Научная тема: «ТАРГЕТНОЕ И СИСТЕМНОЕ ЛЕЧЕНИЕ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ»
Специальность: 14.01.12
Год: 2012
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Дополнительное к цитостатической терапии использование анти-HER2 терапии (трастузумаб, лапатиниб) у больных  РМЖ с гиперэкспрессией HER2/neu повышает эффективность лечения.
  2. Достижение с помощью комбинированной таргетной и неоадъювантной химиотерапией полного патоморфологического регресса первичной опухоли и регионарных  метастазов свидетельсвует о хорошем прогнозе и увеличении показателей безрецидивной выживаемости.
  3. Коэкспрессия рецепторов стероидных гормонов (РЭ/РП) и HER2, активация mTOR-сигнального пути, гиперэкспрессия циклина D1 свидетельствуют о резистентности  эндокринотерапии.
  4. Применение комбинированной анти-HER2 терапии и нгибиторов ароматазы, а также ингибиторов mTOR обеспечивает преодоление резистентности к эндокринотерапии у женщин в постменопаузе с ЭР+/ПР‑ РМЖ.
Список опубликованных работ
1.Борисов В.И., Задея В.Н., Молчанов А.В., Виноградова О.С., Манихас А.Г., Смирнова О.Д., Гришина И.М., Анцифирова Т.А., Гайдамака О.В. Клиническая эффективность Таксола во второй линии химиотерапии метастатического рака молочной железы // Фарматека.-2004.-№18.-С.91-95.

2.Garin A., Manikhas A., Biakhov M., Chezhin M., Ivanchenko T., Krejcy K., Karaseva V., Tjuyandin S. A phase II study of pemetrexed plus carboplatin as fist-line terapy of patients with locally advanced (LA) or metastatic breast cancer (MBC): Preliminary results // Journal of Clinical Oncology.-2005.-Vol 23.- №16S. Part I of II (June 1 Supplement), 2005: 694.

3.Манихас Г.М., Манихас А.Г., Ли Л.А., Шемеровский А.К., Халимджанов З.К., Васильева Е.В. Перспективы широкого применения иммуногистохимических исследований в Санкт-Петербургском городском клиническом онкологическом диспансере // Актуальные вопросы клинической онкологии. Юбилейный сборник научных трудов, посвященный 60-летию СПб ГУЗ ГКОД. – 2006. – С.147-148.

4.Capizzi R.L., Roman L., Tjulandin S., Smirnova I., Manikhas A., Paterson J., Major A., Lundberg A., Fumoleau P. Phase II trial of C1311, a novel inhibitor of topoisomerase II in advanced breast cancer. // ASCO 2006, Abst 2069.

5.Манихас Г.М., Манихас А.Г., Ли Л.А., Васильева Е.В., Шемеровский А.К., Беляева О.А. Статус рецепторов половых гормонов и Her2/neu рецидивных опухолей, развившихся у мастэтомированных больных // IV международная ежегодная конференция «Проблемы диагностики и лечения молочной железы». Материалы конференции. – 2007. – С.78.

6.Schneeweiss A, Lauschner I, Ruiz A, Guerrero A, Sánchez-Rovira P, Seguí MA, Goerke K, Wolf M, Manikhas AG, Wacker J, Marmé F, Lichter P, Sinn HP, Sohn C, Mansouri K, Bauknecht T, Hahn M. Doxorubicin/pemetrexed followed by docetaxel versus doxorubicin/cyclophosphamide followed by docetaxel as neoadjuvant treatment for early-stage breast canser: a randomized phase II trial // Clin Breast cancer.-2007.- Apr;7(7):555-8.

7.Baselga J, Semiglazov V, van Dam P, Manikhas A, Bellet M, Mayordomo J, Campone M, Kubista E, Greil R, Bianchi G, Steinseifer J, Molloy B, Tokaji E, Dixon JM, Jonat W, Rugo HS. Phase II double-blind randomized trial of daily oral RAD001 (everolimus) plus letrozole (LET) or placebo (P) plus LET as neoadjuvant therapy for ER+ breast cancer // Breast Cancer Res Treat.-2007.-Dec.-Vol.106.-Suppl. 1.- S107.

8.Semiglazov V, Bozhok A, Manikhas A, Petrovsky S, Kochetova I, Donskih R, Turkevich E, Semiglazov V, Kanaev S, Tkachenko E. Trastuzumab in multimodality treatment of inflammatory breast carcinoma // EJC.-2007.-Sep.-Vol 5.-№4.- S197.

9.Jagiello-Gruszfeld A, Tjulandin Sergei S, Dobrovolskaya N, Manikhas A, Pienkowski T, Knott A, DeSilvio M. Lapatinib (L) with weekly paclitaxel (P) as first-line therapy for patients (pts) with HER2+ metastatic breast cancer (MBC) // The 31st Annual San Antonio Breast Cancer Symposium; San Antonio TX: December 10-14 2008. Abstract 3145.

10.R. L. Capizzi, L. A. Roman, S. Tjulandin, I. Smirnova, A. Manikhas, J. S. Paterson, A. Major, A. S. Lundberg, P. Fumoleau. Phase II trial of C1311, a novel inhibitor of topoisomerase II in advanced breast cancer // J Clin Oncol. 26: 2008 (May 20 suppl; abstr 1055).

11.V. Semiglazov, W. Eiermann, A. Manikhas, A. Bozok, A. Lluch, S. Tjulandin, A. Feyereislova, P. Valagussa, J. Baselga, L. Gianni. Surgical aspect in NOAH Phase III trial (neoadjuvant trastuzumab in HER2-positive locally advanced breast cancer) // EJC.-2008.-Apr.-Vol.6.-№7.- S169.

12.Garin A, Manikhas A, Biakhov M, Chezhin M, Ivanchenko T, Krejcy K, Karaseva V, Tjulandin S. A phase II study of pemetrexed and carboplatin in patients with locally advanced or metastatic breast canser // Breast Cancer Res Treat.-2008.- Jul.-110(2).-S.309-15. Epub 2007 Sep 13.

13.Johnston S, Pippen J Jr, Pivot X, Lichinitser M, Sadeghi S, Dieras V, Gomez HL, Romieu G, Manikhas A, Kennedy MJ, Press MF, Maltzman J, Florance A, O´Rourke L, Oliva C, Stein S, Pegram M. Lapatinib combined with letrozole versus letrozole and placebo as first-line therapy for postmenopausal hormone receptor-positive metastatic breast cancer // J Clin Oncol.-2009.-Nov 20.-27(33).-S.5538-46. Epub 2009 Sep 28.

14. Baselga J, Semiglazov V, van Dam P, Manikhas A, Bellet M, Mayordomo J, Campone M, Kubista E, Greil R, Bianchi G, Steinseifer J, Molloy B, Tokaji E, Gardner H, Phillips P, Stumm M, Lane HA, Dixon JM, Jonat W, Rugo HS. Phase II randomized study of neoadjuvant everolimus plus letrozole compared with placebo plus letrozole in patients with estrogen receptor-positive breast cancer // J Clin Oncol.-2009.-Jun 1;27(16).-S.2630-7. Epub 2009 Apr 20.

15.J. Ro, J. Pippen, X. Pivot, A. Manikhas, L. Fehrenbacher, A. Makris, A. Florance, J. Maltzman, L. O´Rourke, S. Johnson. Safety of First-Line Letrozole Compared with Lapatinib Plus Letrozole in Patients with Postmenopausal Hormone Receptor Positive Metastatic Breast Cancer: EGF30008 Study // Cancer Research.-2009.-Dec 15.-Vol.69.-№24.-S.797.

16.Schneeweiss A, Ruiz A, Rovira P, Bottini A, Manikhas A, Wacker J, Schumacher T, Wolf M, Segui M, Sinn P, Kennedy L, Mansouri K, Bauknecht T. Results of clinical endpoints of a randomized phase II trial with doxorubicini + pemetrexed followed by docetaxel versus doxorubicin + cyclophosphamide followed by docetaxel as primary therapy for early breast cancer // The Breast.-2009.-Mar.-Vol.18.-Suppl.1.-S63.

17.Семиглазов В.Ф., Манихас А.Г., Божок А.А., Дашян Г.А., Васильев А.Г., Петровский С.Г., Мацко Д.Е., Семиглазов В.В., Палтуев Р.М., Иванов В.Г., Зернов К.Ю., Донских Р.В., Бессонов А.А., Шамина Е.А. Неоадъювантная терапия рака молочной железы с повышенной экспрессией HER-2 // Фарматека.-2010.-№14(208).-С.12-17.

18.Jagiello-Gruszfeld A, Tjulandin S, Dobrovolskaya N, Manikhas A, Pienkowski T, DeSilvio M, Ridderheim M, Abbey R. A single-arm phase II trial of fist-line paclitaxel in combination with lapatinib in HER2-overexpressing metastatic breast cancer // Oncology.-2010.-79(1-2).-S.129-35. Epub 2010 Nov 22.

19.Untch M, Muscholl M, Tjulandin S, Jonat W, Meerpohl HG, Lichinitser M, Manikhas AG, Coumbos A, Kreienberg R, du Bois A, Harbeck N, Jackisch C, Müller V, Pauschinger M, Thomssen C, Lehle M, Catalani O, Lück HJ. First-line trastuzumab plus epirubicin and cyclophosphamide therapy in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer: cardiac safety and efficacy data from the Herceptin, Cyclophosphamide, and Epirubicin (HERCULES trial) // J Clin Oncol.-2010.-Mar 20;28(9).-S.1473-80 Epub 2010 Feb 22.

20.Gianni L, Eiermann W, Semiglazov V, Manikhas A, Lluch A, Tjulandin S, Zambetti M, Vazquez F, Byakhow M, Lichinitser M, Climent MA, Ciruelos E, Ojeda B, Mansutti M, Bozhok A, Baronio R, Feyereislova A, Barton C, Valagussa P, Baselga J. Neoadjuvant chemoterapy with trastuzumab followed by adjuvant trastuzumab versus neoadjuvant chemoterapy alone, in patients with HER2-positive locally advanced breast cancer (the NOAH trial): a randomised controlled superiority trial with a parallel HER2-negative cohort // Lancet.-2010.-Jan 30;375(9712).-S.349-50.

21.Sparano JA, Vrdoljak E, Rixe O, Xu B, Manikhas A, Medina C, Da Costa SC, Ro J, Rubio G, Rondinon M, Perez Manga G, Peck R, Poulart V, Conte P. Randomized phase III trial of ixabepilone plus capecitabine versus capecitabine in patients with metastatic breast cancer previously treated with an anthracycline and a taxane // J Clin Oncol.-2010.-Jul; 28(20).-S.3256-63. Epub 2010 Jun 7.

22.Semiglazov V.F., Semiglazov V.V., Dashyan G.A., Manikhas A.G. Breast-conservig surgery after preoperative endocrine therapy versus chemotherapy in postmenopausal patients with estrogen-receptor-positive breast cancer // EJC.-2010.-Vol. 8.-№3.-S60.

23.Семиглазов В.В., Криворотько П.В., Манихас А.Г., Табагуа Т.Т., Мацко Д.Е. Современные принципы лечения рака молочной железы in situ // VIII международная ежегодная конференция «Проблемы диагностики и лечения молочной железы». Материалы конференции. – 2011. – С.9-16.

24.Манихас А.Г., Скворцов В.А., Манихас Г.М., Раскин Г.А., Оганесян А.С., Шемеровский А.К. Циклин D1 и его прогностическая значимость в планировании эндокринной терапии женщин постменопаузального возраста при раке молочной железы // VIII международная ежегодная конференция «Проблемы диагностики и лечения молочной железы». Материалы конференции. – 2011. – С.63-68.

25.Schneeweiss A, Marmé F, Ruiz A, Manikhas AG, Bottini A, Wolf M, Sinn HP, Mansouri K, Kennedy L, Bauknecht T. A randomized phase II of doxorubicin plus pemetrexed followed by docetaxel versus doxorubicin plus cyclophosphanide followed by docetaxel as neoadjuvant treatment of early breast cancer // Ann Oncol.-2011.- Mar;22(3).-S.609-17. Epub 2010 Aug 23.

26.Семиглазов В.Ф., Манихас А.Г., Семиглазов В.В., Божок А.А., Дашян Г.А., Иванов В.Г., Палтуев Р.М., Васильев А.Г., Щедрин Д.Е., Ермаченкова А.М., Никитина И.В., Пеньков К.Д., Бессонов А.А., Табагуа Т.Т., Королькова В.В. Адъювантная эндокринотерапия гормон-рецептор-положительного РМЖ // VIII международная ежегодная конференция «Проблемы диагностики и лечения молочной железы». Материалы конференции. – 2011. – С.117-133.

27.Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Палтуев Р.М., Дашян Г.А., Манихас А.Г., Пеньков К.Д., Семиглазова Т.Ю., Табагуа Т.Т., Васильев А.Г., Королькова В.В., Криворотько П.В., Никитина И.В. Индивидуализация адъювантной терапии рака молочной железы // VIII международная ежегодная конференция «Проблемы диагностики и лечения молочной железы». Материалы конференции. – 2011. – С.134-143.

28.Манихас А.Г., Скворцов В.А., Манихас Г.М., Оганесян А.С., Раскин Г.А. Роль циклина D1 при гормоноположительном раке молочной железы у женщин постменопаузального возраста // VIII международная ежегодная конференция «Проблемы диагностики и лечения молочной железы». Материалы конференции. – 2011. – С.213-214.

29.Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Палтуев Р.М., Дашян Г.А., Манихас А.Г., Пеньков К.Д., Семиглазова Т.Ю., Табагуа Т.Т., Васильев А.Г., Королькова В.В., Криворотько П.В., Никитина И.В. Индивидуализация адъювантной терапии рака молочной железы // Фарматека.-2011.-№7(220).-С8-13.

30.Семиглазов В.Ф., Дашян Г.А., Семиглазов В.В., Палтуев P.M., Манихас А.Г., Бессонов А.А., Ермаченкова А.М., Щедрин Д.Е., Табагуа Т.Т., Гречухина И.А., Криворотько П.В., Донских Р.В., Семиглазова Т.Ю., Коларькова В.В. Таргетная терапия рака молочной железы (новые направления) // Фарматека.-2011.-№7(220).-С14-20.

31.Манихас А.Г., Коткова Т.Н., Шервашидзе И.О., Шемеровский А.К. Новые возможности терапии ErbB2-позитивного метастатического рака молочной железы. Опыт городского клинического онкологического диспансера // Актуальные вопросы клинической онкологии. Сборник научных трудов, посвященный 65-летию СПб ГУЗ ГКОД. – 2011. – С.174.

32.Манихас А.Г., Скворцов В.А., Манихас Г.М., Раскин Г.А., Оганесян А.С. Роль циклина D1 при планировании адъювантной эндокринной терапии у женщин постменопаузального возраста при раке молочной железы // Актуальные вопросы клинической онкологии. Сборник научных трудов, посвященный 65-летию СПб ГУЗ ГКОД. – 2011. – С.189-194.

33.Семиглазов В.Ф., Манихас А.Г., Семиглазов В.В. Божок А.А., Дашян Г.А., Иванов В.Г., Палтуев Р.М., Васильев А.Г., Щедрин Д.Е., Ермаченкова А.М., Никитина И.В., Пеньков К.Д., Бессонов А.А., Табагуа Т.Т., Королькова В.В. Отдаленные результаты адъювантной эндокринотерапии гормон-рецепторположительного рака молочной железы // Вопросы онкологии.-2011.-Том 57.-№4.-С.567-577.

34.Манихас А.Г., Скворцов В.А., Манихас Г.М., Раскин Г.А., Оганесян А.С., Шемеровский А.К. Эндокринотерапия у больных раком молочной железы в постменопаузе (значение циклина D1) // Вопросы онкологии.-2011.-Том 57.-№4.-С.641-644.

35.Semiglazov V.F., Paltuev R.M., Nikitina I.V., Semiglazov V.V., Dashyan G.A., Bozjok A.A., Manikhas A.G., Bessonov A.A., Vasiliev A.A., Penkov K.D. Factors influencing prognosis in node-negative early breast cancer (p)T1N0M0 // The Breast.-2011.-Mar.-Vol.20.-Suppl.1.-S39.

36.W. Parulekar, J. W. Chapman, S. Aparicio, Y. Murray, F. M. Boyle, A. Di Leo, B. Kaufman, C. Levy, A. Manikhas, M. Martin, K. I. Pritchard, L. S. Schwartzberg, M. J. Burnell, S. Dent, S. Ellard, K. S. Tonkin, T. J. Whelan, J. Lemieux, L. Bordeleau, K. A. Gelmon. A Phase III study of taxane chemotherapy with lapatinib or trastuzumab as first-line therapy for women with HER2/neu-positive metastatic breast cancer (BC) (NCIC Clinical Trials Group (NCICCTG)MA.31/GSK EGF 108919) // J Clin Oncol.29.-2011.- (suppl; abstr TPS108).

37.Ibrahim NK, Yariz KO, Bondarenko I, Manikhas A, Semiglazov V, Alyasova A, Komisarenko V, Shparyk Y, Murray JL, Jones D, Senderovich S, Chau A, Erlandsson F, Acton G, Pegram M. Randomized Phase II Trial of Letrozole plus Anti-MUC1 Antibody AS1402 in Hormone Receptor-Positive Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer. // Clin Cancer Res.-2011.-Nov1.-17(21).-S.6822-6830. Epub 2011 Aug 30.

38.Semiglazov V, Eiermann W, Zambetti M, Manikhas A, Bozhok A, Lluch A, Tjulandin S, Sabadell MD, Caballero A, Valagussa P, Baselga J, Gianni L. Surgery following neoadjuvant therapy in patients with HER2-positive locally advanced or inflammatory breast cancer participating in the NeOAdjuvant Herceptin (NOAH) study. // Eur J Surg Oncol.-2011.- Oct.-37(10).-S.856-63. Epub 2011 Aug 16.

39.Cortes J, O´Shaughnessy J, Loesch D, Blum JL, Vahdat LT, Petrakova K, Chollet P, Manikhas A, Diéras V, Delozier T, Vladimirov V, Cardoso F, Koh H, Bougnoux P, Dutcus CE,Seegobin S, Mir D, Meneses N, Wanders J, Twelves C. Eribulin monotherapy versus treatment of physician´s choice in patients with metastatic breast cancer (EMBRACE): a phase 3 open-label randomised study // The Lancet.-2011.-Volume 377.- Issue 9769.-Pages 914 – 923.-12 March 2011.

40.В.Ф.Семиглазов, А.А.Божок, Г.А.Дашян, К.Ю.Зернов, Р.М.Палтуев, Р.В.Донских, Е.А.Шамина, Ш.М.Хаджиматова, В.В.Семиглазов, А.Г.Манихас. Органосохраняющие операции после неоадъювантной системной терапии рака молочной железы // VI Всероссийская научно-практическая конференция «Актуальные вопросы диагностики и лечения больных раком молочной железы и меланомы».-2011.-Москва.-С.26-27.

41.Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Дашян Г., Бессонов А., Палтуев Р., Семиглазова Т., Гречухина И., Пеньков К., Васильев А., Манихас А.Г. Опухолевые маркеры при раке молочной железы // Врач.- 2011.-№12.-С.2-7.

42.Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Дашян Г.А., Семиглазова Т.Ю., Манихас А.Г. Стратегия лечения рака молочной железы, основанная на выделении биологических подтипов // Врач.-2011.-№12.-С.28-34.

43.В.Ф.Семиглазов, А.Г.Манихас, Т.Ю.Семиглазова, А.А.Бессонов, В.В.Семиглазов Неоадъювантная системная терапия рака молочной железы. Руководство для врачей // - СПб.: Аграф+, 2011.- 112с., ил.

44.В.Ф.Семиглазов, В.В.Семиглазов, А.Г.Манихас Рак молочной железы. Химиотерапия и таргетная терапия //– М.: МЕДпресс-информ, 2012. – 360 с. : ил.