитокинов и экспрессии мРНК TLR2 и TLR4 в МНК.
2.Хорева М.В. Особенности выработки ФНО-α под влиянием различных стимулов в норме и при первичных иммунодефицитах./ Л.В.Ковальчук, М.В. Хорева, А.С. Варивода и др. // Аллергология и иммунология.-2005.- т.6, № 2, С.159.
3.Хорева М.В. Врожденные компоненты иммунитета: Toll-подобные рецепторы в норме и при иммунопатологии./ Л.В.Ковальчук , М.В.Хорева, А.С.Варивода // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунологии.- 2005.- №4, С. 96-104.
4.Khoreva M.V. Cytokine-secretory function of human leukocytes of peripheral blood expressing Toll-like receptors. The role of different ligands./ Kovalchuk L.V., Khoreva M.V., Varivoda A.S.// Abstr.of the Congress “Immune-Mediated Diseases:from Theory to Therapy”, JAPAIR. -2005. - v.6,suppl.1, P.91-92.
5.Хорева М.В. Изучение функциональной активности Toll-подобных рецепторов у больных инфарктом миокарда./ М.В.Хорева, А.С.Варивода, Л.В.Ковальчук и др.// Аллергология и иммунология. - 2006.- т. 7, №3, С.352.
6.Хорева М.В. Анализ поверхностной экспрессии СD14 и CD62L молекул и выработки ИЛ-8 нейтрофилами периферической крови пациентов с инфарктом миокарда под влиянием агонистов TLR2/6 и TLR4./ И.Н.Николаева, А.С.Варивода, М.В.Хорева и др.// Аллергология и иммунология. - 2006.- т. 7, №3, С.353.
7.Хорева М.В. Дефекты системы врожденного иммунитета у больных с первичными иммунодефицитами./ Л.В. Ковальчук, М.В. Хорева, А.С. Варивода // Аллергология и иммунология в педиатрии. -2006.-, №2-3(9), С. 75.
8.Хорева М.В. Опосредованные через Toll-подобные рецепторы выработка цитокинов и экспрессия поверхностных маркеров лейкоцитами человека./ М.В. Хорева, Л.В.Ковальчук, А.С. Варивода и др.// Аллергология и иммунология. – 2006.- т.7, №2, С. 199-206.
9.Хорева М.В. Влияние лигандов Toll-подобных рецепторов на выработку in vitro провоспалительных цитокинов мононуклеарными клетками периферической крови здоровых людей и больных с общей вариабельной иммунологической недостаточностью./ Л.В. Ковальчук, М.В. Хорева, А.С. Варивода и др.// Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунологии.- 2007.-№1,С. 38-42.
10.Хорева М.В. Влияние лигандов TLR на выработку провоспалительных цитокинов МНК периферической крови больных первичными иммунодефицитами./ Л.В. Ковальчук, М.В. Хорева, А.С. Варивода и др.// Сборник материалов VIII конгресса «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (27-29 июня 2007),С.55.
11.Хорева М.В. Анализ зависимой от Toll-подобных рецепторов выработки провоспалительных цитокинов мононуклеарными клетками периферической крови человека in vitro у здоровых доноров и больных первичным иммунодефицитом./ Л.В.Ковальчук, М.В.Хорева, А.С.Варивода и др. // БЭБИМ. – 2007. – т.144, №7, С. 68-72.
12. Khoreva M.V.Expression and functional activity of TLR2 and TLR4 in patients with congenital disorders of antibody production./ Khoreva M.V., Varivoda A.S., Paschenco O.E.// Abstr.of the 2 Congress “Immune-Mediated Diseases: from Theory to Therapy” –JAPAIR.- 2007.- v.11, suppl.2, P.30.
13.Хорева М.В. Экспрессия и функциональная активность TLR2 и TLR4 на мононуклеарных клетках здоровых людей и больных ОВИН./ Варивода А.С., Ковальчук Л.В., Хорева М.В. и др.// Сборник материалов VI Российского Конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии».- октябрь 2007.-С. 76-77.
14.Хорева М.В. Анализ поверхностной экспрессии и TLR2 TLR4 на моноцитах периферической крови больных первичными иммунодефицитами./ Л.В.Ковальчук, М.В.Хорева, А.С.Варивода и др.// Сборник материалов XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство».- 2008.-С.161.
15.Хорева М.В. Подходы к оценке рецепторов врожденного иммунитета./ Хорева М.В., Ковальчук Л.В., Варивода А.С. и др.// Российский иммунологический журнал.-2008.- т. 2 (11), № 2-3.С. 151.
16.Хорева М.В. Дефекты в системе Toll-подобных рецепторов у детей с первичными иммунодефицитами./ Варивода А.С., Хорева М.В., Ковальчук Л.В. и др.// Российский иммунологический журнал. -2008.- т. 2 (11), № 2-3. – C. 274.
17.Хорева М.В. Экспрессия и функциональная активность TLR2 и TLR4 у больных общей вариабельной иммунологической недостаточностью./ Варивода А.С., Николаева М.А., Хорева М.В. и др.// Российский иммунологический журнал.-2008.- т. 2 (11), № 2-3. – C. 274.
18.Хорева М.В. Рецепторы врожденного иммунитета: подходы к количественной и функциональной оценке Toll-подобных рецепторов человека./ Ковальчук Л.В., Хорева М.В., Варивода А.С. и др.// Иммунология.- 2008.- №4, С.223-227.
19.Хорева М.В. Роль рецепторов врожденного иммунитета в развитии острого инфаркта миокарда./ Ковальчук Л.В., Хорева М.В., Варивода А.С.// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2008.- №4, С. 64-68.
20.Хорева М.В. Комплексный анализ системы Toll-подобных рецепторов при первичных иммунодефицитах с дефектом антителообразования./ Ковальчук Л.В., Хорева М.В., Варивода А.С. и др.// Материалы научно-практической конференции «Медико-биологические науки для теоретической и клинической медицины».- 2008.- Москва, С 56.
21.Хорева М.В. Эффекторные функции Toll-подобных рецепторов при алопеции у детей./ Варивода А.С., Костина С.В., Хорева М.В. и др.// Российский аллергологический журнал.- 2009.- №3, вып. 1. С.41.
22.Хорева М.В. Анализ провоспалительных и противовоспалительных цитокинов у детей с очаговой алопецией./ Костина С.В., Варивода А.С., Шарова Н.М. и др.// Российский аллергологический журнал.- 2009.- №3, вып. 1. С.357.
23. Khoreva M.V. Systemic approach to Toll-like receptors analysis in patients with primary immunodeficiency./ Varivoda A.S., Koval´chuk L.V., Khoreva M.V.et al.// Materials of 4-th Europaediatrics Congress.- Moscow, July 2009.
24.Хорева М.В. Клиническое значение цитокинов при различных формах очаговой алопеции у детей./ С.В. Костина, Хорева М.В., Варивода А.С. и др.//Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии.- 2009.-, т.2, С.5-9.
25.Хорева М.В. Исследование цитокинов у детей с очаговой алопецией.// С.В. Костина, Варивода А.С., Шарова Н.М. и др.// Материалы 3-ей российской научно-практической конференции Санкт-Петербургские дерматологические чтения. -Сентябрь 2009.
26.Хорева М.В. Влияние ингибитора циклооксигеназы на опосредованную через TLR2 и TLR4 выработку цитокинов мононуклеарными клетками человека в норме и при остром панкреатите./Хорева М.В., Ковальчук Л.В., Варивода А.С. и др.// Российский иммунологический журнал.- 2009.- №3-4, 3(12), С.294-302.
27.Хорева М.В. Роль цитокинов в развитии острого панкреатита./ М.А. Агапов, В.А. Горский, М.В. Хорева и др.// Анналы хирургической гепатологии.- 2009.- №3, С.85-111.
28.Хорева М.В. Корригирующее действие ингибитора циклооксигеназы на функциональное состояние мононуклеарных клеток, экспрессирующих Toll- подобные рецепторы./ Л.В.Ковальчук, М.В. Хорева, А.С. Никонова и др.// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии .- 2010.- №1, С.45-50.
29.Хорева М.В. Антимедиаторная терапия в комплексном лечении острого деструктивного панкреатита./ В.А. Горский, Л.В. Ковальчук,М.А. Агапов и др.// Хирургия. Журнал им. Н.И.Пирогова.- 2010.- №3, С. 54-61.
30.Хорева М.В. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов в лечении панкреонекроза./ Шуркалин Б.К., Ковальчук Л.В., Агапов М.А. и др.// Хирург. – 2010.- №3, С.5-13.
31.Хорева М.В. Кардиоиммунные взаимодействия на основе рецепторов врожденного иммунитета: состояние вопроса, перспективы развития./ Л.В. Ковальчук, А.С. Никонова, М.В.Хорева и др.// Вестник Российского государственного медицинского университета.- 2010.- №1, С. 11-18.
32.Хорева М.В. Изучение системы Toll-подобных рецепторов врожденного иммунитета в острый период после инфаркта миокарда./ Л.В. Ковальчук, М.В.Хорева, А.С. Никонова, Е.В. и др.// Вестник Российского государственного медицинского университета.- 2010.- №1, С.19-24.
33.Хорева М.В. Анализ функциональной активности и экспрессии Toll-подобных рецепторов на мононуклеарных клетках у детей с нейтропенией./ М.В.Хорева, А.С. Никонова, Л.В. Ковальчук и др.// Материалы XVI конгресса «Человек и лекарство».- 2010.- С. 476.
34.Хорева М.В. Синдром системной воспалительной реакции при остром панкреатите: особенности молекулярной патофизиологии и возможные пути коррекции./ В.А.Горский, М.А.Агапов, Л.В.Ковальчук и др.// Клиническая медицина.- 2010.- №2, С.39-44.
35.Хорева М.В. Влияние нестероидных противоспалительных препаратов на медиаторы воспаления у больных панкреонекрозом./ Б.К.Шуркалин, В.А.Горский, М.А.Агапов и др.// Инфекции в хирургии.- 2010.- Т.8, №2, С.28-32.
36.Хорева М.В. Опосредованная Toll-подобными рецепторами функциональная активность мононуклеарных клеток у детей с нейтропениями./Л.В. Ковальчук, М.В.Хорева А.С. Никонова и др.// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.- 2010.- №2, С.45-50.
37.Хорева М.В. Цитокин-антагонистическая терапия острого деструктивного панкреатита./ М.А.Агапов, Л.В. Ковальчук, М.В.Хорева и др.// Хирургия, приложение к журналу Consilium Medicum.- 2010.- №1,С.43-46.
38.Хорева М.В. Распознающие рецепторы врожденного иммунитета (NLR,RLR и CLR)./ Л.В. Ковальчук, М.В.Хорева, А.С. Никонова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.-2011.- №1, С.93-100.
39. Khoreva M. Antimediator Therapy as a Part of the Complex Treatment of Acute Destructive Pancreatitis./ V. Gorsky, M. Agapov, M. Khoreva et al.// Pancreatology, 43rd European Pancreatic Club (EPC) Meeting. Magdeburg, Germany. - June 22–25, 2011.- № 11, Р.178.
40. Патент на изобретение №2408256: «Способ диагностики безболевой ишемии миокарда у женщин» Чукаева И. И., Клепикова М.В., Орлова Н.В., Ковальчук Л. В., Хорева М. В., Никонова А.С., Речнова Н.П., Денисова Н.Н., Смирнова Т. В., Чура О.В. Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 10 января 2011г.
41.Хорева М.В. Возможности коррекции синдрома системной воспалительной реакции при остром деструктивном панкреатите./ Агапов М.А., Хорева М.В., Горский В.А.// Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.- 2011.- №7, С.18-23.
42. M.V. Khoreva . Mechanical Stretching of Cells of Different Tissues: The Role of Mediators of Innate Immunity./ L. V. Kovalchuk, M.V. Khoreva, A. Nikonova et al.// Mechanosensitivity in Cells and Tissues, 1, Volume 5, Mechanical Stretch and Cytokines, P. 35-58, 2012, Book Chapter.
43. M.V. Khoreva. The Role of Proinflammatory Cytokines in Regulation of Cardiac Bioelectrical Activity: Link to Mechanoelectrical Feedback ./ V. S. Kuzmin, D. V. Abramochkin, V. M. Mitrochin et al.// Mechanosensitivity in Cells and Tissues, 1, Volume 5, Mechanical Stretch and Cytokines, P. 107-153, 2012, Book Chapter.
45. M.V. Khoreva. An Anti-inflammatory Cytokine Interleukin-13:Physiological Role in the Heart and Mechanoelectrical Feedback. / D. V. Abramochkin, E. Yu. Makarenko,V. M. Mitrochin et al.// Mechanosensitivity in Cells and Tissues, 1, Volume 5, Mechanical Stretch and Cytokines, P. 155-164, 2012, Book Chapter.