Научная тема: «МЕТАСТАТИЧЕСКИЙ РАК ПОЧКИ: НОВЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ И РАЦИОНАЛЬНЫЕ ЛЕЧЕБНЫЕ ПОДХОДЫ»
Специальность: 14.01.12
Год: 2012
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. В результате проспективного рандомизированного клинического исследования впервые продемонстрирована эффективность и хорошая переносимость нового селективного низкомолекулярного ингибитора рецепторов VEGF - тивозаниба, у больных метастатическим ПКР. Доказана необходимость его применения без перерывов до прогрессирования заболевания.
  2. На российской популяции больных метастатическими формами ПКР проанализирована частота инактивирующих нарушений в гене VHL при спорадических вариантах ПКР. Продемонстрировано, что соматические мутации и метилирование промотора данного гена не имеют самостоятельного прогностического значения. Выделены наиболее значимые независимые клинические факторы, прогнозирующие  непосредственные и отдаленные результаты таргетной антиангиогенной терапии. Разработана новая прогностическая шкала для стратификации больных в группы благоприятного, промежуточного и неблагоприятного прогноза.
  3. Продемонстрировано, что аутологичная вакцинотерапия на основе дендритных клеток способна индуцировать клеточный противоопухолевый иммунный ответ, который у отдельных пациентов трансформируется в клинический эффект. Выделены иммунологические факторы, предсказывающие клиническую эффективность вакцинотерапии и меняющие стратегию использования данного метода лечения. Данный метод лечебного воздействия является малотоксичным и заслуживает дальнейшего клинического изучения, в том числе в составе комбинаций на основе таргетных препаратов.
  4. Впервые в популяции больных с единичными метастазами ПКР в легкие выделены факторы, прогнозирующие раннюю системную генерализацию опухолевого процесса. На их основе разработан алгоритм последовательного использования  радикального хирургического и лекарственного методов лечения. В ходе проведенного анализа убедительно доказано преимущество радикального хирургического подхода над консервативными вариантами лечения в данной группе пациентов.
Список опубликованных работ
1.Носов, Д.А. Альфа2-интерфероны в комбинации с 13-цис-ретиноевой кислотой в лечении больных диссеминированным раком почки. / Д.А. Носов, В.В. Гутник, Д.А. Титов, А.М. Гарин // Вестник РОНЦ – 1999. – №.4. – С.42-44.

2.Давыдов М.И., Хирургическое лечение метастазов рака почки в легкие. / М.И. Давыдов, В.Б. Матвеев, Д.А. Носов, Б.Е. Полоцкий // Российский онкологический журнал. – 2003. – №4. – С.15-19.

3.Бычков, М.Б., Результаты кооперированного клинического исследования препарата Олипифат у больных диссеминированной меланомой и раком почки. / М.Б. Бычков, В.А. Горбунова, Г.Н.Егоров, А.М. Гарин, Д.А. Носов, З.Г. Кадагидзе, Е.Г.Славина, Е.М. Трещалина, В.И. Борисов, А.М. Берокович // Российский Биотерапевтический журнал. Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты» – 2007. – №1. том 6. – С.29.

4.Носов, Д.А. Тактика лечения больных с единичными метастазами почечно-клеточного рака в легкие. / Д.А. Носов, В.Б. Матвеев. // Вестник РОНЦ им. Н.Н.Блохина. – 2005. – №1-2. – С.36-39.

5.Носов Д.А., Диссеминированный рак почки: факторы прогноза, современные лечебные подходы и перспективы. / Д.А. Носов, С.А. Тюляндин // Онкоурология. – 2005. - №1. - С.25-30.

6.Носов, Д.А. Аутологичная вакцинотерапия на основе дендритных клеток у больных почечно-клеточным раком. / Д.А. Носов, А.А. Борунова, Г.З. Чкадуа, В.Б. Матвеев, Е.С. Яковлева, М.Ю. Федянин, С.А. Тюляндин. // Онкоурология. – 2010. - №2. – С.22-31.

7.Михайленко, Д.С. Молекулярно-генетические нарушения в гене VHL и метилирование генов супрессоров в спорадических светлоклеточных карциномах почки. / Д.С. Михайленко, М.В. Григорьева, В.В. Землякова, Д.А. Носов, В.В. Шкарупо, Л.Н. Любченко, С.А. Тюляндин, Р.В. Курынин, А.М. Попов, Д.В. Залетаев, И.Г. Русаков. // Онкоурология. – 2010. - №2. – С.32-36.

8.Носов, Д.А. Молекулярно-биологические факторы прогноза и эффективности лекарственного лечения при диссеминированном раке почки. / Д.А. Носов, Е.С. Яковлева, Д.А. Атаева, Л.Н. Любченко, С.А. Тюляндин // Онкоурология – 2010 - №4. – С.16-24.

9.Носов, Д.А. Прогностическое значение инактивирующих нарушений в гене VHL у больных метастатическим почечно-клеточным раком. / Д.А. Носов, Е.С. Яковлева, М.Ю. Федянин, Д.А. Чекини, М.Н. Синицына, С.А. Тюляндин. // Онкоурология. – 2011. - №3. – С. 47-56

10.Носов, Д.А. Взгляд химиотерапевта на роль адъювантной гамма-терапии в лечении рака почки. / Д.А. Носов // Онкоурология. – 2011. - №3. – С.57-59.

11.Михайленко, Д.С. Локализация точковых мутаций в кодирующей части гена VHL при светлоклеточном раке почки. / Д.С. Михайленко, М.В. Григорьева, И.Г. Русаков, Р.В. Курынин, А.М. Попов, М.В. Петерс, В.Б. Матвеев, Д.А. Носов, Л.Н. Любченко, С.А. Тюляндин, В.В. Стрельников, Д.В. Залетаев. // Мол. Биол. – 2011. – Т. 45. – № 6. – С. 1-11.

12.Носов, Д.А. Вторая и последующая линии терапии пациентов метастатическим раком почки. / Д.А.Носов // Современная Онкология. – 2012. - №1. – С.7-10.

13.Nosov, D. Antitumor activity and safety of tivozanib (AV-951) in a phase 2 randomized discontinuation trial in patients with renal cell carcinoma. / D. Nosov, B. Esteves, O.N. Lipatov, A.A. Lyulko, A.A. Anischenko, R.T. Chacko, D. C. Doval, W.Slichenmyer, P. Bhargava. // J Clin Oncol. - 2012, V30. - in press.

14.Nosov, D. Radiographic stabilization of disease in untreated renal cell carcinoma patients with pulmonary metastases. / D. Nosov, I. Bazin, D. Titov, S. Tjulandin, A. Garin // Annals of Oncology. – 2000. – V11. – Sl 4. – P.75.

15.Bhargava, P. Updated activity and safety results of a phase II randomized discontinuation trial (RDT) of AV-951, a potent and selective VEGFR1, 2, and 3 kinase inhibitor, in patients with renal cell carcinoma (RCC) / P. Bhargava, B. Esteves, D. A. Nosov, O.N Lipatov, A.A. Lyulko, A.A. Anischenko, R.T. Chacko, D. C. Doval, W.Slichenmyer. // J Clin Oncol. – 2009. - V27. (15s). – Abs. 5032.

16.Nosov, D. Phase 2 randomized discontinuation trial of tivozanib in patients with Renal Cell Carcinoma: Results in patients randomized to tivozanib vs. placebo. / D. Nosov, P. Bhargava, B. Esteves. //Annals of Oncology. — 2010. — 21 (Suppl. 8): p271.

17.Носов, Д.А. Клинические факторы прогноза у больных диссеминированным раком почки. / Д.А. Носов, А.М. Гарин // I съезд онкологов Республики Молдова. – 2000. – Сборник трудов. – С.267.

18.Носов, Д.А. Факторы прогноза эффективности иммунотерапии диссеминированного рака почки / Д.А.Носов // Сборник работ. I Всероссийская научно-практическая конференция «Биотерапия рака», Москва. – 2002, С.44-46.

19.Михайлова, И.Н. Активная специфическая иммунотерапия меланомы и рака почки вакциной TAG7: 1 фаза клинического изучения. / И.Н. Михайлова, Л.Ф. Морозова, О.С. Бурова, А.М. Козлов, А.М.Гарин, Д.А. Носов, З.Г. Кадагидзе, С.А. Тюляндин, Г.П. Георгиев. Российский биотерапевтический журнал. – 2002. - №2. - т.1. – С.133.

20.Носов, Д.А. Лекарственное лечение диссеминированного рака почки: достижения и перспективы. / Д.А.Носов // Практическая онкология. – 2005. - №3. - т. 6. – С.178-185.

21.Носов, Д.А. Таргетная терапия при диссеминированном раке почки: успехи и перспективы. / Д.А. Носов // Практическая Онкология. – 2010. - №3. – т.11. – С.171-181.

22.Mikhaylenko, D.S.Localization of point mutations in the coding part of the VHL gene in clear cell renal cancer. / D.S. Mikhaylenko, M.V. Grigoryeva, I.G. Rusakov, A.M. Popov, M.V. Peters, E.S. Yakovleva, D.A. Nosov, Nosov, L.N. Lyubchenko, V.V. Strelnikov, D.V. Zaletayev. // Abstract book of Eurasian Forum on Cancer Diagnostics. Kyiv, Ukraine. – 2011. – P.23.