Научная тема: «АПОПТОЗ КАРДИОМИОЦИТОВ КАК ТИПОВАЯ РЕАКЦИЯ АЛЬТЕРИРОВАННОГО СЕРДЦА»
Специальность: 14.03.03
Год: 2011
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Различные по своей природе патологические процессы (очаговая ишемия ЛЖ, острая гемодинамическая перегрузка ЛЖ, дифтерийная интоксикация) сопровождаются развитием комплекса выраженных структурных и функциональных нарушений как ЛЖ, так и ПЖ, некоторые из которых (деструкция миофибрилл, увеличение внутрижелудочкового давления и др.) могут иметь прямое или опосредованное влияние на процесс программированной гибели КМЦ.
  2. При острой гемодинамической перегрузке сердца, вызванной стенозированием восходящей аорты, происходит повышение интенсивности апоптоза КМЦ в обоих желудочках за счёт индукции каспазного каскада, реализуемой в ЛЖ либо только по внешнему (рецепторно-опосредованному) пути, либо по внешнему и внутреннему (митохондриальному) путям, что с учётом признаков воспалительного ответа миокарда косвенно указывает на возможность участия в данной реакции некоторых цитокинов, включая ФНО-α. Тот же тип патологического воздействия на сердце сопровождается в ПЖ активизацией лишь внутреннего пути.
  3. Очаговое ишемическое повреждение ЛЖ приводит к увеличению интенсивности апоптотических процессов как в макроскопически неизменённой области самого ЛЖ, так и в миокарде ПЖ. Апоптогенная сигнальная трансдукция осуществляется в КМЦ обоих желудочков по митохондриальному пути. Ведущим механизмом инициации апоптозных стимулов в ЛЖ является гипоксия КМЦ, а в ПЖ - его умеренная гемодинамическая перегрузка, обусловленная застоем крови в малом круге кровообращения в связи со снижением сократительной способности ЛЖ.
  4. Диффузное токсическое поражение сердца влечёт за собой усиление апоптоза КМЦ, при этом конкретные молекулярные механизмы, ответственные за данный процесс, имеют определённые особенности для ЛЖ и ПЖ. В ЛЖ передача внутриклеточного сигнала осуществляется по митохондриальному пути с последующим повышением активности каспазы-3. В данном случае за апопотическую гибель КМЦ ПЖ ответственны либо другие ферменты каспазного каскада, либо некаспазные медиаторы.
  5. Интенсификация апоптоза КМЦ на фоне выраженных морфо-функциональных изменений миокарда, связанных с альтерацией сердца различного генеза, носит типовой характер. При некоторых видах патологических процессов имеются общие механизмы индукции программированной гибели клеток, однако, для отдельных вариантов повреждения сердечной мышцы характерна специфика в развитии данного феномена.
Список опубликованных работ
1.Благонравов М.Л., Фролов В.А. Артериальное давление и сократительная функция желудочков сердца на ранних стадиях гипертонического процесса. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2005. – Т. 140. – № 8. – С. 133-135.

2.Благонравов М.Л. Морфологические основы изменения сократительной функции левого желудочка при острой очаговой ишемии. // Здоровье и образование в XXI веке; концепции болезней цивилизации: Материалы VIII международного конгресса. – Москва, 2007. – С. 145-147.

3.Благонравов М.Л. Морфо-функциональное состояние миокарда левого желудочка при его ишемическом повреждении в эксперименте. // Вестник РУДН. Серия Медицина. – 2007. – № 4. – С. 5-11.

4.Халберг Ф., Корнелиссен Ж., Катинас Г.С., Чибисов С.М., Радыш И.В., Благонравов М.Л., Фролов В.А. Семисуточный мониторинг артериального давления и ЧСС является оптимальным временем при определении нормы и патологии сердечно-сосудистой системы. // Вестник РУДН. Серия Медицина. – 2007. – № 6. – С. 32-38.

5.Сотерн Р., Корнелиссен Ж., Халберг Ф., Чибисов С.М., Благонравов М.Л. Закономерности оценки индивидуальной минуты. // Вестник РУДН. Серия Медицина. – 2007. – № 6. – С. 50-55.

6.Благонравов М.Л. Особенности функционального состояния и морфологии правого желудочка сердца при ишемическом повреждении левого. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2008. – Т. 145. – № 4. – С. 392-394.

7.Благонравов М.Л., Фролов В.А., Чибисов С.М. О некоторых патогенетических и адаптационных механизмах острой коронарной патологии. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2008. – Т. 145. – № 5. – С 516-520.

8.Благонравов М.Л. Инновационные методики в морфометрическом анализе полутонких срезов миокарда. // Адаптационная физиология и качество жизни: проблемы традиционной и инновационной медицины: Материалы международного симпозиума, посвящённого 80-летию академика РАМН Н.А. Агаджаняна. – Москва, 2008. – С. 53-55.

9.Благонравов М.Л., Чибисов В.А., Фролов В.А. Применение инновационных технологий в хронокардиологии // Адаптационная физиология и качество жизни: проблемы традиционной и инновационной медицины: Материалы международного симпозиума, посвящённого 80-летию академика РАМН Н.А. Агаджаняна. – Москва, 2008. – С. 56-58.

10.Благонравов М.Л., Зотова Т.Ю., Зотов А.К., Касем К.Ю., Горячев В.А. Изменения временной организации ритма сердца на фоне перевязки коронарных артерий. // Адаптационная физиология и качество жизни: проблемы традиционной и инновационной медицины: Материалы международного симпозиума, посвящённого 80-летию академика РАМН Н.А. Агаджаняна. – Москва, 2008. – С. 55-56.

11.Благонравов М.Л., Фролов В.А., Чибисов С.М. Роль многолетних колебаний регуляции показателей артериального давления кроликов в динамике дифтерийной интоксикации. // Первый Российский съезд по хронобиологии и хрономедицине с международным участием: Материалы съезда. – Владикавказ, 2008. – С. 13-15.

12.Халберг Ф., Корнелиссен Ж., Сиегелова Дж., Фишер Б., Добшак П., Кеннер Т., Плачета З., Душек Дж., Гомолка П., Аль-Кубати М., Швацкопф О., Благонравов М.Л., Чибисов С.М., Агарвал Р.К. Артериальное давление или, вернее, синдром нарушения вариабельности артериального давления (VVDS). Дискуссия в Брно 6 октября 2008 года. // Вестник РУДН. Серия Медицина. – 2008. – № 7. – С. 13-19.

13.Благонравов М.Л., Фролов В.А. Анализ центрального артериального давления кроликов в динамике дифтерийной интоксикации. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2009. – Т. 147. – № 4. – С. 377-379.

14.Благонравов М.Л. О соотношении апоптоза и некроза кардиомиоцитов в нарушении клеточного гомеостаза миокарда при экспериментальной дифтерийной интоксикации. // Эколого-физиологические проблемы адаптации: Материалы XIV международного симпозиума. – Москва, 2009. – С. 86-88.

15.Благонравов М.Л. Сезонные особенности реактивных изменений морфологии миокарда в процессе его адаптации к воздействию дифтерийного токсина. // Эколого-физиологические проблемы адаптации: Материалы XIV международного симпозиума. – Москва, 2009. – С. 89-91.

16.Касем К.Ю., Зотова Т.Ю., Благонравов М.Л., Горячев В.А. Изменения режима управления при анализе вероятностных распределений R-R интервалов у кроликов с экспериментальной гипертензией // Эколого-физиологические проблемы адаптации: Материалы XIV международного симпозиума. – Москва, 2009. – С. 221-222.

17.Благонравов М.Л., Демуров Е.А., Фролов В.А., Онуфриев М.В. Сократительная функция сердца и состояние некоторых звеньев липидного метаболизма при острой дифтерийной интоксикации. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2009. – Т. 148. – № 9. – С. 254-256.

18.Касем К.Ю., Фролов В.А., Зотова Т.Ю., Благонравов М.Л. Особенности изменения сократительной функции сердца при сочетании экспериментальной артериальной гипертензии с острой коронарной недостаточностью на фоне применения антагонистов кальция. // Вестник РУДН. Серия Медицина. – 2009. – № 4. – С. 23-28.

19.Фролов В.А., Дроздова Г.А., Мустяца В.Ф., Благонравов М.Л. Гипотензивная терапия и сердце / Юбилейное издание. – М.: Изд-во РУДН, 2009. – 292 с.: ил. – (Библиотека классического университета).

20.Благонравов М.Л., В.А. Фролов. Изменения архитектоники миокарда и апоптоз кардиомиоцитов в динамике экспериментальной дифтерийной интоксикации. // Архив патологии. – 2010. – Т. 72. – № 2. – С. 30-34.

21.Благонравов М.Л., Азова М.М., Фролов В.А. Хронобиологические особенности возникновения фибрилляции желудочков сердца при экспериментальной острой коронарной недостаточности // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2010. – Т. 149. – № 5. – С. 492- 494 .

22.Благонравов М.Л., Азова М.М., Фролов В.А. Биохимическое исследование апоптоза клеток миокарда при острой перегрузке левого желудочка в эксперименте. // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. – 2010. – № 8. – С. 49-53.

23.Blagonravov M., Frolov V., Shastun S. Cardiomyocyte apoptosis and necrosis in experimental diphtheria intoxication // 6th International Congress of Pathophysiology. – Montreal, 2010. – P. 94-95.

24.Зотов А.К., Зотова Т.Ю., Благонравов М.Л. Регрессионный анализ функциональной асимметрии левого и правого желудочков сердца в условиях вазоренальной артериальной гипертензии. // Математическая биология и биоинформатика: Сборник докладов III международной конференции. – Пущино, 2010. – С. 44-46.

25.Благонравов М.Л., Онуфриев М.В. О возможном влиянии острой перегрузки сердца на интенсивность апоптотической гибели клеток миокарда левого желудочка. // VIII Всероссийская конференция по патологии клетки: Сборник трудов. – Москва, 2010. – С. 37-39.

26.Благонравов М.Л., Азова М.М., Онуфриев М.В., Фролов В.А. Активность некоторых ферментов каспазного каскада и сократительная функция миокарда при экспериментальной очаговой ишемии левого желудочка. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2010. – Том 150. – № 12. – С. 612-615.

27.Благонравов М.Л., Онуфриев М.В., Демуров Е.А., Гуляева Н.В., Фролов В.А. Оценка активности каспазы-3 в ткани миокарда кроликов при экспериментальной гемодинамической перегрузке левого желудочка сердца. // Биомедицинская химия. – 2010. – Т. 56. – № 6. – С. 719-725.

28.Благонравов М.Л., Азова М.М., Фролов В.А. Влияние экспериментальной очаговой ишемии на активность апоптотических процессов в миокарде левого желудочка. // Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине: Сборник трудов Первой международной научно-практической конференции. / под ред. А.П. Ку- динова, Б.В. Крылова. – Санкт-Петербург, 2010. – Т. 3. – С. 57-58.

29.Азова М.М., Благонравов М.Л., Фролов В.А. Исследование апоптоза клеток миокарда левого желудочка при экспериментальной артериальной гипертензии // Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине: Сборник трудов Первой международной научно-практической конференции. / под ред. А.П. Ку- динова, Б.В. Крылова. – Санкт-Петербург, 2010. – Т. 3. – С. 16-17.

30.Фролов В.А., Благонравов М.Л., Зотов А.К., Зотова Т.Ю. Анализ стадийности изменений параметров гемодинамики при формировании экспериментальной артериальной гипертензии у кроликов. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2011. – Т. 151. – № 1. – С. 13- 16.

31.Благонравов М.Л. Индукция каспазного каскада как неспецифический ответ миокарда на повреждение. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2011. – Т. 151. – № 2. – С. 128- 131.

32.Благонравов М.Л., Азова М.М., Фролов В.А. Активность каспазы 3 и каспазы 8 в миокарде желудочков сердца при эксперимен¬тальной дифтерийной интоксикации. // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. – 2011. – № 2. – С. 28-31.

33.Благонравов М.Л., Ковязин В.А., Коршунова А.Ю., Бабичен-ко И.И., Фролов В.А. Структурные изменения миокарда при острой перегрузке левого желудочка в эксперименте. // Архив патологии. – 2011. – Т. 73. – № 1. – С 34-38.

34.Благонравов М.Л. Особенности функционального состояния сердца при острой гемодинамической перегрузке левого желудочка в эксперименте. // Вестник РУДН. Серия Медицина. – 2011. – № 1. – С. 7-11.