- Активированные ИФН-ДК отличаются от ИЛ4-ДК менее зрелым фенотипом, повышенной экспрессией проапоптогенных молекул, а также более высоким уровнем продукции цитокинов (с преобладанием Th1/провоспалительных цитокинов), Th1- стимуляторной и цитотоксической активности.
- При онкологических и инфекционных заболеваниях ИФН-ДК имеют признаки задержки дифференцировки/созревания и нарушения функциональной активности, наличие и выраженность которых существенно варьирует в зависимости от нозологической формы заболевания и может корригироваться in vitro рядом цитокинов или иммуноактивных факторов.
- ИФН-ДК являются мишенями гормональной регуляции и опосредуют иммуностимулирующий эффект ДГЭАС, повышенный уровень которого у беременных с гиперандрогенией обусловливает снижение толерогенного потенциала ДК, характерного для физиологической беременности.
- Использование ДК-вакцин характеризуется хорошей переносимостью, является безопасным, приводит к индукции специфического иммунного ответа, что сопровождается улучшением показателей качества жизни/выживаемости у больных со злокачественными внутримозговыми опухолями; прекращением репликации вируса/нормализации биохимической активности при хроническом вирусном гепатите В и увеличением продолжительности безрецидивного периода при хронической герпесвирусной инфекции.
2.Черных Е.Р., Ступак В.В., Центнер М. И., Хонина Н. А., Леплина О. Ю., Тихонова М.А., Никонов С.Д., Останин А.А. Комбинированная иммунотерапия в лечении злокачественных опухолей головного мозга //Медицинская иммунология.- 2002.- Т. 4, № 4/5. - С. 583-592.
3.Черных Е.Р., Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Сычева Н.В., Останин А.А., Козлов Ю.П., Никонов С.Д., Ступак В.В. Новые клеточные технологии иммунотерапии в лечении злокачественных глиом головного мозга//Мат. Всероссийской научно-практической конференции «Многопрофильная больница: проблемы и решения», Ленинск-Кузнецкий - 2003. – С. 306-307.
4.Останин А.А., Центнер М.И., Хонина Н.А., Леплина О.Ю., Шевела Е.Я., Никонов С.Д., Ступак В.В., Черных Е.Р. Антигенспецифическая иммунотерапия в комплексном лечении больных со злокачественными опухолями головного мозга//Вопросы онкологии.- 2003. - Т. 49, № 2.- С. 170-175.
5.Крючкова И.В., Лисуков И.А., Кулагин А.Д., Сизикова С.А, Гилевич А.В, Леплина О.Ю., Черных Е.Р., Козлов В.А. Опыт использования талидомида и вакцины на основе аутологичных дендритных клеток у больного с рецидивом множественной миеломы после аутологичной трансплантации стволовых кроветворных клеток//Abstracts of Russian-Norwegian Conference in Hematology. Saint-Petersburg. - 2003. – P.48-50.
6.Леплина О.Ю., Хонина Н.А., Останин А.А., Центнер М.И., Ступак В.В., Никонов С.Д., Черных Е.Р. Комбинированная иммунотерапия в лечении злокачественных глиом головного мозга//Отчет ИКИ СО РАМН, Hовосибирск. - 2003. - С. 97-101.
7.Леплина О.Ю., Ступак В.В., Хонина Н.А, Центнер М.И., Козлов Ю.П., Останин А.А, Черных Е.Р. Ретроспективный анализ эффективности комбинированной иммунотерапии в комплексном лечении злокачественных глиом головного мозга//Материалы VII международного симпозиума «Новые технологии в нейрохирургии»- Санкт-Петербург. - 2004. - С. 172.
8.Черных Е.Р., Ступак В.В., Центнер М.И., Хонина Н.А., Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Никонов С.Д., Останин А.А. Эффективность комбинированной иммунотерапии в комплексном лечении злокачественных глиом головного мозга//Сибирский онкологический журнал. - 2004. - № 2/3.- С. 85-88.
9.Ступак В.В., Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Останин А.А., Козлов Ю.П., Никонов С.Д., Черных Е.Р. Опыт использования частично-зрелых дендритных клеток в лечении больных злокачественными глиомами головного мозга //Вопросы онкологии. – 2004. - № 3-4. - С. 107-109.
10.Ступак В.В., Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Останин А.А., Козлов Ю.П., Никонов С.Д., Черных Е.Р. Возможность генерации и клиническое использование вакцин на основе частично-зрелых дендритных клеток у больных злокачественными опухолями головного мозга // Тезисы докладов на 16-ом Пленуме Ассоциации нейрохирургов России, Екатеринбург. - 2004. - С. 101-102.
11.Леплина О.Ю., Центнер М.И., Шевела Е.Я., Тихонова М.А., Останин А.А., Козлов Ю.П., Ступак В.В., Черных Е.Р. Фенотипическая и функциональная характеристика антигенпрезентирующих клеток при злокачественных глиомах //Материалы XIII Всероссийской научно-практической конференции «Нейроиммунология», Санкт-Петербург. - 2004.- №2. - С. 60.
12.Леплина О.Ю., Ступак В.В., Шевела Е.Я., Тихонова М.А., Центнер М.И., Козлов Ю.П., Останин А.А., Черных Е.Р. Эффективность комбинированной иммунотерапии в комплексном лечении злокачественных глиом головного мозга//Материалы XIII Всероссийской научно-практической конференции «Нейроиммунология», Санкт-Петербург. - 2004.- №2. - С. 110.
13.Леплина О.Ю., Ступак В.В., Шевела Е.Я., Тихонова М.А., Центнер М.И., Козлов Ю.П., Останин А.А., Черных Е.Р. Характеристика антигенпрезентирующих клеток у больных злокачественными глиомами//14-ая научно-практическая конференция врачей «Актуальные вопросы современной медицины», Новосибирск. - 2004. - С. IX-9-10.
14.Черных Е.Р., Леплина О.Ю., Останин А.А., Никонов С.Д., Ступак В.В., Козлов Ю.П. Способ иммунотерапии злокачественных опухолей головного мозга//Патент на изобретение №2262941, приоритет от 05.01.2004 г.
15.Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Козлов Ю.П., Ступак В.В., Никонов С.Д, Останин А.А., Черных Е.Р. Частично-зрелые дендритные клетки как потенциальная основа для индукции противоопухолевого ответа у больных злокачественными глиомами//Медицинская иммунология. – 2005. – Т. 7. - № 4. – С .365-374.
16.Леплина О.Ю., Сахно Л.В., Тихонова М.А., Никонов С.Д., Жданов О.А., Останин А.А., Черных Е.Р. Характеристика частично-зрелых дендритных клеток у больных туберкулезом легких//Цитокины и воспаление. – 2005.– Т.4., № 2.– С. 86 (Материалы Всероссийского научного симпозиума «Цитокины, стволовая клетка, иммунитет», Новосибирск. 2005 г).
17.Леплина О.Ю, Сахно Л.В., Тихонова М.А., Жданов О.А., Никонов С.Д., Останин А.А., Черных Е.Р. Дендритные клетки в лечении прогрессирующих форм туберкулеза легких//Тезисы Всероссийской научно-практической конференции «Дни иммунологии в Сибири», Красноярск.- 2005.- С. 132-133.
18.Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Козлов Ю.П., Ступак В.В., Останин А.А., Черных Е.Р. Генерация частично зрелых дендритных клеток и их использование в лечении злокачественных глиом головного мозга// Материалы конференции «Клинические и фундаментальные проблемы клеточных биотехнологий». Новосибирск. - 2005.- С. 19-20.
19.Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Козлов Ю.П., Ступак В.В., Останин А.А., Черных Е.Р. Дендритные клетки в комбинированной иммунотерапии злокачественных глиом головного мозга//Научный отчет ГУНИИКИ СО РАМН. - Новосибирск. - 2006. – С. 256-259.
20.Крючкова И.В., Кулагин А.Д., Сизикова С.А., Денисова В.В., Гилевич А.В., Леплина О.Ю., Черных Е.Р., Лисуков И.А. Иммунотерапия с использованием дендритных клеток у больных множественной миеломой после аутологичной трансплантации периферических стволовых клеток//Научный отчет ГУНИИКИ СО РАМН, Новосибирск. – 2006. – С. 253-256.
21.Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Сахно Л.В., Распай Ж.М., Никонов С.Д., Старостина Н.М., А.А.Останин, Черных Е.Р. Фенотипическая характеристика дендритных клеток при различных патологиях //Медицинская иммунология. – 2006. – Т.8. - №2-3. – С. 420-421. («Материалы 10 всероссийского научного форума» Дни иммунологии в Санкт-Петербурге»).
22.Сахно Л.В., Леплина О.Ю., Тихонова М.А, Распай Ж.М., Никонов С.Д., Жданов О.А., Останин А.А., Черных Е.Р. Фенотипические особенности дендритных клеток у больных туберкулезом легких//Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Дни иммунологии в Сибири, Красноярск - 2006 – С. 79-81.
23.Леплина О.Ю., Тихонова М.А, Козлов Ю.П., Ступак В.В., Останин А.А., Черных Е.Р. Характеристика дендритных клеток у больных злокачественными глиомами головного мозга//Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Дни иммунологии в Сибири, Красноярск. - 2006 – С. 97-99.
24..Leplina O.Yu, Tikhonova M.A.,.Kozlov Yu.P, Stupak V.V., Ostanin A.A., Chernykh E.R. Dendritic cells in the combined immunotherapy of malignant brain gliomas//«International conference Basic Science for Biotechnology and Medicine» – Novosibirsk, Russia - 2006. – P. 38
25.Леплина О.Ю., Ступак В.В, Козлов Ю.П., Пендюрин И.В., Никонов С.Д., Тихонова М.А., Сычева Н.В, Останин А.А, Черных Е.Р. IFNα-индуцированные дендритные клетки в лечении больных злокачественными глиомами головного мозга//Клеточные технологии в биологии и медицине. – 2007. - № 2. – С. 92-98.
26.Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Козлов Ю.П., Ступак В.В., Останин А.А., Черных Е.Р. Характеристика IFNα-индуцированных дендритных клеток у больных злокачественными глиомами головного мозга//Бюллютень СО РАМН. – 2007.- (№2) Т.124. – С. 27-33.
27.Ступак В.В., Козлов Ю.П., Пендюрин И.В., Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Останин А.А., Черных Е.Р. Применение дендритных клеток в комплексной иммунотерапии больных злокачественными глиомами головного мозга// Материалы всероссийской научно-практической конференции «Поленовские чтения», Санкт-Петербург. - 2007 . – С. 246.
28.Черных Е.Р., Леплина О.Ю., Ступак В.В., Козлов Ю.П., Пендюрин И.В., Останин А.А. IFN-α-индуцированные дендритные клетки в лечении больных злокачественными глиомами головного мозга.//Медицинская иммунология. – 2007. – Т.9. - №. 2-3. – С. 290-291. (Материалы 11 всероссийского научного форума «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге»).
29.Леплина О.Ю., Ступак В.В., Козлов Ю.П., Пендюрин И.В., Останин А.А., Черных Е.Р. Иммунотерапия злокачественных опухолей головного мозга.// BULLETIN of the International Scientific Surgical Association. - 2007. - V. 2(№1) - P.75-77.
30.Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Старостина Н.М., Григорьева А.Е., Останин А.А., Черных Е.Р. Фенотипические и функциональные свойства дендритных клеток у больных хроническими вирусными гепатитами и циррозом печени// Медицинская иммунология. – 2007. – Т.9. - №. 2-3. – С.233-234. (Материалы 11 всероссийского научного форума «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге»).
31.Сахно Л.В., Распай Ж.М., Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Курганова Е.В., Никонов С.Д., Жданов О.А., Останин А.А., Черных Е.Р. Функциональные свойства IFN-α –индуцированных дендритных клеток у больных туберкулезом легких// Медицинская иммунология. – 2007. – Т.9. - №. 2-3. – С.245-246. (Материалы 11 всероссийского научного форума «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге»).
32.Леплина О.Ю., Григорьева А.Е., Тихонова М.А., Cтаростина Н М., Останин А.А, Черных Е.Р. Генерация дендритных клеток у больных хроническими вирусными гепатитами и циррозами печени//Материалы III Международной конференции «Фундаментальные науки – медицине», Новосибирск. – 2007. - С.38.
33.Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Григорьева А.Е., Старостина Н.М., Останин А.А., Черных Е.Р. Характеристика дендритных клеток у больных хроническими вирусными гепатитами и гепатитами с исходом в цирроз// Омский научный вестник – 2007 – №3 – С. 97. (Материалы межрегиональной научно-практической конференции « Дни иммунологии в Сибири»).
34.Распай Ж.М., Сахно Л.В., Леплина О.Ю., Никонов С.Д., Жданов О.А., Черных Е.Р. Интерферон-α –индуцированные дендритные клетки в лечении больных туберкулезом легких //Омский научный вестник – 2007 – №3 – С. 117 (Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Дни иммунологии в Сибири»).
35.Насонова Г.В., Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Крючкова И.В., Сергеевичева В.В., Лисуков И.А., Останин А.А.. Черных Е.Р. Свойства IFN-α– индуцированных дендритных клеток у больных злокачественными лимфомами//Омский научный вестник – 2007 – №3 – С. 242 (Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Дни иммунологии в Сибири»).
36.Леплина О.Ю., Ступак В.В., Козлов Ю.П., Пендюрин И.В., Останин А.А., Черных Е.Р. Иммунотерапия злокачественных опухолей головного мозга// Bulletin of the International Scientific Surgical Association.- 2007.- Vol. 2, N 1.- P.75-77.
37.Сахно Л.В., Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Распай Ж.М., Гилева И.П., Никонов С.Д., Жданов О.А., Останин А.А., Черных Е.Р. Характеристика дендритных клеток, генерируемых в присутствии интерферона –α у больных туберкулезом легких//Проблемы туберкулеза. – 2007. - №3 – С.42-46.
38.Сахно Л.В., Леплина О.Ю., Распай Ж..М., Тихонова М..А., Курганова Е.В., Гилева И.П., Никонов С.Д., Жданов О.А., Останин А.А., Черных Е.Р. Функциональные свойства IFN-α-индуцированных дендритных клеток у больных туберкулезом легких// Медицинская иммунология. – 2008.- Т. 10, № 2-3.- С. 151-158.
39.Леплина О.Ю., Насонова Г.В, Тихонова М.А., Крючкова И.В., Лисуков И.А., Останин А.А., Черных Е.Р. Характеристика IFNα-индуцированных дендритных клеток у больных злокачественными лимфомами//Гематология и трансфузиология. – 2008 - №3- C. 24-29.
40.Chernykh E, Stupak V., Leplina O., Shevela E., Pendurin I., Nikonov S., Ostanin A. Dendritic cell-based immunotherapy for patients with malignant glioma// Bone Marrow Transplantation. – 2008. – V.41. – S.1. – P. 161
41.Черных Е.Р, Курганова Е.В., Леплина О.Ю, Сахно Л.В, Тихонова М.А, Останин А.А. Дегидроэпиандростерон сульфат усиливает дифференцировку и созревание дендритных клеток//Российский иммунологический журнал. – 2008. – Т.2 (11). - №2-3. – С. 126.
42.Хонина Н.А., Селедцова Н.В., Леплина О.Ю., Пасман Н.М., Черных Е.Р. Иммуномодулирующее влияние дегидроэпиандростерона сульфата на функции дендритных клеток беременных//Российский иммунологический журнал. – 2008. – Т.2 (11), №2-3. – С. 299.
43.Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Сахно Л.В., Курганова Е.В., Останин А.А., Черных Е.Р. Влияние дегидроэпиандростерона сульфата на генерацию и свойства IFN-α-индуцированных дендритных клеток//Сибирский медицинский журнал. – 2008. - №3. – С. 101-102.
44.Leplina O.Yu., Stupak V.V., Pendurin I.V., Nikonov S.D., Ostanin A.A. Chernykh E.R Dendritic cell immunotherapy of malignant gliomas // Abstractbook EHRLICH II –2nd World Conference on Magic Bullets Celebrating the 100th Anniversary of the Nobel Prize Award to Paul Ehrlich. - Nürnberg, October 3-5 - 2008 - P.178.
45.Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Сахно Л.В., Тыринова Т.В., Останин А.А., Черных Е.Р. Эффект дегидроэпиандростерона сульфата на созревание и функциональные свойства ИНФ-α-индуцированных дендритных клеток// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2009. – Т.147. - №7. – С. 80-85.
46.Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Борисова А.Е., Старостина Н.М., Останин А.А., Черных Е.Р., Козлов В.А. Фенотип и функции дендритных клеток у больных хроническими вирусными гепатитами//Медицинская иммунология. – 2009. - Т.2/3. – С. 191-196..
47.Леплина О.Ю., Насонова Г.В., Тихонова М.А., Крючкова И.В., Лисуков И.А., Останин А.А, Черных Е.Р. «IFNα-индуцированные дендритные клетки у больных множественной миеломой»//Сибирский онкологический журнал. – 2009. - №6(36). – С.37-43..
48.Леплина О.Ю., Селедцова Н.В., Тихонова М.А., Сахно Л.В., Хонина Н.А., Останин А.А., Пасман Н.М., Черных Е.Р. Эффект дегидроэпиандростерона сульфата на Тh1/Th2-стимуляторную активность дендритных клеток// Вестник НГУ. – 2009. – Т.7. - №2. – С.3-8.
49.Черных Е.Р., Селедцова Н.В., Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Тыринова Т.В., Курганова Е.В., Хонина Н.А., Останин А.А., Пасман Н.М. Дендритные клетки как возможные регуляторы иммунной перестройки при беременности //Медицинская иммунология. - 2009. - Т. 11, № 6.- С. 541-548.
50.Черных Е.Р., Леплина О.Ю., Ступак В.В., Пендюрин И.В., Никонов С.Д., Тихонова М.А., Останин А.А. Клеточные технологии в лечении злокачественных глиом головного мозга//«Клеточные технологии. Теоретические и прикладные аспекты», Сборник трудов под ред. Козлова В.А., Сенникова С.В., Черных Е.Р., Останина А.А.- Новосибирск: Наука, 2009.- С. 240-276.
51.Черных Е.Р., Леплина О.Ю., Тыринова Т.В., Тихонова М.А., Ступак В.В., Мишинов С.В., Пендюрин И.В., Останин А.А. Опухоль-ингибирующая активность интерферон-α индуцированных дендритных клеток у здоровых доноров и больных злокачественными опухолями головного мозга//Материалы конференции «Поленовские чтения», Санкт-Петербург. - 2010. – С. 295.
52.Леплина О.Ю., Тыринова Т.В., Тихонова М.А., Ступак В.В., Мишинов С.В, Пендюрин И.В., Останин А.А. Черных Е.Р. Противоопухолевая активность интерферон-индуцированных дендритных клеток у здоровых доноров и больных с опухолями головного мозга //Медицинская иммунология. – 2010. – Т.12- №3. – С. 199-206.
53.Черных Е.Р., Леплина О.Ю., Тыринова Т.В., Тихонова М.А., Сахно Л.В., Останин А.А. Участие дегидроэпиандростерона сульфата и прогестерона в регуляции толерогенной активности интерферон-α- индуцированных дендритных клеток в культуре in vitro//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2011. – Т.151. - №2. – С. 168-171.
54.Леплина О.Ю., Тихонова М.А, Насонова Г.В., Мишинов С.В., Ступак В.В., Крючкова И.В.,Останин А.А, Черных Е.Р. Характеристика функциональной активности интерферон-индуцированных дендритных клеток у здоровых доноров и больных злокачественными заболеваниями//Цитокины и воспаление. – 2010. – Т.9. - №3. – С. 78 .
55.Тыринова Т.В,.Леплина О.Ю,.Мишинов С.В, Ступак В.В., Пендюрин И.В., Останин А.А., Черных Е.Р. Цитотоксическая активность IFN-α-индуцированных дендритных клеток у здоровых доноров и больных опухолями головного мозга// Цитокины и воспаление. – 2010. – Т.9. - №3. – С.80 .
56.Черных Е.Р., Леплина О.Ю., Селедцова Н.В., Тихонова М.А., Останин А.А., Пасман Н.М. Участие дендритных клеток в реализации иммуномодулирующего эффекта дегидроэпиандростерона у беременных с надпочечниковой гиперандрогенией// Цитокины и воспаление. – 2010. – Т.9. - №3. – С.82 .
57.М.А.Тихонова, О.Ю.Леплина, Н.И.Борисенкова, А.А.Останин, Е.Р.Черных. Возможность использования 4-цветной цитофлюориметрии для количественного определения циркулирующих дендритных клеток в периферической крови здоровых доноров// Цитокины и воспаление. – 2010. – Т.9. - №3. – С.73 .
58.Tyrinova T.V., Leplina O.Yu., Mishinov S.V., Stupak V.V., Pendyurin I.V., Ostanin A.A., Chernyckh E.R. Cytotoxic activity of IFN-α-indused dendritic cells in healthy donors and patients with brain gliomas//DC2010: Forum on Vaccine Science -11-th international Simposium on Dendritic Cells in Fundamental and Clinical Immunology -26-30 Sept. 2010 – Lugano, Switzeland- Poster Sesion Abstract. – P05-030.
59.Леплина О.Ю, Желтова О.И., Борисова А.Е.. Старостина Н.М, Останин А.А., Черных Е.Р. Вакцины на основе дендритных клеток в лечении герпетической инфекции// Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2011. – №2/2 (35). – С. 38-39.
60.Сахно Л.В., Тихонова М.А., Леплина О.Ю., Тыринова Т.В., Никонов С.Д., Жданов О.А., Останин А.А., Черных Е.Р. Роль PD-1/B7-H-1-сигнального пути в нарушении антигенспецифического ответа у больных туберкулезом легких// Иммунология. – 2011. – Т.32. – С.89-93. .
61.Насонова Г.В., Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Крючкова И.В., Останин А.А., Черных Е.Р. Экспрессия B7-H1 на IFN-α-индуцированных дендритных клетках у больных злокачественными лимфомами//Материалы всероссийской научно-практической конференции «Дни иммунологии в Сибири», Абакан. – 2011.- С.101-103.
62.Тыринова Т.В., Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Останин А.А., Черных Е.Р. Влияние дегидроэпиандростерона сульфата и прогестерона на цитотоксическую активность интерферон-альфа-индуцированных дендритных клеток в культуре in vitro// Материалы всероссийской научно-практической конференции «Дни иммунологии в Сибири», Абакан. – 2011. - С. 214-216.
63.Мишинов С.В., Черных Е.Р., Леплина О.Ю., Тыринова Т.В., Тихонова М.А., Останин А.А., Ступак В.В., Пендюрин И.В. Анализ взаимосвязи выживаемости больных и цитотоксической активности интерферн-альфа-индуцированных дендритных клеток при внутримозговых опухолях// Российский нейрохирургический журнал. – 2011. – Т.III., специальный выпуск, - С.324-325 (Материалы конференции «Поленовские чтения», Санкт-Петербург).
64.Леплина О.Ю., Тыринова Т.В., Тихонова М.А, Останин А.А., Черных Е.Р. Сравнительная характеристика дендритных клеток, генерируемых в присутствии ИЛ-4 и ИФН-// Материалы 8-й отчетной конференции НИКИ СО РАМН, Новосибирск. – 2011. – С. 38-39.