2. Нейрональная кальциевая сигнализация и патогенез спиномозжечковой атаксии 3-го типа (СМА3). Мутантный белок атаксин-3 специфически связывается с InsP3R и активирует эти рецепторы в липидных бислоях. В результате, в нейронах, поражаемых при СМА3, нарушена нейрональная кальциевая сигнализация. Блокатор кальциевого выброса дантролен замедляет развитие патологии у мышей, являющихся моделью СМА3. Дантролен и другие кальциевые блокаторы могут использоваться для лечения больных, страдающих СМА3.3. Нейрональная кальциевая сигнализация и патогенез спиномозжечковой атаксии 2-го типа (СМА2). Мутантный белок атаксин-2 специфически связывается с InsP
3R и активирует эти рецепторы в липидных бислоях. В клетках Пуркинье при СМА2 нарушена кальциевая сигнализация и увеличена глутаматная токсичность. Кальциевые блокаторы защищают клетки Пуркинье при СМА2 от глутаматной токсичности. Так, блокатор кальциевого выброса дантролен замедляет развитие патологии в модели СМА2 на основе мышей. Дантролен и другие кальциевые блокаторы могут использоваться для лечения больных, страдающих СМА2.4. Нейрональная кальциевая сигнализация и патогенез болезни Альцгеймера (БА). В дополнение к известной γ-секретазной функции белки пресенилины работают как пассивные каналы утечки кальция из эндоплазматического ретикулума (ЭР). Большинство мутаций в пресенилинах, которые вызывают БА, приводят к нарушению функции каналов утечки и вызывают переполнение кальциевых депо. В нейронах потеря кальциевой утечки через белки пресенилины частично компенсируется за счет увеличения экспрессии рианодиновых рецепторов. Блокада рианодиновых рецепторов в модели БА на основе мышей приводит к дополнительному увеличению концентрации кальция в ЭР и вызывает увеличение количества бета-амилоидных бляшек, потерю синаптических маркеров и нейрональную атрофию. Полученные результаты свидетельствуют о важной роли нейрональной кальциевой сигнализации в патогенезе БА.
response curves of Ins(1,4,5)P3- and calcium-gated channels from
endoplasmic reticulum of cerebellum. Nature, V. 351, pp. 751-754.
2. И.Б. Безпрозванный (1992) Изучение ионных каналов
внутриклеточных мембран с использованием метода бислойной
реконституции. Институт цитологии РАН. Санкт-Петербург.
Кандидатская диссертация.
3. I. Bezprozvanny, R.H. Scheller, R.W. Tsien (1995) Functional impact of
syntaxin on gating of N-type and Q-type calcium channels. Nature, V. 378,
pp. 623-626.
4. T.-S. Tang, H. Tu, E.Y.W. Chan, A. Maximov, Z. Wang, C.L. Wellington,
M.R. Hayden and I. Bezprozvanny (2003) Huntingtin and huntingtinassociated
protein 1 influence neuronal calcium signaling mediated by
inositol-(1,4,5) triphosphate receptor type 1. Neuron, V. 39, pp. 227-239
5. T.-S. Tang, H. Tu, P.C. Orban, E.Y.W. Chan, M.R. Hayden, I.
Bezprozvanny (2004) HAP1 facilitates effects of mutant huntingtin on
inositol 1,4,5-trisphosphate-induced Ca2+ release in primary culture of
striatal medium spiny neurons. European Journal of Neuroscience, V. 20,
pp. 1779-1787.
6. T.-S. Tang, E. Slow, V. Lupu, I. G. Stavrovskaya, M. Sugimori, R. Llinás,
B. S. Kristal, M. R. Hayden, I. Bezprozvanny (2005) Disturbed Ca2+
signaling and apoptosis of medium spiny neurons in Huntington’s disease.
Proceedings of the National Academy of Sciences (USA), V. 102, pp.
2602-2607.
7. H. Tu, O. Nelson, A. Bezprozvanny, Z. Wang, S.-F. Lee, Y.-H. Hao, L.
Serneels, B. De Strooper, G. Yu, I. Bezprozvanny (2006) Presenilins form
ER calcium leak channels, a function disrupted by familial Alzheimer’s
disease-linked mutations. Cell, V. 126, pp. 981-993.
8. J. Wu, T.-S. Tang, I. Bezprozvanny (2006) Evaluation of clinically-relevant
glutamate pathway inhibitors in in vitro model of Huntington’s disease.
Neuroscience Letters, V. 407, pp. 219-223.
9. O. Nelson, H. Tu, T. Lei, M. Bentahir, B. De Strooper, I. Bezprozvanny
(2007) Familial Alzheimer’s disease-linked mutations specifically disrupt
calcium leak function of presenilin 1. Journal of Clinical Investigation, V. 117,
pp. 1230-1239.
10. T.-S. Tang, X. Chen, J. Liu, I. Bezprozvanny (2007) Dopaminergic signaling
and striatal neurodegeneration in Huntington’s disease. Journal of
Neuroscience, V. 27, pp. 7899-7910.
11. Е.В. Казначеева, Л.Н. Глушанкова, В.В. Бугай, В.А. Алексеенко, К.О.
Гусев, И.Б. Безпрозванный, Г.Н. Можаева (2007) Роль белка TRPC3
в формировании рецептор- и депо-управлямых каналов в клетках
А431. Биологические мембраны. Т. 24, С. 90-99.
12. H. Zhang, S. Das, Q.-Z. Li, I. Dragatsis, J. J. Repa, S. Zeitlin, G.
Hajnóczky, I. Bezprozvanny (2008) Elucidating a normal function of
huntingtin by functional and microarray analysis of huntingtin-null mouse
embryonic fibroblasts. BMC Neuroscience, V. 9: pp. 38.
13. H. Zhang, Q. Li, R. K. Graham, E. Slow, M. R. Hayden, I. Bezprozvanny
(2008) Full length mutant huntingtin is required for altered Ca2+ signaling
and apoptosis of striatal neurons in the YAC mouse model of Huntington’s
disease. Neurobiology of Disease, V. 31, pp. 80-88.
14. J. Wu, Q. Li, I. Bezprozvanny (2008) Evaluation of Dimebon in cellular
model of Huntington´s disease. Molecular Neurodegeneration, V. 3, pp.15.
15. X. Chen, T.-S. Tang, H. Tu, O. Nelson, M. Pook, R. Hammer, N. Nukina, I.
Bezprozvanny (2008) Deranged calcium signaling and neurodegeneration
in spinocerebellar ataxia type 3. Journal of Neuroscience, V. 28, pp.
12713-12724.
16. J. Wu, H. K. Jeong, S. Bulin, S. W. Kwon, J. Hill Park, I. Bezprozvanny
(2009) Ginsenosides protect striatal neurons in a cellular model of
Huntington’s disease. J. Neuroscience Research, V. 87, pp. 1904-1912.
17. T.-S. Tang, C. Guo, H. Wang, X. Chen, I. Bezprozvanny (2009)
Neuroprotective effects of inositol 1,4,5-trisphosphate receptor carboxyterminal
fragment in Huntington´s disease mouse model. Journal of
Neuroscience, V. 29, pp. 1257-1266.
18. J. Liu, T.-S. Tang, H. Tu, O. Nelson, E. Herndon, D. P. Huynh, S.-M. Pulst, I.
Bezprozvanny (2009) Deranged calcium signaling and neurodegeneration
in spinocerebellar ataxia type 2. J Neuroscience, V. 29, pp. 9148-9162.
19. M. W. Kim, Y. Chelliah, S. W. Kim, Z. Otwinowski, I. Bezprozvanny (2009)
Secondary structure of Huntingtin amino-terminal region. Structure, V. 17,
pp. 1205-1212.
Избранные обзоры :
1. B. Ehrlich, E. Kaftan, S. Bezprozvannaya, I. Bezprozvanny (1994) The
pharmacology of intracellular Ca2+-release channels. Trends in
Pharmacological Sciences, V. 15, pp. 145-149.
2. I. Bezprozvanny, B. Ehrlich (1995) The inositol 1,4,5-trisphosphate (InsP3)
receptor. Journal of Membrane Biology, V. 145, pp. 205-216.
3. I. Bezprozvanny, M.R. Hayden (2004) Deranged neuronal calcium
signaling and Huntington’s disease. Biochemical and Biophysical
Research Communications, V. 322, pp. 1310-1317.
4. I. Bezprozvanny (2005) The inositol 1,4,5-trisphosphate receptors. Cell
Calcium, V. 38, pp. 261-272.
5. I. Bezprozvanny, M. P. Mattson (2008) Neuronal calcium mishandling and
the pathogenesis of Alzheimer’s disease. Trends in Neuroscience, V. 31,
pp. 454-463.
6. I. Bezprozvanny (2009) Calcium signaling and neurodegeneration. Trends
in Molecular Medicine, V. 15, pp. 89-100.
7. I. Bezprozvanny (2009) Amyloid goes global. Science Signaling. V. 2, pp.
16-20.