- Развитие аллергических заболеваний у русских ассоциировано с полиморфными вариантами генов IL4 и ADAM33, у татар - c полиморфными вариантами генов NAT2, IL13 и TNFA, у башкир - с полиморфными вариантами генов CCL11 и ADAM33. Маркерами повышенного риска тяжелого течения бронхиальной астмы у русских являются генотип А/А полиморфного локуса rs44707 гена ADAM33, у татар - генотип T/T rs1799929 гена NAT2, у башкир - генотип A/A rs1800629 гена TNFA.
- Развитие атопического дерматита, бронхиальной астмы и аллергического ринита с сопутствующим атопическим дерматитом в объединенной выборке больных и во всех этнических группах ассоциировано с носительством мутации c.2282del4 в гене профилаггрина FLG. Полиморфный локус rs1800629 гена TNFA ассоциирован с развитием аллергических заболеваний в целом, бронхиальной астмы, аллергического ринита и их сочетанного проявления в объединенной выборке больных.
- Полиморфные локусы, локализованные в области 17q12-q21, ассоциированы с полногеномным уровнем значимости (p<4,79x10-7) с бронхиальной астмой и тяжестью ее течения. Наиболее высокий уровень ассоциации БА установлен с полиморфным локусом rs7216389 в гене гасдермина В GSDMB (p=1,01x10-7). Полиморфные локусы, локализованные в областях 9р13 в гене бета 1,4-галактозилтрансферазы 1 B4GALT1 и 7р12.3 в гене IGFBP3, кодирующем белок 3, связывающий инсулиноподобные факторы роста, ассоциированы с развитием и тяжестью течения бронхиальной астмы.
- Этноспецифическими маркерами риска развития бронхиальной астмы, идентифицированными при полногеномном анализе ассоциации у русских, являются полиморфные варианты гена муцина 19 MUC19 (12q12); у татар - полиморфные локусы, расположенные в области 15q26.3, у башкир - полиморфные варианты гена субъединицы AMPA - ионотропного рецептора глутамата GRIA1 (5q33).
- Полиморфные локусы гена GSDMB (rs2305480, rs2290400, rs7216389) ассоциированы с развитием собственно бронхиальной астмы и БА с сопутствующими аллергическим ринитом и атопическим дерматитом. Исследованные ДНК-локусы гена GSDMB не ассоциированы с развитием атопического дерматита и аллергического ринита, не сопровождаемых развитием бронхиальной астмы.
- Межгенное взаимодействие полиморфных локусов генов GSDMB и IL4 детерминирует развитие бронхиальной астмы и аллергических заболеваний в целом в объединенной выборке больных. Специфические комбинации полиморфных вариантов исследованных генов ассоциированы с развитием различных аллергических заболеваний у индивидов русской, татарской и башкирской этнической принадлежности.
1.Эткина И.А., Карунас А.С., Вялкова А.А., Гурьева Л.В., Хуснутдинова Э.К. Генетические аспекты бронхиальной астмы // Здравоохранение Башкортостана. 1999. № 6. С.69-80.
2.Карунас А.С., Измайлова А.Р., Загидуллин Ш.З., Хуснутдинова Э.К. Исследование молекулярно-генетических основ предрасположенности к бронхиальной астме в Башкортостане // Медицинская генетика. 2004. № 6. С.284-290.
3.Kutuev I., Khusainova R., Karunas A., Yunusbayev B., Fedorova S., Lebedev Yu., Hunsmann G., Khusnutdinova E. From east to west: patterns of genetic diversity of populations living in four Eurasian regions // Human Heredity. 2006. V.61(1). P.1-9.
4.Хузина А.Х., Карунас А.С., Хуснутдинова Э.К. Молекулярно-генетические аспекты аллергического ринита // Медицинская генетика. 2007. №6. С.9-16.
5.Карунас А.С., Измайлова А.Р., Хуснутдинова Э.К., Загидуллин Ш.З. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов цитокинов с бронхиальной астмой в Республике Башкортостан // Цитокины и воспаление. 2007. Т.6. № 4. C.22-28.
6.Рамазанова Н.Н., Эткина Э.И., Хузина А.Х., Карунас А.С., Гурьева Л.Л., Орлова Н.А., Хуснутдинова Э.К. Ассоциация полиморфизма генов IL4 (-590 С>Т) и IL4Rα (Ile50Val) с бронхиальной астмой в республике Башкортостан // Казанский медицинский журнал. 2007. Т.8. №6. С.574-576.
7.Хузина А.Х., Карунас А.С., Бикташева А.Р., Юлдашева А.А., Эткина Э.И., Хуснутдинова Э.К. Исследование ассоциаций полиморфных вариантов ряда генов цитокинов с аллергическим ринитом в Республике Башкортостан // Медицинская генетика. 2008. №7. С. 27-35.
8.Юнусбаева М. М., Карунас А.С., Гарифуллин З.Р., Хуснутдинова Э.К. Исследование полиморфных локусов ряда генов цитокинов (TNFA,IL1B, IL1RA) и генов детоксикации ксенобиотиков (CYP1A1, CYP2E1,GSTM1) у больных инфильтративным туберкулезом легких // Пульмонология. 2008. №3. С.59-63.
9.Федорова Ю.Ю., Гра О.А., Карунас А.С., Хузина А.Х., Рамазанова Н.Н., Юлдашева А.А., Бикташева А.Р., Эткина Э.И., Наседкина Т.В., Голденкова-Павлова И.В., Хуснутдинова Э.К. Ассоциация полиморфных вариантов генов системы биотрансформации с атопическими заболеваниями у русских детей из Республики Башкортостан // Молекулярная биология. 2009. №6. С.1032–1039.
10.Федорова Ю.Ю., Карунас А.С., Гра О.А., Рамазанова Н.Н.. Гурьева Л.Л., Эткина Э.И., Голденкова-Павлова И.В., Хуснутдинова Э.К. Ассоциация полиморфных вариантов генов системы биотрансформации с бронхиальной астмой у татар // Якутский медицинский журнал. 2009. №2. С.93-95.
11.Федорова Ю.Ю., Карунас А.С., Измайлова А.Р., Исламгулов Д.В., Хуснутдинова Э.К. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов биотрансформации ксенобиотиков (GSTM1, CYP1A1) с бронхиальной астмой в Республике Башкортостан //Аграрная Россия. 2009. № 5. С.132-133.
12.Moffatt M.F., Gut I.G., Demenais F., Strachan D.P., Bouzigon E., Heath S., von Mutius E., Farrall M., Lathrop M., Cookson W.O.; GABRIEL Consortium (Collaborators (164): … Khusnutdinova E.K., Karunas A.S., Fedorova Y.Y.…). A large-scale, consortium-based genomewide association study of asthma // New England Journal of Medicine. 2010 V.363(13). P.1211-1221.
13.Федорова Ю.Ю., Карунас А.С., Хуснутдинова Э.К. Молекулярно-генетические аспекты бронхиальной астмы // Молекулярная медицина. 2010. № 1. С.8-17.
14.Федорова Ю.Ю., Карунас А.С., Нургалиева А.Х., Гра О.А., Гималова Г.Ф., Рамазанова Н.Н., Гурьева Л.Л., Бикташева А.Р., Эткина Э.И., Голденкова-Павлова И.В., Хуснутдинова Э.К. Роль полиморфных вариантов генов системы биотрансформации в развитии аллергических заболеваний у татар // Медицинская генетика. 2010. №6. С. 28-35.
15.Карунас А.С., Юнусбаев Б.Б., Федорова Ю.Ю., Гималова Г.Ф., Рамазанова Н.Н., Гурьева Л.Л., Мухтарова Л.А., Загидуллин Ш.З., Эткина Э.И., Хуснутдинова Э.К. Полногеномный анализ ассоциации бронхиальной астмы в Волго-Уральском регионе России // Молекулярная биология. 2011. Т.45. №6. С. 992-1003.
16.Хидиятова И.М., Ахметова В.Л., Хусаинова Р.И., Карунас А.С., Джемилева Л.У., Скачкова И.А., Надыршина Д.Д., Рахимкулова А.А., Марданова А.К., Мурзабаева С.Ш., Магжанов Р.В., Хуснутдинова Э.К. Популяционное исследование структурных особенностей генов моногенных заболеваний в Республике Башкортостан //Медицинская генетика. 2011. Т.10. №6. С. 13-22.
17.Федорова Ю.Ю., Карунас А.С., Гималова Г.Ф., Рамазанова Н.Н., Гурьева Л.Л., Мухтарова Л.А., Мурзина Р.Р., Гатиятуллин Р.Ф., Загидуллин Ш.З., Эткина Э.И., Хуснутдинова Э.К. Анализ ассоциации полиморфных вариантов гена дизинтегрина и металлопротеазы 33 (ADAM33) с развитием бронхиальной астмы в Республике Башкортостан // Медицинская генетика. 2011. Т.10. №11. С. 22-29.
Главы в монографиях
18.Хуснутдинова Э.К., Карунас А.С. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов-кандидатов с бронхиальной астмой // В кн. Молекулярный полиморфизм человека. Под редакцией С.Д.Варфоломеева. М.: РУДН, 2007. Т. II. С.540-582.
19.Khusnutdinova E.K., Karunas A.S., Fedorova U.U., Gilyazova I.R. Association of candidate genes polymorphism with asthma in Bashkortostan Republic of Russia // Molecular Polymorphism of Man: Structural and Functional Individual Multiformity of Biomacromolecules. Ed. by Sergei D. Varfolomyev and Gennady E. Zaikov. Nova Science: 2011. P. 101-129.
Патент
20.Карунас А.С., Шалухина А.Р., Загидуллин Ш.З., Исламгулов Д.В., Хуснутдинова Э.К. Способ прогнозирования риска развития бронхиальной астмы. Заявка № 2006141964. Приоретет изобретения 27.11.2006. Зарегистрирован 20 мая 2008 г.
Тезисы докладов и статьи в сборниках конференций (38)
21.Karunas A., Izmaylova A., Zagidullin S., Khusnutdinova E. The analysis of the IL4 and IL9 polymorphisms in asthma patients and healthy donors from Volgo-Ural region of Russia // European Human Genetics Conference. 2004. Munich. Germany. P.295.
22.Карунас А.С., Измайлова А.Р., Загидуллин Ш.З., Хуснутдинова Э.К. Исследование генов цитокинов и β2-адренергического рецептора у больных бронхиальной астмой из Башкортостана // Материалы V cъезда Российского общества медицинских генетиков. Уфа. С.199.
23.Karunas A., Izmaylova A., Khuzina A., Zagidullin S., Khusnutdinova E.. Molecular-genetic study of asthma in Volgo-Ural region of Russia // 16th Annual Congress of European Respiratory Society. 2006. Munich. P.524.
24. Khuzina A., Karunas A., Biktasheva A., Yuldasheva A., Etkina E., Khusnutdinova E. Association analysis of the IL4 and IL4α genes with allergic rhinitis in Volga-Ural region of Russia // XXVI Congress of the European Academy of Allergology and Clinical Immunology. 2007. Gothenburg. P.228.
25.Khuzina A., Karunas A., Biktasheva A., Yuldasheva A., Etkina E., Khusnutdinova E. The analysis of Eotaxin (CCL11) gene single nucleotide polymorphisms in allergic rhinitis patients and healthy donors from Volga-Ural region of Russia // European Human Genetics Conference. 2007. Nice. P.234.
26.Khuzina A., Karunas A., Biktasheva A., Yuldasheva A., Etkina E., Khusnutdinova E.. The study of genetic susceptibility to allergic rhinitis in Volga-Ural region of Russia // 17-th Annual Сongress of European Respiratory Society. 2007. Stockholm. P.536.
27.Fedorova Y., Karunas A., Ramazanova N., Etkina E., Khusnutdinova E.. Association analysis of interleukin gene polymorphisms with childhood asthma in Volga-Ural region of Russia // 18-th Annual Сongress of European Respiratory Society. 2008. Berlin. P.362.
28.Khuzina A., Karunas A., Biktasheva A., Yuldasheva A., Etkina E., Khusnutdinova E.. Association between the N-acetyltransferase 2 (NAT2) gene polymorphisms and allergic rhinitis in Volga-Ural region of Russia // European Human Genetics Conference. Barcelona. 2008. P.290.
29.Fedorova Y.Y., Karunas A.S., Gra O.A., Goldenkova-Pavlova I.V., Khusnutdinova E.K. Biochip analysis of the role of xenobiotic-metabolizing gene polymorphisms in the pathogenesis of bronchial asthma in Volga-Ural region of Russia // XXVIII Congress of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology. 2009. Warsaw. P.187.
30.Karunas A.S., Gimalova G.F., Fedorova Y.Y., Gumennaya E.R., Levashova S.V., Ramazanova N.N., Biktasheva A.R., Murzina R.R., Etkina E.I., Khusnutdinova E.K. Association analysis of two common filaggrin mutations (2282del4 and R501X) and atopic diseases in Volga-Ural region of Russia // European Human Genetics Conference. 2010. Gothenburg. P. 234.
31.Fedorova Y., Karunas A., Gimalova G., Skachkova I., Khusnutdinova E.. Study of gene-gene interactions for bronchial asthma in Russians from Volga-Ural region of Russia // European Human Genetics Conference. 2010. Gothenburg. P.218.
32.Гималова Г.Ф., Карунас А.С., Федорова Ю.Ю., Юнусбаева М.М., Гуменная Э.Р., Мурзина Р.Р., Левашова С.В., Рамазанова Н.Н., Эткина Э.И., Хуснутдинова Э.К. Исследование мутации 2282del4 в гене филаггрина у больных аллергическими заболеваниями из республики Башкортостан // VI съезд Российского общества медицинских генетиков. 2010. Ростов-на-Дону. C.44-45.
33.Карунас А.С., Федорова Ю.Ю., Юнусбаев Б.Б., Нургалиева А.Х., Рамазанова Н.Н., Гурьева Л.Л., Шалухина А.Р., Загидуллин Ш.З., Эткина Э.И., Хуснутдинова Э.К. Анализ генов предрасположенности к развитию бронхиальной астмы в республике Башкортостан //VI съезд Российского общества медицинских генетиков. 2010. Ростов-на-Дону. C. 81.
34.Gimalova G., Karunas A., Fedorova Y., Gumennaya E., Imangulova M., Biktasheva A., Levashova S., Etkina E., Khusnutdinova E. Analysis of filaggrin loss-of-function mutations in atopic dermatitis patients and populations of the Volga-Ural region of Russia // 30th Congress of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology. Istanbul. 2011.P.57.
35.Fedorova Y., Karunas A., Gimalova G., Guryeva L., Ramazanova N., Levashova S., Muhtarova L., Murzina R., Etkina E., Zagidullin Sh., Khusnutdinova E. Association of ADAM33 gene polymorphisms with asthma in Volga-Ural region of Russia //Annual Congress of European Respiratory Society. 2011. Amsterdam. P.55-56.
36.Gimalova G.F., Karunas A.S., Fedorova Y.Y., Gumennaya E.R., Levashova S.V., Biktasheva A.R., Etkina E.I., Khusnutdinova E.K. Association analysis of cytokine gene polymorphisms and atopic dermatitis in Volga-Ural region of Russia // European Human Genetics Conference. 2011. Amsterdam. P.273.
37.Karunas A.S., Yunusbayev B.B., Fedorova Y.Y., Ramazanova N.N., Zagidullin S.Z., E Etkina. I., Khusnutdinova E.K.. The association between 17q12-21 SNPs and asthma in the Volga-Ural region of Russia // European Human Genetics Conference. 2011. Amsterdam. P.271-272.
38.Khusnutdinova E.K., Karunas A.S., Yunusbayev B.B., Fedorova Y.Y., Shaluhina A.R., Ramazanova N.N., Zagidullin S.Z., Etkina E.I. Genome-wide association study of asthma in the Volga-Ural region of Russia //Human Genome Meeting. 2011. Dubai. P.52.
39.Карунас А.С., Федорова Ю.Ю., Хузина А.Х., Гималова Г.Ф., Рамазанова Н.Н., Гурьева Л.Л., Левашева С.В., Бикташева А.Р., Гуменная Э.Р., Мурзина Р.Р., Гатиятуллин Р.Ф., Загидуллин Ш.З., Эткина Э.И., Хуснутдинова Э.К. Исследование генетической предрасположенности к аллергическим заболеваниям в Республике Башкортостан // Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии. Материалы II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. Курск: КГМУ. 2011. С.59-60.
40.Гималова Г.Ф., Карунас А.С., Федорова Ю.Ю., Гуменная Э.Р., Имангулова М.М., Бикташева А.Р., Левашева С.В., Эткина Э.И., Хуснутдинова Э.К. Анализ мутаций в гене филаггрина у пациентов с атопическим дерматитом и в этнических группах Республики Башкортостан // Наука и общество. Физиология и медицина XXI века: тезисы секционных и стендовых докладов Санкт-Петербургского научного форума. – СПб. 2011. С.107-108.
41.Карунас А.С., Юнусбаев Б.Б., Федорова Ю.Ю., Гималова Г.Ф., Рамазанова Н.Н., Гурьева Л.Л., Левашова С.В., Бикташева А.Р., Мухтарова Л.А., Загидуллин Ш.З., Эткина Э.И., Хуснутдинова Э.К. Идентификация генов предрасположенности к развитию бронхиальной астмы в Волго-Уральском регионе России: результаты полногеномного анализа ассоциации //Материалы XXI Национального конгресса по болезням органов дыхания. 2011. Уфа. С. 74-75.