Научная тема: «ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕИНАЗ В РЕГУЛЯЦИИ ПЛАЗМЕННОГО И ВНУТРИКЛЕТОЧНОГО ПРОТЕОЛИЗА»
Специальность: 14.03.03; 03.01.04
Год: 2011
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Активация плазменного и внутриклеточного протеолиза при патологических процессах сопровождается разными вариантами реагирования ингибиторов протеиназ: адаптивный, дефицит и дисбаланс. Адаптивный вариант с увеличением активности α1-ПИ, α2-МГ, КСИ проявляется при умеренной активации катаболических процессов. Дефицит α1-ПИ и α2-МГ связан с выраженной активацией протеолиза, окислительной модификацией белков, деградацией соединительной ткани. Дисбаланс ингибиторов характеризуется повышением  активности α1-ПИ и снижением активности α2-МГ.  При дефиците и дисбалансе α1-ПИ и α2-МГ  протеолиз находится под контролем КСИ.
  2. Максимальная активность a1‑ПИ и a2‑МГ характерна для плазмы крови,  в кожном экссудате, слюне, индуцированной мокроте она составляет от 0,4% до 11% от показателей плазмы крови. Согласованное действие ингибиторов направлено на регуляцию активности как плазменных, так и внутриклеточных протеиназ: трипсиноподобных, эластазы, коллагеназы, катепсина D.
  3. Наиболее значимыми показателями являются a1‑ПИ и a2‑МГ, которые имеют определяющее значение для прогнозирования заболеваний бронхо-легочной системы и желудочно-кишечного тракта. Нарушение баланса между a1‑ПИ и a2‑МГ увеличивает риск развития фиброза печени, рака легких, желудка. Повышение активности a2‑МГ под действием контрикала определяет его противоопухолевый эффект.
Список опубликованных работ
1.Оценка состояния системы протеолиза в диагностике заболеваний / О.Е. Акбашева, Г.А. Суханова, Е.В. Дюкова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. – 1997.- № 6. - С. 21 – 22.

2.Суханова, Г.А. Ингибиторы протеолиза как показатели обратимости патологических процессов / Г.А. Суханова, О.Е. Акбашева, Е.В. Дюкова // Материалы 3 съезда физиологов Сибири и Дальнего Востока, - Новосибирск. – Изд-во типографии СО РАМН, 1997. – С. 224 – 225.

3.Биохимические нарушения при радиационно-химических воздействиях факторов внешней среды / О.Е. Акбашева, С.В. Рыжов, А.Э. Сазонов, Е.В. Дюкова // Тезисы докладов I Международного научного семинара в рамках международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Молодежь и наука – третье тысячелетие». Томск, ТГУ. - 1997. – С.100.

4.Акбашева, О.Е. Биохимическая диагностика резорбции кости при опухолях костно-суставной системы / О.Е. Акбашева, И.А. Щепеткин, А.А. Жеравин // Международная конференция молодых ученых России с международным участием. «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины посвященной 140-летию ММА им. И.М. Сеченова. М. , 1998. – С. 42.

5.Суханова, Г.А. Показатели протеолиза в оценки эффективности лечения язвенной болезни / Г.А. Суханова, О.Е. Акбашева, Е.В. Пехтерева // Клиническая лабораторная диагностика – 1998 – № 8 – С. 49.

6.Суханова, Г.А. Биохимические показатели состояния здоровья населения северных районов Томской области / Г.А. Суханова, О.Е. Акбашева, Е.В. Дюкова // Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Медицина и экологические проблемы Северных районов Сибири» - Стрежевой, 28-29 мая, 1998 – С. 178-179.

7.Акбашева, О.Е. Маркеры резорбтивного и остеобластного типов при опухолях костно-суставной системы / О.Е. Акбашева, Е.В. Буэль, Г.А. Суханова // Клиническая лабораторная диагностика.- 1999. - № 9. - С. 15.

8.Акбашева, О.Е. Активность протеолитических ферментов и их ингибиторов в плазме крови мышей при опухолевом росте / О.Е. Акбашева, Г.А. Суханова // Бюл. эксперим. биологии и медицины .-1999.- Т. 128, №7. - С. 69 - 72.

9.Сравнительная биохимическая и морфологическая характеристика хондросаркомы и гигантоклеточной опухоли кости / О.Е. Акбашева, И.А. Щепеткин, Г.А. Суханова, Н.В. Васильев и др. //Вопросы онкологии.- 2000. - Т. 46 № 3. - С. 298 - 300.

10.Показатели протеолиза в оценке резорбции при опухолях кости / О.Е. Акбашева, Г.А. Суханова, И.А. Щепеткин и др. // Клиническая лабораторная диагностика. – 2000. – № 11. – С. 22 33.

11.Акбашева, О.Е. Фенотипы 1-протеиназного ингибитора и активность протеолитических ферментов плазмы крови при язвенной болезни / О.Е. Акбашева, Е.В. Пехтерева, Т.М. Скороходова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии.- 2001.- № 2.- С. 44 - 46.

12.Антиоксиданты и ингибиторы протеолиза в оценке состояния здоровья человека / Г.А. Суханова, О.Е, Акбашева, Е.В. Дюкова, А.П. Кондратьев // Клиническая лабораторная диагностика.- 2001.- № 11. - С. 8.

13.Активность протеолитических ферментов и их ингибиторов в пролиферации мастоцитомы Р-815 in vitro / О.Е. Акбашева, Ю.П. Бельский, Н.В. Бельская, Т.И. Панова //Вопросы онкологии. - 2001. - Т. 47, №5.- С. 619 - 622.

14.Активность пепсиноподобных протеиназ и ингибиторов протеолиза при язвенной болезни детей / О.Е. Акбашева, Г.А.Суханова, Е.В. Пехтерева, Л.П. Бушмелева // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. -2002.-С. 56-58.

15.Активность эластазы и ее ингибиторов при разной этиологии обострения у больных хроническим обструктивным бронхитом / Е.Б. Букреева, О.Е. Акбашева, Г.А. Суханова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2002.-приложение 1. - С. 55 - 57.

16.Роль ингибиторов протеолиза при заболеваниях бронхо-легочной системы / О.Е. Акбашева, Г.А. Суханова, Е.Б. Букреева, Е.А. Дементьева // Материалы 4 съезда физиологов Сибири «Физиология организма в нормальном и экстремальном состоянии».- Томск, 2002. - С. 8 - 9.

17.Влияние контрикала на перекисное окисление липидов у пострадавших с травмой опорно-двигательного аппарата / В.П. Попов, О.Е. Акбашева, А.А. Кашеварова // Материалы Всероссийской научно-практической конференции.-Новосибирск: Издатель, 2002. - С. 127 - 128.

18.Характеристика клеточного и биохимического профиля индуцированной мокроты и крови у курящих и некурящих здоровых людей / Л.И.Волкова, Е.Б. Букреева, В.В. Боярко, Н.Г. Польща, Е.А. Дементьева, О.Е. Акбашева // Пульмонология. - 2004.- №2. - С. 78-83.

19.Применение эреспала у больных хронической обструктивной болезнью легких / Е.Б. Букреева, С.В. Нестерович, Е.А. Дементьева, Р.И. Плешко, О.Е. Акбашева и др. // Пульмонология.- 2004. - № 2.- С. 102 – 108.

20.Дисперсионный и корреляционный анализ показателей обмена коллагена и конституциональных типов больных при язвенной болезни / О.Е. Акбашева, Г.А. Суханова, Т.А. Загромова и др. // Клиническая лабораторная диагностика.- 2004. - № 9.- С. 69.

21.Акбашева, О.Е, Биохимические показатели обмена коллагена при язвенной болезни в зависимости от конституциональных типов больных / О.Е.Акбашева, Т.А. Загромова, С.Ю. Ермаков // Сборник научных трудов, посвященных 70-летию кафедры биохимии ГОУ ВПО ИГМА / под ред. Е.Г. Бутолина, П.Н. Шараева, С.Е. Переведенцевой. - Ижевск, 2005.- С.53 56.

22.Акбашева, О.Е. Активность ингибиторов протеиназ плазмы крови в зависимости от типа конституции в норме и при патологии / О.Е. Акбашева, Г.А. Суханова, Т.А. Загромова // Бюллетень Сибирской медицины - 2005.- Т.4, приложение 1. - Тезисы V сибирского физиологического съезда - С. 4.

23.Изменение состояние хроматина и формирование проканцерогенного микроокружения при хронической обструктивной болезни легких в сочетании с курением / Б.В. Шилов, Е.Б. Букреева, О.Е. Акбашева, Н.Н. Ильинских // Материалы международного симпозиума «Молекулярные механизмы регуляции функции клетки». – Тюмень, 2005. – С. 100 – 101.

24.Диагностическая ценность биохимических маркеров фиброза в оценке хронизации гепатита / Е. В. Белобородова, Э. И. Белобородова, Р. Ф. Абдрашитов, О. Е. Акбашева и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. Приложение № 28. Материалы 12-й Российской гастроэнтерологической недели. – Москва, октябрь, 2006. – Т. XVI. – № 5. – С. 74.

25.Коллагенолитическая активность крови у больных хроническим вирусным гепатитом / Э. И. Белобородова Р. Ф. Абдрашитов, Е. В. Белобородова, Пурлик И.Л. / 8-й Международный Славяно-Балтийский научный форум «Санкт-Петербург-Гастро-2006». – Санкт-Петербург, май, 2006. – С. 20.

26.Эффективность терапии обострений хронической обструктивной болезни легких и биомаркеры воспаления / Н.В. Варвянская, М.С. Санжаровская, Н.С. Ямкина, И.Н. Печеркина, О.Е. Акбашева и др. // Уральский медицинский журнал - №8. – 2007. - С. 8-10.

27.Активность воспалительного процесса в фазу стабильного течения ХОБЛ / Е.Б. Букреева, С.В. Нестерович, О.Е. Акбашева и др. // Материалы III конгресса евроазиатского респираторного общества, Астана, 2007.- С. 159.

28. Акбашева, О.Е. Показатели протеолиза и фенотипы α1-протеиназного ингибитора при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / О.Е. Акбашева, В.Ю. Серебров // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии.- 2007. - №2.- С. 41 – 44.

29.Акбашева, О.Е. Показатели протеолиза плазмы крови и фенотипы α1-протеиназного ингибитора при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей / О.Е Акбашева // Биомедицинская химия.- 2007.-Том 3, №3. - С. 338-344.

30.Загромова, Т.А. Активность ингибиторов протеиназ плазмы крови при язвенной болезни в зависимости от морфофенотипа конституции больных / Т.А. Загромова, О.Е. Акбашева, С.Ю. Ермаков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии - 2007.- № 4-С.30-35.

31.Диагностическая ценность определения сывороточных маркеров фиброза печени при хроническом вирусном гепатите / Э.И. Белобородова, Р.Ф. Абдрашитов, Е.В. Белобородова, В.А. Бурковская, О.Е. Акбашева и др. // Клиническая медицина.-2007.-Том. 85, № 9. - С. 61 – 63.

32.Акбашева, О.Е. Диагностическое значение ингибиторов протеиназ при заболеваниях бронхо-легочной системы / О.Е. Акбашева // Клиническая лабораторная диагностика. - 2007. -№ 9. - С. 83.

33.Акбашева, О.Е. Система протеиназы-ингибиторы и содержание гидроксипролина в плазме крови и ткани печени при фиброзе / О.Е. Акбашева, Е.В. Белобородова, Н.П. Чежина // Вятский медицинский вестник.-2007.- № 4.- С.34-35.

34.Активность системы «протеиназы-ингибиторы» и перекисное окисление липидов индуцированной мокроты при хронической обструктивной болезни легких / О.Е. Акбашева, Е.Г. Учасова, Т.С. Овчинникова, Г.Э. Черногорюк // Вятский медицинский вестник. - 2007. - № 4.- С. 33.

35.Активность протеиназ, ингибиторов и перекисное окисление липидов в сыворотке крови и биоптате кишечника при заболеваниях желудочно-кишечного тракта / О.Е. Акбашева, А.Е. Деханд, Е.А. Преймачук, В.А. Бурковская // Вятский медицинский вестник. - 2007. - №4. - С. 33 – 34.

36.Anti-inflammatory activity of Erespal (Fenspirid, Servie, France) at COPD / E. Bukreeva, S. Nesterovich, O. Akbasheva et al. // Abstract 17th ERS Annual Congress, September, 15-19, 2007.- P. 75s

37.Etiology of inflectional process and inflammation peculiarities at COPD / E. Bukreeva, S. Nesterovich, L. Gudkova, O. Akbasheva et al. // Abstract 17th ERS Annual Congress, September, 15-19, 2007. - P. 404s.

38.Ингибиторы протеиназ в регуляции пролиферативного ответа опухолевых клеток / О.Е. Акбашева, Г.А. Суханова, Ю.П. Бельский и др. //Материалы IV съезда Российского общества биохимиков и молекулярных биологов Новосибирск: Изд-во «Арта», 2008.- С. 177.

39.Метаболизм коллагена при заболеваниях желудочно-кишечного тракта / А.Е. Деханд, О.Е. Акбашева, Г.А. Суханова и др. // Материалы IV съезда Российского общества биохимиков и молекулярных биологов Новосибирск: Изд-во «Арта», 2008. - C. 422.

40.Функциональные свойства клеточного и гуморального звеньев иммунной системы при хронических заболеваниях печени / Е.В. Белобородова, Э.И. Белобородова, Н.В. Рязанцева, Г.Э. Черногорюк, М.И. Рачковский, И.Л. Пурлик, О.Е. Акбашева и др. // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. - 2008. - N 3 . - С. 79 - 84.

41.Диагностическое значение ингибиторов протеиназ плазмы крови при заболеваниях желудочно-кишечного тракта / О.Е. Акбашева, Г.А. Суханова, В.А. Бурковская, Э.И. Белобородова // Материалы научно-практической конференции «Медико-биологические науки для теоретической и клинической медицины». Москва, 2008. - С. 22.

42.Акбашева, О.Е. Оксидативный стресс и протеолиз при язвенных заболеваниях желудочно-кишечного тракта / О.Е. Акбашева, В.А. Бурковская, Э.И. Белобородова // Материалы конференции «Медико-биологические науки для теоретической и клинической медицины». - Москва, 2008. - С. 21.

43.Загромова, Т. А. Активность системы протеолиза плазмы крови при язвенной болезни в зависимости от морфофенотипа конституции больных / Т. А. Загромова, О.Е. Акбашева, Э.И. Белобородова // Сибирский вестник гепатологии и гастроэнтерологии. - 2008. - № 22. — С. 31-33.

44.Влияние регуляторов энергетического обмена на клиническое течение и биомаркеры воспаления при лечении обострений тяжелой хронической обструктивной болезни легких / М.С. Санжаровская, Н.В. Варвянская, Н.С. Ямкина, И.Н. Печёркина, А.А. Смотрова, С.И. Антипов, Е.П. Рослякова, О.Е. Акбашева и др. // Бюллетень Сибирской медицины. — 2008. — Т. 7, № 3. — С. 109-115.

45.Characterization of cellular and biochemical profiles of induced sputum from the herd-core smokers, not suffering from COPD / E. Bukreeva, S. Nesterovich, G. Sietova, O. Akbasheva // European respiratory Journal. Abstract 19th ERS Annual Congress - 2009. - V. 34. Supp 53.- Р.503s.

46.Морфологические и биохимические маркеры воспалительных реакций в слизистой оболочке бронхов при тяжелой форме бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких / Е.А. Геренг, И.В. Суходоло, Р.И. Плешко, Л.М. Огородова, О.Е. Акбашева и др. // Бюллетень Сибирской медицины.- 2009. - Том. 8, № 3. - С. 11 - 16.

47.Диагностическая чувствительность 1-протеиназного ингибитора и макроглобулина при заболеваниях желудочно-кишечного тракта / О.Е. Акбашева, Г.А. Суханова, В.А. Бурковская и др. // Материалы Российской конференции «Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии» - Челябинск, 5-8 октября, 2009. - С. 173 - 175

48.Диагностическое значение показателей протеолиза и оксидативного стресса при заболеваниях кишечника / О.Е. Акбашева, Г.А. Суханова, Е.В. Дюкова и др. // Научные труды X международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке», «Инновационные технологии в биологии и медицине», Москва, РУДН, 9-12 декабря, 2009.- С. 1021 – 1022.

49.Роль клеточных и молекулярных мишеней в формировании различных паттернов воспаления при гетерогенных фенотипах тяжелой бронхиальной астмы / Е.А. Геренг, И.В. Суходоло, Л.М. Огородова, Р.И. Плешко, О.Е. Акбашева и др. // Пульмонология. — 2009. — N 5 . — С. 78-82.

50.Механизмы прогрессирования фиброза печени при хроническом течении заболеваний вирусной и токсической этиологии / Е.В. Белобородова, Э.И. Белобородова, О.Е. Акбашева и др. // Медицинский вестник Северного Кавказа.- 2009. - № 2. - С. 19 -25.

51.Показатели обмена коллагена и эластина при заболеваниях желудочно-кишечного тракта / О.Е. Акбашева, В.А. Бурковская, Э.И. Белобородова и др. // Сибирский вестник гепатологии и гастроэнтерологии - 2009. - № 23. - С. 27-31.

52.Активность эластазо-, коллагеназоподобных протеиназ и их ингибиторов в плазме крови при метаболизме коллагена в условиях хронического течения заболеваний печени вирусной и токсической этиологии / Е.В. Белобородова, Э.И. Белобородова, О.Е. Акбашева и др. // Бюллетень СО РАМН - 2010. - Т.30, №2. - С. 94 – 100.

53.Активация антипротеиназ в бронхиальном регионе – фактор толерантности формирования хронической обструктивной болезни легких у здоровых злостных курильщиков / Г.Э. Черногорюк, А.А. Михайлова, С.В. Федосенко, О.Е. Акбашева и др. // Бюллетень СО РАМН - 2010. - Т. 30, № 3. -С. 124 – 129.

54.Активность трипсиноподобных протеиназ и деградация коллагена слизистой оболочки кишечника при язвенных заболеваниях желудочно-кишечного тракта / О.Е. Акбашева, В.А. Бурковская, А.Е. Деханд и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2010. Т.XX.- № 2. - С. 31-38

55.Протеолитическая деградация соединительной ткани при заболеваниях желудочно-кишечного тракта / В.А. Бурковская, О.Е. Акбашева, А.В. Сморгон // Сибирский медицинский журнал. - 2010. - Т. 25, № 1. - С. 62 – 66.

56.Показатели системы протеолиза и метаболизма коллагена при хроническом течении заболеваний печени вирусной и токсической этиологии. / Е.В. Белобородова, Э.И. Белобородова, О.Е. Акбашева и др. // Терапевтический архив. - 2010, № 2.- С. 29 - 34.

57.Поражение печени при хроническом вирусном гепатите С на фоне опийной наркомании: морфологические аспекты / Е.В. Белобородова, Д.В. Подгорнова, И.Л. Пурлик, Э.И. Белобородова, Л.А. Петрова Волчановская М.М., Шкорлупа С.Г., Гончарова И.А., Акбашева О.Е. // Бюллетень Сибирской медицины. - 2011. - № 1. - С. 7 - 11.

Коллективная монография

58. Прогрессирование заболеваний печени вирусного и алкогольного генеза. Роль иммуногенетики и системы протеолиза / Е.В.Белобородова, Э.И.Белобородова, Н.В. Рязанцева, И.А. Гончарова, О.Е. Акбашева и др. - Томск: Изд-во «Печатная мануфактура», 2008. - 150 с.

Патенты на изобретение

59. Пат. 2291440 Российская Федерация, МПК7 G 01 N 33/68. Способ диагностики стадии хронизации гепатита / Е. В. Белобородова, Э. И. Белобородова, Р. Ф. Абдрашитов, М. И. Рачковский, И.Л. Пурлик, О.Е. Акбашева и др. – заявка № 2005128374/15, 12.09.05; опубликовано 10.01.07.

60. Пат. 22914441 Российская Федерация, МПК7 G 01 N 33/68. Способ диагностики цирроза печени / Е. В. Белобородова, Э. И. Белобородова, Р. Ф. Абдрашитов, М. И. Рачковский, И.Л. Пурлик, О.Е. Акбашева и др. - заявка № 2005128375/15, 12.09.05; опубликовано 10.01.2007.

61. Пат. 2359618 Российская Федерация, МПК7. А 61В10/00, G 01 N 33/68. Способ прогнозирования риска развития хронической обструктивной болезни легких у длительно курящих лиц /Г.Э. Черногорюк, А.А. Смотрова, Н.С Ямкина, О.Е. Акбашева, и др.- Заявка № 2008115077/14, 16.04.08; опубликовано 27.06.2009