Научная тема: «МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ КОНТРОЛЯ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ»
Специальность: 03.02.02
Год: 2012
Отрасль науки: Биологические науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Разработан комплекс мер по оптимизации системы контроля вирусных гепатитов, основанный на применении новых технологий диагностики, изучения генетической изменчивости вирусов и разработки биологических моделей этих инфекций.
  2. Существование случаев скрытой HBsAg-негативной инфекции, распространенность которой достигает 2% даже при применении тестов для определения HBsAg с чувствительностью 0,01 нг/мл, указывает на необходимость внедрения одновременного определения ДНК ВГВ и HBsAg для диагностики гепатита В. Основной причиной развития скрытой формы ВГВ-инфекции является не наличие мутаций в а-детерминанте HBsAg, а низкий уровень вирусной репликации и продукции HBsAg.
  3. Первичная лекарственная устойчивость ВГВ - относительно широко распространенное явление, в связи с этим представляется целесообразным проведение скрининга на лекарственную устойчивость ВГВ до начала противовирусной терапии для выбора адекватного препарата. Анализ первичной лекарственной устойчивости в регионах РФ позволяет прогнозировать увеличение доли резистентных штаммов.
  4. Экспериментальная инфекция ВГВ уток (ВГВУ) in vivo, являющаяся суррогатной моделью ВГВ-инфекции человека, является оптимальным инструментом для оценки эффективности противовирусных препаратов разных классов, направленных на инактивацию ВГВ.
  5. Необходимо введение официальной регистрации гепатита дельта как самостоятельной нозологической формы и обязательного тестирования всех позитивных по HBsAg лиц на маркеры ВГD (анти-ВГD, РНК ВГD) для максимально ранней диагностики этой прогностически неблагоприятной инфекции. Вакцинации новорожденных против гепатита В обеспечивает эффективную защиту от инфицирования ВГD.
  6. В Московском регионе наблюдается тенденция к увеличению доли генотипа 1а в структуре генотипов ВГС, при этом соотношение других генотипов вируса остается стабильным.
  7. Рекомбинантная формы ВГС RF_2k/1b возникла в результате одного события рекомбинации и является устойчивой конкурентоспособной формой, циркулирующей среди инъекционных наркоманов.
  8. Суррогатная модель ВГС-инфекции, основанная на экспериментальном заражении игрунковых обезьян (мармозет обыкновенных, Callithrix jacсus) вирусом GBV-B, является удобным инструментом для оценки перспективности подходов к созданию вакцины против гепатита С.
  9. Выявление вирусного генетического материала в объектах внешней среды и филогенетический анализ геномных последовательностей ВГА, выделенных от заболевших и из объектов среды, должны быть включены в систему надзора за гепатитом А.
  10. Значительная доля населения страны сталкивается на протяжении жизни с ВГЕ, при этом зачастую инфекция протекает бессимптомно, однако на негиперэндемичных по ГЕ территориях возможны автохтонные случаи как спорадической, так и групповой заболеваемости. Все автохтонные случаи ГЕ вызваны 3 генотипом ВГЕ.
  11. ВГЕ распространен среди домашних свиней в РФ повсеместно, преимущественно инфицированы животные в возрасте 2-4 месяца, не достигшие возраста забоя. Для каждого региона РФ существуют, в рамках 3 генотипа вируса, специфичные варианты ВГЕ.
Список опубликованных работ
1.Kyuregyan K.K., Poleschuk V.F., Zamyatina N.A., Isaeva O.V., Michailov M.I., Ross S., Bukh J., Roggendorf M., Viazov S. Acute GB virus infection of marmosets is accompanied by mutations in the NS5A protein // J. Virus Research. – 2005. - N114. – Р.154-157.

2.Полещук В.Ф., Гуляева Т.В., Титова И.П., Замятина Н.А., Кюрегян К.К., Михайлов М.И. Обыкновенная игрунка - как модель вирусных гепатитов // Материалы Российской научной конференции: «Перспективы и направления использования лабораторных приматов в медико-биологических исследованиях», Адлер- Сочи.-2006. – С.69-72.

3.Идрисова Л.Р., Абдурахманов Д.Т., Лопаткина Т.Н., Кюрегян К.К., Михайлов М.И. Распространенность и клиническое значение латентной HBV-инфекции у больных хроническими заболеваниями печени // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2006.- №6.-С.66-72.

4.Ганина А.А., Кюрегян К.К., Исаева О.В., Дмитриев П.Н., Потятынник О.Н. Частота выявления скрытой ВГВ-инфекции среди доноров крови и в группах риска инфицирования ВГВ // Вирусные гепатиты – эпидемиология, диагностика, лечение и профилактика. Материалы 7-ой научно-практической конференции.–М.-2007.-С.16-18.

5.Зотова А.В., Попова О.Е., Кюрегян К.К., Исаева О.В., Клушкина В.В., Вазыхова Ф.Г., Алексеева М.Н., Потятынник О.Н., Михайлов М.И. Распространённость вирусных гепатитов В и С среди оленеводов-кочевников в Республике Саха (Якутия) // Вирусные гепатиты – эпидемиология, диагностика, лечение и профилактика. Материалы 7-ой научно-практической конференции.–М.-2007,-С.28-29.

6.Идрисова Л.Р., Лопаткина Т.Н., Кюрегян К.К., Мухин Н.А., Михайлов М.И. Частота выявления и клиническое значение латентной HBV- инфекции у больных с хроническим заболеванием печени // Вирусные гепатиты – эпидемиология, диагностика, лечение и профилактика. Материалы 7-ой научно-практической конференции.–М.-2007.-С.34-35.

7. Полещук В.Ф., Замятина Н.А., Петраков А.В., Кюрегян К.К., Попова О.Е., Михайлов М.И. Изменения биохимических показателей крови у мармозет при экспериментальных гепатитах // Вирусные гепатиты – эпидемиология, диагностика, лечение и профилактика .Материалы 7-ой научно- практической конференции. – М.-2007.-С.55-57.

8. Зотова А.В., Попова О.Е., Кюрегян К.К., Исаева О.В., Михайлов М.И. Распространенность вирусных гепатитов В и С среди населения оленеводов- кочевников в Республике Саха (Якутия) // Медицинская вирусология. Труды ИПВЭ, Т.24- М.,2007.- С.181-183.

9. Полещук В.Ф., Кюрегян К.К., Замятина Н.А., Гуляева Т.В., Петраков А.В., Попова О.Е., Михайлов М.И. Моделирование гепатита Е на тамаринах (Saguinus mystax), мармозетах (Callithrix jacchus) и на яванских макаках (М.fascicularis) // Мир вирусных гепатитов. - 2008.- № 2.-С.2-5.

10.Жуман Авад А., Кюрегян К.К., Исаева О.В., Михайлов М.И. Сравнительная характеристика двух тестов, предназначенных для качественного определения ДНК вируса гепатита В в сыворотке крови и плазмы, основанных на применении двух разных методов детекции // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2008.- № 8.-С.213-216.

11.Ганина А.А., Кюрегян К.К., Исаева О.В., Дмитриев П.Н., Марданлы С.Г., Михайлов М.И. Частота выявления «скрытого» гепатита В среди лиц с наркотической зависимостью и доноров крови // Наркология. - 2008.- № 9.-С.70-74.

12.Ажигирова М.А., Дереза Т.Л., Ципилева Т.А.. Орлова М.Л., Исаева О.В., Попова О.В., Потятынник О.Н., Кюрегян К.К., Михайлов М.И., Тетерина Т.А. Экспериментальное исследование инактивациии вируса в плазме крови с использованием метиленового синего // Гематология и трасфузиология.- 2008.- № 3.-С.54-56.

13. Солонин С.А., Кюрегян К.К., Исаева О.В., Груздев К.Н., Михайлов М.И. Циркуляция вируса гепатита Е в свиноводческом хозяйстве // Мир вирусных гепатитов.- 2009.- № 1.-С.26-30.

14.Михайлов М.И., Малинникова Е.Ю., Кюрегян К.К., и др. Групповая заболеваемость гепатитом Е в г. Коврове Владимирской области (предварительное сообщение) // Медицинская вирусология. Труды ИПВЭ им. М.П.Чумакова, Т.26. - М.-2009.-С.239-245.

15.Цыганова Е.В., Знойко О.О., Солонин С.А., Петракова Н.В., Талло Т., Петрова Т., Мальков И.Г., Исаева О.В., Кюрегян К.К., Малинникова Е.Ю., Михайлов М.И., Видель А., Исагулянц М.Г., Малышев Н.А. Описание клинического случая острого гепатита с ретроспективным обнаружением маркёров вирусов гепатитов Е и С // Мир вирусных гепатитов. – 2010. – № 1. – C. 29-36.

16.Малинникова Е.Ю., Лисицина Е.В., Кюрегян К.К., Исаева О.Е., Каштанов Д.В., Морозов И.А., Ильченко Л. Ю., Михайлов М.И. Случай фульминантного автохтонного гепатита Е в неэндемичном регионе // Мир вирусных гепатитов. – 2010. – № 1. – C. 19-28.

17.Viazov S, Ross SS, Kyuregyan KK, Timm J, Neumann-Haefelin C, Isaeva OV, Popova OE, Dmitriev PN, El Sharkawi F, Thimme R, Michailov MI, Roggendorf M. Hepatitis C Virus Recombinants Are Rare Even Among Intravenous Drug Users // Journal of Medical Virology.-Vol. 82. –Issue 2. -2010.-Р.232-238.

18.Попова О.Е., Кюрегян К.К., Ильченко Л.Ю., Исаева О.В., Кожанова Т.В., Дмитриев П.Н., Салчак Л.К., Глушко Э.А., Сарыглар А.А., Ооржак Н.Д., Ооржак А.Д., Михайлов М.И. Эпидемиологический и молекулярно-биологический анализ причин подъема заболеваемости гепатитом в республике Тыва в 2008 году // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.- 2010.- № 3.-С.23-26.

19.Солонин С.А., Мальцева Н.С., Троценко О.Е., Исаева О.В., Кюрегян К.К., Михайлов М.И., Попова О.Е., Кожанова Т.В., Отт В.А., Каравянская Т.Н. Циркуляция вируса гепатита Е на территории Хабаровского края // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2010. – Т.1.-С.31-36.

20.Громова Н.И., Гордейчук И.В., Кюрегян К.К., Ильченко Л.Ю., Михайлов М.И. Клинико-эпидемиологические аспекты латентной HBV-инфекции // Кремлевская медицина. Клинический вестник.- 2010. - №3. С-25-28.

21.Солонин С.А., Кюрегян К.К., Ильченко Л.Ю., Михайлов М.И. Гепатит Е у беременных (современное состояние проблемы) // Клинические перспективы гастроэнтерологии и гепатологии.- 2010. - № 3.-С.33-37.

22.Зотова А.В., Кюрегян К.К., Алексеева М.Н., Михайлов М.И. Инфицирование вирусом гепатита С коренного (эвенков) и некоренного населения Южной Якутии // Мир вирусных гепатитов. - 2010. - № 2..-С.20-23.

23.Кожанова Т.В., Исаева О.В., Клушкина В.В., Ооржак Н.Д., Саян Р.М., Алексеева М.Н., Миронова Н.И., Громова Н.И., Знойко О.О., Цыкина М.Н., Ильченко Л.Ю., Кюрегян К.К., Михайлов М.И. Распространенность первичной лекарственной устойчивости вируса гепатита В к аналогам нуклеозидов и нуклеотидов у инфицированных вирусом пациентов в различных регионах России // Эпидемиология и вакцинопрофилактика.-2011.- №1 (56).-С.17-21.

24.Малинникова Е.Ю., Зайцев О.В., Исаева О.В., Кюрегян К.К., Ильченко Л.Ю., Михайлов М.И. Сравнительная клиническая характеристика гепатитов Е и А при групповой заболеваемости // Инфекционные болезни.- 2011.- т.9, №4.-С.11-16.

25.Кожанова Т.В., Исаева О.В., Клушкина В.В., Ооржак Н.Д., Саян Р.М., Алексеева М.Н., Миронова Н.И., Громова Н.И., Знойко О.О., Цыкина М.Н., Ильченко Л.Ю., Кюрегян К.К., Михайлов М.И. Первичная лекарственная резистентность вируса гепатита В к аналогам нуклеоз(т)идов у ВГВ-инфицированных пациентов // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2011. – №18.-С.41-47.

26.Морозов И.А., Ильченко Л.Ю., Кюрегян К.К., Тотолян Г.Г., Федоров И.Г., Гордейчук И.В., Княженцева А.К., Михайлов М.И., Петренко Н.В., Патюков А.В., Сторожаков Г.И. Латентная HBV-инфекция и алгоритм ее выявления у пациентов с хроническими заболеваниями печени // В мире вирусных гепатитов. – 2011. -№1.-С.19-26.

27.Ильченко Л.Ю., Кожанова Т.В., Кюрегян К.К., Исаева О.В., Замятина Н.А., Гордейчук И.В., Клушкина В.В., Гордейчук И.Н., Сарыглар А.А., Сонам-Байыр Я.Д., сарыг-Хаа О.Н., ооржак Н.Д., Саян Р.М., Михайлов М.И. Клинико-биохимическая и вирусологическая характеристика хронической дельта-инфекции у пациентов, проживающих в Республике Тыва // В мире вирусных гепатитов. – 2011. -№2-3.-С.19-32.