Научная тема: «ОСОБЕННОСТИ ПОСТИНФЕКЦИОННОГО И ПОСТВАКЦИНАЛЬНОГО ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА К КОКЛЮШУ»
Специальность: 14.03.09; 03.02.03
Год: 2012
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Анализ генотипических, иммунобиологических и антигенных свойств возбудителя коклюша выявил сходство антигенного состава вакцинных и свежевыделенных штаммов B. рertussis при более широким диапазоне содержания коклюшного токсина в супернатантах культур свежевыделенных штаммов. Наличие в современной популяции B. pertussis штаммов с повышенным уровнем токсинообразования, указывает на необходимость мониторинга уровня токсинообразования циркулирующими штаммами возбудителя и селекции таких штаммов для усовершенствования вакцинных препаратов.
  2. Использование комплекса антигенов B. pertussis (коклюшный токсин, филаментозный гемагглютинин, липополисахарид, агглютиногены 1, 2.3) в качестве специфического лиганда в иммуноферментном анализе и антивидовых пероксидазных коньюгатов к основным изотипам и субизотипам иммуноглобулинов человека обеспечивает выявление широкого по специфичности и изотипу спектра противококлюшных антител у больных коклюшем и здоровых лиц разного возраста в ИФА.
  3. Определены показатели уровня изотипов (IgМ, IgА, IgG) и субизотипов (IgG3) антител к антигенам B. pertussis, имеющие диагностическую значимость при коклюшной инфекции с 3 - 4 недель от начала заболевания и позволяющие дифференцировать острую фазу коклюша от периода реконвалесценции, что важно для проведения адекватных противоэпидемических мероприятий, особенно при стертых формах этой инфекции.
  4. Показана, что у вакцинированных АКДС - вакциной детей и иммунизированных непарэнтерально животных не происходит значимого IgА ответа, развивающегося при поступлении антигенов B. pertussis через слизистые органов дыхания при коклюшной инфекции у людей или аэрозольной иммунизации экспериментальных животных, в связи с чем выявление антител этого класса у здоровых лиц можно рассматривать как серологический признак перенесенной инфекции, позволяющий оценить распространенность коклюша в популяции.
  5. Выявленное снижение популяционного иммунитета к коклюшу в возрастных группах населения старше 9 лет сопровождается нарастанием частоты выявления IgА антител к антигенам B. pertussis, что указывает на интенсивность циркуляции возбудителя в старших возрастных группах населения и их значимость как резервуара и источника инфекции и свидетельствует о необходимости разработки программ ревакцинации против коклюша детей старше 9 лет, подростков и взрослых.
Список опубликованных работ
1. Захарова Н.С. Поливалентный комплекс антигенов Bordetella pertussis как основа бесклеточной коклюшной вакцины / Шмелева Е.И., Ремова Т.Н, Бажанова И.Г., Озерецковская М.Н., Мерцалова Н.У., Брицина М.В., Ермолова Е.В., Зайцев Е.М. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии – 1997. - №3. - С. 70 -72.

2. Зайцев Е.М. Фракционный состав и иммунохимические свойства бесклеточной коклюшной вакцины / Бажанова И.Г., Захарова Н.С. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии – 1998. - № 6. - С. 83 – 84.

3. Захарова Н.С. Протективная активность бесклеточной коклюшной вакцины при пероральной иммунизации /Зайцев Е.М., Брицина М.В., Озерецковская М.Н., Ремова Т.Н., Бажанова И.Г., Ермолова Е.В.. Шмелева Е.И., Мерцалова Н.У. // Тезисы докладов 7 Российского национального конгресса « Человек и лекарство», Москва. - 2000. - С. 356.

4. Захарова Н.С. Гуморальный ответ на введение бесклеточной коклюшной вакцины / Ремова Т.Н., Брицина М.В., Шмелева Е.И.. Мерцалова Н.У., Зайцев Е.М., Озерецковская М.Н., Бажанова И.Г., Ермолова Е.В. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии - 2001. - № 6. - С. 40 - 44.

5. Зайцев Е.М. Оценка состояния антитоксического иммунитета к дифтерии, столбняку и коклюшу методом ИФА. // Тезисы докладов 8 Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва. - 2001. - С. 416.

6. Захарова Н.С. Сравнительное изучение иммуногенных свойств корпускулярной и бесклеточной коклюшных вакцин / Ремова Т.Н., Брицина М.В., Зайцев Е.М. // Материалы 8 съезда эпидемиологов, микробиологов, паразитологов, Москва. – 2002. том 2. С. 175 – 176.

7. Захарова Н.С. Разработка бесклеточного коклюшного препарата для профилактики коклюша / Брицина М.В., Озерецковская М.Н., Мерцалова Н.У., Бажанова И.Г., Зайцев Е.М. // Тезисы первой Всероссийской конференции по вакцинологии «Медицинские иммунобиологические препараты для профилактики, диагностики и лечения актуальных инфекции», Москва. – 2004. С.23-24.

8. Denisov A. Aerosol vaccination against Bordetella pertussis using acellular pertussis vaccine // Intse S., Zakharova N., Karpova O., Mikhina L., Melnikov V., Tretyakova A., Zaytsev E., Borovick R., Dyadishchev N. // Fourth world congress on vaccines and immunization. 30 september – 3 october 2004. Tsukuba science city/Tokyo, Japan. - 2004. - P. 97.

9. Тарасова А.А. Оценка состояния гуморального иммунитета к коклюшу детей с сахарным диабетом 1 типа / Костинов М.П., Зайцев Е.М. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии - 2006. № 3.- С. 53-57.

10. Захарова Н.С. Протективная активность АК(б)ДС- вакцины с бесклеточным коклюшным компонентом и полиоксидонием / Брицина М.В., Озерецковская М.Н. Бажанова И.Г. Мерцалова Н.У., Поддубиков А.В., Зайцев Е.М., Ермолова Е.В. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии - 2006. - № 2. - С. 46-49.

11. Шинкарев А.С. Генотипические и иммунобиологические свойства циркулирующих и вакцинных штаммов B.pertussis / Мерцалова Н.У. Борисова О.Ю., Зайцев Е.М., Озерецковская М.Н., Захарова Н.С., Мазурова И.К., Поддубиков А.В., Бажанова И.Г., Скачкова В.Г. // Аллергология и иммунология. – 2006. - том 7. - № 3. - С. 343.

12. Зайцев Е.М. Уровень противококлюшных антител у привитых и непривитых больных коклюшем детей / Мазурова И.К., Петрова М.С., Захарова Н.С. // Материалы IX Съезда Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов, Москва. – 2007. - том 1. - С. 64-65.

13. Захарова Н.С. Иммуногенная активность бесклеточной коклюшной вакцины / Бажанова И.Г., Брицина М.В., Зайцев Е.М., Ермолова Е.В., Мерцалова Н.У., Озерецковская М.Н., Поддубиков А.В., Шинкарев А.С. // Материалы IX Съезда Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов, Москва. – 2007. - том 1. - С. 65.

14. Баснакьян И.А. Протективные и перекрестно реагирующие антигены Bordetella pertussis разных фаз роста / Алексахина Н.Н., Захарова Н.С., Ястребова Н.Е., Ванеева Н.П., Зайцев Е.М.// Материалы IX Съезда Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов, Москва. – 2007. - том 2. - С. 211.

15. Шинкарев А.С Современные штаммы B. рertussis: иммунобиологические свойства и совершенствование вакцин / Мерцалова Н.У., Мазурова И.К. , Борисова О.Ю., Захарова Н.С., Озерецковская М.Н., Зайцев Е.М., Поддубиков А.В., Брицина М.В., Бажанова И.Г.// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии – 2007. - № 4. - С. 20-25.

16. Баснакьян И.А. Коклюшный токсин и перекрестно реагирующие антигены в динамике культивирования Bordetella pertussis / Алексахина Н.Н., Синдюкова С.А.,Захарова Н.С., Зайцев Е.М., Ястребова Н.Е., Ванеева Н.П. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии - 2007. - № 5. - С. 54-57.

17. Костинов М.П. Содержание антител к антигенам Bordetella pertussis у пациентов с ревматическими заболеваниями / Тарасова А.А., Зайцев Е.М. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии – 2007. - № 6. - 61-64

18. Зайцев Е.М. Серологические признаки коклюша у взрослых больных с длительным кашлем / Лаур Е.Н., Комарова О.А., Астахова Т.И., Захарова Н.С. // Сборник материалов XV Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва. - 2008.- С.434.

19. Зайцев Е.М. Распределение подклассов специфических IgG антител у больных коклюшем и здоровых детей / Краснопрошина Л.И., Захарова Н.С. // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Теоретические основы эпидемиологии. Современные эпидемиологические и профилактические аспекты инфекционных и массовых неинфекционных заболеваний». Вестник Российской военно-медицинской академии. С-Петербург. - 2008.- №2 (22).- Часть 2. - С. 390 - 391.

20. Захарова Н.С. Отечественная бесклеточная коклюшная вакцина / Брицина М.В., Мерцалова Н.У., Бажанова И.Г., Озерецковская М.Н., Зайцев Е.М., Поддубиков А.В., Семенов Б.Ф. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии - 2008 - № 1. – С. 35-41.

21. Краснопрошина Л.И. Участие иммуноглобулина А в формировании системного и местного иммунитета / Андреева И.А., Зайцев Е.М., Сходова С.А., Фошина Е.П., Захарова Н.С. // Российский иммунологический журнал. – 2008. – том 2(11).- № 2 – 3. - С. 143.

22. Зайцев Е.М. Диагностическое значение специфических антител разного изотипа при коклюше // Сборник материалов VII Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии», Москва. - 2008. - С. 102 – 103.

23. Зайцев Е.М. Диагностическое значение IgG, IgA и IgM антител к различным антигенам Bordetella pertussis у больных коклюшем / Мазурова И., Петрова М.С., Л.И. Краснопрошина, Захарова Н.С. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии - 2008. - №6. - С. 23 – 26.

24. Зайцев Е.М. Антигенные профили и серологическая характеристика свежевыделенных и вакцинных штаммов коклюшного микроба / Мазурова И.К., Мерцалова Н.У., Шинкарев А.С., Захарова Н.С. // Тезисы научно-практической конференции с международным участием «Вакцинология 2008». Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, диагностики и лечения инфекционных болезней», Москва. - 2008. - С. 53 – 54.

25. Зайцев Е.М. Изотипы специфических антител при коклюше и поствакцинальном коклюшном иммунитете / Мазурова И.К., Краснопрошина Л.И., Астахова Т.И., Захарова Н.С. // Тезисы научно-практической конференции с международным участием «Вакцинология 2008». Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, диагностики и лечения инфекционных болезней», Москва. – 2008. - С. 54.

26. Зайцев Е.М. Гуморальный противококлюшный иммунитет и распространенность коклюша в популяции /Мазурова И.К. , Краснопрошина Л.И., Астахова Т.И. , Захарова Н.С.// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии - 2009. - №1.- С. 56 – 58.

27. Зайцев Е.М. Совершенствование диагностики коклюша у взрослых с длительным кашлем / Мазурова И.К., Петрова М.С., Краснопрошина Л.И. , Астахова Т.И., Лаур Е.Н., Комарова О.А., Захарова Н.С. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии – 2009. - № 2. - С. 70 – 75.

28. Зайцев Е.М. Распределение подклассов специфических IgG антител у больных коклюшем и здоровых людей / Мазурова И.К., Петрова М.С. , Краснопрошина Л.И., Астахова Т.И. , Захарова Н.С. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии - 2009. - № 2. - С. 57 – 61.

29. Зайцев Е.М. Антигенный состав и серологические свойства отечественной бесклеточной коклюшной вакцины / Поддубиков А.В., Брицина М.В., Мерцалова Н.У., Бажанова И.Г., Озерецковская М.Н., Назиров М.Р. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии - №6. – 2009. - С. 76-80.

30. Зайцев Е.М. Иммунологический мониторинг коклюшной инфекции / Краснопрошина Л.И., Мазурова И.К., Петрова М.С., Астахова Т.И., Лаур Е.Н., Комарова О.А. Захарова Н.С. Материалы XIII Всероссийского научного форума с международным участием имени академика В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге // Медицинская иммунология. – 2009.- том 11. - № 4-5. – С. 384 - 385.

31. Зайцев Е.М. Гуморальный иммунитет к дифтерии, коклюшу и столбняку у взрослых / Краснопрошина Л.И., Харламов И.В., Захарова Н.С. // Инфекционные болезни. – 2010. - №2. - С. 93-94.

32. Зайцев Е.М. Мониторинг противодифтерийных, противостолбнячных и противококлюшных антител у беременных женщин / Краснопрошина Л.И., Астахова Т.И., Захарова Н.С. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии – 2010. - № 1.- С. 32-35.

33. Зайцев Е.М. Иммуноферментная тест-система для серологической диагностики коклюша / Озерецковская М.Н., Брицина М.В., Бажанова И.Г., Мерцалова Н.У., Краснопрошина Л.И., Мазурова И.К., Петрова М.С., Попова О.П., Захарова Н.С. // Тезисы Всероссийской научно-практической конференции «Вакцинология 2010», Москва. 2010. - С.48.

34. Зайцев Е.М. Продукция коклюшного токсина выделенными от больных коклюшем штаммами Bordetella pertussis / Мерцалова Н.У., Шинкарев А.С., Мазурова И.К., Захарова Н.С. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии – 2011. - №1. - С. 76 – 79.

35. Зайцев Е.М. Серологическая активность вакцинных и циркулирующих штаммов Bordetella pertussis / Краснопрошина Л.И., Мерцалова Н.У., Мазурова И.К., Захарова Н.С. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии – 2011. - № 2. - С. 78 – 82.

36. Зайцев Е.М. Изотипы противококлюшных антител у больных коклюшем на разных сроках заболевания / Краснопрошина Л.И., Мазурова И.К., Петрова М.С., Попова О.П., Захарова Н.С. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии - 2011. - № 3. - С. 53 – 56.

37. Зайцев Е.М. Особенности инфекционного и поствакцинального иммунитета к коклюшу / Краснопрошина Л.И., Мазурова И.К. // Материалы XIV Всероссийского научного форума с международным участием имени академика В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт - Петербурге 23-26 мая 2011г. Медицинская иммунология. – 2011. том 13. - № 4-5. - С. 388-389.

38. Мерцалова Н.У. Токсические и сенсибилизирующие свойства вакцин из вакцинных и циркулирующих штаммов Bordetella pertussis / Шинкарев А.С., Бажанова И.Г., Озерецковская М.Н., Зайцев Е.М. // Материалы XIV Всероссийского научного форума с международным участием имени академика В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт - Петербурге 23-26 мая 2011г. Медицинская иммунология, 2011. - том 13. - № 4-5. - С. 400.

39. Малеев В.В. Вакцины для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша / Малеев В.В., Таточенко В.К., Зайцев Е.М. // Национальное руководство «Вакцины и вакцинация» под ред. В.В. Зверева, Б.Ф. Семенова, Р.М.Хаитова. – М.: «ГЭОТАР – Медиа» - 2011.- Гл. 21 – С.446 – 455.

Патенты на изобретения.

1. Захарова Н.С., Бажанова И.Г., Ремова Т.Н., Брицина М.В., Шмелева Е.И., Мерцалова Н.У., Озерецковская М.Н., Ермолова Е.В., Зайцев Е.М. «Способ получения анатоксина Bordetella pertussis». Патент РФ на изобретение, № 2227746 от 27.04.2004 г.

2. Захарова Н.С., Бажанова И.Г., Брицина М.В., Мерцалова Н.У., Озерецковская М.Н., Ермолова Е.В., Зайцев Е.М., Валякина Т.И., Комалева Р.Л., Несмеянов В.А.. Андронова Т.М. «Способ получения анатоксина Bordetella pertussis». Патент РФ на изобретение, № 228540 от 20.10.2006 г.

3. Шинкарев А.С., Мерцалова Н.У., Захарова Н.С., Бажанова И.Г., Брицина М.В., Озерецковская М.Н., Зайцев Е.М., Мазурова И.К., Борисова О.Ю. «Свежевыделенный штамм бактерий Bordetella pertussis – продуцент коклюшного токсина». Патент РФ на изобретение № 2407788 от 27.12.2010 г.

4. Зайцев Е.М., Бажанова И.Г., Брицина М.В., Краснопрошина Л.И., Мазурова И.К., Мерцалова Н.У., Озерецковская М.Н., Петрова М.С., Попова О.П., Захарова Н.С. «Способ серологической диагностики коклюша». Патент РФ на изобретение № 2424530 от 20.07. 2011 г.