Научная тема: «ИММУНОСУПРЕССИВНЫЕ И ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ФЛАВОНОИДОВ КОРНЕЙ СОЛОДКИ»
Специальность: 14.03.06; 14.03.09
Год: 2012
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. ФКС подавляют пролиферацию активированных T- и B-лимфоцитов in vitro. Возможными механизмами отмены активации лимфоцитов являются как прямое антипролиферативное действие, так и изменение баланса T-хелперных цитокинов, но не индукция апоптоза.
  2. ФКС проявляют иммуносупрессивные эффекты в экспериментальных моделях иммунопатологических процессов T- и B-клеточной направленности у мышей: ДНФБ-индуцированной контактной чувствительности, реакции трансплантат против хозяина и овальбумин-индуцированной бронхиальной астмы.
  3. Механизмами иммуносупрессорного действия ФКС in vivo являются: ингибирование пролиферации лимфоцитов; изменение цитокинового баланса, свидетельствующее о «переключении» дифференцировки субпопуляций T-лимфоцитов-хелперов при индукции иммунного ответа; а также непрямая отрицательная регуляция функций зрелых T-лимфоцитов-эффекторов.
  4. ФКС практически полностью отменяя активацию клеток адаптивного иммунного ответа, незначимо изменяют функциональные показатели клеток-эффекторов врожденного иммунитета: экспрессию активационных маркеров, миграционную, поглотительную и микробицидную функцию фагоцитов.
  5. ФКС подавляют пролиферацию и индуцируют апоптоз в культуре опухолевых клеток различного гистогенеза, а также повышают эффективность циклофосфамида в экспериментальной противоопухолевой терапии.
Список опубликованных работ
1.Погобало А.В., Анашкина Е.Н., Павлова С.И., Утешев Д.Б., Сергеев А.В. Перспективные химиопрофилактические препараты. // Материалы XIII Российского национального конгресса “Человек и лекарство”, Москва, 3-7 апреля, 2006, с. 32.

2.Павлова С.И., Анашкина Е.Н, Козлов И.Г., Силаева Т.В., Хрусталев С.А., Шашкина М.Я., Сергеев А.В. Противоопухолевые и антитоксические свойства экстракта корня солодки. // Материалы IV съезда онкологов и радиологов СНГ, Баку, 28 сентября – 1 октября, 2006.

3.Павлова С.И., Гладков И.В., Давыдова Н.В., Дибирова Г.О., Козлов И.Г. Влияние экстракта корня солодки на ростовые характеристики опухолевых и нормальных мононуклеарных клеток in vitro. // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2006, 1(3), 173-175.

4.Павлова С.И., Гладков И.В., Давыдова Н.В., Сергеев А.В., Козлов И.Г. Различные механизмы подавления пролиферации митоген-активированных лимфоцитов экстрактом корня солодки. // Материалы Российской научно-практической конференции «Современные технологии в иммунологии: иммунодиагностика и иммунотерапия», Курск, 16-18 мая, 2006, с. 130.

5.Павлова С.И., Сергеев А.В., Дмитриева Н.Б., Дибирова Г.О., Козлов И.Г. Изучение противоопухолевой активности экстракта корня солодки in vivo и in vitro. // Вопросы гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2006, 5(4), 17-18.

6.Павлова С.И., Гладков И.В., Дмитриева Н.Б., Дибирова Г.О., Козлов И.Г. Флавоноиды корня солодки подавляют пролиферацию лимфоцитов в разных экспериментальных моделях. // Иммунология Урала. 2007, 6(1), 24-25.

7.Павлова С.И., Гладков И.В., Сергеев А.В., Дмитриева Н.Б., Дибирова Г.О., Козлов И.Г. Влияние экстракта корня солодки и глицирризиновой кислоты на пролиферацию опухолевых и нормальных клеток. // Материалы VIII Конгресса «Современные проблемы аллергологии иммунологии и иммунофармакологии», Москва, 27-29 июня, 2007, с. 255.

8.Павлова С.И., Сергеев А.В., Дмитриева Н.Б., Дибирова Г.О., Козлов И.Г. Флавоноиды корня солодки подавляют митоген-стимулированную пролиферацию Т- и В-лимфоцитов. // Психофармакология и биологическая наркология. 2007, 7(2), 2-1886. Материалы III Съезда фармакологов России «Фармакология – практическому здравоохранению», Санкт-Петербург, 23-27 сентября.

9.Павлова С.И., Гладков И.В., Кягова А.А., Козлов И.Г. Флавоноиды корня солодки подавляют индуцированную in vitro и in vivo пролиферацию лимфоцитов. // Российский иммунологический журнал. 2007, 1/10(3-4), 279-282.

10.Павлова С.И., Гладков И.В., Сергеев А.В., Козлов И.Г. Антипролиферативные свойства экстракта корня солодки и его компонентов. // Российский биотерапевтический журнал. 2008, 7(1), 49.

11.Павлова С.И., Кягова А.А., Дмитриева Н.Б., Дибирова Г.О., Козлов И.Г. Влияние флавоноидов корня солодки на развитие реакции контактной чувствительности у мышей. // Российский иммунологический журнал. 2008, 2/11(2-3), 201.

12.Павлова С.И., Гладков И.В., Кягова А.А., Ларина Н.А., Козлов И.Г. Флавоноиды корня солодки подавляют реакцию контактной гиперчувствительности. // Вестник уральской медицинской академической науки. 2008, 19(1), 57-59.

13.Малышев П.Ю., Павлова С.И., Дмитриева Н.Б., Козлов И.Г. Флавоноиды – потенциальный источник новых селективных иммунодепрессантов. // Онкогематология. 2008, 4, 55-56.

14.Насибов Р.С., Павлова С.И., Дибирова Г.О., Дмитриева Н.Б., Милешина С.Е., Козлов И.Г. Перспективы создания липосомальных форм лекарственных препаратов флавоноидов. // Онкогематология. 2008, 4, 62.

15.Павлова С.И., Насибов Р.И., Козлов И.Г. Изучение антипролиферативных и проапоптогенных эффектов веществ растительного происхождения. // Онкогематология. 2008, 4, 64.

16.Павлова С.И., Насибов Р.С., Тимаков М.А., Малышев П.Ю., Козлов И.Г. Флавоноиды корня солодки и функции фагоцитов. // Вестник уральской медицинской академической науки. 2009, 24(2/1), 50-51.

17.Сергеев А.В., Козлов И.Г., Павлова С.И., Погобало А.В. Антиоксидантная и антитоксическая активность иммуномодуляторов «Чаговит» и экстракт корня солодки. // Материалы II Московской региональной научно-практической конференции (с международным участием) «Цитоморфометрия в медицине и биологии: фундаментальные и прикладные аспекты», Москва, 28-29 мая, 2009, с. 76-78.

18.Насибов Р.И., Павлова С.И., Малышев П.Ю., Козлов И.Г. Флавоноиды корня солодки повышают резистентность мышей BALB/c к стафилококковой инфекции. // Сборник трудов X Международного конгресса «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии», Казань, 20-23 мая, 2009, с. 253-254.

19.Тимаков М.А., Павлова С.И., Козлов И.Г. Флавоноиды, ингибирующие тирозинкиназные рецепторы – потенциальные агенты в терапии опухолей, экспрессирующих рецептор эпидермального фактора роста. // Вестник уральской медицинской академической науки. 2009, 24(2/1), 166-167.

20.Павлова С.И., Насибов Р.И., Малышев П.Ю., Козлов И.Г. Влияние флавоноидов корня солодки на функции фагоцитов человека. // Сборник трудов X Международного конгресса «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии», Казань, 20-23 мая, 2009, с. 255-256.

21.Kyagova A.A., Kozir L.A., Pyatnitskii I.A., Gorshkova N.V., Pavlova S.I., Kozlov I.G., Malakhov M.V., Potapenko A.Ya. Immunospecific suppression of contact hypersensitivity by psoralen photolysis products. // 13th Congress of the European Society for Photobiology and 2nd Conference of the European Platform for Photodinamic Medicine, Wroclaw, Poland, September 5-10, 2009, p. 108-109.

22.Павлова С.И., Насибов Р.С., Шкопоров А.Н., Цицуашвили М.Д., Козлов И.Г. Изменение параметров фагоцитоза под влиянием флавоноидов корня солодки. // Российский иммунологический журнал. 2009, (3/12), 3-4, 303-309.

23.Pavlova S., Nasibov R., Kozlov I. Inhibition of stimulated lymphocyte proliferation by licorice root flavonoids. // Eur. J. Immunol. 2009, 39(S1), S756.

24.Kyagova A., Kozir L., Gorshkova N., Pyatnitskii I., Pavlova S., Kozlov I., Malakhov M., Potapenko A. Immunosuppression induced by psoralen photoproducts can be realized through generation of adhesive cells with specific suppressive functions and apoptotic cells. // J. Invest. Dermatol. 2009, 129, 36.

25.Albegova D.Z., Pavlova S.I., Kyagova A.A., Tsitsuashvili M.D., Malyshev P.Yu., Kozlov I.G. Flavonoids decrease cellularity and lymphocyte proliferation in mice contact sensitivity. // International Journal on Immunorehabilitation. 2010, 12(1), 86.

26.Албегова Д.З., Павлова С.И., Малышев П.Ю.. Цицуашвили М.Д., Дибирова Г.О., Демина М.В., Козлов И.Г. Флавоноиды – ингибиторы сигнальных путей. // Российский аллергологический журнал. 2010, 1(1), 7-8.

27.Tsitsuashvili M.D., Pavlova S.I., Stepanov G.O., Albegova D.Z., Kozlov I.G. The prospect of a nanosomal forms of flavonoid drugs. // International Journal on Immunorehabilitation. 2010, 12(1), 86.

28.Малышев П.Ю., Павлова С.И., Албегова Д.З., Дмитриева Н.Б., Жукова И.Б., Дибирова Г.О., Козлов И.Г. Флавоноиды – потенциальный источник для создания противоопухолевых препаратов. // Российский аллергологический журнал. 2010, 1(1), 115-116.

29.Павлова С.И., Шкопоров А.Н., Албегова Д.З., Дмитриева Н.Б., Жукова И.Б., Козлов И.Г. Оценка фагоцитоза с использованием GFP-экспрессирующих бактерий. // Российский аллергологический журнал. 2010, 1(1), 142-143.

30.Цицуашвили М.Д., Павлова С.И., Степанов Г.О., Албегова Д.З., Демина М.В., Козлов И.Г. Возможность оптимизации фармакокинетики и повышения эффективности препаратов флавоноидов. // Российский аллергологический журнал. 2010, 1(1), 199-200.

31. Албегова Д.З., Павлова С.И., Кягова А.А., Цицуашвили М.Д., Малышев П.Ю., Козлов И.Г. Флавоноиды снижают клеточность и пролиферацию в реакции контактной чувствительности. // Международный журнал по иммунореабилитации, 2010, 12(2), 105.

32.Цицуашвили М.Д., Павлова С.И., Албегова Д.З., Козлов И.Г. Перспективы создания наносомальных форм препаратов флавоноидов. // Международный журнал по иммунореабилитации, 2010, 12(2), 105.

33.Павлова С.И., Албегова Д.З., Кягова А.А., Демина М.В.. Козлов И.Г. Влияние флавоноидов солодки на цитокиновый профиль лимфоцитов в модели контактной чувствительности. // Цитокины и воспаление. 2010, 9(3), 50.

34.Albegova D.Z., Pavlova S.I., Kyagova A.A., Tsitsuashvili M.D., Malyshev P.Yu., Kozlov I.G. Licorice root flavonoids and contact sensitivity in mice. // In: Advances in Allergy, Asthma and Immunology: From Basic Science to Clinical Management. R. Sepiashvili [ed.], Bologna, 2010, p.147-152.

35.Tsitsuashvili M.D., Pavlova S.I., Stepanov G.O., Albegova D.Z., Kozlov I.G. The prospect of a nanosomal forms of flavonoid drugs. // In: Advances in Allergy, Asthma and Immunology: From Basic Science to Clinical Management. R. Sepiashvili [ed.], Bologna, 2010, p.153-156.

36.Павлова С.И., Малышев П.Ю., Насибов Р.С., Дмитриева Н.Б., Жукова И.Б. Синергичный антипролиферативный эффект флавоноидов солодки и доксорубицина по отношению к эритремии человека K562/DOX. // Вестник уральской медицинской академической науки. 2010, 29(2/1), 262-262.

37.Цицуашвили М.Д., Павлова С.И., Албегова Д.З., Маркина Е.В., Жукова И.Б. Сравнение антипролиферативного эффекта различных экспериментальных лекарственных форм флавоноидов корня солодки. // Вестник уральской медицинской академической науки. 2010, 29(2/1), 276-277.

38.Павлова С.И., Албегова Д.З., Кягова А.А., Козлов И.Г. Механизмы иммуносупрессивной активности флавоноидов корня солодки при контактной чувствительности у мышей. // Российский иммунологический журнал. 2010, 4/13(3), 248-254.

39.Павлова С.И., Албегова Д.З., Кягова А.А., Козлов И.Г. Механизмы иммуносупрессивного действия флавоноидов корня солодки при контактной чувствительности у мышей: угнетение функции Т-лимфоцитов-эффекторов опосредуется неэффекторными клетками. // Медицинская иммунология. 2010,.12(6), 503-510.

40.Павлова С.И., Албегова Д.З., Дмитриева Н.Б., Дибирова Г.О., Козлов И.Г. Флавоноиды корня солодки влияют на функции активированных лимфоцитов мыши и человека. // Российский иммунологический журнал. 2011, 5/14(1), 62-68.

41.Pavlova S.I., Albegova D.Z., Kartavaya E.V., Shevchenko M.A., Guryanova S.V., Tsitsuashvili M.D., Kozlov I.G. Evaluation of Licorice Root Flavonoid Effect in Experimental Model of Asthma. // Proceedings and Abstracts of the IV World Asthma and COPD Forum and the XVI International Congress on Rehabilitation in Medicine and Immunorehabilitation, Paris, France, April 30 – May 3, 2011, p. 43.

42.Tsitsuashvili M.D., Pavlova S.I., Albegova D.Z., Kozlov I.G. Kinetics of Fluorochrome-Labeled Nanosome Interaction with Tumor Cell Line in Vitro. // Proceedings and Abstracts of the IV World Asthma and COPD Forum and the XVI International Congress on Rehabilitation in Medicine and Immunorehabilitation, Paris, France, April 30 – May 3, 2011, p. 64.

43.Pavlova S.I., Albegova D.Z., Kartavaya E.V., Shevchenko M.A., Guryanova S.V., Tsitsuashvili M.D., Kozlov I.G. Licorice Root Flavonoids in Experimental Model of Asthma. // International Journal on Immunorehabilitation. 2011, 13(1), 89-91.

44.Tsitsuashvili M.D., Pavlova S.I., Albegova D.Z., Kozlov I.G. Interaction of Fluorochrome-Labeled Nanosomes with U937 Tumor Cell Line In Vitro. // International Journal on Immunorehabilitation. 2011, 13(1), 102-103.

45.Цицуашвили М.Д., Павлова С.И., Козлов И.Г. Кинетика взаимодействия наносом с клетками опухолевой линии in vitro. // Аллергология и иммунология. 2011, 12(1), 11-13.

46.Цицуашвили М.Д., Павлова С.И., Албегова Д.З., Козлов И.Г. Изучение кинетики взаимодействия флуорохром-меченых наносом с клетками опухолевой линии U-937 in vitro. // Аллергология и иммунология. 2011, 12(1), 18.

47.Павлова С.И., Албегова Д.З., Картавая Е.В., Шевченко М.А., Гурьянова С.В., Цицуашвили М.Д., Козлов И.Г. Оценка эффективности флавоноидов корня солодки в экспериментальной модели бронхиальной астмы. // Аллергология и иммунология. 2011, 12(1), 23.

48.Pavlova S., Albegova D., Tsitsuashvily M., Shevchenko M., Guryanova S., Kozlov I. Licorice flavonoids modulate cytokine production during immune responses in a mouse asthma model. // Abstracts of the 30th Congress of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology, Istanbul, Turkey, June 11-15, 2011, p.1156.

49.Tsitsuashvili M.D., Pavlova S.I., Albegova D.Z., Stepanov G.O., Dmitrieva N.B., Dibirova G.O., Kozlov I.G. Antiproliferative Effects of Nanosomal Drug Forms of Licorice Flavonoids. // Abstract Supplement of 11th Annual Meeting of the Federation of Clinical Immunology Societies, Washington, USA, June 23-26, 2011, p.152-153.

50.Kyagova A.A., Pavlova S.I., Albegova D.Z., Pyatnitsky I.A., Kozlov I.G., Kozir L.A., Potapenko A.Y. Suppression of contact hypersensitivity to 2,4-dinitroflourobenzene in mice caused by psoralen photooxidation products. // Book of Abstracts of 14th Congress European Society for Photobiology, Geneva, Switzerland, September 1-6, 2011, p. 133.

51.Kyagova A.A., Albegova D.Z., Pavlova S.I., Pyatnitsky I.A., Kozlov I.G., Kozir L.A., Potapenko A.Y. Modulation of the contact hypersensitivity in mice by psoralen photooxidation products: alteration in the cytokine balance and generation of cells with specific suppressive function. // J. Invest. Dermatol., 2011, 131S, S100.

52.Павлова С.И., Албегова Д.З., Дмитриева Н.Б., Дибирова Г.О., Козлов И.Г. Изучение эффективности флавоноидов корня солодки при септическом шоке у мышей. // Вестник уральской медицинской академической науки, 2011, 35(2/2), 48-49.

53.Павлова С.И., Цицуашвили М.Д., Тимаков М.А., Милешина С.Е., Козлов И.Г. Механизмы антипролиферативной активности флавоноидов корня солодки по отношению к клеткам человеческой гистиоцитарной лимфомы U-937. // Вестник уральской медицинской академической науки. 2011, 35(2/2), 49-50.

54.Павлова С.И., Цицуашвили М.Д., Дибирова Г.О., Кукушкин Г.В., Козлов И.Г. Изучение противоопухолевых эффектов флавоноидов корня солодки в экспериментальных моделях in vitro и in vivo. // Вестник Волгоградского медицинского университета: приложение. 2011, 64-66.

55. Tsitsuashvili M.D., Pavlova S.I., Kozlov I.G. Evaluation of Licorice Root Flavonoid Antiproliferative Effect in Different Tumor Cell Lines. // International Journal on Immunorehabilitation. 2011, 13(2), 165-166.

56.Цицуашвили М.Д., Павлова С.И., Тимаков М.А., Албегова Д.З.,Дибирова Г.О., Козлов И.Г. Флавоноиды корня солодки подавляют пролиферацию опухолевых клеток. // Аллергология и иммунология. 2011, 12(2), 210.

57.Павлова С.И., Албегова Д.З., Кягова А.А., Дмитриева Н.Б., Козлов И.Г. Иммунорегуляторные механизмы флавоноидов корня солодки в подавлении реакции контактной чувствительности. // Аллергология и иммунология. 2011. 12(2), 207-208.