Научная тема: «МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МАРКЕРЫ В ПРОГНОЗИРОВАНИИ КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИНФЛИКСИМАБА У БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ»
Специальность: 14.01.10.
Год: 2012
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Обнаружение у больных псориазом генотипа ТТ в позиции 676 шестого экзона гена рецептора второго типа фактора некроза опухоли альфа (TNF-RII) позволяет прогнозировать выраженный клинический эффект при лечении биологическим генно-инженерным препаратом инфликсимаб.
  2. Выявление у больных генотипа GG в позиции 676 шестого экзона гена рецептора второго типа фактора некроза опухоли альфа (TNF-RII) ассоциируется с недостаточным ответом на терапию инфликсимабом.
  3. Содержание интерлейкина 10 в сыворотке крови больных, превышающее 2,7 пг/мл ассоциируется с выраженным клиническим ответом на терапию инфликсимабом, содержание менее 1,0 пг/мл - с недостаточным ответом на проводимое лечение.
  4. Клинический ответ больных псориазом на лечение препаратом инфликсимаб связан с определенным составом протеома кожи. Недостаточная клиническая эффективность лечения коррелирует с наличием в протеоме кожи таких белков, как кератин II типа цитоскелетный 5, кератин II типа цитоскелетный 80, гистон Н1.3, аполипопротеин А-I, пироксиредоксин-2, АТФ-зависимая ДНК-хеликаза 2 (субъединица 1) и один неохарактеризованный белок С17orf68. Выраженный терапевтический эффект имеет корреляционную связь с наличием в протеоме кожи белков S100-А8 и глутатион S-трансферазы Р.
  5. Разработанный метод прогнозирования эффективности терапии инфликсимабом с использованием молекулярно-генетических маркеров клинического ответа позволяет повысить результаты лечения больных среднетяжелыми и тяжелыми формами псориаза.
Список опубликованных работ
1. Самсонов В.А. Псориаз / В.А. Самсонов, Л.Ф. Знаменская // Медицина для всех. – 2001. - №2. – С.9-12.

2. Знаменская Л.Ф. Псориаз: клиника и лечение / Л.Ф. Знаменская // Лечащий врач. – 2002. - №12. – С.12-16.

3. Альтмайер П. Терапевтический справочник по дерматологии и аллергологии: Пер. с нем. / Под ред. А.А. Кубановой. – Ред.: В.Ю. Халатов, Л.Ф. Знаменская, В.А. Самсонов и др. – М.: Гэотар-МЕД, 2003. – 1248 с ил.

4. Кубанов А.А. Общественная организация больных псориазом – Межрегиональное общество больных псориазом / А.А. Кубанов, Л.Ф. Знаменская, О.В. Надгериева и др. // 2-й Всероссийский конгресс дерматовенерологов: Тезисы научных работ – Спб., 2007. – С.14-15.

5. Кубанов А.А. Создание Всероссийского регистра больных хроническими заболеваниями кожи / А.А. Кубанов, Л.Ф. Знаменская, О.В. Надгериева и др. // 2-й Всероссийский конгресс дерматовенерологов: Тезисы научных работ – Спб., 2007. – С.15.

6. Кубанов А.А. Генетические исследования в ходе создания Всероссийского регистра больных хроническими заболеваниями кожи / А.А. Кубанов, Л.Ф.Знаменская, О.В. Надгериева и др. // 2-й Всероссийский конгресс дерматовенерологов: Тезисы научных работ – Спб., 2007. – С.15.

7.Знаменская Л.Ф. Роль молекулярно-генетических маркеров в прогнозировании терапевтического ответа на генно-инженерные биологические препараты / Л.Ф.Знаменская, Н.В. Фриго, Н.Л. Каганова и др. // Вестник дерматологии и венерологии – 2008. - №6. – С.56-59.

8.Знаменская Л.Ф. Современные представления о клинических особенностях и терапии псориаза / Л.Ф. Знаменская, Е.В. Пирогова // Эстетическая медицина. – 2008. - №1. – С.87-92.

9. Лесная И.Н. Разработка молекулярных методов повышения эффективности лечения псориаза препаратами биологических модификаторов иммунного ответа / И.Н. Лесная, А.А. Кубанов, Л.Ф. Знаменская и др. // Итоговая конференция по результатам выполненных мероприятий за 2008 год в рамках приоритетного направления «Живые системы» ФЦП «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технического комплекса России на 2007-2012 годы»: Сборник тезисов – М., 8-10 дек. 2008 г. – С.88-89.

10. Псориаз: Клинические рекомендации / Под ред. А.А.Кубановой. – М.: ДЭКС-Пресс, 2008. - 56с. (Экспертный совет: А.А. Кубанова, Л.Ф.Знаменская и др.)

11. Каганова Н.Л. Возможность прогнозирования клинического ответа на лечение больных псориазом инфликсимабом на основе проведения молекулярно-генетических исследований / Н.Л.Каганова, Н.В.Фриго, Л.Ф.Знаменская и др. // III Всероссийский конгресс дерматовенерологов. – Казань, 2009. – С.99.

12. Каганова Н.Л. Генетические аспекты псориаза / Н.Л.Каганова, Н.В.Фриго, Л.Ф. Знаменская и др. // Вестник дерматологии и венерологии – 2009. - №4. – С.20-26.

13. Лесная И.Н. Разработка молекулярных методов повышения эффективности лечения псориаза препаратами биологических модификаторов иммунного ответа / И.Н. Лесная, А.А. Кубанов, Л.Ф. Знаменская и др. // Сборник тезисов итоговой конференции по результатам выполнения мероприятий за 2009 г. в рамках приоритетного направления «Живые системы» ФЦП «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2012 годы». – М., 25-27 ноября 2009. – С.5-6.

14. Кубанова А.А. Иммунные механизмы псориаза. Новые стратегии биологической терапии / А.А. Кубанова, А.А. Кубанов, Л.Ф. Знаменская и др. // Вестник дерматологии и венерологии – 2010. - №1. – С.35-47.

15. Лесная И.Н. Молекулярные маркёры в прогнозировании клинической эффективности инфликсимаба у больных псориазом / И.Н. Лесная, Н.В. Фриго, Л.Ф. Знаменская и др. // Вестник дерматологии и венерологии – 2010. - №1. – С.57-66.

16. Братцева Е.В. Поиск потенциальных биомаркеров хронических дерматозов с помощью протеомного анализа / Е.В. Братцева, С.А. Мошковский, Л.Ф.Знаменская и др. // Вестник дерматологии и венерологии – 2010. - №2. – С.13-19.

17. Заявка на евразийский патент 200901243. Способ прогнозирования эффективности лечения больных инфликсимабом / А.А. Кубанова, А.А. Кубанов, Л.Ф. Знаменская и др.

18. Резайкина А.В. Фактор некроза опухоли альфа у больных средне-тяжелыми и тяжелыми формами псориаза в процессе иммунотерапии / А.В. Резайкина, Л.Ф. Знаменская, С.В. Ротанов // Российский аллергологический журнал. - 2010. - №1. - вып.1. - С.232-234.

19. Знаменская Л.Ф. Клиническая эффективность инфликсимаба в терапии больных псориазом / Л.Ф. Знаменская, В.В. Бондаренко, З.Г. Фаттяхетдинова // Санкт-Петербургские дерматологические чтения: Материалы конференции 21-22 окт.2010. – Спб., 2010. – С.67-68.

20. Знаменская Л.Ф. Персонализированный подход к выбору терапии больных псориазом с учетом результатов молекулярно-генетических исследований / Л.Ф. Знаменская, Н.В. Фриго, С.В. Ротанов и др. // Вестник дерматологии и венерологии – 2010. - №5. – С.-77-83.

21. Фриго Н.В. Основные направления развития диагностических технологий в дерматовенерологии / Н.В. Фриго, И.Н. Лесная, Л.Ф. Знаменская и др. // Вестник дерматологии и венерологии – 2010. - №5. – С.-35-44

22. Знаменская Л.Ф. Фактор некроза опухоли альфа и его растворимые рецепторы у больных псориазом / Л.Ф. Знаменская, С.В. Ротанов, Е.Л. Васильева // Dermatovenerologia va Estetik Tibbiyot [Дерматовенерология и эстетическая медицина] (Узбекистан). - 2010. - № 3. - С.12-13.

23. Знаменская Л.Ф. Препараты ингибиторов фактора некроза опухолей альфа в терапии больных псориазом / Л.Ф. Знаменская // Вестник дерматологии и венерологии – 2010. - №6. – С.7-15.

24. Кубанова А.А. Псориаз / (Авт.:И.Н.Авдиенко, В.А. Волнухин, Л.Ф. Знаменская и др.) // Дерматовенерология, 2010. Псориаз – с. 135-183 – М.: ДЭКС-Пресс, 2010. – 428 с. – (Клинические рекомендации / Российское общество дерматовенерологов).

25. Знаменская Л.Ф. Современные представления о клинике, диагностике и лечении псориаза / Л.Ф. Знаменская // Труды ХVII Росийского Национального Конгресса «Человек и лекарство» М., – 2010. -Т.2 – С.404-414.

26. Знаменская Л.Ф. Современные методы терапии больных псориазом / Л.Ф. Знаменская, С.В. Яковлева, В.А. Волнухин и др. // Вестник дерматологии и венерологии – 2011. - №1. – С.11-14.

27. Знаменская Л.Ф. Механизм реализации биологического действия фактора некроза опухоли-альфа при псориазе / Л.Ф. Знаменская, Ю.Ю. Егорова, С.В. Зитнер // Вестник дерматологии и венерологии – 2011. - №2. – С.13-17.

28. Надгериева О.В. Случай из практики: сочетание листовидной пузырчатки и псориаза. Вопросы диагностики / О.В. Надгериева, Л.Ф. Знаменская, И.Н. Авдиенко и др. // Вестник дерматологии и венерологии – 2011. - №2. – С.54-57.

29. Яковлева С.В. Инфликсимаб в лечении больных псориазом: эффективность и безопасность / С.В. Яковлева, Л.Ф. Знаменская, Н.В. Кожевникова // Тезисы докладов 2-го Континентального конгресса дерматологов международного дерматологического общества / 4-го Всероссийского конгресса дерматовенерологов. СПб, 2011. - С. 395.

30. Знаменская Л.Ф. Протеомные технологии в изучении патогенеза псориаза / Л.Ф. Знаменская // Вестник дерматологии и венерологии – 2011. - №3. – С.27-33.

31. Катунина О.Р. Исследование пораженной кожи больных псориазом в процессе лечения инфликсимабом (морфологический анализ) / О.Р.Катунина, Л.Ф. Знаменская, Ю.И. Матушевская // Вестник дерматологии и венерологии – 2011. - №3. – С.58-62.

32. Мартынов А.А. Псориатический артрит: особенности клинического течения / А.А. Мартынов, Л.Ф. Знаменская, М.М. Бутарева и др. // Вестник дерматологии и венерологии – 2011. - №3. – С.94-98.

33. Кубанова А.А. Маркеры эффективности инфликсимаба у больных псориазом / А.А. Кубанова, Л.Ф. Знаменская, Н.В. Фриго и др. // Вестник дерматологии и венерологии – 2011. - №5. – С.64-69.

34. Знаменская Л.Ф. Клинический пример успешного лечения больного псориазом с применением инфликсимаба / Л.Ф. Знаменская, Ю.И. Матушевская // Ремикейд. Приложение к Вестнику дерматологии и венерологии – 2011. – С.4-7.

35. Кubanova А.А. Molecular markers in forecasting of the efficiency of treatment with Infliximab in patients with psoriasis / A.A. Кubanova, N.V. Frigo, L.F. Znamenskaya at al // 40th Annual Meeting EADR. 8-11.09.2010. Helsinki, Finland // J. Invest. Dermatol. - 2010 (Sept). – V.130, Suppl 2. – P. 78.

36. Kokhan M. Reasoning for therapeutic modes choice for psoriasis patients / M. Kokhan, A. Kubanov, L. Znamenskaya at al // Abstracts 2 Continental Congress of Dermatology of the International Society of Dermatology and 4 Russian Congress of Dermatovenerology, St. Peterburg, Russia 6-9 July 2011. – Р. 21.