Научная тема: «МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИИ У ДЕТЕЙ»
Специальность: 03.02.03
Год: 2012
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Нарушение микробиоценоза верхних дыхательных путей у детей здоровых, с патологией органов дыхания и соматическими заболеваниями в стадии ремиссии, у часто болеющих детей, заключается в снижении естественной колонизации эпителиоцитов индигенными микроорганизмами и увеличении пула пневмотропных условно-патогенных микроорганизмов с измененными фенотипами: повышенными индексами адгезивной и антилизоцимной активности, активацией собственной бактерицидной активности и увеличенными показателями резистентности к антимикробным препаратам, обеспечивающими их персистенцию в микробиоте носоглотки.
  2. Высокий уровень носоглоточного носительства S. pneumoniae (36 - 50%), H.influenzae (48,7%), H.influenzae серотипа b (Hib) (до 5,6%), циркуля ция инвазивных серологических вариантов S.pneumoniae (1 серотипа), H.influenzae (I и II некапсульных биотипов) и Hib в популяции детей Хабаров ского края определяют показания для вакцинации детей против этих инфек ций.
  3. Носоглоточное носительство S.aureus, достигающее 50% и более (из них MRSA - 40%) представляет часть современного стабилизированного со става микробиоты респираторного тракта у детей, препятствует колонизации грамотрицательной микрофлорой и не требует активной эрадикации (за ис ключением MRSA), при отсутствии инфекций носоглотки, нуждающихся в санации.
  4. Факторы патогенности E.coli и K.pneumoniae, S.aureus, P.aeruginosa и Acinetobacter spp. (антиинтерфероновая, антилизоцимная и собственная бактерицидная активность) обеспечивают в сочетании с известными факторами агрессии их колонизационное преимущество перед другими пневмопатогенами.
  5. Фенотипы S.pneumoniae, H.influenzae и других условно-патогенных микроорганизмов, циркулирующих в популяции детей, оказывают влияние как на уровень диагностики (выявление атипичных штаммов), так и на клиническое течение и эффективность антибактериального лечения внебольнич-ных пневмоний (серологические и биоварианты, резистентность к антимикробным препаратам).
  6. Преобладающее количество выделенных штаммов S. pneumoniae (75%) - чувствительны к пенициллину. Значения МПК50 пенициллина (0,03 мг/л) находится в зоне чувствительности, МПК90 (0,5мг/л) - в зоне умеренной чувствительности. Однако, высокий суммарный пороговый уровень рези стентности изолятов S. pneumoniae к пенициллину(25%) и повышенный - к макролидам (13-15%) свидетельствуют о неблагоприятной тенденции, свя занной с распространением резистентных штаммов в популяции детского на селения г. Хабаровска.
  7. Основным этиологическим агентом внебольничной пневмонии у детей является S. pneumoniae, составляющий 65,9% спектре возбудителей, изоли рованных из трахеального аспирата. Его ко-инфекция с M.pneumoniae, NTHi, M. catarrhalis, Enterobacteriaceae изменяет клиническое течение внебольничной пневмонии, обусловливая нетипичный гипореактивный тип заболевания. Hib занимает 0,97% в структуре возбудителей пневмонии. У детей первого года жизни спектр возбудителей пневмонии характеризуется увеличением доли энтеробактерий, преимущественно E.coli.
  8. Симптомы клинического течения пневмонии у детей, сопровождающиеся выделением из бронхиального содержимого S.pneumoniae либо энтеробактерий (E.coli, K.pneumoniae) в диагностических титрах (≥lg5-6 КОЕ/мл) и/или вариантами их комбинаций, достоверно различаются, что позволяет считать их обнаружение в данных титрах этиологически значимым.
  9. Внебольничные пневмонии у детей, перенесших грипп A(H1N1)swl, в 90% случаев протекают с умеренно выраженной интоксикацией в среднетяжелой, не осложненной форме, имеют типичные признаки бактериальной, клинически сходной с пневмококковой пневмонией и благоприятный исход в среднем на 14 день лечения в стационаре.
  10. Комплексная оценка различных параметров микробиоценоза дыха тельных путей (дисбиоза, носительства условных патогенов, фенотипов воз будителей), эпидемического окружения и плотности контактов, уровня им- мунокомпрометированности ребенка, клинических симптомов на донозоло- гическом уровне и в дебюте заболевания пневмонией позволяют прогнозиро вать этиологию пневмонии до получения результатов бактериологического исследования и применять соответствующую предполагаемому возбудителю стартовую антибактериальную терапию.
Список опубликованных работ
1.Г.Н..Холодок. Сравнительный анализ чувствительности к антибиотикам штаммов пневмококка, выделенных от больных и носителей / Г.Н..Холодок, И.Д. Кулиш, Н.А. Иванов //Антибиотики и химиотерапия.- 1990.- № 4, т. 35.- С. 32 – 34.

2.Г.Н.Холодок. Изменения буккального эпителия при некоторых заболеваниях у детей/ Г.Н.Холодок, Б.Я. Рыжавский //Лаб. дело. – 1995.- № 3. – С. 67-71.

3.Г.Н. Холодок. Этиологический мониторинг острой пневмонии у детей Хабаровского края/ Г.Н. Холодок, Н.В. Морозова, И.Н. Алексеева и со-авт.//Дальневост. мед. журн. -1997.-№ 2.- С. 68-69.

4.Г. Н. Холодок. Этиологическая характеристика, клиника и эпидемиология группового заболевания респираторной инфекцией у детей Хабаровского края/ Г. Н. Холодок, Н. В.Морозова, В. К. Козлов и соавт.// Журн. микробиол. – 2000. -№ 3.- С. 107-109.

5.Н. В. Морозова. Этиологическая верификация рецидивирующих заболеваний органов дыхания у детей/ Н. В. Морозова, М. В. Власова, Г. Н. Холодок и со-авт.// Бюлл. физиологии и патологии дыхания.- 2001.- вып.10.- С. 51 – 54.

6.Г. Н. Холодок. Этиологическая характеристика, клиника и эпидемиология группового заболевания респираторной инфекцией у детей Хабаровского края/Г. Н. Холодок, Н. В. Морозова, В. К. Козлов и соавт.// Журн. микробиол. – 2001.-№2.- С. 36 – 40.

7.Холодок Г. Н. Этиология острой пневмонии и характеристика возбудителей// Бюлл. физиологии и патологии дыхания.-2004.- №18.- С. 11 – 15.

8.Холодок Г. Н. Микрофлора дыхательных путей при пороках развития легких // Бюлл. физиологии и патологии дыхания.- 2004.- № 19.-С. 62 – 65.

9.Н. В. Морозова. Дифференциальный диагноз рецидивирующей бронхоле-гочной патологии у детей / Н. В. Морозова., Власова М. В., Холодок Г. Н //. Дальневост. мед. журн.- 2004.- № 1.- С. 88 - 89.

10.А. В Краковская. Роль гемофильной и пневмококковой инфекции у детей с ХНЗЛ / А. В Краковская, Г. Н. Холодок, В.К. Козлов и соавт. // Дальневост. мед. журн. - 2004.- № 1.- С. 100 - 101.

11.Е. А. Стукун. Эффективность применения вакцины АКТ-ХИБ у часто и длительно болеющих детей раннего возраста / Е. А. Стукун, Г. Н. Холодок, С. М. Колесникова и соавт. // Дальневост. мед. журн.- 2004.- № 1.- С. 105.

12.Г. Н Холодок. Этиология острой пневмонии. Роль энтерококка/Г. Н Холодок, Н.П. Блощинская, И.Н. Алексеева//. Дальневост. мед. журн.- 2004.- № 3.- С. 133.

13.Г. Н. Холодок. Колонизация верхних дыхательных путей условно-патогенной микрофлорой при острой пневмонии у детей / Г. Н. Холодок, Н. В. Морозова, И. Н. Алексеева и соавт. // Дальневост. мед. журн.- 2004.- № 3.- С. 134.

14.Г. Н. Холодок. Этиология бронхолегочных заболеваний в Хабаровском крае / Г. Н. Холодок, И. Н. Алексеева, Н. В. Морозова и соавт. // Журн. микро-биол. - 2006. - № 7. - С. 17-22.

15.Стукун Е. А. Клинико-иммунологическая эффективность применения вакцины «АКТ-ХИБ» у часто и длительно болеющих детей / Стукун Е. А., Кольцов И. П., Холодок Г. Н. // Вестн. Уральской мед. Академ. науки. - 2006. - №3-1(14). - С.233-235.

16.Е. А. Стукун. Актуальность носительства гемофильной палочки и эффективность вакцинопрофилактики гемофильной инфекции у детей/ Е. А. Стукун, Г. Н. Холодок, В. К. Козлов и др. // Бюлл. физиологии и патологии дыхания. -2007, вып.24. - С.23-27.

17.Г. Н. Холодок. Пневмотропные возбудители при патологии органов дыхания и персистенции в носоглотке / Г. Н. Холодок, А. В. Краковская, Е. А. Стукун и др. // Бюлл физиологии и патологии дыхания - 2007, вып.24. - С.28-31.

18.Г. Н. Холодок. Циркуляция Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae в носоглотке и бронхиальном секрете у детей / Г. Н. Холодок, А. В. Краковская, М. В. Козлов и др. // Рос. иммунологический журн. - 2008. - Т.2 (11), № 2-3. - С. 264.

19.А. В. Краковская. Показатели иммунного статуса у детей с хронической бронхолегочной патологией / А. В. Краковская, М. В. Ефименко, Е. В. Пичуева, Холодок Г. Н. // Рос. иммунологический журн. - 2008. -Т.2 (11), № 2-3. - С. 251-252.

20.А. В. Краковская. Чувствительность H.influenzae & S.pneumoniae к антибактериальным препаратам /А. В. Краковская, Г. Н. Холодок, М. П. Костинов, В. К. Козлов // Вестн. Уральской мед. Академ. науки.- 2010. - №2/1 (29).- С. 153-154.

21.Г. Н. Холодок. Внебольничные пневмонии у детей в Хабаровском крае/ Н. В. Морозова, Г. Н. Холодок, М. В. Ефименко и др.// Дальневост. мед. журн. -2010. - №1. - С. 51-55.

22.А. В. Краковская. Характеристика микроорганизмов, выделенных у детей с хронической бронхолегочной патологией / А. В. Краковская, Г. Н. Холодок, М. П. Костинов, В. К. Козлов // Вестн. Уральской мед. Академ. науки. - 2010. -№2/1 (29).- С.152-153.

23.Г.Н. Холодок. Частота выявления и характеристика штаммов Streptococcus pneumoniae, выделенных от носителей и больных у детей в Хабаровском крае / Г.Н. Холодок, Н. В. Морозова, И. Н. Алексеева и др. // Журн. микробиол. - 2010. -№4. - С.92-96.

24.Г. Н. Холодок. Выявление пандемического вируса гриппа A/H1N1/swl и других возбудителей респираторных инфекций у детей с пневмонией в эпидемический сезон 2009 -2010 гг. / Г. Н. Холодок, О. В. Островская, В. И. Резник и др. // Дальневост. мед. журн. - 2011. - № 1. - С. 51-54.

25.Г.Н. Холодок. Фенотипы Streptococcus pneumoniae, циркулирующие в популяции детей Хабаровского края / Г.Н. Холодок, В.К. Козлов // Бюлл. физиологии и патологии дыхания. - 2011. - №40. - С. 29-33.

26.Е. А. Козлова. Генетическая предрасположенность к развитию бронхоле-гочной патологии у детей /Е. А. Козлова, О. И. Морозова, Г. Н. Холодок // Бюлл. физиологии и патологии дыхания. - 2011. - №40. - С.25-28.

27.Г. Н Холодок. Использование геля «Бурые морские водоросли» в комплексной терапии внебольничной пневмонии у детей / Г. Н Холодок, О. А. Ле-бедько, Г. П. Евсеева // Дальневост. мед. журн. - 2011. - №3. - С. 50-53.

28. Г.Н. Холодок. Клиническая характеристика внебольничных пневмоний у детей с гриппом, обусловленным вирусом A/H1N</swl, и другими вирусно-бактериальными инфекциями / Г.Н. Холодок, О.В. Островская, В.И. Резник и др. // Рос. вестн. перинат. и педиатр. - 2011. - Том. 56, №2. – С. 39-44.

Импакт-фактор составляет по данным Web of Science 2,47, SCOPUS – 0,027 ( в 2010 г.).

Список рационализаторских предложений

1. Техника забора материала с поверхности языка стерильной фильтр-полоской площадью 1 см2 для выявления лептотрихий / Н.В. Стрельникова, Г.Н. Холодок, И.П. Кольцов, Л.Я. Нестеренко: Рационализаторское предложение (удостоверение №2639 ГОУ ВПО ДВГМУ Росздрава, г. Хабаровск от 13.10.09).

2.. Усовершенствование способа определения АЛА у микроорганизмов с низкой /минимальной степенью активности / Н. В. Стрельникова, Г. Н. Холодок, И. П. Кольцов, А. А. Антонова, Е. П. Когут: Рационализаторское предложение (удостоверение №2641 ГОУ ВПО ДВГМУ Росздрава, г. Хабаровск от 15.10.09).

3.Усовершенствование способа разведения лизоцима в методе определения АЛА у микроорганизмов / Н. В. Стрельникова, Г. Н. Холодок, И. П. Кольцов, А. А. Антонова // Рационализаторское предложение (удостоверение №2642 ГОУ ВПО ДВГМУ Росздрава, г. Хабаровск от 15.10.09).

4.Способ выявления бактерицидной активности лептотрихий и др. в отношении тест-штамма микрококка при определении АЛА у микроорганизмов / Н. В. Стрельникова, Г. Н. Холодок, И. П. Кольцов, А. А. Антонова, С. С. Рокуш, И. Н. Алексеева: Рационализаторское предложение (удостоверение №2643 ГОУ ВПО ДВГМУ Росздрава, г. Хабаровск от 15.10.09).

5. Способ определения коадгезивной активности Leptotrichia in vivo /Н. В. Стрельникова, И.П. Кольцов, Г.Н. Холодок, А.А. Антонова, И.Н. Алексеева, Е.Б. Половова: Рационализаторское предложение (удостоверение №2661 ГОУ ВПО ДВГМУ Росздрава, г. Хабаровск от 02.03.10).

6. Определение естественной гистадгезии Leptotrichia в оромикробиоценозе / Н. В. Стрельникова, И.П. Кольцов, А.А. Антонова, Е.Б. Половова, Г.Н. Холодок, В.Ю. Хиврич, Е.В. Тукмаева: Рационализаторское предложение (удостоверение №2670 ГОУ ВПО ДВГМУ Росздрава, г. Хабаровск от 20.04.10).