Научная тема: «НОВЫЕ ПОДХОДЫ К РАЗРАБОТКЕ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫХ СРЕДСТВ И ИХ БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ»
Специальность: 03.01.06
Год: 2010
Отрасль науки: Биологические науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:

1. Искусственные микобактериальные частицы на основе антигенов вакцинного штамма M. bovis BCG и дсРНК являются атоксичными и апирогенными для лабораторных животных и обладают высокой стабильностью и хорошей растворимостью.

2. Искусственные микобактериальные частицы обладают выраженным иммуностимулирующим воздействием на факторы Т-клеточного иммунного звена.

3. Созданные противотуберкулезные искусственные микобактериальные частицы (МБЧ) на основе антигенов вакцинного штамма M. bovis BCG и дсРНК обладают высокой иммуногенностью при экспериментальной туберкулезной инфекции.

4. Совместное введение МБЧ и цитокинов (ИФН-γ и ФНО-α) формируют более высокую степень защиты лабораторных животных к экспериментальной туберкулезной инфекции. При этом степень резистентности и интенсивность факторов клеточного иммунного ответа возрастает в ряду: BCG → МБЧ → МБЧ-ИФН-γ-ФНО-a→ МБЧ-ИФН-γ.

5. Препарат карбоксиметил-(1g3)-β-D-глюкана с ковалентно связанным моксифлоксацином обладает выраженным антимикобактериальным эффектом.

Список опубликованных работ
Статьи в ведущих научных журналах, рекомендованных

ВАК Минобразования и науки РФ для публикации основных результатов

диссертации

1. Азаев М.Ш., Лебедев Л.Р., Кузьмичёва Г.А., Туманов Ю.В., Донченко

Н.А., Татьков С.И., Носарева О.В., Ильичёв А.А. Исследование роли

искусственных микобактериальных частиц в реализации иммунологических

процессов при экспериментальном туберкулезе животных. // Проблемы

туберкулеза и болезней легких. -№ 2.- 2007. - С. 38-42.

2. Носарева О.В., Нестеров А.Е., Смирнова О.Ю., Болдырев А.Н., Порываев

В.Д., Азаев М.Ш., Татьков С.И.. Конструирование и изучение

иммуногенных свойств препарата на основе рекомбинантной плазмиды,

кодирующей микобактериальный антиген ESAT-6, и модифицированного

полисахаридного конъюгата. Биотехнология. -2007. - №6. - С. 18-26.

3. Schwartz YS, Dushkin MI, Vavilin VA, Melnikova EV, Khoschenko OM,

Kozlov VA,Agafonov AP, Alekseev AY, Rassadkin Y, Shestapalov AM, Azaev

MSh, Saraev DV,Filimonov PN, Kurunov Y, Svistelnik AV, Krasnov VA, Pathak

A, Derrick SC,Reynolds RC, Morris S, Blinov VM. Novel Conjugate of

Moxifloxacin and Carboxymethylated Glucan with Enhanced Activity against

Mycobacterium tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2006

Jun;50(6):1982-8.

4. Сивков А.Ю., Болдырев А.Н., Азаев М.Ш. и др. Определение причин

распространения MDR-штаммов на основе анализа популяции рифампицин-

и /или изониазидустойчивых изолятов M. TUBERCULOSIS // Молекулярная

генетика, микробиология и вирусология: научно-теоретический журнал. - №

2 . - 2006. - С. 20-25.

5. Азаев М.Ш., Агафонов А.П., Боднев С.А., Блинов В.М. Исследование

противотуберкулезной активности молекулярно-биологических конструкций

на основе конъюгата антибиотика моксифлоксацина с лигандом к

скавенджер-рецептору макрофага // Антибиотики и химиотерапия. - № 11-12

(ноябрь-декабрь). – 2006. - С. 5-8.

6. Азаев М.Ш., Лебедев Л.Р., Туманов Ю.В. и др. Получение искусственных

микобактериальных частиц и исследование их иммуногенных свойств //

Биотехнология.- №4.- 2004.- С.34-40.

7. Мокеева А.В., Орешкова С.Ф., Попова А.Г., Сивков А.Ю., Туманов Ю.В.,

Азаев М.Ш., Татьков С.И., Ильичев А.А.. Генотипический полиморфизм

клинических штаммов микобактерий туберкулеза, циркулирующих на

территории Новосибирской области // Вестник Российской АМН. - № 1.

2005. - С. 20-23.

8. Татьков С.И., Норкина О.В., Филипенко М.Л., Сивков А.Ю., Болдырев

А.Н., Азаев М.Ш., Киншт В.Н., Курунов Ю.Н., Краснов В.А., Медведева

Е.В., Баранова О.И., Ивлев-Дунтау А.П., Боднев С.А., Блинова Л.Н.,

Пасечников А.Д. Молекулярно-генетическая характеристика устойчивых к

рифампицину и (или) изониазиду изолятов Mycobacterium tuberculosis,

выделенных в Новосибирской и Томской областях // Вестник Российской

АМН. - №7. - 2005. - С.26-36.

9. Лебедев Л.Р., Азаев М.Ш., Туманов Ю.В, Сизов А.А., Ильичев А.А.,

Татьков С.И. Искусственные микобактериальные частицы для иммунизации

против туберкулеза // Доклады Академии наук. Т. 387. - № 2. – 2002. - С.272-

275.

10. Туманова О.Ю., Кувшинов В.Н., Азаев М.Ш., Машарский А.Э., Климов

Н.А., Козлов А.П., Ильичев А.А., Сандахчиев Л.С. Получение пептидов-

имитаторов эпитопа белка gp41 вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1),

узнаваемого вируснейтрализующими антителами 2F5. Молекулярная

биология.- 2001.- Т.35. - №.1.- С.1-6.

11. Лебедев Л.Р., Карпенко Л.И., Порываева В.А., Азаев М.Ш. и др.

Конструирование вирусоподобных частиц, экспонирующих эпитопы ВИЧ-1.

Молекулярная биология. - 2000. -Т.34.- №3. - С.1-6.

Патенты:

12. Азаев М.Ш., Татьков С.И., Донченко Н.А.

Средство для снижения токсичности химически синтезированных

противотуберкулезных лекарственных препаратов. Патент на изобретение

№ 2190417 г. Москва, 10 октября 2002 г.

13. Азаев. М.Ш., Лебедев Л.Р., Кузьмичева Г.А., Татьков С.И.

Искусственные микобактериальные частицы и противотуберкулезная

вакцинная композиция на их основе. Патент на изобретение. № 2242245.

Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений Российской

Федерации 20 декабря 2004 г.

Методические указания

14. Покровский А.Г., Азаев М.Ш., Федюк Н.В.

Лабораторная диагностика туберкулеза. Методические указания для

студентов. – Новосибирский государственный университет. – 2003.

Работы, опубликованные в сборниках научных трудов, материалах

конференций и других изданиях

15. Татьков С.И., Смирнова О.Ю., Туманов Ю.В., Азаев М.Ш., Кожина Е.М.,

Дунтау А.П., Медведева Е.В., Баранова О.И., Гришаева О.Н. Исследование

генетических причин устойчивости к рифампицину штаммов M.Tuberculosis,

циркулирующих в г. Новосибирске // Проблемы инфекционной патологии в

регионах Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера. Вторая научная

конференция с международным участием. Новосибирск. Россия. 29-30 мая

2002. - С.212.

16. Сивков А.Ю., Болдырев А.Н., Азаев М.Ш., Медведева Е.В., Дунтау А.П.,

Туманов Ю.В., Татьков С.И. Рекомбинантные белки M.tuberculosis в

серологической диагностике туберкулеза // Межрегиональная научная конфе-

ренция, посвященная 100-летию со дня рождения академика АМН СССР

С.П. Карпова (Тезисы докладов 7-10 октября, 2003), Томск-2003. - С.170-171.

17. Азаев М.Ш., Лебедев Л.Р., Кузьмичева Г.А., Туманов Ю.В., Сизов А.А.,

Татьков С.И. Иммунобиологические свойства искусственных

микобактериальных частиц // Межрегиональная научная конференция,

посвященная 100-летию со дня рождения академика АМН СССР С.П.

Карпова (Тезисы докладов 7-10 октября, 2003), Томск-2003.- С.140-141.

18. Душкин М.И., Шварц Я.Ш., Сенников С.В., Вавилин В.А., Мельникова

Е.В., Козлов В.А., Агафонов А.П., Алексеев А.Ю., Рассадкин Ю.Н,

Шестапалов А.М., Иванькина Т.Ю., Сараев Д.В., Азаев М.Ш., Фрейдин М.Б.,

Фрейдин А.В., Рудько А.В., Пузырев В.П., Курунов Ю.Н., Краснов В.А.,

Reynolds R., Morris R., Блинов В.М. Целенаправленная доставка

противотуберкулезных антибиотиков в макрофаги, инфицированные

Mycobacterium tuberculosis // Международная конференция: «Развитие

международного сотрудничества в области изучения инфекционных

заболеваний». Новосибирская область, «Сосновка», 8-10 сентября 2004 г.

- С.142-143.

19. Татьков С.И., Болдырев А.Н., Сивков А.Ю., Боднев С.А., Кузьмичева

Г.А., Смирнова О.Ю., Азаев М.Ш., Туманов Ю.В., Дунтау А.П., Медведева

Е.В., Лисиченко Г.М., Курунов Ю.Н., Краснов В.А., Уразова О.И., Стрелис

А.К., Сурикова О.В., Филипнеко М.Л., Блинова Л.Н., Пасечников А.Д.

Генетический анализ MDR-штаммов M. tuberculosis, распространенных на

территории Новосибирской и Томской областей // Международная

конференция: «Развитие международного сотрудничества в области изучения

инфекционных заболеваний». Новосибирская область, «Сосновка», 8-10

сентября 2004 г. - С.153-154.

20. Nosareva O., Smirnova O., Boldyrev A., Tumanov Yu., Azaev M., Lebedev

L., Tatkov S. Construction of artificial virus-like particles exposing Mycobacterial

ESAT-6, and the study of their immunogenic properties // Abstract book Keystone

Symposia “Tuberculosis: Integrating Host and Pathogen Biology”. Whistler,

British Columbia, Canada.-2005.-P.94.

21. Azaev M.Sh., Korolev St.A., Lebedev L.R., Kuzmicheva G.A., Tumanov

Yu.V., Nosareva O.V., Tatkov S.I. Artificial mycobacterial particles as a novel,

compound for immunoprophylactic against tuberculosis // Proceedings of

international scientific interdisciplinary workshop. Thailand- Bangkok. March,

2006. -P.6-7.

22. Туманов Ю.В., Болдырев А.Н., Смирнова О.Ю., Лебедев Л.Р., Азаев

М.Ш., Носарева О.В., Ивлев-Дунтау А.П., Татьков С.И. Выявление маркеров

Т-клеточного иммунитета в видоспецифической диагностике туберкулеза //

III Российская конференция с международным участием "Проблемы

инфекционной патологии в регионах Сибири, Дальнего Востока и Крайнего

Севера" г. Новосибирск, 27-29 сентября 2006. - С. 166-167.

23. Лебедев Л.Р., Карпенко Л.И., Бажан С.И., Белявская В.А., Порываева

В.А., Азаев М.Ш., Рябчикова Е.И., Зайцев Б.Н., Масычева В.И., Ильичев

А.А. Конструирование искусственных иммуногенов // III Российская

конференция с международным участием "Проблемы инфекционной

патологии в регионах Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера" г.

Новосибирск, 27-29 сентября 2006. - С.74-75.

24. Азаев М.Ш., Лебедев Л.Р., Туманов Ю.В., Донченко Н.А., Кузьмичева

Г.А., Татьков С.И., Ильичев А.А. Создание искусственных

микобактериальных частиц и исследование их роли в реализации

иммунологических процессов при экспериментальном туберкулезе

животных) // III Российская конференция с международным участием

"Проблемы инфекционной патологии в регионах Сибири, Дальнего Востока

и Крайнего Севера" г. Новосибирск, 27-29 сентября 2006. - С.132-133.

25. Азаев М.Ш., Лебедев Л.Р., Татьков С.И., Азаева Э.М., Вердиханова

А.М., Ильичев А.А. Создание вакцинных композиций для профилактики

туберкулеза // Труды Национального научно-исследовательского института

медицинской профилактики им. В. Ахундова Минздрава Азербайджана, том

1, Баку, 2007. - С. 535-536.

26. Азаев М.Ш., Донченко Н.А., Кузьмичева Г.А., Ильичев А.А., Татьков

С.И. Исследование действия ФНО-a, Реаферона и ДНК из молок лососевых

рыб на инфекционный и вакцинальный процессы при экспериментальном

туберкулезе // Проблемы биологической и экологической безопасности.

Международная конференция. Тез. докл. Оболенск, 2000.- С. 219-221.

27. Мордвинов В.А., Татьков С.И., Сивков А.Ю., Азаев М.Ш. и др.

Генетическое разнообразие штаммов M.tuberculosis в Западной Сибири и

проблема иммунопрофилактики туберкулеза // Международная научно-

практическая конференция: «Перспективы сотрудничества государств-

членов ШОС и противодействия угрозе инфекционных болезней.

Новосибирск. Россия. 14-15 мая 2009.- С.153.