Научная тема: «ИММУНО-ГОРМОНАЛЬНЫЕ НАРУШЕНИЯ ПРИ ОСТРЫХ ПЕРЕДНИХ УВЕИТАХ, ЗНАЧЕНИЕ ДЛЯ ПРОГНОЗА И ТЕРАПИИ»
Специальность: 14.03.09
Год: 2012
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Острые передние увеиты, ассоциированные с ревматическими заболеваниями, часто имеют тяжелое течение, наиболее выраженное у женщин с ревматизмом. Острый герпетический увеит по степени тяжести клинического течения не имеет гендерных различий.
  2. В развитии острых передних увеитов важное значение имеет активация латентной герпесвирусной инфекции, выявляемой по обнаружению антигенов вируса простого герпеса типа 1 в биоматериале из конъюнктивы, нарастанию титров специфических антител класса G к вирусу простого герпеса и цитомегаловирусу в сыворотке крови, более тяжелым течением заболевания при исходно высоких титрах специфических антител.
  3. В патогенезе острых передних увеитов отмечается повышение содержания в крови TNF-a, IL-1b , IL-1RA, IL-6 , IF-a, IF-g и IL-4. Ассоциация острого переднего увеита с ревматическими заболеваниями характеризуется наиболее выраженным (p<0,001) повышением концентраций TNF-a, IL-1b, IL-6 и VEGF в сыворотке крови. При острой герпетической инфекции наиболее выражено повышение содержания в крови TNF-a, IL-1RA, IF-γ.
  4. У больных острыми передними увеитами, ассоциированными с ревматическими заболеваниями, уровень кортизола и чувствительность лимфоцитов к нему не отличается от контроля, при остром герпетическом увеите - повышается. Лечение больных глюкокортикоидными препаратами приводит к снижению концентрации в крови кортизола и числа чувствительных к нему лимфоцитов.
  5. В патогенезе острых передних увеитов имеет значение десинхронизация функций иммуно-эндокринной регуляции, характеризующаяся при ассоциации с ревматическими заболеваниями разнонаправленными изменениями уровней IL-6 и кортизола, с герпетической инфекцией - однонаправленными связями между концентрациями ауто-АТ к IF-a и кортизола, TNF-a и пролактина, IL-1b и свободного тироксина. Межгормональные взаимодействия характеризуются прямой корреляцией уровней кортизола и гормонов щитовидной железы и обратной - концентраций кортизола и тиреоглобулина в сыворотке крови.
  6. Риск развития острого переднего увеита у больных с ревматоидными артритами повышается при наличии антигенов HLA-А25, HLA-B27, HLA-B51; с анкилозирующими спондилоартритами - HLA-А26, HLA-В22, HLA-В27, HLA-B51; с герпетической инфекцией - HLA-А26, HLA-А30, HLA-В44, HLA-В51, HLA-В53. Тяжелое течение увеита у пациентов с ревматоидными артритами прямо коррелирует с наличием антигена HLA-А25.
  7. Комплексная патогенетически ориентированная терапия больных острым передним увеитом с включением препарата Панавир способствует снижению концентрации антител к вирусу простого герпеса и цитомегаловирусу в сыворотке крови, сокращает сроки выздоровления.
Список опубликованных работ
1.Зайнутдинова Г.Х., Мальханов В.Б. Взаимосвязь гормональных и иммунологических нарушений при герпетическом кератите у мужчин // Вопросы вирусологии. – 2004. - № 2. – С. 30-32.

2.Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х., Марванова З.Р., Шевчук Н.Е. Взаимосвязь IL-4 и HLA-В27 с увеитом при ревматоидном артрите // Материалы 2-ой международной конференции офтальмологов Причерноморья. – Одесса, 2004. – С. 103-104.

3.Зайнутдинова Г.Х., Никитин Н.А. Содержание оксида азота в крови больных увеитами при ревматоидном артрите// Материалы 2-ой международной конференции офтальмологов Причерноморья – Одесса, 2004. – С. 98-99.

4.Зайнутдинова Г.Х., Бабушкин А.Э., Кагиров И.М. О динамике этиологической структуры увеитов // Материалы XII научно-практической конференции офтальмологов. – Екатеринбург, 2004. – С. 45-47.

5.Зайнутдинова Г.Х., Мальханов В.Б., Шевчук Н.Е., Марванова З.Р. Сравнительная характеристика иммунного статуса больных герпетическим и ревматоидным увеитом //Клиническая офтальмология. – 2005. – Т. 6, № 4. – С. 144-146.

6.Азнабаев М.Т., Мальханов В.Б., Ишбердина Л.Ш., Зайнутдинова Г.Х. Иммуногенетические особенности герпесвирусного увеита // Материалы научно-практической. конференции «Вопросы офтальмогенетики». – Москва, 2005. – С. 12-16.

7.Зайнутдинова Г.Х., Мальханов В.Б. Современные представления о механизмах терапии аутоиммунных увеитов // Проблемы офтальмологии. – 2005. - № 2. – С. 61-66.

8.Бабушкин А.Э., Кагиров И.М., Зайнутдинова Г.Х., Шевчук Н.Е. Сравнительная характеристика этиологической структуры передних эндогенных увеитов за 1973-1997 гг. и 2003-2004 гг. // Проблемы офтальмологии. – 2005. - № 2. – С. 37-41.

9.Зайнутдинова Г.Х., Мальханов, В.Б., Галкина О.М. Сравнительная характеристика иммуногенетических особенностей передних ревматоидных и герпетических увеитов у населения РБ // Материалы научно-практической конференции «Проблемы современной офтальмологии», посвященной 80-летию УфНИИ ГБ. - Уфа, 2006. - С. 102-103.

10.Мамбеткулова Г.К., Зайнутдинова Г.Х. Иммуногенетические особенности увеитов при болезни Бехтерева // Материалы научно-практической конференции «Проблемы современной офтальмологии», посвященной 80-летию УфНИИ ГБ. - Уфа, 2006. - С. 105-106.

11.Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х., Ишбердина Л.Ш. Иммуногенетическая диагностика воспалительных и дистрофических заболеваний глаз: пособие для врачей. - Уфа, 2006. – 20 с.

12.Азнабаев М.Т., Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х., Ишбердина Л.Ш., Галкина О.М. Иммуногенетические особенности больных увеитами при системных и синдромных заболеваниях // Проблемы офтальмологии. – 2006. - № 1. – С. 7-9.

13.Зайнутдинова Г.Х., Мальханов В.Б., Шевчук Н.Е., Никитин Н.А. Роль цитокинов и оксида азота в патогенезе ревматоидного увеита // Проблемы офтальмологии. – 2006. - № 1. – С. 45-47.

14.Зайнутдинова Г.Х., Мальханов В.Б., Шевчук Н.Е. Локальная продукция цитокинов при ревматоидном увеите // Материалы Всероссийской конференции «Ерошевские чтения». – Самара, 2007. – С. 605-607.

15.Габдрахманова А.Ф., Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х., Шевчук Н.Е. Клинико-иммунологические сопоставления уровня сосудистого эндотелиального фактора роста при ревматоидном увеите // Материалы научно-практической конференции «Офтальмоиммунология. Итоги и перспективы». – М., 2007. – С. 352-354.

16.Шевчук Н.Е., Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х. Особенности уровня содержания сосудистого эндотелиального фактора роста и других цитокинов в крови больных увеитами различной этиологии // Офтальмологический журнал. – 2007. - № 5. – С. 23-27.

17.Шамратова А. Р., Башкатов С. А., Мальханов В. Б., Зайнутдинова Г.Х. Нарушение гликозаминогликанового статуса больных ревматическими заболеваниями глаз // Материалы научно-практической конференции с международным участием «Современные технологии лечения заболеваний переднего и заднего сегментов глаза» – Уфа, 2008. – С. 448-450.

18.Шевчук Н.Е., Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х. Значение определения васкулоэндотелиального фактора роста для прогноза течения увеитов // Материалы научно-практической конференции с международным участием «Современные технологии лечения заболеваний переднего и заднего сегментов глаза» – Уфа, 2008. – С. 450-453.

19.Зайнутдинова Г.Х., Шевчук Н.Е., Мальханов В.Б. Особенности системной и местной продукции цитокинов при ревматоидном увеите // Цитокины и воспаление. – 2008. - № 2. – С. 52-55.

20.Бикбов М.М., Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х., Шевчук Н.Е. Содержание кортизола в крови у больных увеитом // Материалы научно-практической конференции «Воспалительные заболевания глаз». - Челябинск, 2008. – С. 36-39.

21.Абсаликова Д.К., Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х., Шевчук Н.Е. Изучение уровня простагландинов класса Е2 в сыворотке крови и слезной жидкости пациентов с увеитами // Материалы Всероссийской конференции “Advances in ophthalmology» - М., 2008. – С. 4-5.

22.Шамратова А. Р., Мальханов В. Б., Зайнутдинова Г.Х. Дифференциальная диагностика ревматических увеитов // Материалы VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Федоровские чтения». – Москва, 2008.– С. 310-311.

23.Зайнутдинова Г.Х., Мальханов В.Б., Шевчук Н.Е., Сперанский В.В., Шамратова А.Р., Сергеева О.А. Содержание кортизола и гликозаминогликанов у пациентов с увеитом при ревматических заболеваниях // Вестник офтальмологии. - 2009. - № 6. – С. 25-28.

24.Зайнутдинова Г.Х., Мальханов В.Б., Шевчук Н.Е., Бабушкин А.Э., Сергеева О.А. Содержание гормонов щитовидной железы в сыворотке крови у пациентов с увеитами // Материалы научно-практической конференции «Фармакотерапия заболевания органа зрения». - Киров, 2009. - С. 34-37.

25.Зайнутдинова Г.Х., Мальханов В.Б., Шевчук Н.Е., Сергеева О.А., Халимов А.Р. Изучение содержания кортизола и тестостерона в сыворотке крови больных увеитами // Материалы научно-практической конференции «Актуальные проблемы офтальмологии». – Уфа, 2009. – С. 588-592.

26.Зайнутдинова Г.Х., Мальханов В.Б., Шевчук Н.Е. Содержание кортизола и пролактина в сыворотке крови больных увеитом // Материалы «V Евро-Азиатской конференции по офтальмохирургии». - Екатеринбург, 2009. - С. 307-308.

27.Зайнутдинова Г.Х., Шевчук Н.Е., Мальханов В.Б., Сергеева О.А. Сравнительная характеристика цитокинового профиля при увеитах герпетической этиологии и на фоне ревматических заболеваний // Вестник ОГУ (спец. выпуск). – 2009. - № 12.– С. 37-41.

28.Ишбердина Л.Ш., Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х. Сравнительная характеристика характеристика антигенов HLA I класса при герпесвирусном поражении глаз // Офтальмология. – 2010. - № 6. - С. 28-31.

29.Зайнутдинова Г.Х., Бабушкин А.Э., Шевчук Н.Е. Иммуно-биохимические и гормональные нарушения в патогенезе эндогенных увеитов (обзор литературы) // Материалы международной научно-практической конференции по офтальмохирургии «Восток-Запад». - Уфа, 2010. – С. 302-306.

30.Зайнутдинова Г.Х., Мальханов В..Б., Сергеева О.А., Имаева Р.З. Применение препарата Панавир у пациентов с передними увеитами // Материалы международной научно-практической конференции по офтальмохирургии «Восток-Запад». - Уфа, 2010. – С. 307-310.

31.Зайнутдинова Г.Х., Шевчук Н.Е., Мальханов В.Б., Сергеева О.А. Изучение гормонов щитовидной железы у пациентов с эндогенными увеитами // Материалы международной научно-практической конференции по офтальмохирургии «Восток-Запад». – Уф а, 2010. – С. 310-312.

32.Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х., Сергеева О.А. Применение иммуноферментного анализа при серологической диагностике герпетических инфекций // Материалы международной научно-практической конференции по офтальмохирургии «Восток-Запад». - Уфа, 2010. – С. 324-328.

33.Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х., Шевчук Н.Е., Шамратова А.Р., Марванова З.Р., Латыпова Э.А. Прогнозирование клинического течения воспалительных заболеваний глаз. Методические рекомендации. – Уфа, 2010. – 20 с.

34.Зайнутдинова Г.Х., Шевчук Н.Е., Мальханов В.Б. Взаимосвязь гормонов щитовидной железы и профиля цитокинов при эндогенных увеитах // Материалы IX съезда офтальмологов России. – Москва, 2010. – С. 352.

35.Бикбов М.М., Зайнутдинова Г.Х., Мальханов В.Б. Исследование содержания кортизола у больных передними увеитами // Материалы III Российского общенационального офтальмологического форума. – Москва, 2010. – Т. 2. - С. 261-264.

36.Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х., Шевчук Н.Е., Сергеева О.А. Реактивация цитомегаловирусной инфекции у больных передними увеитами // Медицинский Вестник Башкортостана. - 2011. - № 1. – С. 38-41.

37.Зайнутдинова Г.Х. Противогерпетический гуморальный иммунитет и уровень сывороточного кортизола у больных передними увеитами // Материалы научно-практической конференции «Новые технологии в офтальмологии». – Казань, 2011. – С. 140-144.

38.Зайнутдинова Г.Х. Значение уровней базального кортизола в клиническом течении передних эндогенных увеитов // Материалы научно-практической конференции «Федоровские чтения». – Москва, 2011. – С. 374-375.

39.Шевчук Н.Е., Зайнутдинова Г.Х., Мальханов В.Б., Сергеева О.А. Цитокиновый профиль и уровень гормонов щитовидной железы у пациентов с эндогенными увеитами // Цитокины и воспаление. – 2011. –Т. 10, № 2. - С. 70-74.

40.Зайнутдинова Г.Х. Изучение механизмов иммуно-эндокринных взаимодействий при передних эндогенных увеитах // Международная научно-практичексая конференция по офтальмохирургии «Восток-Запад». – Уфа, 2011. – С. 305-309.

41.Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х. Шевчук Н.Е. Серологический профиль и оптимизация диагностики герпетической и цитомегаловирусной инфекций у больных передними эндогенными увеитами // Международная научно-практическая конференция по офтальмохирургии «Восток-Запад». – Уфа, 2011. – С. 326-330.

42.Мальханов В.Б., Шевчук Н.Е., Зайнутдинова Г.Х. Уровень антител к раннему ядерному и капсидному антигенам вируса Эпштейна-Барр в сыворотке крови больных передними эндогенными увеитами // Международная научно-практическая конференция по офтальмохирургии «Восток-Запад». – Уфа, 2011. – С. 336-337.

43.Абсаликова Д.К., Мальханов В.Б., Шевчук Н.Е., Зайнутдинова Г.Х. Значение простагландина Е2 в развитии эндогенных увеитов // Офтальмология. – 2011. - № 1. - С. 37-40.

44.Зайнутдинова Г.Х. Клиническое значение сывороточного кортизола у больных передними эндогенными увеитами // Вестник ОГУ. - 2011. – № 14. – С. 133-137.

45.Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х., Шевчук Н.Е. Эффективность применения препарата панавир при передних увеитах ревматической рубрики // Вестник ОГУ. - 2011. – № 14. – С. 235-238.

46.Бикбов М.М., Зайнутдинова Г.Х., Ишбердина Л.Ш., Мальханов В.Б., Галимова Р.Г. Иммуногенетическая характеристика передних увеитов при ревматоидном артрите и болезни Бехтерева // Медицинский Вестник Башкортостана. – 2011. - № 4. – С. 48-54.

47.Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х., Шевчук Н.Е. Роль реактивации герпетических инфекций при передних эндогенных увеитах и оптимизация диагностики // Российский офтальмологический журнал. – 2012. - № 1.

Патенты РФ

1.Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х., Шевчук Н.Е., Марванова З.Р. Способ прогноза течения ревматоидного увеита: патент РФ 2287164. - Б.И. – 2006. - № 3.

2.Мальханов В.Б., Шевчук Н.Е., Зайнутдинова Г.Х. Способ прогноза неблагоприятного затяжного течения увеита: патент РФ 2325657. – Б.И. – 2008. - № 9.5

3. Шамратова А.Р., Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х. Способ диагностики ревматических увеитов: патент РФ 2314534. – Б.И. – 2008. – № 1.