Научная тема: «РОЛЬ ОПИСТОРХОЗА В НАРУШЕНИИ АПОПТОЗА ЭОЗИНОФИЛОВ И КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ В ГИПЕРЭНДЕМИЧНОМ ОЧАГЕ OPISTHORCHIS FELINEUS»
Специальность: 14.01.08; 14.03.09
Год: 2011
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Впервые в российской клинической практике выполнено клинико-эпидемиологическое исследование бронхиальной астмы у детей в гиперэндемичном регионе по О. felineus. Впервые с целью верификации наличия инвазии О. felineus применен ПЦР - анализ (полимеразная цепная реакция), установлено, что распространенность гельминтоза, вызываемого О. felineus, в детской популяции в Томской области составляет 27,68%. Впервые на основании данных ПЦР - анализа проведено разделение районов Томской области на эндемичные и гиперэндемичные территории по уровню распространённости инвазии О. felineus.
  2. Приоритетными являются данные о клинико-эпидемиологической характеристике бронхиальной астмы у детей в гиперэндемичном очаге О. felineus. Впервые проведён анализ заболеваемости бронхиальной астмой в детской популяции Томской области (n=143853, возраст от 0 до 17 лет) в зависимости от уровня распространённости инвазии О. felineus. Установлено, что данный показатель значимо различался в эндемичных и гиперэндемичных районах, при этом заболеваемость астмой была ниже в территориях, имеющих высокие показатели распространённости О. felineus (эндемичные районы - 90,95 на 1000 населения соответствующего возраста, гиперэндемичные районы - 57,15 на 1000; p<0,001).
  3. Впервые показано, что пациенты, страдающие бронхиальной астмой, сочетанной с хроническим описторхозом, имеют меньшую степень неспецифической реактивности дыхательных путей, а также низкую интенсивность кожной реакции при проведении кожных аллергопроб (prick-тест) в сравнении с детьми, больными изолированной астмой.
  4. Новыми являются данные об особенностях цитокинового профиля у детей, страдающих астмой в зависимости от наличия инвазии О. felineus. Установлено, что хронический описторхоз сопряжён с низким уровнем провоспалительных цитокинов Th2 - профиля (ИЛ-4, ИЛ-5) и высоким содержанием ИЛ-2 и ИЛ-10. Впервые представлены данные (полученные на репрезентативной выборке) свидетельствующие об угнетении Тh2 - варианта иммунного ответа у детей, больных астмой, сочетанной с хроническим описторхозом, что ассоциировано с низкой активностью воспаления у таких больных (низкая неспецифическая реактивность дыхательных путей, низкая интенсивность кожной реакции при проведении prick - тестирования).
  5. Впервые проведен анализ апоптотической активности эозинофилов при бронхиальной астме у детей на фоне сопутствующей хронической инвазии О. felineus. Установлено, что изолированная астма характеризуется высоким уровнем мРНК антиапоптотических (ИЛ-5, bcl-2) и конститутивно низкой экспрессией мРНК проапоптотических модуляторов апоптоза (bax, bcl-xS, p53), что сопряжено с массивной гибелью эозинофилов по некротисческому пути, и как следствие этого, с гистотоксическим влиянием медиаторов, выделямых эффекторными клетками воспаления. В случае наличия сочетанной патологии (БА + хронический описторхоз) содержание мРНК антиапоптотичсеких эффекторов (ИЛ-5, bcl-2) резко снижено и сопоставимо с аналогичными параметрами в группе контроля, что свидетельствует о значимом протективном влиянии хронической инвазии О. felineus на регуляцию воспаления при астме у детей.
  6. Получены новые данные об активности ключевого фермента, запускающего каспазный каскад - каспаза-3 при астме, сочетанной с хронической инвазией О. felineus. Важное теоретическое значение имеют экспериментальные данные, демонстрирующие, что наличие хронического описторхоза при бронхиальной астме сопряжено с увеличением активности каспазы-3 в эозинофилах периферической крови в сравнении с пациентами, страдающими изолированной астмой, что свидетельствует о восстановлении механизмов регуляции программируемой клеточной гибели эффекторных клеток на фоне гельминтной инвазии. Впервые сопоставлены данные, характеризующие степень акивности апоптоза эозинофилов с клиническими параметрами болезни у детей, страдающих бронхиальной астмой в зависимости от наличия хронической инвазии О. felineus. Установлено, что активность каспазы-3 и уровень мРНК антиапоптотических эффекторов обратнопропорциональны степени реактивности дыхательных путей, и как следствие этого, степени активности воспаления при астме.
  7. Полученные данные корреспондируют с результатами некоторых зарубежных исследований, проведённых в популяциях пациентов, страдающих астмой в сочетании с другими трематодозами, что подчёркивает научную ценность и воспроизводимость полученных в рамках нашего исследования результатов.
Список опубликованных работ
1.Огородова Л.М. Клиническая и патогенетическая эффективность различных фармакотерапевтических режимов при тяжёлой бронхиальной астме у детей [Текст] / Л.М. Огородова, И.А. Деев, И.И. Иванчук // Педиатрическая фармакология. – 2006. – Т 3, № 3. – С. 26 – 31.

2.Биологические маркеры атопического воспаления, как дополнительные критерии контроля бронхиальной астмы [Текст] / Л.М. Огородова, Д.В. Козырицкая, И.А. Деев и др. // Педиатрическая фармакология. – 2006. – Т 3, № 5. – С. 9 – 13.

3.Биологические маркеры атопического воспаления при аллергических заболеваниях как предикторы развития бронхиальной астмы в будущем [Текст] / Д.В. Козырицкая, Л.М. Огородова, И.А. Деев и др. // Педиатрия им. Сперанского. 2007. – Т. 86, №4 – С. 10 - 13.

4.Деев И.А. Молекулярно-генетические механизмы нарушения программируемой гибели эозинофилов при бронхиальной астме у детей [Текст] / И.А. Деев, А.Э. Сазонов, Л.М. Огородова // Пульмонология. – 2007. - № 4. – С. 17-22.

5.Характеристика эпидемиологических и молекулярных взаимоотношений аллергических и гельминтных болезней в эндемическом очаге описторхоза [Текст] / Л.М. Огородова, О.С. Фёдорова, М.Б. Фрейдин, М.В. Васильева, Н.А. Черевко, А.Э. Сазонов, И.В. Петрова, И.В. Салтыкова, Е.Ю. Брагина, Е.С. Куликов, И.А. Деев // Бюллетень сибирской медицины. – 2008. - №4. – С. 37-43.

6.DISPAN – электронная поддержка здравоохранения Томской области [Текст] / Т.А. Калитвянская, Е.М. Камалтынова, Е.Е. Сизов, И.А. Деев и др. // Kosh-Metschnikow-Journal. – 2008. - № 3. С. 15–17.

7.Апоптоз эозинофилов при бронхиальной астме [Текст]: монография / Е.С. Агеева, И.И. Иванчук, А.Э. Сазонов, И.А. Деев и др. // Сибирский государственный медицинский университет, Томск, 2008. – 116 с.

8.Клинические рекомендации для педиатров «Аллергология и иммунология» [Текст]: клинические рекомендации / Н.Г. Астафьева, М.Р. Богомильский, И.И. Воржева, Л.М. Огородова, И.А. Деев и др. под редакцией А.А. Баранова, Р.М. Хаитова // Союз педиатров России, Москва, 2008-2009. – 194 с.

9.Распространённость астмаподобных симптомов и диагностированной астмы в популяции подростков [Текст] / Л.С. Намазова-Баранова, Л.М. Огородова, А.Ю. Томилова, И.А. Деев и др. // Педиатрическая фармакология. – 2009.-Т.6, № 3. – С. 59-65.

10.Информационное обеспечение мониторинга степени тяжести и хронизации заболеваний у детей из отдаленных районов Томской области [Текст] / Е.Е. Сизов, С.И. Карась, И.А. Деев и др. // Бюллетень Сибирской медицины. – 2009. - Т.8, №4(2). - С. 114-118.

11.Камалтынова Е.М. Сравнительная эпидемиологическая характеристика бронхиальной астмы по данным программы «Международное исследование астмы и аллергии у детей» [Текст] / Е.М. Камалтынова И.А. Деев, Е.Г. Белоногова // Бюллетень сибирской медицины. – 2009. - №4. - С. 92-98.

12.Распространенность крапивницы среди подростков в России по данным международного эпидемиологического исследования GA2LEN [Текст] / А.Ю. Томилова, Л.С. Намазова, И.А. Деев, Громов И.А. // Тезисы докладов XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство» / Москва, 2009. – С. 749-750.

13.Методические рекомендации по работе с программой «Диспан» [Текст]: методические рекомендации / Л.М. Огородова, В.А. Сальников, Н.И. Горячкина, Е.М. Камалтынова, И.А. Деев и др. // Типография Томского ЦНТИ. – Томск. - 2009. - 47 с.

14.Эпидемиологические и клинические особенности атопического дерматита у детей, проживающих в регионе, эндемичном по описторхозу [Текст] / Л.М. Огородова, Е.М. Камалтынова, И.А. Деев и др. // Вопросы современной педиатрии. – 2010. - Т9, №3. - С. 50-53.

15.Влияние инвазии О. felineus на иммунный ответ при бронхиальной астме / Л.М. Огородова, М.Б. Фрейдин, А.Э. Сазонов, О.С. Фёдорова, И.А. Деев и др. // Бюллетень сибирской медицины. - 2010. Т9, №3. - С. 85-90.

16.Огородова Л.М. Новые данные о согласованности кожного аллерготестирования к пищевым аллергенам с уровнем специфического иммуноглобулина Е и симптомами пищевой аллергии у детей в эндемичных по описторхозу очагах [Текст] / Л.М. Огородова, О.С. Фёдорова, И.А. Деев // Бюллетень сибирской медицины. – 2010. - Т9, №5. - С. 72-75.

17.Эпидемиология аллергических ринитов у детей г. Томска и сельской местности Томской области [Текст] / Л.М. Огородова, Е.М. Камалтынова, И.А. Деев и др. // Вестник оториноларингологии. - 2010. - №3, С. 19-23.

18.Уровень оксида азота в популяционном исследовании астмы и аллргии у детей школьного возраста [Текст] / Е.М. Камалтынова, Л.М. Огородова, И.А. Деев и др. // Вопросы диагностики в педиатрии. – 2010. – Т. 2, № 2. – С. 26-32.

19.A large-scale, consortium-based genomewide association study of asthma [Текст] / MF Moffatt, IG Gut , F Demenais , DP Strachan , E. Bouzigon, S. Heath, … I.A. Deev at al. // N Engl J Med. – 2010. Vol. 23. – N 363(13). – P. 1211-1221.

20.Хронические заболевания легких у детей [Текст]: учебное пособие / Т.А. Евдокимова, Е.М. Камалтынова, Е.Л. Тимошина, И.А. Деев и др. - Томск: Печатная мануфактура. - 2010. - 123 с.

21.Клинические рекомендации для педиатров «Аллергология и иммунология» [Текст]: клинические рекомендации / Н.Г. Астафьева, М.Р. Богомильский, И.И. Воржева, Л.М. Огородова, И.А. Деев и др. под редакцией А.А. Баранова, Р.М. Хаитова // Союз педиатров России – 2-е изд., испр. и доп., Москва, 2010. – 252 с.

22.Камалтынова Е.М. Распространённость симптомов астмы у школьников с аллергическим ринитом [Текст] / Сборник научных трудов конференции посвященной 50-ти летнему юбилею кафедры педиатрии МГМСУ // Московский государственный медико-стоматологический университет, Москва, 2010. - С. 56-62.

23.Куликов Е.С. Факторы, ограничивающие достижение контроля бронхиальной астмы, в условиях реальной клинической практики [Текст] / Е.С. Куликов, И.А. Деев // Тезисы докладов XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство» / Москва, 2010. – С. 256.

24.Особенности цитокинового профиля у детей, страдающих бронхиальной астмой, в сочетании с хроническим описторхозом [Текст] / Л.М. Огородова, И.А. Деев, О.С. Фёдорова и др. // Педиатрическая фармакология. –2011. – Т. 8, №2. – С. 32-38.

25.Клеточный иммунный ответ у детей, страдающих бронхиальной астмой в сочетании с хроническим описторхозом [Текст] О.В. Елисеева, Е.Э. Кремер, Л.М. Огородова, О.С. Фёдорова, И.А. Деев // Вопросы диагностики в педиатрии. — 2011. Т. 3, №2. – С. 15–19.

26.Распространённость гельминтной инвазии О. felineus у детей в Томске и Томской области [Текст] / Л.М. Огородова, И.А. Деев, О.С. Фёдорова, А.Э. Сазонов и др. // Вопросы современной педиатрии. – 2011. – Т. 10, №3. – С. 32-39.

27.Деев И.А. Особенности регуляции апоптоза эозинофилов при бронхиальной астме у детей, сочетанной с инвазией О. felineus [Текст] И.А. Деев // Вопросы диагностики в педиатрии. — 2011. Т. 3, №3. – С. 15–19.

28.Полногеномный анализ ассоциаций аллергических заболеваний с молекулярными маркёрами у русских жителей Западной Сибири [Текст] / М.Б. Фрейдин, Е.Ю. Брагина, О.С. Фёдорова, И.А. Деев и др. // Молекулярная биология. – 2011. Т.5, №3. – С. 464-472.

29.Эффективность оказания медицинской помощи больным бронхиальной астмой на территории Томской области [Текст] / О.С. Кобякова, Л.М. Огородова, Л.В. Абашина, И.А. Деев и др. // Бюллетень сибирской медицины, 2011, Т.10, №1. - С. 174-178.

30.Клинические рекомендации для педиатров «Аллергология и иммунология» [Текст]: клинические рекомендации / Н.Г. Астафьева, М.Р. Богомильский, И.И. Воржева, Л.М. Огородова, И.А. Деев и др. под редакцией А.А. Баранова, Р.М. Хаитова // Союз педиатров России – 3-е изд., испр. и доп., Москва, 2011. – 256 с.

31.Эпидемиология аллергических болезней / Л.С. Намазова-Баранова, Е.В. Антонова, И.А. Деев и др. // Аллергия у детей: от теории – к практике / под ред. Л.С. Намазовой-Барановой. – М.: Союз педиатров России, 2010-2011. – С. 166-199.

32.Кремер Е.Э. Механизмы down-регуляции аллергического воспаления с участием регуляторных Т-клеток [Текст] / Е.Э. Кремер, Н.А. Кириллова, И.А. Деев // Сборник статей по материалам XII Российского конгресса молодых учёных с международным участием «Науки о человеке», Сибирский государственный медицинский университет, Томск, 2011. – С. 23-24.

33.Кремер Е.Э. Субпопуляция регуляторных Т-клеток у больных с бронхиальной астмой различной степени тяжести [Текст] / Е.Э. Кремер, Н.А. Кириллова, И.А. Деев // Материалы XII-ой открытой итоговой научно-практической конференции студентов и молодых учёных с международным участием «Молодёжь и медицинская наука в XXI веке», Кировская государственная медицинская академия, Киров, 2011. – С.181.