Научная тема: «РАЗРАБОТКА УНИФИЦИРОВАННЫХ ПУТЕЙ СИНТЕЗА МОНО- И ПОЛИЦИКЛИЧЕСКИХ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 2- И 4-АМИНО(ГИДРАЗИНО)ПИРИМИДИНОВ»
Специальность: 02.00.03
Год: 2012
Отрасль науки: Химические науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
1. Исследованы прототропная таутомерия и химические превращения 2-амино-6-метил-4(3Н)-пиримидинонов и их производных, отличные от описанных типов гетероциклизации в имидазо[1,2-a]пиримидины:
  • установлен факт равновесия между 4-оксо-3,4-дигидро- и 4-гидроксиформами в водном растворе, смещающегося в сторону первой при уменьшении полярности среды;
  • обнаружена внутримолекулярная перегруппировка 6-метил-2-[2-(фенилкарбамоилокси)-этил]амино-4(3Н)-пиримидинона в 2-(2-гидроксиэтил)амино-6-метил-5-фенилкарбамоил-4(3Н)-пиримидинон под действием хлороводородной кислоты;
  • выявлены причины селективного N3-метилирования 2-(2-гидроксиэтил)амино-6-метил-4(3Н)-пиримидинона в растворителях-донорах водородной связи и образования смеси продуктов N3- и O-метилирования в координирующих растворителях;
  • подтверждено участие атома N1 в протонировании продуктов аминирования 2-(2-ацетоксиэтил)амино-6-метил-4-хлорпиримидина ароматическими аминами в соотношении субстрат-реагент 1:1.

 2. Изучены химические трансформации гидразонов 6-метилурацила, его 2-метилтиопроизводного и их аналогов, не включающие известную гетероциклизацию в 1,2,4-триазоло[4,3-a]- или -[1,5-a]пиримидины:

  • осуществлен синтез 4-арилиден-1-(4-оксо-3,4-дигидропиримидин-2-ил)-5(4Н)-пиразол-онов непосредственной циклоконденсацией (4-оксо-3,4-дигидропиримидин-2-ил)гидр-азонов этилацетоацетата с ароматическими альдегидами в присутствии основания;
  • установлен механизм термической деструкции (3,6-диметил-4-оксо-3,4-дигидро-пиримидин-2-ил)гидразона этилацетоацетата с трансформацией субстрата в 4,7-диметил-1,2,4-триазоло[1,5-a]пиримидин-5(4Н)-он;
  • обнаружена внутримолекулярная перегруппировка 2-бензилиденгидразино-4,6-диметил-пиримидина в 2-гидразино-4-метил-6-(2-фенилэтенил)пиримидин в условиях кислотного гидролиза субстрата;
  • определена последовательность ионизации 6-метил-2-(3-метил-5-оксо-2,5-дигидро-пиразол-1-ил)-4(1Н)-пиримидинона как двухосновной СН-кислоты и выявлено направление присоединения его моноаниона к 5-бензилиден-2,4,6(1Н,3Н,5Н)-пиримидинтриону в реакции Михаэля;
  • рассмотрены причины образования продуктов электрофильного замещения в 5-гидрокси-3-метил-1-(6-метил-2-метилтиопиримидин-4-ил)пиразоле с исключительным участием пятичленного кольца субстрата;
  • показана реакционная способность тиоамидной группы 1-(3,6-диметил-4-оксо-3,4-дигидропиримидин-2-ил)тиосемикарбазидов в синтезе тиазолов по Ганчу и установлена предпочтительная таутомерная форма существования возникающих при этом 2-(4-арилтиазол-2-ил)-1-(3,6-диметил-4-оксо-3,4-дигидропиримидин-2-ил)гидразинов.
Список опубликованных работ
1. Еркин А.В., Крутиков В.И., Павлович Н.И. Унифицированный подход к синтезу 2-замещенных 6-метилизоцитозинов и их 5-бромпроизводных // Журнал общей химии. 2003. Т. 73. Вып. 3. С. 494-498.

2. Еркин А.В., Крутиков В.И., Чубраев М.А. Синтез производных 2-(пиразол-1-ил)пиримидина циклоконденсацией (6-метил-4-оксо-3,4-дигидропиримидин-2-ил)гидр-азона этилацетоацетата с ароматическими альдегидами // Журнал общей химии. 2004. Т. 74. Вып. 3. С. 466-471.

3. Еркин А.В., Крутиков В.И. Модифицированный синтез и биологическая активность производных 2-(пиразол-1-ил)пиримидинов // Конференция «Наукоемкие химические технологии-2004»: Тез. докл. – Волгоград, Изд-во МИХТ, 2004. С. 245-247.

4. Еркин А.В., Крутиков В.И. Полифункциональные производные изоцитозина. Влияние гидратации на прототропную таутомерию 2-(2-гидроксиэтил)амино-6-метил-4-оксо-пиримидина // Журнал общей химии. 2005. Т. 75. Вып. 4. С. 677-682.

5. Косых А.В., Еркин А.В., Крутиков В.И. Структура и кислотный гидролиз карбамоильных производных полифункциональных изоцитозинов // VIII Молодежная научная школа-конференция по органической химии: Тез. докл. – Казань, Изд-во центра инновац. технол., 2005. С. 216.

6. Еркин А.В., Крутиков В.И., Косых А.В. Полифункциональные производные изоцитозина. I. Внутримолекулярная перегруппировка 6-метил-4-оксо-2-[2-(фенилкарбамоил-окси)этил]аминопиримидина // Журнал общей химии. 2005. Т. 75. Вып. 11. С. 1898-1901.

7. Еркин А.В., Крутиков В.И. Полифункциональные производные изоцитозина. II. Региоселективность метилирования 2-(2-гидроксиэтил)амино-6-метил-4-оксопиримидина в различных средах // Журнал общей химии. 2006. Т. 76. Вып. 3. С. 501-505.

8. Еркин А.В., Крутиков В.И., Андреева Е.В. Аномальная циклизация (3,6-метил-4-оксо-3,4-дигидропиримидин-2-ил)гидразона этилацетоацетата // XI Международная конференция «Наукоемкие химические технологии-2006»: Тез. докл. – Самара, 2006. С. 134-135.

9. Еркин А.В., Крутиков В.И. Аномальная циклизация (3,6-метил-4-оксо-3,4-дигидро-пиримидин-2-ил)гидразона этилацетоацетата // Журнал общей химии. 2007. Т. 77. Вып. 1. С. 133-136.

10. Еркин А.В., Крутиков В.И. 4-Ариламино-2-(2-ацетоксиэтил)амино-6-метилпири-мидины: синтез, деацетилирование и биологическая активность // Журнал общей химии. 2007. Т. 77. Вып. 11. С. 1887-1892.

11. Еркин А.В., Крутиков В.И. Модифицированный синтез некоторых 1-(пиримидин-2-ил)-3-метил-4-арилиденпиразол-5(4Н)-онов // Журнал общей химии. 2008. Т. 78. Вып. 2. С. 324-327.

12. Еркин А.В., Крутиков В.И., Смирнова Е.Б. Синтез и антимикобактериальная активность 2-замещенных 4-ариламино-6-метилпиримидинов // Журнал общей химии. 2008. Т. 78. Вып. 10. С. 1708-1712.

13. Еркин А.В., Крутиков В.И. Особенности кислотного гидролиза 2-бензилиден-гидразино-4,6-диметилпиримидина // Журнал общей химии. 2009. Т. 79. Вып. 4. С. 699-700 (письмо в Редакцию).

14. Еркин А.В., Крутиков В.И. Образование, строение и гетероциклизация продуктов конденсации аминогуанидина с этилацетоацетатом // Журнал общей химии. 2009. Т. 79. Вып. 6. С. 1032-1037.

15. Еркин А.В., Крутиков В.И. 6-Метил-2-(3-метил-5-оксо-2,5-дигидропиразол-1-ил)-пиримидин-4(1Н)-он как СН-кислота в реакции Михаэля // Журнал общей химии. 2009. Т. 79. Вып. 7. С. 1168-1174.

16. Еркин А.В., Крутиков В.И. Влияние локализации атома галогена на уровень антимикобактериальной активности 2-амино-4-ариламино-6-метилпиримидинов // Журнал общей химии. 2010. Т. 80. Вып. 4. С. 657-663.

17. Еркин А.В., Крутиков В.И. Потенциальные антимикобактериальные препараты на основе производных изоцитозина // Научно-практическая конференция, посвященная 182-й годовщине образования Санкт-Петербургского государственного технологического института (технического университета): Тез. докл. – СПб, Изд-во СПбГТИ(ТУ), 2010. С. 55.

18. Еркин А.В., Крутиков В.И. Производные 1-(пиримидин-4-ил)пиразол-5(4Н)-онов. I. Синтез 5-гидрокси-3-метил-1-(6-метил-2-метилтиопиримидин-4-ил)пиразола и особенности его участия в реакции Кневенагеля // Журнал общей химии. 2011. Т. 81. Вып. 2. С. 294-298.

19. Еркин А.В., Крутиков В.И. Синтез и молекулярная структура 1-(пиримидин-2-ил)-2-(4-арилтиазол-2-ил)гидразинов // Журнал общей химии. 2011. Т. 81. Вып. 8. С. 1354-1359.

20. Еркин А.В., Крутиков В.И. Производные 1-(пиримидин-4-ил)пиразол-5(4Н)-онов. II. Электрофильное замещение в 5-гидрокси-3-метил-1-(6-метил-2-метилсульфанил-пиримидин-4-ил)пиразоле // Журнал общей химии. 2011. Т. 81. Вып. 8. С. 1360-1366.

21. Еркин А.В., Крутиков В.И. Производные 1-(пиримидин-4-ил)пиразол-5(4Н)-онов. III. Влияние свойств среды на локализацию и подвижность лабильного протона в 5-гидрокси-3-метил-1-(6-метил-2-метилтиопиримидин-4-ил)пиразоле // Журнал общей химии. 2011. Т. 81. Вып. 9. С. 1552-1555.