Научная тема: «КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ МУЛЬТИЦЕНТРИЧЕСКОГО РОСТА И РЕЦИДИВИРОВАНИЯ ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ»
Специальность: 14.01.12; 14.03.02
Год: 2012
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Частота проявления мультицентрического/мультифокусного рака молочной железы существенно не зависит от таких биологических характеристик организма как возраст и состояние менструальной функции, не сопряжено с размером первичной опухоли, её рецепторным статусом и  гистогенетическим типом.
  2. Морфологические особенности мультицентрического/мультифокусного рака молочной железы характеризуются преобладанием паренхиматозного компонента в первичной опухоли, более выраженной степенью ангиогенеза, повышенной экспрессией опухолевыми клетками белка межклеточной адгезии Е-кадхерина, сниженной продукцией ростового фактора TGF-β, уменьшением инфильтрации в строме иммунокомпетентными клетками.
  3.  Мультицентрический/мультифокусный рак молочной железы, повышая вероятность лимфогенного метастазирования, не увеличивает частоту локальных рецидивов и отдаленных метастазов по сравнению с уницентрическими опухолями у пациенток после выполнения мастэктомии. Количество квадрантов, вовлеченных в опухолевый процесс, в зависимости от варианта множественного роста, сопряжено с большим риском лимфогенного и гематогенного метастазирования и развитием локальных рецидивов. 
  4. Зависимость частоты возникновения местных рецидивов РМЖ от клинико-морфологических характеристик первичной опухоли (степень злокачественности, рецепторный статус, характер распределения рецепторов эстрогенов) и состояния регионарных лимфатических узлов по-разному проявляется у больных с различным менструальным статусом.
  5. Локализация местных рецидивов при инвазивной протоковой карциноме связана, как с объемом оперативного лечения, так и с морфологическими особенностями первичной опухоли, проявляющимися в строении инфильтративного компонента и выраженности воспалительной инфильтрации в строме новообразования. Множественный характер рецидивных опухолей сопряжен с менструальным статусом больных и наличием метастатического поражения регионарных лимфатических узлов. 
  6. Возникновение локальных рецидивов у больных раком молочной железы значимо повышает частоту развития гематогенных метастазов. Синхронное развитие рецидивов и отдаленных метастазов ассоциировано с негативным рецепторным статусом опухоли и состоянием регионарных лимфатических узлов.
Список опубликованных работ
1.Вторушин С.В. Прогнозирование лимфогенного метастазирования и исход заболевания у больных раком молочной железы [текст] / Е.М. Слонимская, В.М. Перельмутер, М.В. Завьялова, Е.Ю. Гарбуков, Ю.Л. Кокорина, С.В. Вторушин, А.В. Дорошенко, Н.А. Красулина // Опухоли женской репродуктивной системы. – 2007. – № 1. – С. 43–45.

2.Вторушин С.В. Особенности течения скрытого мультицентрического рака молочной железы [текст] / С.В. Вторушин, В.М. Перельмутер, М.В. Завьялова, С.А. Глущенко, Е.М. Слонимская // Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы: матер. IV конф. – СПб., 2007. – С. 59.

3.Вторушин С.В. Связь морфологической гетерогенности инфильтрирующего протокового рака молочной железы с различными формами опухолевой прогрессии [текст] / В.М. Перельмутер, М.В. Завьялова, С.В. Вторушин, Е.М. Слонимская // Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы: матер. IV конф. – СПб., 2007. – С. 59.

4.Вторушин С.В. Зависимость метастазирования инфильтрирующего протокового рака молочной железы от состояния стромы первичной опухоли [текст] / М.В. Завьялова, С.В. Вторушин, А.В. Дорошенко // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии: матер. 3 региональной конф. молодых ученых им. Акад. РАМН Н.В. Васильева. – Томск, 2007. – С. 42.

5.Вторушин С.В. Клинико-морфологическая характеристика мультицентрического рака молочной железы и особенности экспрессии рецепторов половых гормонов [текст] / С.В. Вторушин, М.В. Завьялова, С.А. Глущенко, О.В. Савенкова // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии: матер. 3 региональной конф. молодых ученых им. акад. РАМН Н.В. Васильева. – Томск, 2006. – С. 26.

6.Вторушин С.В. Взаимосвязь морфологической гетерогенности инфильтрирующего протокового рака молочной железы с различными формами опухолевой прогрессии [текст] / В.М. Перельмутер, М.В. Завьялова, С.В. Вторушин, Е.М. Слонимская, О.В. Савенкова // Сибирский онкологический журнал. – 2007. – № 3. – С. 58–64.

7.Вторушин С.В. Зависимость гематогенного метастазирования с поражением легких от выраженности воспалительной инфильтрации в строме первичного опухолевого узла у больных с разным состоянием менструальной функции [текст] / С.В. Вторушин, М.В. Завьялова // Сибирский онкологический журнал. – 2008. – Прил. 1. – С. 30–31.

8.Вторушин С.В. Зависимость гематогенного метастазирования от состояния аксиллярных лимфатических узлов у больных с разным состоянием менструальной функции [текст] / М.В. Завьялова, С.В. Вторушин, Ю.Л. Кокорина // Сибирский онкологический журнал. – 2008. – Прил. 1. – С. 52–53.

9.Вторушин С.В. Зависимость лимфогенного метастазирования морфологического строения первичного опухолевого узла при уницентрическом инфильтрирующем протоковом раке молочной железы у больных с разным состоянием менструальной функции [текст] / М.В. Завьялова, В.М. Перельмутер, Е.М. Слонимская, С.В. Вторушин // Сибирский онкологический журнал. – 2008.– № 3. – С.5–9.

10.Вторушин С.В. Воспалительная инфильтрация стромы рака молочной железы связана с морфологическим строением и рецепторным статусом опухоли [текст] / С.В. Вторушин, М.В. Завьялова, Ю.Н. Одинцов, В.М. Перельмутер, Н.В. Чердынцева, Н.Г. Крицкая, О.В. Савенкова, Е.М. Слонимская // Сибирский медицинский журнал. – 2008. – № 3. – С. 88–89.

11.Вторушин С.В. Тучные клетки в воспалительном инфильтрате рака молочной железы связаны с морфологическим строением опухоли и прогнозом заболевания [текст] / М.В. Завьялова, С.В. Вторушин, В.М. Перельмутер, Ю.Н. Одинцов, Н.В. Чердынцева, Н.Г. Крицкая, Е.М. Слонимская // Сибирский медицинский журнал. – 2008. – № 3. – С. 95.

12.Вторушин С.В. Сравнение состава и выраженности воспалительной инфильтрации вокруг и вне опухолевых структур при инфильтрирующем раке молочной железы [текст] / В.М. Перельмутер, Ю.Н. Одинцов, М.В. Завьялова, С.В. Вторушин, Н.В. Чердынцева, Н.Г. Крицкая, О.В. Савенкова, Е.М. Слонимская // Сибирский медицинский журнал. – 2008. – № 3. – С. 106.

13.Вторушин С.В. Зависимость рецидивирования при инфильтрирующем раке молочной железы от рецепторного статуса опухоли у пациентов с разным состоянием менструальной функции [текст] / С.В. Вторушин, М.В. Завьялова, В.М. Перельмутер, А.В. Дорошенко, Е.М. Слонимская, Н.Г. Крицкая // Сибирский онкологический журнал. – 2008. –Прил. 2. – С. 31–32.

14.Вторушин С.В. Частота развития гематогенных метастазов при рецидивах рака молочной железы [текст] / С.В. Вторушин, М.В. Завьялова, В.М. Перельмутер, Е.М. Слонимская // Сибирский онкологический журнал. – 2008. – Прил. 2. – С. 32.

15.Вторушин С.В. Гематогенное метастазирование при мультицентрическом раке молочной железы у больных с разным состоянием менструальной функции [текст] / С.А. Глущенко, М.В. Завьялова, С.В. Вторушин, В.М. Перельмутер, Е.М. Слонимская // Сибирский онкологический журнал. – 2008. – Прил. 2. – С. 39–40.

16.Вторушин С.В. Зависимость рецидивирования инфильтрирующего рака молочной железы от выраженности лимфогенного метастазирования у больных с разным состоянием менструальной функции [текст] / М.В. Завьялова, С.В. Вторушин, В.М. Перельмутер, Е.М. Слонимская // Сибирский онкологический журнал. – 2008. – Прил. 2. – С. 47–48.

17.Вторушин С.В. Зависимость рецидивирования инфильтрирующего рака молочной железы от морфологического строения первичной опухоли у больных с разным состоянием менструальной функции [текст] / С.В. Вторушин, М.В. Завьялова, В.М. Перельмутер, Е.М. Слонимская // Сибирский онкологический журнал. – 2008. –Прил. 2. – С. 48–49.

18.Вторушин С.В. Зависимость вероятности мультицентрического рака молочной железы от морфологического строения опухолевого узла у больных с разным состоянием менструальной функции [текст] / В.М. Перельмутер, С.В. Вторушин, М.В. Завьялова, Е.М. Слонимская // Сибирский онкологический журнал. – 2008. – Прил. 2. – С. 66–67.

19.Вторушин С.В. Зависимость лимфогенного метастазирования инфильтрирующего протокового рака молочной железы от морфологического строения первичной опухоли у больных с разным состоянием менструальной функции [текст] / В.М. Перельмутер, М.В. Завьялова, С.В. Вторушин, Е.М. Слонимская // Сибирский онкологический журнал. – 2008. – Прил. 2. – С. 68–69.

20.Вторушин С.В. Генетические и клинико-патологические особенности рака молочной железы у больных с сохраненной менструальной функцией и в менопаузе [текст] / В.М. Перельмутер, М.В. Завьялова, С.В. Вторушин, Е.М. Слонимская, Н.Г. Крицкая, Е.Ю. Гарбуков, Н.В. Литвяков, М.Н. Стахеева, Н.Н. Бабышкина, Е.А. Малиновская, Е.В. Денисов, Е.С. Григорьева, М.С. Назаренко, С.В. Сенников, Е.П. Горева, В.А. Козлов, М.И. Воевода, В.Н. Максимов, В.А. Белявская, Н.В. Чердынцева // Успехи геронтологии. – 2008. – Т. 21. - №4. – С. 643-654.

21.Вторушин С.В. Взаимосвязь чувствительности опухоли к неоадъювантной химиотерапии с морфологическим строением первичного опухолевого узла при уницентрическом инфильтрирующем протоковом раке молочной железы [текст] / М.В. Завьялова, Н.В. Литвяков, Е.Ю. Гарбуков, С.В. Вторушин, М.Н. Стахеева, О.В. Савенкова, Н.Г. Крицкая, В.М. Перельмутер, Е.М. Слонимская, Н.В. Чердынцева // Сибирский онкологический журнал. – 2008. – № 6 (30). – С. 30-34.

22.Вторушин С.В. Мультицентрический/мультифокусный рак молочной железы со скрытым клиническим течением [текст] / С.В. Вторушин, М.В. Завьялова, С.А. Глущенко, В.М. Перельмутер, Е.М. Слонимская // Вопросы онкологии.- 2009. - №1.- Т.155.- С.38-41.

23.Вторушин С.В. Связь локализации местных рецидивов рака молочной железы с размером опухоли [текст] / С.В. Вторушин, М.В. Завьялова, А.В. Дорошенко // Сибирский онкологический журнал. – 2009. – Приложение №1 – С. 45-46.

24.Вторушин С.В. Возникновение местных рецидивов, лимфогенных и гематогенных метастазов при люминальном и базальноподобном раке молочной железы [текст] / С.В. Вторушин, М.В. Завьялова, О.В. Савенкова, А.В. Дорошенко// Сибирский онкологический журнал. – 2009. – Приложение №1 – С. 46-47.

25.Вторушин С.В. Клинико-морфологические особенности инвазивного рака молочной железы при возникновении рецидивов у больных с разным состоянием менструальной функции [текст] / С.В. Вторушин, М.В. Завьялова, А.В. Дорошенко // Сибирский онкологический журнал. – 2009. – Приложение №1 – С. 74-75.

26.Вторушин С.В. Длительность опухолевой болезни и состояние менструальной функции, связанные с вероятностью лимфогенного и гематогенного метастазирования при инфильтрирующем протоковом раке молочной железы [текст] / В.М. Перельмутер, М.В. Завьялова, С.В. Вторушин, Е.М. Слонимская // Сибирский онкологический журнал. – 2009. – Приложение №2 – С. 155-156.

27.Вторушин С.В. Зависимость лимфогенного метастазирования от морфологического строения первичного опухолевого узла и гистогенетического типа рака при инфильтрирующем протоковом раке молочной железы [текст] / М.В. Завьялова, В.М. Перельмутер, С.В. Вторушин, Е.М. Слонимская и др.// Сибирский онкологический журнал. – 2009. – Приложение №2 – С. 76-77.

28.Вторушин С.В. Сравнение морфологического строения и рецепторного статуса инвазивного протокового рака молочной железы при проведении неоадъювантной терапии [текст] / М.В. Завьялова, В.М. Перельмутер, С.В. Вторушин, Е.М. Слонимская, О.В. Савенкова, Е.Ю. Гарбуков // Сибирский онкологический журнал. – 2009. – Приложение №2 – С. 45-46.

29.Вторушин С.В. Морфо-клинический подход к оптимизации прогнозирования различных форм прогрессии при инфильтрирующем протоковом раке молочной железы [текст] / В.М. Перельмутер, М.В. Завьялова, Е.М. Слонимская, С.В. Вторушин, // Tomsk Region and Taiwan: Experience of Scientific-Technical and Innovation Cooperation. – 2009. – Vol.2. – P.57-61.

30.Вторушин С.В. Гетерогенность проявлений стромально-паренхиматозных отношений при инфильтрирующем протоковом раке молочной железы [текст] / М.В. Завьялова, В.М. Перельмутер, С.В. Вторушин, Е.М. Слонимская // Tomsk Region and Taiwan: Experience of Scientific-Technical and Innovation Cooperation. – 2009. – Vol.2. – P. 139-140.

31.Вторушин С.В. Зависимость лимфогенного метастазирования от морфологического строения первичной опухоли при инфильтрирующем протоковом раке молочной железы [текст] / М.В. Завьялова, В.М. Перельмутер, С.В. Вторушин, Е.М. Слонимская // Tomsk Region and Taiwan: Experience of Scientific-Technical and Innovation Cooperation. – 2009. – Vol.2. – P. 141-142.

32.Вторушин С.В. Особенности рака молочной железы в зависимости от локализации местных рецидивов заболевания [текст] / С.В. Вторушин, М.В. Завьялова, В.М. Перельмутер, А.В. Дорошенко, Е.М. Слонимская// Tomsk Region and Taiwan: Experience of Scientific-Technical and Innovation Cooperation. – 2009. – Vol.2. – P. 137-138.

33.Вторушин С.В. Особенности рецидивирования рака молочной железы в послеоперационном рубце и вне его у больных с разным состоянием менструальной функции [текст] / С.В. Вторушин, М.В. Завьялова, В.М. Перельмутер, Е.М. Слонимская, А.В. Дорошенко // Сибирский онкологический журнал. – 2009. –№5(35) – С. 5-10.

34.Вторушин С.В. Морфологические особенности рака молочной железы при возникновении рецидивов заболевания у больных разным состоянием менструальной функции [текст] / С.В. Вторушин, М.В. Завьялова, В.М. Перельмутер, Е.М. Слонимская, А.В. Дорошенко // Сибирский онкологический журнал. – 2010. –№1(37) – С. 40-44.

35.Вторушин С.В. Особенности состава воспалительного инфильтрата в первичной опухоли рака молочной железы при развитии локальных рецидивов и мультицентрическом росте [текст] / С.В. Вторушин, М.В. Завьялова, Н.С. Телегина Сибирский онкологический журнал. – 2010. – Приложение №1 – С. 31-32.

36.Вторушин С.В. Сравнение морфологического строения опухолевых узлов при билатеральном и одностороннем инвазивном протоковом раке молочных железы [текст] / М.В. Завьялова, М.В. Шведова, С.В. Вторушин, Н.С. Телегина // Сибирский онкологический журнал. – 2010. –Приложение №1 – С. 46-47.

37.Вторушин С.В. Особенности строения первичного опухолевого узла при синхронном и метахронном билатеральном инвазивном протоковом раке молочных желез [текст] / М.В. Шведова, М.В. Завьялова, М.В. Шведова, С.В. Вторушин, Н.С. Телегина // Сибирский онкологический журнал. – 2010. – Приложение №1 – С. 115.

38.Вторушин С.В. Особенности воспалительной инфильтрации в строме инвазивного протокового рака молочной железы при развитии рецидивов [текст] / В.М. Перельмутер, Ю.Н. Одинцов, С.В. Вторушин, М.В. Завьялова, Е. М. Слонимская и др. // Сибирский онкологический журнал. – 2010. – №5 (41) – С. 11-16.

39.Вторушин С.В. Сочетание различных форм опухолевой прогрессии при уницентрическом и мультицентрическом/мультифокусном раке молочной железы [текст] / С.В. Вторушин, В.М. Перельмутер, М.В. Завьялова, Е.М. Слонимская и др.// Материалы VII международной ежегодной конференции «Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы». Белые ночи Санкт-Петербурга. – 23-25 июня 2010. – С. 55.

40.Вторушин С.В. Синхронное или метахронное возникновение локальных рецидивов и отдаленных метастазов у пациенток с раком молочной железы [текст] / С.В. Вторушин, В.М. Перельмутер, М.В. Завьялова, Е.М. Слонимская и др.// Материалы VII международной ежегодной конференции «Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы». Белые ночи Санкт-Петербурга. – 23-25 июня 2010. – С. 26.

41.Вторушин С.В. Ассоциированные с возрастом молекулярно-генетические и клинико-патологические особенности злокачественных новообразований [текст] / Н.В. Чердынцева, М.В. Завьялова, Н.В. Литвяков, Е.М. Слонимская, С.В. Вторушин и др. // Материалы XIV Российского онкологического конгресса, Москва, 23-25 ноября 2010. – С. 110-119.

42.Вторушин С.В. Клинико-морфологические особенности билатерального инвазивного протокового рака молочных желез [текст] / М.В. Завьялова, М.В. Шведова, В.М. Перельмутер, С.В. Вторушин, Е.М. Слонимская и др.// Сибирский онкологический журнал. – 2010. – №6 (42) – С. 17-21.

43.Вторушин С.В. Особенности морфологического строения первичной опухоли при мультицентрическом/мультифокусном росте рака молочной [текст] / С.В. Вторушин // Сибирский медицинский журнал (г. Томск). – 2011. – №1. Том 26 – С. 92-97.

44.Вторушин С.В. Синхронное и метахронное развитие локальных рецидивов и отдаленных метастазов у больных раком молочной железы [текст] / С.В. Вторушин, В.М. Перельмутер, М.В. Завьялова, Е.М. Слонимская // Сибирский онкологический журнал. – 2011. – №2 (44) – С. 27-31.

45.Вторушин С.В. Особенности различных форм опухолевой прогрессии при мультицентрическом/мультифокусном росте рака молочной железы [текст] / С.В. Вторушин, В.М. Перельмутер, М.В. Завьялова, Е.М. Слонимская // Сибирский медицинский журнал (г. Иркутск). – 2011. – №3 – С. 70-72.

46.Вторушин С.В. Экспрессия рецепторов к половым гормонам при разных формах прогрессии инвазивного протокового рака молочной железы [текст] / С.В. Вторушин, М.В. Завьялова, Н.С. Телегина, О.В. Савенкова // Сибирский онкологический журнал. – 2011. – Приложение №1 – С. 30-31.

47.Вторушин С.В. Пролиферативная активность в первичной опухоли при инвазивном протоковом раке молочной железы в случаях развития изолированных или сочетанных форм прогрессии [текст] / Н.С. Телегина, С.В. Вторушин, М.В. Завьялова, О.В. Савенкова // Сибирский онкологический журнал. – 2011. – Приложение №1 – С. 115.

48.Vtorushin S.V. The presence of alveolar structures in invasive ductal NOS breast carcinoma is associated with lymph node metastasis/ M.V. Zavyalova, V.M. Perelmuter, S.V. Vtorushin, E.V. Denisov et al.// Diagnostic Cytopathology DOI: 10.1002/dc.21852.

49.Vtorushin S. The breast tumor morphological heterogeneity and cancer progression / M. Zavyalova, V. Perelmuter, S. Vtorushin, E. Denisov et al. [text] // Abstracts of 3rd Norwegian Cancer Symposium “Growth and Proliferation: Molecular Regulators of Cancer”, Oslo, Norway, September 5-8, 2011. P. 46.

50.Вторушин С.В. Экспрессионная гетерогенность морфологических структур и их стромального микроокружения в опухолевой ткани молочной железы [текст] / Е.В. Денисов, М.М. Цыганов, Л.А. Таширева, Н.В. Литвяков, М.В. Завьялова, С.В. Вторушин и др. // Тезисы докладов Международной научной школы “Перспективные направления физико-химической биологии и биотехнологии”. – Томск, 5-9 сентября – 2011. – С. 58-60.

ИЗОБРЕТЕНИЯ

1.Способ прогнозирования течения заболевания раком молочной железы / Патент

№2300111 Российская Федерация, МПК51 G1N33/74, G1N33/50 // С.В. Вторушин, В.М. Перельмутер, Н.Г. Крицкая, С.А. Глущенко, О.В. Савенкова, Е.М. Слонимская, М.В. Завьялова. – № 2005118627/15; заявл. 15.06.05; опубл. 27.05.07. – Бюл. № 15.

2.Способ оценки вероятности гематогенного метастазирования при инфильтрирующем протоковом раке молочной железы / Патент №2324180 Российская Федерация, МПК51 G01N33/48 // В.М. Перельмутер, М.В. Завьялова, С.В. Вторушин, Е.М. Слонимская, Е.Ю. Гарбуков. – № 2006134799/15; заявл. 02.10.06; опубл. 10.05.08. – Бюл. № 13.

3.Способ оценки вероятности лимфогенного метастазирования инфильтрирующего протокового рака молочной железы / Патент № 2362165 Российская Федерация МПК51 G01N33/48 // М.В. Завьялова, В.М. Перельмутер, Е.М. Слонимская, С.В. Вторушин - №2006121304/15; заявл. 15.06.2006; опубл. 20.07.2009. – Бюл. № 20.

4.Способ прогнозирования степени лимфогенного метастазирования при инфильтрирующем протоковом раке молочной железы / Патент №2362996 Российская Федерация МПК51 G01N33/48 // М.В. Завьялова, В.М. Перельмутер, Е.М. Слонимская, С.В. Вторушин –№ 2008114714/15; заявл. 14.04.2008; опубл. 27.07.2009. – Бюл. № 21.

5.Разрешение Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития на использование новой медицинской технологии «Способ прогнозирования вероятности гематогенного метастазирования при инвазивном протоковом раке молочной железы» / В.М. Перельмутер, М.В.Завьялова, С.В. Вторушин, Е.М. Слонимская, О.В. Савенкова. – ФС №2011/175 от 30.06.2011.