Научная тема: «РОЛЬ ГЕНОВ ПРЕСЕНИЛИНА 1 И БЕЛКА ПРЕДШЕСТВЕННИКА АМИЛОИДА В ДИСФУНКЦИИ СИНАПСОВ ПРИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА»
Специальность: 03.02.07
Год: 2012
Отрасль науки: Биологические науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  • Клеточные функции PS1 и природа дисфункций, вызываемых мутациями в этом гене при наследственных формах БА, не исчерпываются участием PS1 в гамма-секретазном комплексе. PS1 вовлечен в процессы клеточной адгезии, формирование и образование синаптических контактов.
  • Нокаут гена PS1 может приводить к нарушениям в образовании синапсов.
  • Экспрессия гена АРР человека и его мутантной формы АРР-Swedish в нервных клетках Drosophila вызывает изменение синаптогенеза, проявляющееся в уменьшении содержания синаптических белков в мозге. Этот эффект коррелирует с нарушением у животных способности к обучению и запоминанию. Экспрессия АРР приводит к структурным и функциональным нарушениям синапсов нейромышечных контактов личинок Drosophila. Наблюдаемые синаптические нарушения предшествуют нейродегенерации и обусловлены экспрессией гена АРР независимо от образования Аβ.
  • Пептиды-миметики аполипопротеина Е, созданные на основе его рецептор-связывающего домена, эффективно подавляют нейропатологические процессы, вызываемые экспрессией гена АРР человека на модели БА Drosophila melanogaster. Эти пептиды могут быть использованы для создания нейропротекторных лекарственных препаратов.
Список опубликованных работ
Главы в коллективных монографиях и книгах:

1.Саранцева С.В, Шварцман А.Л. Болезнь Альцгеймера и дисфункция синапсов // Нейродегенеративные заболевания: фундаментальные и прикладные аспекты / Под ред. академика М.В. Угрюмова. – М.: Наука, 2010. – С. 286–298.

2.Саранцева С.В, Шварцман А.Л. Моделирование нейропатологических процессов при болезни Альцгеймера и методов их коррекции на Drosophila melanogaster // Нейродегенеративные заболевания: фундаментальные и прикладные аспекты / Под ред. академика М.В. Угрюмова. – М.: Наука, 2010. – С. 350–355.

3.Sarantseva S., Schwarzman A. Modeling amyloid diseases in fruit fly Drosophila melanogaster // Amyloidosis – Mechanisms and Prospects for Therapy / Edited by S. Sarantseva. – Rijeka: Intech, 2011. – P.199–216.

Статьи в журналах, включенных в перечень ВАК РФ:

4.Саранцева С.В., Шварцман А.Л. Болезнь Альцгеймера: амилоидоз или дисфункция синапсов? Уроки моделирования на Drosophila melanogaster // Экологичесая генетика. – 2005. – Т.3. – № 4. – C. 19–25.

5.Шварцман А.Л., Cаранцева С.В., Татищева Ю.А., Рунова О.Л., Талалаева Е.И., Витек М.П. Экспрессия на клеточной поверхности пресенилина1 в мотильных поляризованных клетках // Биофизика. – 2006. – Т.51. – №4. – С.839–843.

6.Шварцман А.Л., Саранцева С.В., Соловьев К.В., Рунова О.Л., Талалаева Е.И., Витек М.П. Дегенерация конусов роста в культуре эмбриональных нейронов мыши с нокаутом гена пресенилина1 // Биофизика. – 2008. – Т.53. – №6. – С. 1008–1113.

7.Шварцман А.Л, Саранцева С.В., Витек М.П. Дисфункция синапсов и нарушение структуры цитоскелета конусов роста в культуре эмбриональных нейронов мыши с нокаутом гена пресенилина 1 // Технологии живых систем. – 2008. – T.5 – № 5 – 6. С.5–10.

8.Саранцева С.В., Большакова О.И., Тимошенко С.И., Родин Д.И.,Витек М.П., Шварцман А.Л. Изучение патогенеза болезни Альцгеймера на модели Drosophila melanogaster: дефицит синаптического белка синаптотагмина в мозге трансгенных мух с избыточной экспрессией АРР человека // Генетика. – 2009. – Т.45. – №1. – С. 119–126.

9.Саранцева С.В., Большакова О.И., Тимошенко С.И., Колобов А.А., Витек М.П., Шварцман A.Л. Транспорт пептидов, содержащих домены белковой трансдукции, через гематоэнцефалический барьер в Drosophila melanogaster // Биомедицинская химия. – 2009. – T.55. – Вып.1. – C.41–49.

10.Саранцева С.В., Шварцман А.Л. Современные генетические подходы к поиску мишеней для действия лекарственных препаратов // Генетика. – N.45. – №7. – C. 869–880.

11.Sarantseva S., Timoshenko S., Bolshakova O., Karaseva E., Rodin D., Schwarzman A.L., Vitek M.P. Apolipoprotein E-mimetics inhibit neurodegeneration and restore cognitive functions in a transgenic Drosophila model of Alzheimer’s disease // PlosOne. – 2009. – V.4. – №12. – e8191.

12.Шварцман А.Л., Саранцева С.В., Рунова О.В., Талалаева Е.И., Витек М.Р. Мутации в гене пpеcенилина 1, наблюдаемые пpи cемейныx фоpмаx болезни Альцгеймеpа, подавляют межклеточные взаимодейcтвия в тpанcфециpованныx фибpоблаcтаx // Биофизика. – 2010. – T.55. – № 5. – C.862-867.

13.Саранцева С.В., Большакова O.И., Тимошенко С.И., Колобов А.А., Витек М.Р., Шварцман А.Л. Дендример D5 - вектор для транспорта пептидов к клеткам мозга // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2010. – T.150. – №10. – С.402–405.

14.Шварцман А.Л., Саранцева С.В. Компенсаторная функция транстиретина при болезни Альцгеймера // Цитология. – 2011. – Т.53. – №10. – С.16–21.

15.Шварцман А.Л., Саранцева С.В., Витек М.П. Потенциальная роль пресенилина 1 в регуляции синаптической функции // Цитология. –2011. – Т.53. – №12. – С.43 – 51.

16.Саранцева С.В., Родин Д.И., Шварцман А.Л. Экспрессия гена АРР человека в нервных клетках Drosophila melanogaster вызывает снижение уровня мРНК синаптотагмина // ДАН. – 2012. – T.442. – № 2. –C.279–281.

17.Саранцева С.В., Кислик Г.А., Ткаченко Н.А., Васильев А.Н., Шварцман А.Л. Морфологические и функциональные нарушения в нейромышечных контактах Drosophila melanogaster, вызванные гиперэкспрессией гена АРР человека // Цитология. – 2012. – Т. 54. – №5. – С.55–63.

Статьи в научных сборниках и периодических научных изданиях:

18.Cаранцева С.В. Подходы к коррекции нейродегенеративных заболеваний на модели Drosophila melanogaster // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике / Под. ред. А.Б.Масленникова. – Новосибирск: Альфа Виста, 2005. – Вып.8. – С.76– 84.

19.Саранцева С.В., Шварцман А.Л. Генетический скрининг в создании новых лекарственных препаратов // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике / Под. ред. А.Б.Масленникова.-Новосибирск: Альфа Виста, 2006. – Вып.9. – C. 57–66.

20.Саранцева C.В., Большакова О.И., Кузовкова Е.Ф., Родин Д.И., Тимошенко С.И. Моделирование нейродегенеративных заболеваний человека на трансгенных животных // Бреслеровские чтения – II / Под. ред. В.А. Ланцова. – ПИЯФ РАН, Гатчина, 2007. – С. 224–235.

21.Саранцева С.В., Большакова О.И., Тимошенко С.И., Родин Д.И., Витек М.П., Шварцман А.Л. Моделирование нейропатологических процессов болезни Альцгеймера на Drosophila melanogaster: дефицит синаптических белков в мозге трансгенныз мух с гиперэкспрессией гена АРР человека Первая международная конференция "Дрозофила в экспериментальной генетике и биологии". Сборник научных статей. 2008. С . 57–59.

22.Sarantseva S., Bolshakova O., Timoshenko S., Vitek М., Schwarzman А. Modeling Alzheimer s disease pathology in Drosophila: neurodegeneration and synapse dysfunction - disease of the cytoskeleton. Biological motility. Achievements and perspectives. International symposium. Pushchino. 2008. P. 262–266.

23.Кислик Г.А., Саранцева С.В. Миметики АроЕ и патогенез болезни Альцгеймера. Вторая международная конференция "Дрозофила в экспериментальной генетики и биологии". Сборник научных статей. 2010. С. 27–31.

24.Sarantseva S., Bolshakova O., Timoshenko S., Vitek M., Schwarzman А., (2010). Overexpression of human amyloid precursor protein causes neurodegeneration and loss of synaptic proteins in neural cells in transgenic Drosophila. Medimond International Proceedings. ADPD 2009. 245–248.

25.Schwarzman A., Sarantseva S., Solovyev K., Talalaeva E., Runova O., Vitek M.(2010). Presenilin1 mediates cell-cell adhesion in transfected L-fibroblasts. Medimond International Proceedings. ADPD 2009. 245–248.

26.Саранцева С.В., Кислик Г.А. Экспрессия АРР вызывает морфологические нарушения в нейромышечных контактах Drosophila melanogaster. Третья международная конференция "Дрозофила в экспериментальной генетики и биологии". Сборник научных статей. 2012. С. 105–108.