2. Установлено, что носительство полиморфного генотипа 4а/4b гена эндотелиальной синтазы оксида азота является маркером повышенного риска развития бронхиальной астмы (ОШ=3,12), ассоциировано с тяжелым течением заболевания (ОШ=10,98), с женским полом (ОШ=3,52). Выявлено неблагоприятное влияние генотипа 4а/4b на функциональное состояние сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой, на что указывало увеличение числа пациентов с дисфункцией эндотелия, в том числе большей выраженности в группе больных бронхиальной астмой - носителей полиморфного генотипа 4а/4b как в фазу обострения заболевания, так и после проведенного лечения. Установлено повышение абсолютного (на 56%) и относительного риска (в 1,47 раза), высокое отношение шансов (16,05) развития дисфункции эндотелия в группе больных с полиморфным генотипом 4а/4b.
3. Уровень воспалительного ответа у больных бронхиальной астмой зависит от степени тяжести, длительности заболевания и степени тяжести обострения. Информативным маркером активности воспалительного процесса у больных бронхиальной астмой различной степени тяжести был уровень фракталкина, а маркерами обострения заболевания - уровень фракталкина и уровень фактора некроза опухолей - a. Частота встречаемости и выраженность дисфункции эндотелия, темпы восстановления сосудистого эндотелия при бронхиальной астме зависят от уровня воспалительной активации.
4. Выраженность оксидативного стресса у больных бронхиальной астмой имеет взаимосвязь со степенью тяжести и длительностью заболевания, а также с выраженностью дисфункции эндотелия. Установлена взаимосвязь уровня оксидативного стресса, состояния антиоксидантной защиты с длительностью приступного периода заболевания.
5. Выявлено повышение уровня гомоцистеина у больных бронхиальной астмой тяжелого течения и длительностью 10 и более лет. Обнаружена связь гипергомоцистеинемии с тяжестью и длительностью обострения заболевания. Выявлена связь между выраженностью дисфункции эндотелия и гомоцистеинемией. В группе больных бронхиальной астмой с гипергомоцистеинемией возрастало количество пациентов с дисфункцией эндотелия, в том числе большей выраженности.
6. Обнаружена зависимость выраженности легочной гипертензии от состояния сосудистого эндотелия. У больных бронхиальной астмой выявлены признаки ремоделирования миокарда правого желудочка, а именно его диастолической дисфункции. В группе больных бронхиальной астмой с дисфункцией эндотелия установлено нарастание тяжелого типа диастолической дисфункции правого желудочка - псевдонормального и число пациентов с дилатацией правого желудочка (c2=15,04; df=1; р<0,001).
Установлена взаимосвязь изменения геометрии левых отделов сердца у больных бронхиальной астмой, проявляющегося тенденцией к гипертрофии левого желудочка и дилатации левого желудочка и левого предсердия, с дисфункцией сосудистого эндотелия. Повышение относительного риска развития диастолической дисфункции левого желудочка в группе больных бронхиальной астмой с дисфункцией эндотелия, составившее 1,99, позволяет считать дисфункцию эндотелия фактором риска развития диастолической дисфункции левого желудочка у больных бронхиальной астмой.
7. Значимые факторы риска развития гипертрофии правого желудочка - гиперурикемия, активация процессов перекисного окисления липидов, снижение активности супероксиддисмутазы, бронхиальная обструкция, гипоксия и легочная гипертензия. Дезадаптивное ремоделироване правого желудочка с развитием его дилатации это процесс, обусловленный комплексом факторов, ведущую роль в котором играют снижение антиоксидантной защиты (СОД - Бета коэффициент = 2,59072, р<0,0001) и системное воспаление (ИЛ-4 - Бета коэффициент = 2,38906, р<0,0001).
Факторы риска развития гипертрофии и дилатации левого желудочка у больных бронхиальной астмой - гиперурикемия, гипергомоцистеинемия, дисфункция эндотелия, снижение активности супероксиддисмутазы, наличие полиморфного генотипа 4а/4b гена эндотелиальной синтазы оксида азота, бронхиальная обструкция и гипоксия.1.Состояние вазорегулирующей функции эндотелия кожных микро-сосудов у больных бронхиальной астмой в различные периоды заболевания / И.В. Нуржанова, Л.П. Воронина, Е.А. Полунина, Н.Б. Гринберг // Сибирский медицинский журнал. – 2010. – № 1. – С. 35-36.
2.Состояние микрокровотока у больных бронхиальной астмой по результатам расчетных индексов / Н.В. Маклакова, И.В. Нуржанова, О.С. Полунина, Л.П. Воронина // Астраханский медицинский журнал. – 2010. – Том 5, № 2. – С.51-56.
3.Динамическое исследование уровня плазменного натрийуретиче-ского пептида типа С в зависимости от степени тяжести бронхиальной астмы / Е.А. Полунина, Л.П. Воронина, И.В. Нуржанова // Астрахан-ский медицинский журнал. – 2010. – Том 5, № 2. – С.87-90.
4.Особенности реагирования кожных микрососудов на ионофорез эндотелий – независимого вазодилататора у больных бронхиальной астмой / Л.П. Воронина, Е.А. Полунина, И.В. Нуржанова, Р.А. Фалча-ри // Сибирский медицинский журнал. – №8. – 2010. – С. 74-76.
5.Особенности динамики уровня плазменного гомоцистеина при бронхиальной астме в зависимости от степени тяжести и фазы заболе-вания / Р.А. Фалчари, Л.П. Воронина, О.С. Полунина, И.В. Нуржанова // Астраханский медицинский журнал. – 2010. - №4. – С. 65-69.
6.Фракталкин - прогностический маркер длительности приступного периода бронхиальной астмы / М.М. Павлова, О.С. Полунина, Л.П. Воронина, И.В. Нуржанова // Астраханский медицинский журнал. – 2010. – Том 5, №4. – С. 111-112.
7.Кардиогемодинамическое ремоделирование у больных бронхиальной астмой в зависимости от степени тяжести заболевания / Н.Б. Гринберг, Л.П. Воронина, И.В. Нуржанова, О.С. Полунина // Астра-ханский медицинский журнал. – №1. – 2011. – С. 49-51.
8.Множественный регрессионный анализ для оценки степени тяжести бронхиальной астмы / А.В. Беднякова, О.С. Полунина, Л.П. Воро-нина, И.В. Нуржанова // Астраханский медицинский журнал. – №1. – 2011. – С. 36-39.
9.Генетические, биохимические и функциональные маркеры состоя-ния вазорегулирующей функции эндотелия / Л.П. Воронина // Сибир-ский медицинский журнал. – 2011. - №3. – С. 29-31.
10.Полиморфизм гена эндотелиальной синтазы оксида азота / Л.П. Воронина, О.С. Полунина, И.В. Севостьянова // Астраханский меди-цинский журнал. – №2. – 2011. – С. 47-50.
11.Анализ уровня интерлейкина – 8 при бронхиальной астме / А.В. Беднякова, М.М. Спирина, Л.П. Воронина, О.С. Полунина, И.В. Сево-стьянова // Астраханский медицинский журнал. – №2. – 2011. – С. 139-143.
12.Роль оксидативного стресса в развитии дисфункции эндотелия при бронхиальной астме / О.С. Полунина, Л.П. Воронина, И.В. Севостья-нова // Кубанский научный вестник. - №5. – 2011. – С. 42-45
13.Исследование гемодинамических параметров и линейных размеров магистральных сосудов (аорты, лёгочной артерии, нижней полой ве-ны) у больных бронхиальной астмой / Л.П. Воронина, Н.Б. Гринберг, О.С. Полунина, И.В. Севостьянова, Б.А. Гринберг // Астраханский ме-дицинский журнал. - №3. - 2011. - С.31-34
14.Частота встречаемости дисфункции миокарда правого и левого желудочков, легочной гипертензии и хронического легочного сердца у больных бронхиальной астмой / О.С. Полунина, Л.П. Воронина, Н.Б. Гринберг, И.В. Севостьянова, Б.А. Гринберг // Астраханский медицин-ский журнал. - №3. - 2011. - С. 35-38
15.Функциональное состояние сосудистого эндотелия и его влияние на ремоделирование миокарда у больных бронхиальной астмой / Н.Б. Гринберг, Л.П. Воронина, О.С. Полунина, Б.А. Гринберг, И.В. Сево-стьянова // Астраханский медицинский журнал. - №3. - 2011. – С.12-15.
Список остальных работ по теме диссертации
16.Значение исследования плазменного гомоцистеина у больных бронхиальной астмой / Р.А. Фалчари, Л.П. Воронина, М.К. Яценко, И.В. Нуржанова, Е.А. Полунина, Н.В. Маклакова // XIII Международ-ный конгресс по реабилитации в медицине и иммунореабилитации. Всемирный форум по астме. Приложение к журналу «Аллергология и иммунология». – Том 9, №1– Москва, 2008. – С.10.
17.Исследование состояния эндотелия сосудов у больных бронхиальной астмой / Л.П. Воронина, М.К. Яценко, Т.В. Прокофьева, О.С. Полунина // XIII Международный конгресс по реабилитации в медицине и иммунореабилитации. Всемирный форум по астме. Приложение к журналу «Аллергология и иммунология». – Том 9, №1– Москва, 2008. – С.14.
18.Значение исследования плазменного гомоцистеина для оценки со-стояния сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой / Р.А. Фалчари, Л.П. Воронина, М.К. Яценко, И.В. Нуржанова, Е.А. Полу-нина, Н.В. Маклакова // XIII Международный конгресс по реабилитации в медицине и иммунореабилитации. Всемирный форум по астме. Приложение к журналу «Аллергология и иммунология». – Том 9, №1– Москва, 2008. – С.10.
19.Содержание продуктов перекисного окисления белков и липидов у больных бронхиальной астмой / О.В. Лаврентьева, Д.Ш. Дубинина, Л.П. Воронина, О.С. Полунина // Приложение к журналу "Уральский медицинский журнал" (Материалы XVIII национального конгресса по болезням органов дыхания). – Екатеринбург, 2008. – С. 40.
20.Диагностическая ценность исследования перекисного окисления белков, липидов и антиоксидантной защиты организма при бронхиальной астме / О.В. Лаврентьева, Л.П. Воронина, Д.Ш. Дубина, О.С. Полунина, Г.Ю. Масляева // Научно-теоретический журнал «Успехи современного естествознания». – №4. – 2009. – С. 44-45.
21.Эндотелиальная дисфункция и перекисное окисление белков и липидов у больных бронхиальной астмой / Л.П. Воронина, И.В. Нуржанова, А.В. Беднякова, И.С. Белякова, В.И. Колесов // IV национальный конгресс терапевтов. Сборник материалов. – Москва, 2009. – С.53.
22.Эндотелиальная дисфункция и оксидативный стресс при бронхиальной астме / Л.П. Воронина, М.К. Яценко, И.В. Нуржанова, О. С. Полунина, Н.В. Маклакова // Аллергология и иммунология. – 2009. – Том. 10, №2. – С.186.
23.Вазорегулирующая функция эндотелия и оксидативный стресс при бронхиальной астме / А.В. Беднякова, Л.П. Воронина, И.В. Нуржано-ва, Н.В. Маклакова, Е.А. Полунина // Приложение I к журналу "Кар-диоваскулярная терапия и про-филактика" (Материалы российского национального конгресса кардиологов). – Москва, 2009. – Том 8, №6. – С. 36.
24.Состояние эндотелий-зависимой вазодилятации у больных бронхи-альной астмой / Л.П. Воронина, Е.А. Полунина, И.В. Нуржанова, Н.В. Маклакова, М.К. Яценко // Приложение I к журналу "Кардиоваскуляр-ная терапия и профилактика" (Материалы российского национального конгресса кардиологов). – Москва, 2009. – Том 8, №6. – С. 257.
25.Показатели пероксидации белков и липидов и эндотелиальная дисфункция при бронхиальной астме / Л.П. Воронина, А.В. Беднякова, И.В. Нуржанова, Н.В. Маклакова, Е.А. Полунина // Труды АГМА. Ак-туальные вопросы современной медицины. Том 40 (LXIV). – Астра-хань, 2009. – С. 152-153.
26.Изменение вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия в зависимости от выраженности обострения бронхиальной астмы / И.В. Нуржанова, Л.П. Воронина, О.С. Полунина, В.А. Хапугина, А.В. Бед-някова // Труды АГМА. Актуальные вопросы современной медицины. Том 40 (LXIV). – Астрахань, 2009. – С. 153.
27.Уровень натрийуретического пептида С-типа и функциональное состояние микрососудистого эндотелия при бронхиальной астме / Е.А. Полунина, Л.П. Воронина, И.В. Нуржанова, И.С. Белякова // Труды АГМА. Актуальные вопросы современной медицины. Том 40 (LXIV). – Астрахань 2009. – С. 155-156.
28.Динамика показателей вазорегулирущей функции сосудистого эн-дотелия у больных бронхиальной астмой в различные периоды заболевания / К.М. Дьяконова, Е.А. Полунина, Л.П. Воронина, И.В. Нуржанова // Сборник работ молодых ученых АГМА. – Астрахань, 2009. – С. 65-67.
29.Полиморфизм гена эндотелиальной NO синтазы при бронхиальной астме / В.Г. Ушакова, Л.П. Воронина, М.К. Яценко, Г.Е. Панцулая // Четвертый национальный конгресс терапевтов. Сборник материалов. – Москва, 2009.- С.256.
30.Вазорегулирующая функция сосудистого эндотелия у больных бронхиальной астмой различной выраженности обострения / Е.А. По-лунина, И.В. Нуржанова, Л.П. Воронина, Т.А. Уклистая, М.Ю. Бара-нова // IV национальный конгресс терапевтов. Сборник материалов. – Москва, 2009. – С.198.
31.Современные аспекты нарушений эндотелиальной функции в клинике внутренних болезней / Т.В. Прокофьева, Л.П. Воронина, О.С. Полунина, А.А. Демидов, И.В. Нуржанова, К.М. Дьяконова // Учебное пособие. – Астрахань, 2009. – 96 с.
32.Влияние полиморфизма генов эндотелиальной синтазы оксида азо-та на функциональное состояние микрососудистого эндотелия при бронхиальной астме / Л.П. Воронина, В.Г. Ушакова, И.В. Нуржанова, Е.А. Полунина // Материалы XX Национального конгресса по болез-ням органов дыхания. – Москва, 2010. – С. 68.
33.Оксидативный стресс при бронхиальной астме различной степени тяжести / Я.В. Моловкина, А.В. Беднякова, Е.А. Полунина, Л.П. Во-ронина // Материалы XX Национального конгресса по болезням орга-нов дыхания. – Москва, 2010. – С. 70.
34.Уровни цитокинов TNF-α и IL-1β при различной степени тяжести бронхиальной астмы / Н.С. Головко, А.В. Беднякова, Е.А. Полунина, Л.П. Воронина // Материалы XX Национального конгресса по болез-ням органов дыхания. – Москва, 2010. – С. 71.
35.С-реактивный протеин при бронхиальной астме в динамике / А.В. Беднякова, О.С. Полунина, Л.П. Воронина, И.В. Нуржанова // Мате-риалы XX Национального конгресса по болезням органов дыхания. – Москва, 2010. – С. 72.
36.Клинико-диагностическое значение хемокина – фракталкин при различной степени обострения бронхиальной астмы / И.С. Белякова, М.М Павлова, О.С. Полунина, Л.П. Воронина, И.В. Нуржанова // Ма-териалы XX Национального конгресса по болезням органов дыхания. – Москва, 2010. – С. 72-73.
37.Фракталкинемия при бронхиальной астме / М.М. Павлова, О.С. Полунина, Л.П. Воронина, И.В. Нуржанова // Материалы XX Нацио-нального конгресса по болезням органов дыхания. – Москва, 2010. – С. 73.
38.Лабораторные и клинико - функциональные параллели при бронхиальной астме / Л.П. Воронина, М.М Павлова, О.С. Полунина, И.В. Нуржанова // Материалы XX Национального конгресса по болез-ням по болезням органов дыхания. – Москва, 2010. – С. 74.
39.Особенности эндотелий-зависимой вазодилятации в зависимости от длительности бронхиальной астмы / Е.А. Полунина, Л.П. Воро-нина, И.В. Нуржанова, Н.С. Головко // Труды АГМА. Актуальные вопросы современной медицины. Том 41 (LXV). – Астрахань, 2010. – С. 116.
40.Натрийуретический пептид типа С как маркер эндотелиальной дисфункции при бронхиальной астме / Л.П. Воронина, Е.А. Полунина, И.В. Нуржанова, Н.С. Головко // Труды АГМА. Актуальные вопросы современной медицины. Том 41 (LXV). – Астрахань, 2010. – С. 117-118.
41.Уровень натрийуретического пептида типа С и тип реагирования сосудистого эндотелия при бронхиальной астме / А.И. Полунин, Л.П. Воронина, Е.А. Полунина, И.В. Нуржанова // Труды АГМА. Актуаль-ные вопросы современной медицины. Том 41 (LXV). – Астрахань, 2010. – С. 118-119.
42.Диагностическое исследование плазменного гомоцистеина при бронхиальной астме / Р.А. Фалчари, Л.П. Воронина, О.С. Полунина, И.В. Нуржанова // Труды АГМА. Актуальные вопросы современной медицины. Том 41 (LXV). – Астрахань, 2010. – С. 119-120.
43.Диагностическое исследование плазменного гомоцистеина в зави-симости от пола пациентов с бронхиальной астмой / О.С. Полунина, Р.А. Фалчари, Л.П. Воронина, И.В. Нуржанова, Я.В. Моловкина // Труды АГМА. Актуальные вопросы современной медицины. Том 41 (LXV). – Астрахань, 2010. – С. 120-121.
44.Длительность бронхиальной астмы и вазорегулирующая функция эндотелия / Н.Б. Гринберг, О.С. Полунина, Р.А, Фалчари, Л.П. Воро-нина, И.В. Нуржанова // Труды АГМА. Актуальные вопросы совре-менной медицины. Том 41 (LXV). – Астрахань, 2010 г. - С. 124-125.
45.Исследование уровня плазменного фракталкина при различной степени тяжести бронхиальной астмы / М.М. Павлова, О.С. Полунина, Л.П. Воронина, И.В. Нуржанова, Я.В. Моловкина // Труды АГМА. Актуальные вопросы современной медицины. Том 41 (LXV). – Астра-хань, 2010. – С. 126-127.
46.Уровень плазменного фракталкина в зависимости от длительности бронхиальной астмы / Е.М. Куликова, М.М. Павлова, О.С. Полунина, Л.П. Воронина, И.В. Нуржанова // Труды АГМА. Актуальные вопро-сы современной медицины. Том 41 (LXV). – Астрахань, 2010. – С. 127-128.
47.Исследование уровня плазменного фракталкина в зависимости от степени тяжести обострения бронхиальной астмы / Н.М. Костюрина, М.М. Павлова, О.С. Полунина, Л.П. Воронина, И.В. Нуржанова// Тру-ды АГМА. Актуальные вопросы современной медицины. Том 41 (LXV). – Астрахань, 2010. – С. 128-129.
48.С-реактивный белок при бронхиальной астме / А.В. Беднякова, О.С. Полунина, Л.П. Воронина, И.В. Нуржанова, Г.Ю. Масляева // Труды АГМА. Актуальные вопросы современной медицины. Том 41 (LXV). – Астрахань, 2010. – С. 135-136.
49.Цитокиновый обмен при бронхиальной астме / О.В. Печерова, А.В. Беднякова, О.С. Полунина, Л.П. Воронина, И.В. Нуржанова // Труды АГМА. Актуальные вопросы современной медицины. Том 41 (LXV). – Астрахань, 2010. – С. 136-137.
50.Биохимические и генетические маркеры эндотелиальной дисфунк-ции / Л.П. Воронина, И.В. Нуржанова, О.С. Полунина, Т.А. Уклистая, Е.А. Полунина, Т.В. Прокофьева // Монография. – Астрахань, 2010. – 147 с.
51.Уровень плазменного натрийуретического пептида типа С в зави-симости от степени выраженности эндотелиальной дисфункции у больных бронхиальной астмой / Е.А. Полунина, Л.П. Воронина, И.В. Нуржанова // Актуальные проблемы кардиологии детей и взрослых 2010. Материалы межрегиональной научно-практической конферен-ции с международным участием. – Астрахань, 2010. – С.183-186.
52.Уровень плазменного натрийуретического пептида типа С у боль-ных бронхиальной астмой в зависимости от длительности заболе-вания / Е.А. Полунина, Л.П. Воронина, И.В. Нуржанова // Астрахан-ский медицинский журнал (приложение). – Т. 5, № 1. – Астрахань, 2010. – С. 60-61.
53.Ремоделирование миокарда при бронхиальной астме / Л.П. Воро-нина, Н.Б. Гринберг, И.В. Нуржанова, О.С. Полунина // Актуальные проблемы кардиологии детей и взрослых 2011. Материалы межрегио-нальной научно-практической конференции с международным участием. – Астрахань, 2011. – С. 89-92.
54.Уровень плазменного натрийуретического пептида типа С в зави-симости от типа реагирования микрососудистого эндотелия на ионо-форез эндотелий – зависимого вазодилататора / Е.А. Полунина, Л.П. Воронина, И.В. Нуржанова // Актуальные проблемы кардиологии детей и взрослых 2011. Материалы межрегиональной научно-практической конференции с международным участием. – Астрахань, 2011. – С. 129-132.
55.Корреляционные взаимосвязи между уровнем натрийуретического пептида типа С и выраженностью дисфункции эндотелия при бронхи-альной астме / Т.В. Прокофьева, Л.П. Воронина, О.С. Полунина, Е.А. Полунина // Актуальные проблемы кардиологии детей и взрослых 2011. Материалы межрегиональной научно-практической конферен-ции с международным участием. – Астрахань, 2011. – С. 133-137.
56.Исследование линейных размеров правого предсердия и правого желудочка у больных бронхиальной астмой / Н.Б. Гринберг, О.С. По-лунина, Л.П. Воронина // Актуальные проблемы кардиологии детей и взрослых 2011. Материалы межрегиональной научно-практической конференции с международным участием. – Астрахань, 2011. – С. 104-107.